專利名稱：一種富馬酸喹硫平緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，尤其涉及一種富馬酸喹硫平緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
精神分裂癥是一種精神科疾病，是一種持續(xù)、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最嚴(yán)重的一種，是以基本個性，思維、情感、行為的分裂，精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病，多青壯年發(fā)病，進(jìn)而影響行為及情感。其病因尚未完全闡明。精神分裂癥病程多遷延并呈進(jìn)行性發(fā)展，如早期發(fā)現(xiàn)應(yīng)盡早給予合理治療，多數(shù)患者預(yù)后較為樂觀，少數(shù)患者由于治療不及時，不合理，拖延了時間，貽誤診斷治療，使病情緩慢進(jìn)展，甚至失去了治療良機(jī)，出現(xiàn)精神衰退，成為精神上的殘廢，對個人和社會危害極大。喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，化學(xué)名為2-[2-(4_ 二苯并[b，f][l，4]硫氮雜卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]-乙醇富馬酸鹽。喹硫平是二苯氧氮雜卓類藥物，結(jié)構(gòu)與氯氮平和奧氮平相似，同屬多受體作用藥。其抗精神病作用機(jī)理可能主要是通過阻斷中樞多巴胺込受體和5-HT2受體。藥理實驗顯示喹硫平在腦中對五羥色胺(5-HT2)受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺&受體的親和力。喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α 1受體同樣有高親和力，對腎上腺素能α 1受體親和力低，但對膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結(jié)果。臨床試驗顯示，喹硫平片對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪， 兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示，喹硫平片的短期療效與對照藥物相當(dāng)。目前喹硫平普遍的劑型是25mg、100mg、200mg和300mg普通片劑，國內(nèi)常規(guī)口服劑量為初始劑量為每次25mg，每日2次。每隔廣3日增加25mg，逐漸增至治療總劑量每日 30(T600mg，通過2 3次服藥。喹硫平口服吸收快速，約1. 0 1. 8小時血藥濃度達(dá)峰值，消除半衰期較短?？傮w說來，患者每日用藥較為頻繁，又由于精神分裂癥患者需要長期用藥， 給患者及家屬帶來極大的不便及痛苦。因此需要研發(fā)一種喹硫平緩釋片劑，延長藥物的釋放時間，使藥物釋放盡量穩(wěn)定， 提高藥效，方便使用，降低用藥頻率。緩釋片劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通片劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的片劑。緩釋片劑具有如下優(yōu)點(diǎn)①對半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)，從而提高病人的順應(yīng)性，使用方便；②血藥濃度“峰谷”波動小，可避免超過治療血藥濃度范圍的毒副作用， 保證藥物的安全性和有效性；③可減少用藥的總劑量，用最小劑量達(dá)到最大藥效。現(xiàn)有技術(shù)中，專利公告號為CN1013474i;3B的中國發(fā)明專利公開了包含喹硫平或其藥學(xué)上可接受的鹽、具有PH依賴性溶解度的緩釋骨架材料以及藥學(xué)上可接受的賦形劑， 其中緩釋材料為PH不小于5時迅速溶解的聚丙烯酸樹脂、纖維素衍生物中的一種或一種以上的混合物。但上述專利中所述實施例在胃中釋放較快，胃中池即超過釋放40%，可能導(dǎo)致體內(nèi)血藥濃度過高；釋放較慢的實施例所加輔料過多，增大片重，不利于患者服用；釋放更慢的實施例在腸中1 僅釋放60%的藥物，釋放不完全，達(dá)不到期望的藥效。專利號為CN 200710043404. 9的中國發(fā)明專利公開了一種由喹硫平、有機(jī)酸、水溶性高分子材料、腸溶材料、蠟類以及水不溶性高分子材料的緩控釋制劑組合物，其中采用腸溶性材料作為功能性包衣材料，阻止藥物在胃液中的溶出，蠟類材料和水不溶性高分子材料用于控制胃液或腸液中藥物的溶出。但專利中所述實施例的高分子材料占約50%，比例較大，導(dǎo)致藥物片重較大，服用不便。公開號為CN101002737A的中國發(fā)明專利申請公布說明書公開了一種含有喹硫平和喹硫平骨架材料及附加劑的緩釋制劑，所述的緩釋骨架材料包括親水凝膠骨架材料、溶蝕性骨架材料、水不溶性骨架材料，所述親水凝膠緩釋骨架材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、卡波姆的一種或一種以上的任意組合；溶蝕性緩釋骨架材料為硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇中的一種或一種以上的任意組合；水不溶性緩釋骨架材料為乙基纖維素或/和玉米朊。但是上述專利所使用的蠟類材料十六醇對環(huán)境及人體均有一定的危害性和刺激性，且制備工藝較為復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種富馬酸喹硫平緩釋片，延緩藥物富馬酸喹硫平的釋放速度，降低患者用藥頻率為一日一次，使藥物的釋放更加穩(wěn)定，提高藥效。為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種富馬酸喹硫平緩釋片，主要包括富馬酸喹硫平、丙烯酸樹脂類骨架材料、填充劑、粘合劑和潤滑劑；其中，按照質(zhì)量比， 富馬酸喹硫平(以喹硫平計)丙烯酸樹脂類骨架材料填充劑粘合劑潤滑劑=1 0. 1 1 (To. 5 0.04、. 05 0.0 廣0.02。上述技術(shù)方案中，所述富馬酸喹硫平緩釋片還可包括親水凝膠骨架材料，并且， 按照質(zhì)量比，富馬酸喹硫平(以喹硫平計)丙烯酸樹脂類骨架材料親水凝膠骨架材料 =1 0. Γι 0. Γο. 5。上述技術(shù)方案中，所述丙烯酸樹脂類骨架材料為丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯中的一種或兩種以上(包括兩種)的共聚物；優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述丙烯酸樹脂類骨架材料為丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物；更優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述丙烯酸樹脂類骨架材料為丙烯酸樹脂RL PO 或丙烯酸樹脂RS Ρ0，其中，丙烯酸樹脂RL PO為丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，并且，三者的摩爾比為1 2 0.2;丙烯酸樹脂RS PO為丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，并且，三者的摩爾比為 1 2 0. 1。上述技術(shù)方案中，所述親水凝膠骨架材料為纖維素衍生物羥丙甲纖維素。上述技術(shù)方案中，選擇上述骨架材料的原因為
丙烯酸樹脂RL/RS PO為水不溶性成膜材料，可作為阻滯劑通過直接壓片、干壓制?；驖穹ㄖ屏Ｖ苽涔羌芷Ｔ谒锌扇苊?，是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯組成的陽離子聚合物。丙烯酸樹脂RS中這三者的摩爾比是1:2:0. 1，丙烯酸樹脂RL則為1:2:0. 2。聚合物中的季銨鹽基基團(tuán)含量決定包衣在水中的溶脹性和滲透性。丙烯酸樹脂RS中季銨鹽基團(tuán)含量較低，滲透性和溶脹性較小，可有效阻滯藥物釋放；丙烯酸樹脂RL中季銨鹽基團(tuán)含量較高，滲透性和溶脹性較大，可與丙烯酸樹脂RS配合使用，調(diào)節(jié)包衣制劑的釋藥速率。藥物主要通過包衣中季銨鹽基團(tuán)形成的親水孔道擴(kuò)散釋放。羥丙甲纖維素屬于親水凝膠骨架材料。這類材料的特點(diǎn)是遇水以后經(jīng)水合作用而膨脹，在釋藥系統(tǒng)周圍形成一層稠厚的凝膠屏障，藥物可以通過擴(kuò)散作用通過凝膠屏障或隨骨架材料的溶蝕而釋放。材料的親水能力是控制藥物釋放的主要因素。由于親水凝膠骨架緩控釋系統(tǒng)成本較低，工藝簡單，可適用于常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件，機(jī)械化的程度高，生產(chǎn)質(zhì)控可以定量化，重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)。上述技術(shù)方案中，所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈉和枸櫞酸鈉中一種或幾種。上述技術(shù)方案中，所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮K-30或羥丙基纖維素。上述技術(shù)方案中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂或二氧化硅。本發(fā)明的另一目的在于提供所述富馬酸喹硫平緩釋片的制備方法。上述富馬酸喹硫平緩釋片的制備方法包括以下步驟
(1)按照上述配比，將富馬酸喹硫平、骨架材料、填充劑過篩混勻，加粘合劑制成軟材；
(2)將上述軟材過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片。和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)
采用本發(fā)明制得的喹硫平緩釋片，測定體外釋放，顯示有較好的緩釋性能，同時，本發(fā)明的緩釋片工藝簡單，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖1為實施例23中骨架片(實施例1至例6)的對比釋放曲線圖； 圖2為實施例23中骨架片(實施例1，例7至例11)的對比釋放曲線圖； 圖3為實施例23中骨架片(實施例2，例12，例13)的對比釋放曲線圖； 圖4為實施例23中骨架片(實施例4，例14，例15)的對比釋放曲線圖； 圖5為實施例23中骨架片(實施例16至例22)的對比釋放曲線圖6為實施例M中骨架片(實施例22，對比實施例1至例3)的對比釋放曲線圖。
具體實施例方式下面將通過對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對本發(fā)明內(nèi)容所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實施例1 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g丙烯酸樹脂RL PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例2 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g丙烯酸樹脂RS PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。A
實施例3 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與29g丙烯酸樹脂RL P0、29g丙烯酸樹脂RS PO混勻，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例4 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g羥丙甲纖維素混勻，以9g 聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例5 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與30g丙烯酸樹脂RL P0、30g羥丙甲纖維素混勻，以9g聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18 目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例6 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與30g丙烯酸樹脂RS P0、30g羥丙甲纖維素混勻，以9g聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18 目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例7 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與30g丙烯酸樹脂RL PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例8 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與90g丙烯酸樹脂RL PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例9 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與120g丙烯酸樹脂RL PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例10 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與150g丙烯酸樹脂RL PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例11 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與180g丙烯酸樹脂RL PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例12 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與30g丙烯酸樹脂RS PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例13 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與90g丙烯酸樹脂RS PO混勻， 以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例14 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與30g羥丙甲纖維素混勻，以9g 聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例15 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與90g羥丙甲纖維素混勻，以9g 聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例16 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g丙烯酸樹脂RL P0、60g微晶纖維素混勻，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用 18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例17 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g丙烯酸樹脂RL P0、60g乳糖混勻，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例18 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g丙烯酸樹脂RL P0、30g微晶纖維素、30g乳糖混勻，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒， 干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例19 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g丙烯酸樹脂RL P0、50g磷酸氫鈣混勻，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18 目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例20 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g丙烯酸樹脂RL P0、50g磷酸二氫鈉混勻，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用 18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例21 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與58g丙烯酸樹脂RL P0、50g枸櫞酸鈉混勻，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18 目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例22 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)200g粉碎，過80目篩，與29g丙烯酸樹脂RL P0、29g羥丙甲纖維素、50g枸櫞酸鈉混勻，以9g 10%聚乙烯吡咯烷酮K-30為粘合劑制軟材；過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例23 富馬酸喹硫平緩釋片釋放度測定
取上述實施例廣22制備的富馬酸喹硫平緩釋片，按中國藥典2010年版二部附錄》)釋放度測定第一法，采用2010年版二部附錄)(C溶出度測定第二法的裝置，以pH6. 8的人工腸液900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50r .mirT1,依法操作。于0. 5h，lh，2h，4h，6h，8h，12h與24h 分別取樣2 mL,同時補(bǔ)加等量釋放液，并立即用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，棄去初濾液，進(jìn)行 HPLC分析，計算藥物的累計釋放量，得圖1 5。對比實施例1 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)300g,與150g丙烯酸樹脂L 100-55、50g微晶纖維素、 50g乳糖、80g枸櫞酸鈉混合均勻，加入3g 1. 5%氫氧化鈉溶液制軟材，制粒、干燥、整粒，加入6g硬脂酸鎂混勻，壓片。對比實施例2 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)300g,與300g丙烯酸樹脂L 100-55、50g微晶纖維素、 50g乳糖、IOOg枸櫞酸鈉混合均勻，加入3g 1. 5%氫氧化鈉溶液制軟材，制粒、干燥、整粒，加入6g硬脂酸鎂混勻，壓片。對比實施例3 富馬酸喹硫平緩釋片的制備
取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)75g，與約20g微晶纖維素混勻，用水醇溶液制粒、干燥、 整粒，作為常釋部分；取富馬酸喹硫平(以喹硫平計)225g、200g醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、20g微晶纖維素、40g乳糖混合均勻，加入乙醇溶液制備軟材，制粒、干燥、整粒，加入5g 硬脂酸鎂混勻，作為緩釋部分，然后用雙層壓片機(jī)經(jīng)兩次壓制形成雙層片。最后，使用IOg 胃溶性歐巴代對壓制的雙層片按照常規(guī)技術(shù)包衣。實施例M 富馬酸喹硫平緩釋片釋放度測定
取上述實施例22及對比實施例廣3制備的喹硫平緩釋片，參照中國藥典2010年版二部附錄》)釋放度測定第一法，采用2010年版二部附錄)(C溶出度測定第二法的裝置，轉(zhuǎn)速為50r · mirT1，模仿緩控釋制劑在胃腸道運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)，首先以0. lmol/L鹽酸溶液750ml為溶劑，旋轉(zhuǎn)2小時，然后向釋放介質(zhì)中加入0. 2mol/L的磷酸鈉溶液250ml (必要時用2mol/L 鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 8+0. 05)，依法操作。于池，4h，他，8h，12h 與24h分別取樣2 mL,同時補(bǔ)加等量釋放液，并立即用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，棄去初濾液， 進(jìn)行HPLC分析，計算藥物的累計釋放量，得圖6。
權(quán)利要求
1.一種富馬酸喹硫平緩釋片，其特征在于，所述富馬酸喹硫平緩釋片主要包括富馬酸喹硫平、丙烯酸樹脂類骨架材料、填充劑、粘合劑和潤滑劑；其中，按照質(zhì)量比，以喹硫平計，富馬酸喹硫平丙烯酸樹脂類骨架材料填充劑粘合劑潤滑劑=1 ο. Γ1 (To. 5 0.04 0.05 0.01 0.02。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋片，其特征在于，所述富馬酸喹硫平緩釋片還包括親水凝膠骨架材料，并且，按照質(zhì)量比，以喹硫平計，富馬酸喹硫平丙烯酸樹脂類骨架材料親水凝膠骨架材料=1 0. Γ1 0. Γ0. 5 ；所述親水凝膠骨架材料為纖維素衍生物羥丙甲纖維素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋片，其特征在于，所述丙烯酸樹脂類骨架材料為丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯中的一種或兩種以上的共聚物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋片，其特征在于，所述丙烯酸樹脂類骨架材料為丙烯酸樹脂RL PO或丙烯酸樹脂RS P0，其中，丙烯酸樹脂RL PO為丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，并且，丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的摩爾比為1 2 0.2;丙烯酸樹脂RS PO為丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的共聚物，并且，丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的摩爾比為1 2 0. 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋片，其特征在于，所述填充劑為微晶纖維素或/和乳糖，所述填充劑也包括磷酸氫鈣、磷酸二氫鈉或枸櫞酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋片，其特征在于，所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮K-30或羥丙基纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋片，其特征在于，所述潤滑劑為硬脂酸鎂或二氧化硅。
8.權(quán)利要求1所述富馬酸喹硫平緩釋片的制備方法包括以下步驟(1)按照權(quán)利要求1中富馬酸喹硫平、丙烯酸樹脂類骨架材料、填充劑、粘合劑和潤滑劑的配比，將富馬酸喹硫平、骨架材料、填充劑過篩混勻，加粘合劑制成軟材；(2)將上述軟材過18目篩制粒，干燥，用18目篩整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，得到所述富馬酸喹硫平緩釋片。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，本發(fā)明公開了富馬酸喹硫平的緩釋片及其制備方法。本發(fā)明的緩釋片，其主要由下述質(zhì)量比的原料制成。富馬酸喹硫平(以喹硫平計)丙烯酸樹脂類骨架材料填充劑粘合劑潤滑劑=10.1~10~0.50.04~0.050.01~0.02。本發(fā)明的緩釋片可包括親水凝膠骨架材料，用于調(diào)節(jié)主藥釋放速率，奎硫平和親水凝膠骨架材料的質(zhì)量比為10.1~0.5。本發(fā)明制成的富馬酸喹硫平緩釋片劑可以用于治療精神分裂癥。本發(fā)明產(chǎn)品具有減少給藥次數(shù)，提高患者服藥順應(yīng)性，提高藥效和用藥安全性等優(yōu)點(diǎn)，更適宜于患者使用。同時，本發(fā)明的緩釋片工藝簡單，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61P25/18GK102335155SQ20111031410
公開日2012年2月1日 申請日期2011年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月17日
發(fā)明者劉妍, 崔京浩, 曹青日 申請人:蘇州大學(xué)