專(zhuān)利名稱(chēng)：牙本質(zhì)小管封閉劑及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可以將露出的牙本質(zhì)的牙本質(zhì)小管封閉的牙本質(zhì)小管封閉劑。
背景技術(shù)：
伴隨即使達(dá)到80歲也保持20顆以上自己的牙齒的、所謂8020運(yùn)動(dòng)(口腔衛(wèi)生的提高、牙本質(zhì)的保存(MI:Minimal Intervention),在摧患頻齒之前的初期頻齒的階段進(jìn)行礦化以恢復(fù)健全牙質(zhì)的礦化治療在近年來(lái)受到關(guān)注。從該觀點(diǎn)出發(fā)，作為有效成分配合有氟、I丐增溶劑(CPP-ACP ;Casein PhosphoPeptide-Amorphous Calcium Phosphate、POs-Ca (注冊(cè)商標(biāo))；磷酸化寡糖鈣)的功能性橡膠、潔牙劑、牙面處理材料在各公司已有銷(xiāo)售。然而，氟雖然被認(rèn)為具有使牙齒的耐酸性提高、強(qiáng)化牙質(zhì)的礦物成分的功能，但也存在大量攝取所導(dǎo)致的副作用的問(wèn)題。另外，盡管配合了鈣增溶劑的材料可對(duì)牙質(zhì)附近供給高濃度的礦物成分，但由于溶解性高，因而還存在礦物成分的沉淀能力低的問(wèn)題。專(zhuān)利文獻(xiàn)I中記載了一種固化性組合物，其以包含選自磷酸氫鈣、磷酸三鈣、磷酸八鈣、磷酸二氫鈣中的至少一者與選自磷酸四鈣、氧化鈣、氫氧化鈣中的至少一者的混合物的粉末部分與捏合液為基本構(gòu)成，其中，捏合時(shí)的捏合液中的磷酸離子濃度為30毫摩爾濃度以上、或者PH為3以下或pH為10以上。據(jù)此報(bào)道了可提供一種固化性組合物，其生物相容性?xún)?yōu)異、具有可成型性、且具有可臨床應(yīng)用的20分鐘以?xún)?nèi)的固化時(shí)間。還報(bào)道了該固化性組合物適應(yīng)于骨或牙齒等硬組織的缺損部或空隙部，形成該部位所需形態(tài)的磷酸鈣固化體，彌補(bǔ)缺損空隙部的功能，同時(shí)還誘發(fā)新生硬組織的產(chǎn)生。專(zhuān)利文獻(xiàn)2中記載了在環(huán)境溫度下自固化為作為主要產(chǎn)物的羥磷灰石的磷酸鈣水泥的制造方法，其中，對(duì)追加了鈣源的、鈣相對(duì)于磷的摩爾比為5/3以下的磷酸四鈣以外的磷酸鈣鹽，與用堿將PH維持于 約12.5或其以上、且在固體的結(jié)晶磷酸的不存在下具有約0.2摩爾/L或其以上的磷酸鹽的濃度的水溶液進(jìn)行混合。該自固化性磷酸鈣據(jù)報(bào)道具有特別迅速地發(fā)生固化的優(yōu)點(diǎn)，可期待作為修復(fù)牙科和整形缺損的假體(prosthesis)的用途。專(zhuān)利文獻(xiàn)3記載了用于牙齒的表面下病變部的再礦化和露出牙本質(zhì)小管的礦化的液狀制品，其包含含有至少I(mǎi)種部分水溶性鈣鹽的陽(yáng)離子性成分、含有水溶性磷酸鹽和氟化物鹽的陰離子性成分、和水的混合水性組合物。這里，部分水溶性鈣鹽是指在PH7.0、25°C的水溶液中，溶解度比磷酸二鈣二水合物(DCPD)大的鈣鹽，且被認(rèn)為具有能夠使大于40ppm、不大于1400ppm的量的鈣陽(yáng)離子游離的溶解度。具體例示有:硫酸鈣、無(wú)水硫酸鈣、硫酸鈣半水合物、硫酸鈣二水合物、蘋(píng)果鈣、酒石酸鈣、丙二酸鈣、和琥珀酸鈣。另外也記載了在牙膏、凝膠劑和膏劑制品中也可以含有研磨劑。作為研磨劑的具體例，記載有β相焦磷酸鈣、磷酸二鈣二水合物、無(wú)水磷酸鈣、碳酸鈣、硅酸鋯、和熱固性樹(shù)脂。如上述現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)中所記載，迄今為止，在現(xiàn)有技術(shù)中使用的是以水溶性鈣鹽和水溶性的磷酸鹽為主成分的牙本質(zhì)再礦化劑、或者以難溶性磷酸鈣、大量水溶性鈣鹽、以及水溶性磷酸鹽為主成分的牙本質(zhì)再礦化劑。據(jù)報(bào)道，這些成分在水溶液中溶解而生成鈣離子和磷酸離子，并以羥磷灰石(以下，有時(shí)簡(jiǎn)稱(chēng)為HAp)的形式沉淀，由此使牙本質(zhì)、或者使開(kāi)口于露出的牙本質(zhì)的牙本質(zhì)小管發(fā)生再礦化。然而，并未記載可通過(guò)含有一定量的難溶性磷酸鈣粒子、不含磷的鈣化合物、和水來(lái)獲得牙本質(zhì)小管封閉抑制率高的牙本質(zhì)小管封閉劑。另外，開(kāi)口于露出的牙本質(zhì)的牙本質(zhì)小管具有約2μπι的直徑，為了使析出的HAp將牙本質(zhì)小管完全封閉，則需要長(zhǎng)時(shí)間、或者需要重復(fù)應(yīng)用材料，因而在實(shí)用性上也有問(wèn)題?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專(zhuān)利文獻(xiàn)
專(zhuān)利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)平6-172008號(hào)公報(bào) 專(zhuān)利文獻(xiàn)2:日本特表平10-504467號(hào)公報(bào) 專(zhuān)利文獻(xiàn)3:日本特表2000-504037號(hào)公報(bào)。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題
本發(fā)明是為了解決上述課題而完成的發(fā)明，其目的在于提供可以將露出的牙本質(zhì)的牙本質(zhì)小管封閉，同時(shí)還可以在該封閉后使周邊牙本質(zhì)再礦化的牙本質(zhì)小管封閉劑。用于解決課題的手段
上述課題通過(guò)提供下述牙本質(zhì)小管封閉劑而得到解決，該牙本質(zhì)小管封閉劑是含有難溶性磷酸鈣粒子(Α)、不含磷的鈣化合物(B)和水(C)的牙本質(zhì)小管封閉劑，其特征在于，難溶性磷酸鈣粒子(A)是選自無(wú)水磷酸氫鈣[CaHPO4]粒子、α-磷酸三鈣[C1-Ca3 (PO4) 2]粒子、β -磷酸三1丐[β -Ca3 (PO4) 2]粒子、非晶質(zhì)磷酸|丐[Ca3 (PO4) 2 ηΗ20]粒子、焦磷酸隹丐[Ca2P2O7]粒子、焦磷酸鈣二水合物[Ca2P2O7 2Η20]粒子、磷酸八鈣五水合物[Ca8H2 (PO4)65Η20]粒子和磷酸氫鈣二水合物[CaHPO4 2Η20]粒子中的至少I(mǎi)種，且該牙本質(zhì)小管封閉劑含有30 76重量％的難溶性磷酸鈣粒子(A)、0.001 4重量％的不含磷的鈣化合物(B)、和23 69重量％的水(C)。此時(shí)，優(yōu)選不含磷的鈣化合物(B)是選自氫氧化鈣[Ca (OH)2]、氧化鈣[CaO]、氯化鈣[CaCl2]、硝酸鈣[Ca (NO3)2 ηΗ20]、乙酸鈣[Ca (CH3CO2)2 ηΗ20]、乳酸鈣[C6HltlCaO6]、朽1檬酸鈣[Ca3 (C6H5O7) 2 ηΗ20]、正硅酸鈣[CaSi03]、硅酸二鈣[Ca2Si04]、硅酸三鈣[Ca3Si05]、和碳酸鈣[CaCO3]中的至 少I(mǎi)種。優(yōu)選含有0.1 25重量％的磷酸的堿金屬鹽(D)，優(yōu)選難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)總計(jì)的Ca/P比為0.9 1.25。進(jìn)一步優(yōu)選含有氟化合物(E)，進(jìn)一步優(yōu)選含有二氧化硅粒子(F)。還優(yōu)選用該牙本質(zhì)小管封閉劑處置厚度700 μ m的牛牙齒盤(pán)的單面時(shí)的牙本質(zhì)透過(guò)抑制率滿(mǎn)足下述式(I)。[1-(對(duì)牙本質(zhì)小管進(jìn)行了封閉的牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量)/ (牙本質(zhì)小管封閉前的牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量)]XlOO彡70 (I)。下述牙本質(zhì)小管封閉劑是本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式，其中，牙本質(zhì)小管封閉劑用于通過(guò)摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面來(lái)封閉牙本質(zhì)小管。本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式是包含牙本質(zhì)小管封閉劑的潔牙劑。本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式是包含牙本質(zhì)小管封閉劑的牙面處理材料。本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式是包含牙本質(zhì)小管封閉劑的牙本質(zhì)知覺(jué)過(guò)敏抑制材料。上述課題通過(guò)提供下述牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法而得到解決，該方法是對(duì)難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B)和以水(C)為主成分的液體或水系糊料進(jìn)行混合的牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法，其特征在于，難溶性磷酸鈣粒子(A)是選自無(wú)水磷酸氫鈣[CaHPO4]粒子、α -磷酸三鈣[a -Ca3 (PO4)2]粒子、β -磷酸三鈣[β -Ca3 (PO4)2]粒子、非晶質(zhì)磷酸鈣[Ca3 (PO4)2 ηΗ20]粒子、焦磷酸鈣[Ca2P2O7]粒子、焦磷酸鈣二水合物[Ca2P2O72Η20]粒子、磷酸八鈣五水合物[Ca8H2 (PO4) 6 5Η20]粒子和磷酸氫鈣二水合物[CaHPO42Η20]粒子中的至少I(mǎi)種，且配合30 76重量％的難溶性磷酸鈣粒子(A)、0.001 4重量％的不含磷的鈣化合物(Β)、23 69重量％的以水(C)為主成分的液體或水系糊料。此時(shí)，優(yōu)選的是對(duì)含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。優(yōu)選的是對(duì)含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。另外，此時(shí)優(yōu)選的是對(duì)含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，加入以水
(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。優(yōu)選的是對(duì)以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。此時(shí)，還優(yōu)選混合比(P/L)為0.5 3。

上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。此時(shí)，優(yōu)選難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑為0.8 7.5 μ m，不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑為0.3 12 μ m。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B )、和磷酸的堿金屬鹽(D )的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽
(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。此時(shí)，優(yōu)選難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑為0.8 7.5 μ m，不含磷的鈣化合物
(B)的平均粒徑為0.3 12 μ m，磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑為I 15 μ m。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物
(B)的液體或水系糊料。此時(shí)，優(yōu)選難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑為0.8 7.5 μ m。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料。此時(shí)，優(yōu)選難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑為0.8 7.5 μ m，磷酸的堿金屬鹽
(D)的平均粒徑為I 15 μ m。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:以水
(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料。 上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:以水
(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料，與含有磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料。此時(shí)，優(yōu)選磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑為I 15 μ m。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子
(A)的液體或水系糊料。此時(shí)，優(yōu)選不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑為0.3 12 μ m。上述課題通過(guò)提供牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒而得到解決，該試劑盒包含:含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料。此時(shí)，優(yōu)選不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑為0.3 12 μ m，磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑為I 15 μ m。發(fā)明效果
利用本發(fā)明，提供可以將露出的牙本質(zhì)的牙本質(zhì)小管封閉，同時(shí)還可以在該封閉后使周邊牙本質(zhì)再礦化的牙本質(zhì)小管封閉劑。由此，可以治療由于牙本質(zhì)小管的開(kāi)口而產(chǎn)生的知覺(jué)過(guò)敏癥，另外，由于封閉了牙本質(zhì)小管的組合物會(huì)強(qiáng)化周?chē)难辣举|(zhì)的牙質(zhì)，因而還可賦予耐齲齒性。


[圖1]實(shí)施例8中，牙本質(zhì)小管經(jīng)本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑封閉的牛牙牙本質(zhì)截面的SEM照片。[圖2]實(shí)施例8中，露出了牙本質(zhì)小管的牛牙牙本質(zhì)表面的SEM照片(a)、與牙本質(zhì)小管經(jīng)本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑封閉的牛牙牙本質(zhì)表面的SEM照片(b)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑含有30 76重量％的難溶性磷酸鈣粒子(A)、0.001 4重量％的不含磷的鈣化合物(B)、和23 69重量％的水(C)，所述難溶性磷酸鈣粒子(A)是選自無(wú)水磷酸氫鈣[CaHPO4]粒子(以下，有時(shí)簡(jiǎn)稱(chēng)為DCPA)、α -磷酸三鈣[α -Ca3(PO4)2]粒子、β-磷酸三鈣[P-Ca3 (PO4)2]粒子(以下，有時(shí)簡(jiǎn)稱(chēng)為β-TCP)、非晶質(zhì)磷酸鈣[Ca3 (PO4)2 ηΗ20]粒子、焦磷酸鈣[Ca2P2O7]粒子、焦磷酸鈣二水合物[Ca2P2O7 2H20]粒子、磷酸八鈣五水合物[Ca8H2 (PO4) 6 5H20]粒子(以下，有時(shí)簡(jiǎn)稱(chēng)為0CP)、和磷酸氫鈣二水合物[CaHPO4 2H20]粒子(以下，有時(shí)簡(jiǎn)稱(chēng)為DCPD)中的至少I(mǎi)種。藉此，可以將露出的牙本質(zhì)的牙本質(zhì)小管封閉，同時(shí)還可以在該封閉后使周邊牙本質(zhì)再礦化。其作用原理雖然不甚清楚，但推測(cè)是以下機(jī)理。本發(fā)明中使用的難溶性磷酸鈣粒子(A)選自pH7.0附近的溶解度為DCPD以下的磷酸鈣，在水中的溶解性低。因此，本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑中的難溶性磷酸鈣粒子(A)基本不溶解而以粒子的形式存在。不含磷的鈣化合物(B)溶解于水(C)而釋放出鈣離子，使難溶性磷酸鈣粒子(A)的表面稍微溶解，從而釋放出鈣離子和磷酸離子，生成HAp。將本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑適用于露出的牙本質(zhì)表面時(shí)，難溶性磷酸鈣粒子(A)可以直接浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)。此時(shí)，似乎由不含磷的鈣化合物(B)供給的鈣離子以及由難溶性磷酸鈣粒子(A)表面稍微溶解得到的鈣離子會(huì)與磷酸離子反應(yīng)，而作為HAp析出，該Hap似乎將難溶性磷酸鈣粒子(A)彼此結(jié)合。侵入牙本質(zhì)小管的難溶性磷酸鈣粒子(A)似乎通過(guò)前述析出的HAp也結(jié)合至牙本質(zhì)小管表面，由此生成牢固的塊狀封閉物。在將本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑適用于牙本質(zhì)后，該反應(yīng)在數(shù)分鐘的短時(shí)間內(nèi)結(jié)束。另外，本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑通過(guò)口腔內(nèi)的鈣離子和磷酸離子的作用，經(jīng)數(shù)周時(shí)間，連該牙本質(zhì)小管封閉劑的內(nèi)部都變化為HAp，可以使封閉物更加致密化而變得牢固。進(jìn)而還作為鈣離子和磷酸離子的釋放源，強(qiáng)化牙本質(zhì)小管周?chē)难辣举|(zhì)的牙質(zhì)，因而還可提聞耐頻齒性。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑需要含有30 76重量％的難溶性磷酸鈣粒子(A)。難溶性磷酸鈣粒子(A)的含量小于30重量％時(shí)，由于組合物中的不溶成分過(guò)少，因而可能無(wú)法將牙本質(zhì)小管充分封閉。難溶性磷酸鈣粒子(A)的含量?jī)?yōu)選為40重量％以上、進(jìn)一步優(yōu)選為50重量％以上。另一方面，難溶性磷酸鈣粒子(A)的含量超過(guò)76重量％時(shí)，液體材料成分的含量變少，無(wú)法將組合物充分糊料化，因而操作性變差，組合物可能無(wú)法充分侵入牙本質(zhì)小管內(nèi)。另外，短時(shí)間內(nèi)的HAp的析出受到阻礙而得不到塊狀封閉物，可能無(wú)法將牙本質(zhì)小管封閉。難溶性磷酸鈣粒子(A)的含量?jī)?yōu)選為70重量％以下、進(jìn)一步優(yōu)選為63重量％以下。本發(fā)明中使用的難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑優(yōu)選為0.8 7.5 μ m。平均粒徑小于0.8μπι時(shí)，難以溶解于液體材料中，同時(shí)難以滯留于牙本質(zhì)小管內(nèi)，封閉性可能降低。進(jìn)而，通過(guò)與液體材料混合得到的糊料的粘度可能變得過(guò)高，涂布性降低，其結(jié)果是牙本質(zhì)小管封閉性可能降低。難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑更優(yōu)選為I μπι以上。另一方面，平均粒徑超過(guò)7.5 μ m時(shí)，難溶性磷酸鈣粒子(A)無(wú)法侵入牙本質(zhì)小管內(nèi)，封閉性可能降低。難溶性磷酸鈣雖然難以溶解于水，但由于稍微發(fā)生溶解，因而優(yōu)選具有比牙本質(zhì)小管的直徑大一些的平均粒徑。難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑更優(yōu)選為7μπι以下、進(jìn)一步優(yōu)選為6μπι以下、特別優(yōu)選為4μπι以下。難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑是使用激光衍射式粒度分布測(cè)定裝置進(jìn)行測(cè)定而算出的。具有這種平均粒徑的難溶性磷酸鈣粒子(A)的制造方法沒(méi)有特別限定，只要可獲得市售品就可以使用，多數(shù)情況優(yōu)選將市售品進(jìn)一步粉碎。此時(shí)，可以使用球磨機(jī)、擂潰機(jī)、射流磨等粉碎裝置。另外，也可以將難溶性磷酸鈣原料粉體與醇等液體介質(zhì)一同使用擂潰機(jī)、球磨機(jī)等進(jìn)行粉碎來(lái)制備漿料， 使所得的漿料干燥，由此得到難溶性磷酸鈣粒子(Α)。作為此時(shí)的粉碎裝置，優(yōu)選使用球磨機(jī)，作為其罐和球的材質(zhì)，優(yōu)選采用氧化鋁或氧化鋯。另夕卜，通過(guò)對(duì)稀釋的難溶性磷酸鈣的溶液進(jìn)行噴霧干燥，可獲得具有納米級(jí)粒徑的難溶性磷酸鈣粒子(A)。本發(fā)明中使用的不含磷的鈣化合物(B)沒(méi)有特別限定，可舉出:氫氧化鈣[Ca (OH)2]、氧化鈣[CaO]、氯化鈣[CaCl2]、硝酸鈣[Ca (NO3)2 ηΗ20]、乙酸鈣[Ca (CH3CO2)2 ηΗ20]、乳酸鈣[C6H10CaO6]、檸檬酸鈣[Ca3 (C6H5O7)2 ηΗ20]、正硅酸鈣[CaSiO3]、硅酸二鈣[Ca2SiO4],硅酸三鈣[Ca3SiO5]、和碳酸鈣[CaCO3]等，可使用它們中的I種或2種以上。其中，從HAp析出能力的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選氫氧化鈣、氧化鈣、正硅酸鈣、硅酸二鈣、硅酸三鈣，更優(yōu)選氫氧化鈣。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑需要含有0.001 4重量％的不含磷的鈣化合物(B)。不含磷的鈣化合物(B)的含量小于0.001重量％時(shí)，在難溶性磷酸鈣粒子(A)上基本不會(huì)發(fā)生HAp的析出，因此浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)的難溶性磷酸鈣粒子(A)彼此無(wú)法結(jié)合，在牙本質(zhì)小管內(nèi)不能形成塊狀封閉物。因此，已經(jīng)浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)的難溶性磷酸鈣粒子(A)會(huì)慢慢溶解、流失，因而牙本質(zhì)小管會(huì)再度開(kāi)口。不含磷的鈣化合物(B)為0.001重量％以上時(shí)，有可能將難溶性磷酸鈣粒子(A)的表面溶解，而析出HAp。不含磷的鈣化合物(B)的含量?jī)?yōu)選為0.005重量％以上、更優(yōu)選為0.01重量％以上。不含磷的鈣化合物(B)的含量超過(guò)4.0重量％時(shí)，組合物中的可溶成分過(guò)多，因而在生成的封閉物內(nèi)產(chǎn)生空隙，有可能無(wú)法將牙本質(zhì)小管充分封閉。不含磷的鈣化合物(B)的含量更優(yōu)選為3.8重量％以下、進(jìn)一步優(yōu)選為2重量％以下。進(jìn)而，本發(fā)明中使用的不含磷的鈣化合物(B)可以作為粉體直接加入進(jìn)行配合，也可以作為液體材料加入進(jìn)行配合，任何情況中均具有牙本質(zhì)小管封閉效果。其中，將不含磷的鈣化合物(B)以粉體的狀態(tài)直接加入并配合的方法，由于在浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)后溶解，使難溶性磷酸鈣粒子(A)周邊的鈣離子濃度變高，并將該難溶性磷酸鈣粒子(A)表面溶解，而使HAp析出，變得容易生成塊狀封閉物，故優(yōu)選。本發(fā)明中使用的難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)總計(jì)的Ca/P比優(yōu)選為0.9 1.25。通常認(rèn)為Ca/P比優(yōu)選設(shè)定為與HAp中的Ca/P比相同，為1.67。但是，本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑 中，僅難溶性磷酸鈣粒子(A)的表面會(huì)溶解，釋放出磷酸離子與鈣離子。接著，連同來(lái)源于不含磷的鈣化合物(B)的鈣離子，鈣離子與磷酸離子發(fā)生反應(yīng)而使HAp析出，生成塊狀封閉物。鈣離子變得過(guò)多時(shí)，難溶性磷酸鈣粒子(A)的溶解量變多，在塊狀封閉物中產(chǎn)生空隙，因而有可能無(wú)法將牙本質(zhì)小管充分封閉。Ca/P比更優(yōu)選為1.2以下。另一方面，從得到更致密的塊狀封閉物的觀點(diǎn)出發(fā)，Ca/P比更優(yōu)選為I以上。不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑優(yōu)選為0.3 12 μ m。平均粒徑小于0.3 μ m時(shí)，在液體材料中的溶解過(guò)快，組合物中的鈣離子濃度在侵入牙本質(zhì)小管前就會(huì)變高，因而難溶性磷酸鈣表面在侵入牙本質(zhì)小管前開(kāi)始向羥磷灰石變性，因而難以生成塊狀封閉物。更優(yōu)選為0.7μηι以上。進(jìn)一步優(yōu)選為2μηι以上。另一方面,不含磷的I丐化合物(B)的平均粒徑超過(guò)12 μπι時(shí)，不含磷的鈣化合物(B)變得難以在液體材料中溶解。另外，無(wú)法浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)，封閉性有可能降低。不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑更優(yōu)選為9.0ym以下。不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑是使用激光衍射式粒度分布測(cè)定裝置進(jìn)行測(cè)定而算出的。具有這種平均粒徑的不含磷的鈣化合物(B)的制造方法，可以與上述難溶性磷酸鈣粒子(A)相同地進(jìn)行。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑除了難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)之外，還需要含有23 69重量％的水(C)。水(C)的含量小于23重量％時(shí)，液體材料成分的含量變少，無(wú)法將組合物充分糊料化，因而操作性變差，組合物可能無(wú)法充分侵入牙本質(zhì)小管內(nèi)。另外，短時(shí)間內(nèi)的HAp的析出受到阻礙而得不到塊狀封閉物，可能無(wú)法將牙本質(zhì)小管封閉。水(C)的含量?jī)?yōu)選為25重量％以上,更優(yōu)選為28重量％以上。另一方面,水(C)的含量超過(guò)69重量％時(shí)，由于不溶成分過(guò)少，因而無(wú)法將牙本質(zhì)小管封閉。水(C)的含量?jī)?yōu)選為60重量％以下，更優(yōu)選為50重量％以下。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑還優(yōu)選含有磷酸的堿金屬鹽(D)。磷酸的堿金屬鹽
(D)在HAp析出時(shí)，提供磷酸離子而使HAp的析出速度提高。難溶性磷酸鈣粒子(A)與不含磷的鈣化合物(B)浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)而生成塊狀封閉物時(shí)，若存在由磷酸的堿金屬鹽(D)釋放出的磷酸離子，則HAp析出速度提高，因而可更致密地生成塊狀封閉物，使牙本質(zhì)小管封閉率提高。本發(fā)明中使用的磷酸的堿金屬鹽(D)沒(méi)有特別限定，可舉出磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鋰、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鈣、磷酸三鈉、磷酸三鉀、以及它們的水合物等，可以使用它們中的I種或2種以上。其中，從安全性和可容易地獲得純度高的原料的觀點(diǎn)出發(fā)，磷酸的堿金屬鹽(D)優(yōu)選為磷酸氫二鈉和/或磷酸二氫鈉。磷酸的堿金屬鹽(D)的含量?jī)?yōu)選為0.1 25重量％。磷酸的堿金屬鹽(D)的配合量小于0.1重量％時(shí)，HAp析出速度變慢，因而雖然生成塊狀封閉物，但牙本質(zhì)小管封閉率有可能降低一些。磷酸的堿金屬鹽(D)的含量更優(yōu)選為0.3重量％以上、進(jìn)一步優(yōu)選為I重量％以上。另一方面，磷酸的堿金屬鹽(D)的含量超過(guò)25重量％時(shí)，組合物中的可溶成分過(guò)多，因而在生成的牙本質(zhì)小管封閉物內(nèi)產(chǎn)生空隙，有可能無(wú)法將牙本質(zhì)小管充分封閉。磷酸的堿金屬鹽(D)的含量更優(yōu)選為20重量％以下、進(jìn)一步優(yōu)選為15重量％以下、特別優(yōu)選為8重量％以下。進(jìn)而，本 發(fā)明中使用的磷酸的堿金屬鹽(D)可以作為粉體直接加入進(jìn)行配合，也可以作為液體材料加入進(jìn)行配合，任何情況中均具有牙本質(zhì)小管封閉效果。其中，磷酸的堿金屬鹽(D)以粉體的狀態(tài)直接加入進(jìn)行配合的方法，會(huì)在浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)后溶解，使難溶性磷酸鈣粒子(A)周邊的磷酸離子濃度變高。其結(jié)果是，HAp析出速度提高，因而塊狀封閉物變得更致密，牙本質(zhì)透過(guò)抑制率提高，故優(yōu)選。磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑優(yōu)選為I 15 μ m。平均粒徑小于I μ m時(shí)，在液體材料中的溶解過(guò)快，組合物中的磷酸離子濃度在侵入牙本質(zhì)小管前就會(huì)變高，因而難溶性磷酸鈣表面的羥磷灰石變性在侵入牙本質(zhì)小管前開(kāi)始，因而難以生成塊狀封閉物。進(jìn)而，發(fā)生磷酸的堿金屬鹽粒子彼此的二次凝集，與要同時(shí)混合的其它粒子的分散性降低。更優(yōu)選為2m以上。另一方面，平均粒徑超過(guò)15 μπι時(shí)，磷酸的堿金屬鹽(D)變得難以溶解于液體材料，另外，也無(wú)法浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)，封閉性降低。磷酸的堿金屬鹽會(huì)溶解于水，因而優(yōu)選具有比牙本質(zhì)小管的直徑更大的平均粒徑。磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑更優(yōu)選為8μπι以下。磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑是使用激光衍射式粒度分布測(cè)定裝置進(jìn)行測(cè)定而算出的。具有這種平均粒徑的磷酸的堿金屬鹽(D)的制造方法，可以與上述難溶性磷酸鈣粒子(A)相同地進(jìn)行。
本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑優(yōu)選還含有氟化合物(E)。由此，可以在對(duì)生成的封閉物賦予耐酸性的同時(shí)，促進(jìn)周邊牙本質(zhì)的再礦化。本發(fā)明中使用的氟化合物(E)沒(méi)有特別限定，可舉出:氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化鋰、氟化銫、氟化鎂、氟化鈣、氟化鍶、氟化鋇、氟化銅、氟化鋯、氟化鋁、氟化錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、氟化氫酸、鈦氟化鈉、鈦氟化鉀、己胺氫氟化物、月桂胺氫氟化物、甘氨酸氫氟化物、丙氨酸氫氟化物、氟硅烷類(lèi)、氟化氨銀(diamine silver fluoride)等。其中，從耐酸性封閉物生成效果高的觀點(diǎn)出發(fā),可優(yōu)選適用氟化鈉、單氟磷酸鈉、氟化錫。本發(fā)明中使用的氟化合物(E)的使用量沒(méi)有特別限定，以氟離子換算，優(yōu)選含有0.01 3重量％的氟化合物(E)。氟化合物(E)的氟離子換算使用量小于0.01重量％時(shí)，耐酸性封閉物生成效果、以及促進(jìn)再礦化的效果有可能降低，更優(yōu)選為0.05重量％以上。另一方面，氟化合物(E)的氟離子換算使用量超過(guò)3重量％時(shí)，安全性有可能受損，更優(yōu)選為I
重量％以下。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑優(yōu)選還含有二氧化硅粒子(F)。藉此，可使所得本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑的操作性提高。從上述操作性提高的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選使用一次粒徑為0.001 0.1“111的二氧化硅粒子^)。作為市售品，例示有161'08丨1 0X50”、“Aerosil 50”、“AerosiI 200，，、“Aerosil 380，，、“Aerosil R972，，、“Aerosil 130” (以上均為日本 Aerosil社制、商品名)。本發(fā)明中使用的二氧化硅粒子(F)的使用量沒(méi)有特別限定，優(yōu)選含有0.1 10重量％的二氧化硅粒子(F)。二氧化硅粒子(F)的含量小于0.1重量％時(shí)，操作性可能降低，更優(yōu)選為0.3重量％以上。另一方面，二氧化硅粒子(F)的含量超過(guò)10重量％時(shí)，粉體的松密度過(guò)度降低，不僅使操作性降低，而且作為糊料時(shí)的粘度也可能上升，更優(yōu)選為5重量％以下。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管 封閉劑進(jìn)而還可以配合二氧化硅粒子(F)以外的填料。填料可以I種單獨(dú)配合，也可以多種組合配合。作為填料，例示有高嶺土、粘土、云母、云母等以二氧化硅為基材的礦物；以二氧化硅為基材且含有A1203、B2O3> Tio2, ZrO2, BaO, La203、SrO,ZnO, CaO、P2O5, Li2O, Na2O等的陶瓷和玻璃類(lèi)。作為玻璃類(lèi)，可優(yōu)選使用鑭玻璃、鋇玻璃、鍶玻璃、鈉玻璃、硼硅酸鋰玻璃、鋅玻璃、氟硅酸鋁玻璃、硼硅酸玻璃、生物玻璃。也優(yōu)選使用結(jié)晶石英、氧化鋁、酸化鈦、氧化釔、氧化鋯、硫酸鋇、氫氧化鋁、氟化鐿。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，還可以含有難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B )、水(C)、磷酸的金屬鹽(D )、氟化合物(E )、和二氧化硅粒子(F)以外的成分。例如，也可以根據(jù)需要配合溶解性磷酸鈣。作為溶解性磷酸鈣的具體例，可舉出磷酸四鈣、無(wú)水磷酸二氫鈣、酸性焦磷酸鈣。除此之外，還可以配合增粘劑。作為增粘劑的具體例，可舉出選自羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚苯乙烯磺酸鹽、聚谷氨酸、聚谷氨酸鹽、聚天冬氨酸、聚天冬氨酸鹽、聚L賴(lài)氨酸、聚L賴(lài)氨酸鹽、纖維素以外的淀粉、藻酸、藻酸鹽、角叉菜膠、瓜爾膠、黃原膠、纖維素膠、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鹽、果膠、果膠鹽、幾丁質(zhì)、殼聚糖等多糖類(lèi)、藻酸丙二醇酯等酸性多糖類(lèi)酯、以及膠原、明膠和它們的衍生物等蛋白質(zhì)類(lèi)等高分子等中的I種或2種以上，從水中的溶解性和粘性的方面出發(fā)，優(yōu)選為選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、藻酸、藻酸鹽、殼聚糖、聚谷氨酸、聚谷氨酸鹽中的至少I(mǎi)種。增粘劑可以配合于粉體中，也可以配合于液體材料中，還可以配合于混合中的糊料中。另外，還可根據(jù)需要加入甘油、乙二醇、丙二醇、二甘油等多元醇、木糖醇、山梨糖醇、赤蘚糖醇等糖醇、聚乙二醇、聚丙二醇等聚醚、阿斯巴甜、丁磺氨鉀、甘草提取液、糖精、糖精鈉等人工甜味料等。進(jìn)而還可以配合藥理學(xué)上可接受的所有藥劑等?？梢耘浜?以氯化十TK燒基卩比唳鐵等為代表的抗菌劑、消毒劑、抗癌劑、抗生素、布拉地新、PEGl等血循環(huán)改善藥、bFGF、H)GF、BMP等增殖因子、成骨細(xì)胞、成牙本質(zhì)細(xì)胞、以及來(lái)源于未分化骨髄的干細(xì)胞、胚胎干(ES)細(xì)胞、將成纖維細(xì)胞等分化細(xì)胞通過(guò)基因?qū)攵シ只谱鞯玫降娜斯ざ嗄苄愿?iPS:induced Pluripotent Stem)細(xì)胞以及使它們分化得到的細(xì)胞等促進(jìn)硬組織形成的細(xì)胞等。本發(fā)明中，通過(guò)對(duì)難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B)、和以水(C)為主成分的液體或水系糊料進(jìn)行混合，可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。含有水(C)的該糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑由于立即開(kāi)始發(fā)生轉(zhuǎn)化為HAp的反應(yīng)，因而優(yōu)選在醫(yī)療現(xiàn)場(chǎng)臨用前進(jìn)行混合來(lái)制備。混合操作沒(méi)有特別限定，優(yōu)選采用手混合、利用靜態(tài)混合機(jī)的混合等。本發(fā)明中，得到牙本質(zhì)小管封閉劑的方法沒(méi)有特別限定。通過(guò)對(duì)含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分的液體或水系糊料并進(jìn)行混合，可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)將含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料進(jìn)行混合，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)向含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，混合以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)向含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，混合以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)將以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料進(jìn)行混合，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。另外，磷酸的堿 金屬鹽(D)的混合方法沒(méi)有特別限定。通過(guò)對(duì)含有難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分的液體或水系糊料并進(jìn)行混合，可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)對(duì)含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有磷酸的堿金屬鹽(D)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合，可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)將含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料進(jìn)行混合，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)將含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料進(jìn)行混合，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)將含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有磷酸的堿金屬鹽(D)的液體或水系糊料進(jìn)行混合，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)向含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，混合以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)向含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，混合以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的液體或水系糊料，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)向含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，混合以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)向含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，混合以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的液體或水系糊料，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)將以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料，與含有磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料進(jìn)行混合，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)將以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的液體或水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料進(jìn)行混合，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。通過(guò)將以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽
(D)的液體或水系糊料進(jìn)行混合，也可以得到糊料狀的牙本質(zhì)小管封閉劑。這里，從獲得良好的操作性和更致密的塊狀封閉物的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選向含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。優(yōu)選的是對(duì)含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。優(yōu)選的是對(duì)含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。優(yōu)選的是對(duì)以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。

這些方法中，在臨用前進(jìn)行混合來(lái)制備時(shí)的操作簡(jiǎn)便。在非水系糊料中使用的水以外的溶劑沒(méi)有特別限定，可例示例如:甘油、乙二醇、丙二醇、二甘油等多元醇、聚乙二醇、聚丙二醇等聚醚等。另外，上述說(shuō)明的牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法中，不含磷的鈣化合物(B )被含有在粉體或非水系糊料中時(shí)，作為不含磷的鈣化合物(B )，優(yōu)選使用氫氧化鈣、氧化鈣、正硅酸鈣、硅酸二鈣、以及硅酸三鈣。這里，在水(C)的存在下，由于含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物
(B)的牙本質(zhì)小管封閉劑會(huì)快速地發(fā)生轉(zhuǎn)化為HAp的反應(yīng)，因而無(wú)法將難溶性磷酸鈣粒子
(A)和不含磷的鈣化合物(B)、與以水(C)為主成分的液體或水系糊料預(yù)先混合保存。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料。在本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑中含有磷酸的堿金屬鹽(D)時(shí)，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物
(B)、和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子
(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系 糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料，與含有磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式是牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有不含磷的鈣化合物
(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料。這些方法中，在臨用前進(jìn)行混合來(lái)制備時(shí)的操作簡(jiǎn)便。在非水系糊料中使用的水
(C)以外的溶劑沒(méi)有特別限定，可例示例如:甘油、乙二醇、丙二醇、二甘油等多元醇、聚乙二醇、聚丙二醇等聚醚等。另外，上述說(shuō)明的牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒中，不含磷的鈣化合物(B )被含有在粉體或非水系糊料中時(shí)，作為不含磷的鈣化合物(B )，優(yōu)選使用氫氧化鈣、氧化鈣、正硅酸鈣、硅酸二鈣、以及硅酸三鈣。本發(fā)明中，可以將粉體和/或非水系糊料、與液體和/或水系糊料進(jìn)行混合而得到牙本質(zhì)小管封閉劑。粉體和/或非水系糊料、與液體和/或水系糊料的混合比(P/L)優(yōu)選為
0.5 3。P/L比小于0.5時(shí)，粉體成分的含量變少，有可能無(wú)法將牙本質(zhì)小管封閉。P/L比更優(yōu)選為0.6以上，進(jìn)一步優(yōu)選為0.8以上。另一方面，P/L比超過(guò)3時(shí)，由于液體成分過(guò)少，因而無(wú)法將組合物充分糊料化，因而操作性變差，組合物可能無(wú)法充分浸入牙本質(zhì)小管內(nèi)。另外，短時(shí)間內(nèi)的HAp的析出受到阻礙而得不到塊狀封閉物，可能無(wú)法將牙本質(zhì)小管封閉。P/L比更優(yōu)選為2.2以下，進(jìn)一步優(yōu)選為2以下。難溶性磷酸鈣粒子(A)即使配合于液體或水系糊料中，也基本不溶解而作為粉體存在，因而難溶性磷酸鈣粒子(A)常以粉體(P)的形式算出。對(duì)于本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑，優(yōu)選用該牙本質(zhì)小管封閉劑處置厚度700 μπι的牛牙齒盤(pán)的單面時(shí)的牙本質(zhì)透過(guò)抑制率滿(mǎn)足下述式(I)。滿(mǎn)足下述式(I)的本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑可以將露出的牙本質(zhì)的牙本質(zhì)小管封閉，同時(shí)還可以使周邊牙本質(zhì)再礦化。由此，可以治療由于牙本質(zhì)小管的開(kāi)口而產(chǎn)生的知覺(jué)過(guò)敏癥，另外，由于封閉了牙本質(zhì)小管的牙本質(zhì)小管封閉劑會(huì)強(qiáng)化周?chē)难辣举|(zhì)的牙質(zhì)，因而還可賦予耐齲齒性。[1-(對(duì)牙本質(zhì)小管進(jìn)行了封閉的牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量)/ (牙本質(zhì)小管封閉前的牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量)]XlOO彡70 (I)。上述牙本質(zhì)透過(guò)抑制率更優(yōu)選為75%以上、進(jìn)一步優(yōu)選為80%以上、特別優(yōu)選為85%以上。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑可優(yōu)選用于牙面處理材料和潔牙劑等各種用途。即，本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式是包含牙本質(zhì)小管封閉劑的牙面處理材料、和包含牙本質(zhì)小管封閉劑的潔牙劑。另外，利用本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑，如上述說(shuō)明所述，可以治療由于牙本質(zhì)小管的開(kāi)口而產(chǎn)生的知覺(jué)過(guò)敏癥，從該觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式是包含牙本質(zhì)小管封閉劑的牙本質(zhì)知覺(jué)過(guò)敏抑制材料。在水的存在下，由于難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)會(huì)發(fā)生快速地轉(zhuǎn)化為HAp的反應(yīng)，因而優(yōu)選為如牙面處理材料等那樣在臨用前與液體材料適宜混合的方式。因此，本發(fā)明的更優(yōu)選的實(shí)施方式是包含牙本質(zhì)小管封閉劑的牙面處理材料。
為了使組合物到達(dá)牙本質(zhì)小管內(nèi)，優(yōu)選對(duì)本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑進(jìn)行下述操作:在將組合物涂布于露出的牙本質(zhì)后，用牙科用毛刷(microbrush)、棉棒、或者橡皮杯等將涂布的組合物摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)小管內(nèi)。摩擦進(jìn)入操作可以用牙科用毛刷等對(duì)牙本質(zhì)表面僅摩擦30秒左右，藉此可牙本質(zhì)小管內(nèi)以約10 μ m的深度生成塊狀封閉物。本發(fā)明人確認(rèn)至IJ，若將組合物涂布于露出的牙本質(zhì)后僅靜置數(shù)分鐘，則組合物不會(huì)侵入直徑約2 μ m的牙本質(zhì)小管內(nèi)，而僅在牙本質(zhì)表面形成薄薄的羥磷灰石層，形成的羥磷灰石層與牙質(zhì)的結(jié)合也弱，因而會(huì)簡(jiǎn)單地消失掉。所以，下述牙本質(zhì)小管封閉劑是本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式，該牙本質(zhì)小管封閉劑用于通過(guò)摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面來(lái)封閉牙本質(zhì)小管。另外，本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式還是牙本質(zhì)知覺(jué)過(guò)敏抑制方法，該方法基于將這種牙本質(zhì)小管封閉劑摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面。本發(fā)明由于是在將牙科用粘接材料組合物涂布于牙本質(zhì)表面之前，預(yù)先通過(guò)牙本質(zhì)小管封閉劑將牙本質(zhì)小管封閉，因而可以抑制疼痛、知覺(jué)過(guò)敏等，同時(shí)可通過(guò)使用水的擦洗將附著于牙本質(zhì)表面的固體成分除去，因而牙科用粘接材料組合物對(duì)牙本質(zhì)表面的粘接性也變得良好。因此還提供牙科處置方法，其特征在于，將牙本質(zhì)小管封閉劑摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面后，使用水對(duì)該牙本質(zhì)表面進(jìn)行擦洗。優(yōu)選可提供下述牙科處置方法，其是使用通過(guò)摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面而在牙本質(zhì)小管內(nèi)形成塊狀封閉物的牙本質(zhì)小管封閉劑的牙科處置方法，其特征在于，通過(guò)將前述牙本質(zhì)小管封閉劑摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面而在牙本質(zhì)小管內(nèi)形成塊狀封閉物后，通過(guò)使用水進(jìn)行擦洗而將附著于牙本質(zhì)表面的固體成分除去。另外，本發(fā)明可提供下述牙科處置方法，其特征在于，將牙本質(zhì)小管封閉劑摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面后，使用水對(duì)該牙本質(zhì)表面進(jìn)行擦洗后涂布牙科用粘接材料組合物并進(jìn)行固化。優(yōu)選可提供下述牙科處置方法，其是使用涂布于牙本質(zhì)表面而在牙本質(zhì)小管內(nèi)形成塊狀封閉物的牙本質(zhì)小管封閉劑的牙科處置方法，其特征在于，通過(guò)將前述牙本質(zhì)小管封閉劑摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面而在牙本質(zhì)小管內(nèi)形成塊狀封閉物后，通過(guò)使用水進(jìn)行擦洗而將附著于牙本質(zhì)表面的固體成分除去，然后將牙科用粘接材料組合物涂布于除去了固體成分的該牙本質(zhì)表面并使之固化。本發(fā)明的牙本質(zhì)小管封閉劑要求容易使用水將附著于牙本質(zhì)表面的固體成分除去。牙本質(zhì)小管封閉劑快速固化性過(guò)高時(shí)，則會(huì)牢固地固結(jié)于牙本質(zhì)表面，從而難以通過(guò)使用水的擦洗除去，故不優(yōu)選。實(shí)施例以下，使用實(shí)施例更具體地說(shuō)明本發(fā)明。本實(shí)施例中，難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)粒子的平均粒徑是使用激光衍射式粒度分布測(cè)定裝置(株式會(huì)社島津制作所制“SALD-2100型”)進(jìn)行測(cè)定，將由測(cè)定結(jié)果算出的中值粒徑作為平均粒徑。[牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)]
(I)牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)用牛牙的制作
使用# 80、# 1000研磨紙通過(guò)旋轉(zhuǎn)研磨機(jī)，由健康牛牙門(mén)齒的頰側(cè)牙本質(zhì)進(jìn)行修整，制作直徑約1.5cm、厚度0.9mm的牙本質(zhì)盤(pán)。進(jìn)一步使用研磨膜(# 1200、# 3000、# 8000，住友7 U — 二 A社制)對(duì)該牛牙齒盤(pán)表面進(jìn)行研磨,研磨至厚度為0.7mm,使之平滑。將該牛牙齒盤(pán)在0.5M EDTA溶液(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)的5倍稀釋溶液中浸潰180秒，在蒸餾水中洗滌約30秒。進(jìn)而浸潰10%次氯酸鈉溶液(才、才^ 1J 一 f 一“七#才、”、才、才制藥工業(yè)(株))120秒后，用蒸餾水洗滌約30分鐘，由此制備用于牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)的牛牙齒盤(pán)。(2)牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)(初期)試樣的制作
使用刮勺使上述制備的牙本質(zhì)小管封閉劑約0.1g附著于上述牛牙齒盤(pán)的頰側(cè)牙本質(zhì)表面，接著使用牙科用毛刷(MICROBRUSH INTERNATIONAL 制 “RE⑶LAR SIZE (2.0mm),MRB400”)，對(duì)牙本質(zhì)處理面中央部的直徑5mm的牙本質(zhì)進(jìn)行30秒鐘摩擦。然后，用蒸餾水除去牙本質(zhì)表面的糊料，立即實(shí)施牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)試驗(yàn)(η = 5)。[人工唾液的制備]在稱(chēng)量皿中分別量取氯化鈉(8.77g、150mmol)、磷酸二氫鈣(122mg、0.9mmol)、氯化鈣(166mg> 1.5mmol)、Hepes (4.77g、20mmol),在攪拌下依次添加至加入有約800ml蒸懼水的2000ml燒杯中。確認(rèn)溶質(zhì)完全溶解后，一邊用pH儀(F55、堀場(chǎng)制作所)測(cè)定該溶液的酸性度，一邊滴加10%氫氧化鈉水溶液，使pH為7.0。接著，將該溶液加入到IOOOml量瓶中定容，得到人工唾液1000ml。(3)牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)(長(zhǎng)期)試樣的制作
使用刮勺使上述制備的牙本質(zhì)小管封閉劑約0.1g附著于上述牛牙齒盤(pán)的頰側(cè)牙本質(zhì)表面，接著使用牙科用毛刷(MICROBRUSH INTERNATIONAL 制 “RE⑶LAR SIZE (2.0mm),MRB400”)，對(duì)牙本質(zhì)處理面中央部的直徑5mm的牙本質(zhì)進(jìn)行30秒鐘摩擦。然后，用蒸餾水除去牙本質(zhì)表面的糊料，在人工唾液中浸潰2周后,實(shí)施牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)試驗(yàn)(η =5)。(4)牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)試驗(yàn) 牙本質(zhì)透過(guò)抑制率的測(cè)定中，使用根據(jù)Pashley等的方法(D.H.PASHLEY et al.，J.Dent.Res.65:417-420,1986.；K.C.Y.TAY et al., J.Endod.33: 1438-1443, 2007.)方法來(lái)實(shí)施。設(shè)置同樣的裝置，將上述得到的進(jìn)行了牙本質(zhì)小管封閉處置的牛牙齒盤(pán)，以使液體從牙髓向琺瑯質(zhì)的方向透過(guò)的方式設(shè)置、固定在可分割的箱式夾具中。對(duì)于施加了 Phosphate-buffered saline (Dulbecco’ s PBS, Grand Island BiologicalCompany, Grand Island, NY)的壓力的牙本質(zhì)表面，使用0型環(huán)將表面積標(biāo)準(zhǔn)化為78.5mm2 (直徑5mm)，以IOpsi (69kPa)加壓，測(cè)定經(jīng)過(guò)24小時(shí)時(shí)的透過(guò)量。另外，以同樣的操作測(cè)定進(jìn)行上述牙本質(zhì)小管封閉處置之前的同一牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量，由其結(jié)果，使用下述式計(jì)算牙本質(zhì)透過(guò)抑制率。牙本質(zhì)透過(guò)抑制率(％) = [1-(對(duì)牙本質(zhì)小管進(jìn)行了封閉的牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量)/(牙本質(zhì)小管封閉前的牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量)]X100。[難溶性磷酸鈣粒子(A)]
DCPA:10.3 μ m無(wú)水磷酸氫鈣〔CaHPO4)和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制 DCPD:5.1 μ m磷酸氫鈣二水合物〔CaHP04 2H20)太平化學(xué)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制 β -TCP:1.0 μ m β -磷酸三鈣〔β -Ca3 (PO4)2)太平化學(xué)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制 OCP:4.8 μ m 磷酸八鈣五水合物〔Ca8H2 (PO4) 6 5H20)
焦磷酸Ca:15.0 μ m焦磷酸鈣(Ca2P2O7)太平化學(xué)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制。[不含磷的鈣化合物(B)]
Ca (OH)2:14.5ym氫氧化鈣河合石灰工業(yè)株式會(huì)社制 CaO:10.0ym氧化鈣和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制 Ca (NO3)2:硝酸鈣和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制 CaCl2:氯化鈣和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制 CaSiO3:正硅酸鈣和光純藥工業(yè)社制。[磷酸的堿金屬鹽(D)]
Na2HPO4:磷酸氫二鈉和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制 NaH2PO4:磷酸二氫鈉和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制。[氟化合物(E)]
NaF:氟化鈉和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制 MFP:單氟磷酸鈉和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制。[二氧化硅粒子(F)]
Arl30: ΓAerosil 130 (商品名)」日本 Aerosil 社制。[其它]
HAp:2.5μπι羥磷灰石(ΗΑΡ-200)太平化學(xué)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制 MCPA:7.0 μπι無(wú)水磷酸二氫鈣太平化學(xué)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制。[各粉體的制備]
DCPA:平均粒徑1.1 μ m的制備
DCPA:平均粒徑1.1 μ m是將DCPA: 10.3 μ m 50g、95%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“Ethanol (95)”)240g、和直徑IOmm的氧化鋯球480g加入IOOOml的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行15小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C干燥6小時(shí)而得到。平均粒徑0.5 μ m、0.8 μ m、5.2 μπι、以及7.5 μ m的DCPA通過(guò)與上述方法相同地進(jìn)行，使粉碎時(shí)間分別為40小時(shí)、20小時(shí)、7小時(shí)、以及3小時(shí)而得到。DCPD:平均粒徑1.1 μ m的制備
將DCPD:5.1 μπι 50g、95%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“Ethanol (95)”)240g、和直徑IOmm的氧化鋯球480g加入IOOOml的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二 y力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行10小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C干燥6小時(shí)而得到。0CP:1.5ym 的制備
制備乙酸鈣(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)的0.04M水溶液250ml，0.04M NaH2PO4水溶液250ml。一邊用磁力攪拌器以400rpm攪拌67.5°C的(λ 04M NaH2PO4水溶液，一邊以250ml/小時(shí)滴加0.04M乙酸鈣水溶液，得到OCP的結(jié)晶。將所得結(jié)晶在60°C真空干燥10小時(shí)后，得到約500 μ m的結(jié)晶。將上述得到的OCP:50g、99.5%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“Ethanol, Dehydrated (99.5)，，) 240g、和直徑 10mm 的氧化錯(cuò)球 480g 加入 IOOOml 的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行15小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C干燥6小時(shí)，得到OCP:1.5 μ m。焦磷酸Ca:0.9μπι的制備
焦磷酸Ca:平均粒徑0.9 μ m是將焦磷酸Ca:15.0 μ m 50g、99.5%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“Ethanol, Dehydrated (99.5)”)240g、和直徑IOmm的氧化錯(cuò)球480g加入IOOOml的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行15小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C真空干燥6小時(shí)而得到。Ca (OH)2:平均粒徑1.0 μ m的制備
Ca (OH)2:平均粒徑1.0 μ m是將Ca (OH)2:14.5 μ m 50g、99.5%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“Ethanol,Dehydrated (99.5)”)240g、和直徑 IOmm 的氧化錯(cuò)球 480g 加入 IOOOml的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行15小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C干燥6小時(shí)而得到。平均粒徑0.5 μ m、平均粒徑5.2 μ m、以及10.0 μ m的Ca (OH)2通過(guò)與上述方法相同地進(jìn)行，使粉碎時(shí)間分別為20小時(shí)、7小時(shí)、以及3小時(shí)而得到。Ca (NO3) 2:5.0 μ m 的制備
Ca (NO3)2:平均粒徑5.0 μ m是將Ca (NO3)2:50g、99.5%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制 “Ethanol, Dehydrated (99.5)，，) 240g、和直徑 10mm 的氧化錯(cuò)球 480g 加入 IOOOml 的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二 〃力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行10小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C真空干燥6小時(shí)而得到。CaCl2:5.0ym 的制備
CaCl2:平均粒徑5.0 μ m是將CaCl2 50g、99.5%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“Ethanol, Dehydrated (99.5)，，) 240g、和直徑 10mm 的氧化錯(cuò)球 480g 加入 IOOOrnl 的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行10小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C真空干燥6小時(shí)而得到。CaSiO3:5.0 μ m 的制備
CaSiO3:平均粒徑5.Ομπι是將CaSiO3 50 g、99.5%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“Ethanol, Dehydrated (99.5)，，) 240g、和直徑 10mm 的氧化錯(cuò)球 480g 加入 IOOOrnl 的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行15小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C真空干燥6小時(shí)而得到。Ca0:5.0ym 的制備CaO:平均粒徑2.0 μ m是將CaO:10.0 μ m 50g、99.5%乙醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制“Ethanol, Dehydrated (99.5)，，) 240g、和直徑 10mm 的氧化錯(cuò)球 480g 加入 IOOOml 的氧化鋁制粉碎罐(株式會(huì)社二力卜一制“HD-B-104罐磨機(jī)”)中，在1500rpm的旋轉(zhuǎn)速度下進(jìn)行10小時(shí)濕式振動(dòng)粉碎，將由此得到的漿料用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將乙醇蒸餾除去后，在60°C真空干燥6小時(shí)而得到。Na2HPO4:4.6 μ m 的制備
Na2HPO4:平均粒徑4.6 μ m是通過(guò)將Na2HPO4用納米氣流磨(NJ-100型 7 ^ >于7y夕7 口 —社制)，使粉碎壓力條件為原料供給圧:0.7MPa/粉碎圧:0.7MPa，使處理量條件為8kg/hr，進(jìn)行I次處理而得到。Na2HPO4:9.7μπι 的制備
Na2HPO4:平均粒徑9.7 μ m是通過(guò)將Na2HPO4用納米氣流磨(NJ-100型 7 ^ >于7y夕7 口 —社制)，使粉碎壓力條件為原料供給圧:0.3MPa/粉碎圧:0.3MPa，使處理量條件為8kg/hr，進(jìn)行I次處理而得到。Na2HPO4:19.7 μ m 的制備
Na2HPO4:平均粒徑19.7 μ m是通過(guò)將Na2HPO4用納米氣流磨(NJ-100型了 4夕、y于/y夕7 口 —社制)，使粉碎壓力條件為原料供給圧:0.2MPa/粉碎圧:0.1MPa，使處理量條件為20kg/hr，進(jìn)行I次處理而得到。Na2HPO4:1.45 μ m 的制備
Na2HPO4:平均粒徑1.45 μ m是通過(guò)將Na2HPO4用納米氣流磨(NJ-100型了 4夕、y于/y夕7 口 —社制)，使粉碎壓力條件為原料供給圧:1.3MPa/粉碎圧:1.3MPa，使處理量條件為lkg/hr，進(jìn)行4次處理而得到。Na2HPO4:0.65 μ m 的制備
Na2HPO4:平均粒徑0.65 μ m是通過(guò)將Na2HPO4:1.45 μ m用納米氣流磨(NJ-100型 7
4& 'y于J亍夕J 口 y'—社制)，使粉碎壓力條件為原料供給圧:1.3MPa/粉碎圧:1.3MPa，使處理量條件為lkg/hr，進(jìn)行5次處理而得到。NaH2PO4:4.8 μ m 的制備
NaH2PO4:平均粒徑4.8 μ m是通過(guò)將NaH2PO4用納米氣流磨(NJ-100型 7 4 >于7y夕7 口 —社制)，使粉碎壓力條件為原料供給圧:0.7MPa/粉碎圧:0.7MPa，使處理量條件為8kg/hr，進(jìn)行I次處理而得到。[牙本質(zhì)小管封閉劑的制備]
(I)牙本質(zhì)小管封閉劑用粉體的制備
將以表I所示組成稱(chēng)量的各粉體成分加入高速旋轉(zhuǎn)磨機(jī)(了 >株式會(huì)社“SM-1”)中，通過(guò)以IOOOrpm的旋轉(zhuǎn)速度混合3分鐘來(lái)制備牙本質(zhì)小管封閉劑的粉體。不需要混合的粉體直接用作牙本質(zhì)小管封閉劑的粉體。(2)牙本質(zhì)小管封閉劑用液體材料的制備
將以表I和表2所示組成稱(chēng)量的各液體材料成分溶解于蒸餾水，由此得到牙本質(zhì)小管封閉劑用的液體材料。對(duì)于不含液體材料成分的組成的情形，將蒸餾水直接用作牙本質(zhì)小管封閉劑用的液體材料。(3)牙本質(zhì)小管封閉劑的制備
加入表I和表2所示組成的上述(I)中得到的粉體、與上述(2)中得到的液體材料并進(jìn)行混合，由此制備牙本質(zhì)小管封閉劑。實(shí)施例1 45
按照上述(I) (3)的步驟制備牙本質(zhì)小管封閉劑，進(jìn)行初期、以及長(zhǎng)期牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)試驗(yàn)。所得評(píng)價(jià)結(jié)果匯總示于表I和表2。(I)形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)用牛牙的制作
使用#80、#1000研磨紙通過(guò)旋轉(zhuǎn)研磨機(jī)對(duì)健康牛牙門(mén)齒的頰側(cè)中央進(jìn)行研磨并修整，制作頰側(cè)牙本質(zhì)露出的厚度2mm的牙本質(zhì)板。進(jìn)一步使用研磨膜(#1200、#3000、#8000、住友;一 - Λ社制)對(duì)該頰側(cè)牙本質(zhì)面進(jìn)行研磨，使之平滑。在該頰側(cè)牙本質(zhì)部分相對(duì)于牙齒沿縱軸方向和橫軸方向留下各7mm試驗(yàn)部分的窗口，用美甲術(shù)(7 - 4 - 7.)將周?chē)谏w，進(jìn)行I小時(shí)風(fēng)干。對(duì)于該牛牙，使0.5M EDTA溶液(和光制藥制)的5倍稀釋溶液作用于牙本質(zhì)窗30秒鐘進(jìn)行脫礦化后，水洗30分以上。進(jìn)而使10%次氯酸鈉溶液才々')一于一“七々才、”、才、才制藥工業(yè)(株))作用2分鐘進(jìn)行清潔后，水洗約30分以上，由此制備用于牙本質(zhì)小管封閉評(píng)價(jià)的牛牙。上述牙面處理之后，沿牙齒的縱軸方向用美甲術(shù)遮蓋一半，保持未處理的狀態(tài)。使用刮勺使實(shí)施例8的牙本質(zhì)知覺(jué)過(guò)敏抑制劑約0.1g附著于上述牛牙的頰側(cè)牙本質(zhì)表面，接著使用牙科用毛刷(MICROBRUSH INTERNATIONAL制「RE⑶LARSIZE (2.0mm)，MRB400」)對(duì)牙本質(zhì)窗整個(gè)面進(jìn)行30秒鐘摩擦。之后，用蒸餾水將牙本質(zhì)表面的糊料除去。(2) SEM觀察用樣品的制作
上述處理后，將牛牙樣品浸潰于小瓶中的70%乙醇水溶液中。浸潰后，浸潰后立即將小瓶移入干燥器內(nèi)，置于減壓條件下10分鐘。此后，將小瓶自干燥器取出，安裝于低速攪拌機(jī)(TR-118、AS-ONE社制)上，以約4rpm的旋轉(zhuǎn)速度攪拌I小時(shí)。使用80%乙醇水溶液、90%乙醇水溶液、99%乙醇水溶液、100%乙醇(2次)進(jìn)行同樣的操作，并在第2次的100%乙醇中保持浸潰I晚。次日，對(duì)于環(huán)氧丙烷和乙醇的1:1混合溶劑、環(huán)氧丙烷100%(2次)也依次進(jìn)行同樣的操作，并在第2次的環(huán)氧丙烷中保持浸潰I晚，由此進(jìn)行脫水、以及7 二 ~工了的除去。將蒸餾除去了環(huán)氧丙烷的樣品作為牛牙齒盤(pán)的牙本質(zhì)小管封閉處理表面的形態(tài)觀察用樣品。另外，蒸餾除去環(huán)氧丙烷后，使用2把鑷子將進(jìn)行了牙本質(zhì)小管封閉處置的牙本質(zhì)脆性破壞，作為牙本質(zhì)截面的形態(tài)觀察用樣品。(3) SEM 觀察
SEM觀察中使用了 S-3500N(日立z、^ r夕社制)。在加速電壓為15kV的條件下，觀察破壞前的牛牙齒盤(pán)的牙本質(zhì)小管封閉處理-未處理邊界附近的表面形態(tài)、以及牙本質(zhì)截面的牙本質(zhì)小管封閉處理表面附近的形態(tài)，測(cè)定從牙本質(zhì)表面沿牙本質(zhì)小管方向觀察到的由知覺(jué)過(guò)敏抑制劑封閉的最深的距離(以下，有時(shí)稱(chēng)為“牙本質(zhì)小管封閉深度”)。由實(shí)施例8的知覺(jué)過(guò)敏抑制劑獲得的牙本質(zhì)小管封閉深度的平均為10 μ m。所得SEM照片示于圖1和圖2 (圖1中的箭頭為經(jīng) HAp封閉的牙本質(zhì)小管)。比較例I 6按照上述(I) (3)的步驟制備牙本質(zhì)小管封閉劑，進(jìn)行初期、以及長(zhǎng)期牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)試驗(yàn)。所得評(píng)價(jià)結(jié)果匯總示于表3。實(shí)施例46
將 DCPA: 1.1ym 20.5g、Ca (OH) 2:5.2 μ m 0.5g、Na2HP04:4.6 μ m 4g、NaF 0.22g、Ar 130 0.5g、甘油(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)13.78g混合，制備非水系糊料。將DCPA:
1.1ym 20.0g、糖酸鈉(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)0.5g、聚乙二醇。口一 > 400、三洋化成工業(yè)株式會(huì)社制)3g、甘油5g、丙二醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)5.0g、氯化十六燒基吡啶鎗一水合物(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)0.05g、Ar 130 3.5g、蒸餾水23.45g混合，制備水系糊料。加入上述制作的非水系糊料39.5g與水系糊料60.5g并進(jìn)行混合，由此制備牙本質(zhì)小管封閉劑。與實(shí)施例1相同地操作，進(jìn)行初期、以及長(zhǎng)期牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)試驗(yàn)。所得評(píng)價(jià)結(jié)果匯總示于表4。實(shí)施例47 49
與實(shí)施例46相同地操作來(lái)制備牙本質(zhì)小管封閉劑，進(jìn)行初期、以及長(zhǎng)期牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)試驗(yàn)。所得評(píng)價(jià)結(jié)果匯總示于表3。實(shí)施例50
將 DCPA:1.1 μπι 40.5g、Na2HPO4:4.6 μ m 4g、NaF 0.22g、Arl30 0.5g、甘油(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)13.78g、蒸餾水23.0g混合，制備水系糊料I。將Ca (OH) 2:5.2 μ m
0.5g、糖酸鈉(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)0.5g、聚乙二醇( 々口 —廣400、三洋化成工業(yè)株式會(huì)社制)3g、丙二醇(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)5.0g、氯化十六燒基批唳鐵一水合物(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)0.0 5g、Ar 130 3.5g、蒸餾水5.45g混合，制備水系糊料2。加入上述制作的82.0g非水系糊料I與18.0g水系糊料2并進(jìn)行混合，由此制備牙本質(zhì)小管封閉劑。與實(shí)施例1相同地操作，進(jìn)行初期、以及長(zhǎng)期牙本質(zhì)透過(guò)抑制率評(píng)價(jià)試驗(yàn)。所得評(píng)價(jià)結(jié)果匯總示于表5。[表I]
權(quán)利要求
1.牙本質(zhì)小管封閉劑，含有難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B)和水(C)，該牙本質(zhì)小管封閉劑的特征在于， 難溶性磷酸鈣粒子(A)是選自無(wú)水磷酸氫鈣[CaHPO4]粒子、α -磷酸三鈣[a -Ca3 (PO4)2]粒子、β -磷酸三1丐[β-Ca3 (PO4) 2]粒子、非晶質(zhì)磷酸I丐[Ca3 (PO4)2 ηΗ20]粒子、焦磷酸鈣[Ca2P2O7]粒子、焦磷酸鈣二水合物[Ca2P2O7 2Η20]粒子、磷酸八鈣五水合物[Ca8H2(PO4) 6 5Η20]粒子和磷酸氫鈣二水合物[CaHPO4 2Η20]粒子中的至少I(mǎi)種， 該牙本質(zhì)小管封閉劑含有30 76重量％的難溶性磷酸鈣粒子(A)、0.001 4重量％的不含磷的鈣化合物(B)、和23 69重量％的水(C)。
2.權(quán)利要求1所述的牙本質(zhì)小管封閉劑，其中，不含磷的鈣化合物(B)是選自氫氧化鈣[Ca (OH)2]、氧化鈣[CaO]、氯化鈣[CaCl2]、硝酸鈣[Ca (NO3)2 ηΗ20]、乙酸鈣[Ca (CH3CO2)2 ηΗ20]、乳酸鈣[C6HltlCaO6L檸檬酸鈣[Ca3 (C6H5O7)2 ηΗ20]、正硅酸鈣[CaSiOj、硅酸二鈣[Ca2SiO4]、硅酸三鈣[Ca3Si05]、和碳酸鈣[CaCO3]中的至少I(mǎi)種。
3.權(quán)利要求1或2所述的牙本質(zhì)小管封閉劑，其中，含有0.1 25重量％的磷酸的堿金屬鹽(D)。
4.權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑，其中，難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)總計(jì)的Ca/P比為0.9 1.25。
5.權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑，其中，進(jìn)一步含有氟化合物(E)。
6.權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑，其中，進(jìn)一步含有二氧化硅粒子(F)。`
7.權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑，其中，用該牙本質(zhì)小管封閉劑處置厚度700 μ m的牛牙齒盤(pán)的單面時(shí)的牙本質(zhì)透過(guò)抑制率滿(mǎn)足下述式(I)， [1-(對(duì)牙本質(zhì)小管進(jìn)行了封閉的牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量)/ (牙本質(zhì)小管封閉前的牛牙齒盤(pán)的透過(guò)量)]XlOO彡70 (I)。
8.權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑，其用于通過(guò)摩擦進(jìn)入牙本質(zhì)表面來(lái)封閉牙本質(zhì)小管。
9.潔牙劑，其包含權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑。
10.牙面處理材料，其包含權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑。
11.牙本質(zhì)知覺(jué)過(guò)敏抑制材料，其包含權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑。
12.牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法，其是對(duì)難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B)和以水(C)為主成分的液體或水系糊料進(jìn)行混合的牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法，其特征在于， 難溶性磷酸鈣粒子(A)是選自無(wú)水磷酸氫鈣[CaHPO4]粒子、α -磷酸三鈣[a -Ca3 (PO4)2]粒子、β -磷酸三1丐[β-Ca3 (PO4) 2]粒子、非晶質(zhì)磷酸I丐[Ca3 (PO4)2 ηΗ20]粒子、焦磷酸鈣[Ca2P2O7]粒子、焦磷酸鈣二水合物[Ca2P2O7 2Η20]粒子、磷酸八鈣五水合物[Ca8H2(PO4) 6 5Η20]粒子和磷酸氫鈣二水合物[CaHPO4 2Η20]粒子中的至少I(mǎi)種， 該方法包括配合30 76重量％的難溶性磷酸鈣粒子(A)、0.001 4重量％的不含磷的鈣化合物(Β)、23 69重量％的以水(C)為主成分的液體或水系糊料。
13.權(quán)利要求12所述的牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法，其中，對(duì)含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。
14.權(quán)利要求12所述的牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法，其中，對(duì)含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。
15.權(quán)利要求12所述的牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法，其中，對(duì)含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。
16.權(quán)利要求12所述的牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法，其中，對(duì)以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，加入以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料并進(jìn)行混合。
17.權(quán)利要求12 16中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑的制造方法，其中，混合比(P/L)為 0.5 3。
18.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。
19.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。
20.權(quán)利要求18或19所述的牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其中，難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑為0.8 7.5 μ m，不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑為0.3 12 μ m。
21.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B)、和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。
22.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。
23.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分的液體或水系糊料。
24.權(quán)利要求21 23中任一項(xiàng)所述的牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其中，難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑為0.8 7.5 μ m，不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑為0.3 12 μ m，磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑為I 15 μ m。
25.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料。
26.權(quán)利要求25所述的牙本質(zhì)小管封閉試劑盒，其中，難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑為0.8 7.5 μ m。
27.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒， 其包含:含有難溶性磷酸鈣粒子(A)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料。
28.權(quán)利要求27所述的牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其中，難溶性磷酸鈣粒子(A)的平均粒徑為0.8 7.5 μ m,磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑為I 15 μ m。
29.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，與以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料。
30.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料，以水(C)為主成分且含有不含磷的鈣化合物(B)的液體或水系糊料，與含有磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料。
31.權(quán)利要求30所 述的牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其中，磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑為I 15 μ m。
32.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有不含磷的鈣化合物(B)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料。
33.權(quán)利要求32所述的牙本質(zhì)小管封閉試劑盒，其中，不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑為0.3 12 μ m。
34.牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其包含:含有不含磷的鈣化合物(B)和磷酸的堿金屬鹽(D)的粉體或非水系糊料，與以水(C)為主成分且含有難溶性磷酸鈣粒子(A)的液體或水系糊料。
35.權(quán)利要求34所述的牙本質(zhì)小管封閉劑試劑盒，其中，不含磷的鈣化合物(B)的平均粒徑為0.3 12 μ m，磷酸的堿金屬鹽(D)的平均粒徑為I 15 μ m。
全文摘要
含有難溶性磷酸鈣粒子(A)、不含磷的鈣化合物(B)和水(C)的牙本質(zhì)小管封閉劑，其特征在于，粒子(A)是選自無(wú)水磷酸一氫鈣［CaHPO4］粒子、α-磷酸三鈣［α-Ca3(PO4)2］粒子、β-磷酸三鈣［β-Ca3(PO4)2］粒子、非晶質(zhì)磷酸鈣［Ca3(PO4)2·nH2O］粒子、焦磷酸鈣［Ca2P2O7］粒子、焦磷酸鈣二水合物［Ca2P2O7·2H2O］粒子、磷酸八鈣五水合物［Ca8H2(PO4)6·5H2O］粒子和磷酸一氫鈣二水合物［CaHPO4·2H2O］粒子中的至少1種，且含有30～76重量%的粒子(A)、0.001～4重量%的化合物(B)、和23～69重量%的水(C)。藉此，提供可以將露出的牙本質(zhì)的牙本質(zhì)小管封閉，同時(shí)還可以在該封閉后使周邊牙本質(zhì)再礦化的牙本質(zhì)小管封閉劑。
文檔編號(hào)A61K6/033GK103228245SQ20118005883
公開(kāi)日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月6日
發(fā)明者橋本正, 尾下瑞子, 石原周明 申請(qǐng)人:可樂(lè)麗則武齒科株式會(huì)社