專利名稱：吡唑基喹唑啉激酶抑制劑的制作方法
吡唑基喹唑啉激酶抑制劑本發(fā)明的領(lǐng)域
本發(fā)明涉及新的喹喔啉衍生的化合物、含有所述化合物的藥物組合物、制備所述化合物的方法和所述化合物在治療疾病中的用途，例如，癌癥。本發(fā)明概述
按照本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.式⑴的化合物
2.按照權(quán)利要求I的化合物，其中R1代表氫，CV6烷基，羥基CV6烷基，鹵代Cu烷基，其中每個(gè)Cu烷基可以任選被一或兩個(gè)羥基取代的Cu烷氧基CV6烷基，被-NR4R5取代的 Cu 烷基，被-C (=0) -NR4R5 取代的 Cu 烷基，-S (=0) 2-(V6 烷基，-S (=0) 2_NR14R15，被-S (=0) 2-(^_6烷基取代的Cu烷基，被-NH-S (=0) 2-(^_6烷基取代的Cu烷基，R6，被R6取代的Cu烷基，被-C (=0) -R6取代的CV6烷基，被R6取代的羥基Cu烷基，或被-Si (CH3) 3取代的CV6烷基；其中每個(gè)Rla是氫；其中Rki和R11各自獨(dú)立地代表氫，C1^6烷基，氰基Cu烷基，被-NR14R15取代的CV6烷基，被-C (=0) -NR14R15取代的C^6烷基，鹵代C^6烷基，羥基C^6燒基，輕基 代Cu燒基，C1^燒氧基，其中每個(gè)Cu燒基可以任選被一或兩個(gè)輕基取代的CV6烷氧基CV6烷基，R6,被R6取代的Cu烷基，-C (=0) -R6, -C (=0) -CV6烷基，-C (=0)-羥基CV6烷基，-C (=0)- 代C1^6烷基，-C (=0)-羥基鹵代CV6烷基，被-Si (CH3)3取代的CV6烷基，-S (=0) 2-(^_6 烷基，-S (=0) 2-鹵代 CV6 烷基，-S (=0) 2-nr14r15，被-S (=0) 2-(^_6 烷基取代的CV6烷基，被-s(=o)2-齒代Cu烷基取代的Cu烷基，被-s(=o)2-nr14r15取代的CV6烷基，被-NH-S (=0) 2-(^_6烷基取代的Cu烷基，被-NH-S (=0) 2-鹵代CV6烷基取代的C^6烷基，或被-NH-S (=0) 2-NR14R15 取代的 Cu 烷基。
3.按照權(quán)利要求I的化合物，其中每個(gè)Rla是氫。
4.按照前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的化合物，其中R1代表Cu烷基。
5.按照前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的化合物，其中R1代表CH3-或CD3-。
6.按照前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的化合物，其中R2獨(dú)立地選自鹵素，氰基，CV4烷基，C2_4稀基，C^4燒氧基，輕基Cu燒基，輕基Cu燒氧基，齒代CV4燒氧基，C^4燒氧基Cu燒基，R13，被R13取代的CV4烷氧基，-C (=0) -R13,被NR7R8取代的k烷基，被NR7R8取代的k烷氧基，-NR7R8 和-C (=0) -NR7R8。
7.按照權(quán)利要求6的化合物，其中R2代表Cu烷氧基。
8.按照權(quán)利要求6或權(quán)利要求7的化合物，其中R2代表CH3O-或^30-。
9.按照前述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的化合物，其中R3代表=CV6烷基，羥基Cu烷基，羥基鹵代Cu烷基，鹵代Cu烷基，被-C(ZO)-Ch6烷基取代的Cu烷基，其中每個(gè)Cu烷基可以任選被一或兩個(gè)羥基取代的Cu烷氧基CV6烷基，被R9取代的Cu烷基，被-NRwR11取代的CV6烷基，被羥基和-NRkiR11取代的Cu烷基，被一或兩個(gè)齒素和-NRkiR11取代的C^6烷基，被-C (=0) -O-Ch烷基取代的Cu烷基，被-O-C (=0) -NR10R11取代的C^6烷基，被羧基取代的CV6 烷基，被-NR12-S (=0) 2-(^_6 烷基取代的 CV6 烷基，被-NR12-S (=0) 2_NR14R15 取代的 C^6 烷基，被羥基和R9取代的C^6烷基，-C1^6烷基-C (R12) =N-O-R12,被-C (=0) -NR10R11取代的C^6烷基，被-C (=0) -R9取代的Cu烷基，被R9取代的C2_6炔基，羥基Cu烷氧基，C2_6烯基，C2_6炔基或R130
10.按照權(quán)利要求I的化合物，其中R1代表Cu烷基，每個(gè)Rla是氫，η是等于2的整數(shù)，每個(gè)R2代表CV4烷氧基，R3代表被-NRwR11取代的C^6烷基。
11.按照權(quán)利要求10的化合物，其中Rw代表氫或CV6烷基，R11代表氫，C1^6烷基，鹵代(V6 烷基，-C (=0) -C1^6 烷基，-S (=0) 2-(v6 烷基，-S (=0) 2-nr14r15，羥基 CV6 烷基，-c (=0)-羥基鹵代Cu烷基，-C (=0) -R6,氰基CV6烷基，R6,被R6取代的CV6烷基，-C (=0)-鹵代Cu烷基，或被-Si (CH3) 3取代的CV6烷基。
12.按照權(quán)利要求10的化合物，其中Rki代表氫，-CH3,-CH2CH3或-CH(CH3)2, R11代表氫，-CH3, -CH2CH3 或-CH(CH3)2, -CH2CF3, -CH2CHF2 或-CH2CH2F, -C (=0)-CH3, -S (=0) 2-CH3, -S(=0)2-CH2CH3, -S (=0)2-CH (CH3)2, -S (=0)2-N (CH3)2, -CH2CH2OH, -C (=0) -C (OH) (CH3)CF3, -C (=0)-環(huán)丙基，-CH2CH2CN,環(huán)丙烷，環(huán)戊烷，2，2，6，6-四甲基-哌唆，-CH2C3H5, -CH2-四氫呋喃，-C (=0) - (I-甲基-哌啶-3-基)，-C (=0) -CF3, -CH2Si (CH3) 3 或 _CH2-C6H5。
13.按照權(quán)利要求10的化合物，其中R1代表-CH3，每個(gè)Rla是氫，η代表等于2的整數(shù)，每個(gè) R2 代表 CH3O-, R3 代表-Ch2CH2NHCH(CH3)2O
14.按照權(quán)利要求10的化合物，其中R1代表-CH3，每個(gè)Rla是氫，η代表等于2的整數(shù)，每個(gè) R2 代表 CH3O-, R3 代表-CH2CH2-CH2-NHCH2CF3t5
15.按照權(quán)利要求10的化合物，其中R1代表-CH3，每個(gè)Rla是氫，η代表等于2的整數(shù)，每個(gè) R2 代表 CH3O-, R3 代表-CH2CH2NH2。
16.權(quán)利要求I至15的任一項(xiàng)所定義的化合物或其可藥用鹽或溶劑化物。
17.制備本文所定義的式(I)化合物的方法，該方法包括 (i)在合適酸的存在下，將式(XXX)的化合物去保護(hù)，其中P代表合適的保護(hù)基，
18.包含權(quán)利要求I至16的任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物的藥物組合物。
19.權(quán)利要求I至16的任一項(xiàng)所定義的化合物，用于治療。
20.權(quán)利要求I至16的任一項(xiàng)所定義的化合物，用于預(yù)防或治療FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病癥。
21.權(quán)利要求I至16的任一項(xiàng)所定義的化合物，用于預(yù)防或治療癌癥。
22.權(quán)利要求I至16的任一項(xiàng)所定義的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于預(yù)防或治療FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病癥。
23.權(quán)利要求I至16的任一項(xiàng)所定義的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于預(yù)防 或治療癌癥。
24.權(quán)利要求I至16的任一項(xiàng)所定義的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于預(yù)防或治療本文所描述的疾病狀態(tài)或病癥。
25.預(yù)防或治療FGFR激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病癥的方法，該方法包括給予需要其的患者權(quán)利要求I至16的任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的喹喔啉衍生的化合物、含有所述化合物的藥物組合物、制備所述化合物的方法和所述化合物在治療疾病中的用途，例如，癌癥。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102858765SQ201180021785
公開(kāi)日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2011年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月30日
發(fā)明者G.薩克斯蒂, C.W.默里, V.伯迪尼, G.E.貝松格, C.C.F.哈姆萊特, C.N.約翰遜, S.J.伍德黑德, M.里德, D.C.里斯, L.A.梅維萊克, P.R.安吉鮑德, E.J.E.弗里尼, T.C.H戈瓦埃茨, J.E.E.維爾茨, T.P.S.佩雷拉, R.A.H.J.吉利森, B.夫羅布洛夫斯基, J.F.A.拉克朗普, A.帕帕尼科斯, O.A.G.凱羅勒, E.T.J.帕基耶, I.N.C.皮拉特, P.G.A.博內(nèi), W.C.J.埃姆布雷希茨, R.阿卡里, L.米爾波埃爾 申請(qǐng)人:阿斯特克斯治療有限公司