專利名稱：一種小分子c-Met蛋白激酶抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種小分子C-Met蛋白激酶抑制劑、其制備方法及其在用作制備治療腫瘤、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他疾病的藥物上的用途。
背景技術(shù)：
受體酪氨酸激酶C-Met在原發(fā)性腫瘤的形成及繼發(fā)轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。在人類的許多腫瘤中，都發(fā)現(xiàn)了 C-Met的過(guò)度激活。不同于其他激酶，C-Met作為腫瘤信號(hào)網(wǎng)絡(luò)通路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)蛋白，以C-Met為靶標(biāo)可相對(duì)較容易地實(shí)現(xiàn)對(duì)許多通路的同時(shí)干擾。因而，C-Met是抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療的ー個(gè)好的分子靶點(diǎn)。如果能夠發(fā)現(xiàn)ー個(gè)抑制C-Met的過(guò)度激活的化合物，那么這個(gè)化合物就有可能開(kāi)發(fā)成一個(gè)有潛カ的抗癌藥。美國(guó)Pfizer等公司開(kāi)展了 c_Met蛋白激酶抑制劑治療實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)研究，PF903現(xiàn)在在臨床二期階段。據(jù)報(bào)道，該c-Met蛋白激酶抑制劑對(duì)實(shí)體瘤有明顯的治療效果。我國(guó)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料表明目前我國(guó)毎年新生腫瘤患者總數(shù)約212. 7萬(wàn)人左右，其中，毎年有106萬(wàn)左右的惡性腫瘤新生患者；同時(shí)，全國(guó)約有268. 5萬(wàn)左右的腫瘤現(xiàn)有患者，其中，惡性腫瘤現(xiàn)有患者約148.5萬(wàn)左右。綜上所屬，如果能夠研制出ー種質(zhì)量穩(wěn)定，具有良好的藥動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和能夠有效的抑制c-Met蛋白激酶的小分子化合物將會(huì)對(duì)人類的健康保健做出重大貢獻(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用的技術(shù)方案為ー種化合物，所述的化合物具有如下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.ー種化合物，為具有如下結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R是甲基。
3 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R是こ基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R是異丙基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R是甲基環(huán)丙基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其結(jié)構(gòu)如下
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其結(jié)構(gòu)如下
8.權(quán)利要求1所述的化合物的合成方法為
9.據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，所述的藥學(xué)上可以接受的化合物的鹽為鹽酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽或磷酸鹽。
10.權(quán)利要求1所述的化合物在用作制備治療腫瘤藥物上的用途。
11.權(quán)利要求1所述的化合物在用作制備治療慢性支氣管炎、哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、老年癡呆癥、帕金森式癥、由敗血病引起的休克、糖尿病、由于人體接受放射性治療而引起的后遺 癥、愛(ài)滋病、干性老年黃斑變性癥、老化癥和心カ衰竭疾病藥物上的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種小分子c-Met蛋白激酶抑制劑、其制備方法及其在用作制備治療腫瘤、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他疾病的藥物上的用途。
文檔編號(hào)A61P25/16GK103030654SQ20111029984
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2011年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月9日
發(fā)明者鞏憲昌 申請(qǐng)人:濟(jì)南賽文醫(yī)藥技術(shù)有限公司