專利名稱：鼠尾草酚的抗骨質(zhì)疏松新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗骨質(zhì)疏松相關(guān)的藥物領(lǐng)域，尤其涉及鼠尾草酚用于防治骨質(zhì)疏松的新用途。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松是一種全身性的、代謝性的骨疾病，其特征是骨量減少和丟失，骨脆性和骨折危險(xiǎn)性增加。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也隨著迅速增加，已經(jīng)成為危害人類健康的重要疾病，并給全球帶來了巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管國內(nèi)外相關(guān)專家學(xué)者對(duì)此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。目前臨床上常用的防治骨質(zhì)疏松的藥物包括雌激素替代藥物，雙膦酸鹽類，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，維生素D，甲狀旁腺素和人重組甲狀旁腺激素(1-34)等。雙磷酸鹽 類藥物雖然效果不錯(cuò)，但可導(dǎo)致頜骨壞死、肌肉骨骼痛和腎功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)；激素替代療法雖然是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的重要方法，但長(zhǎng)期使用有導(dǎo)致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的潛在危險(xiǎn)且發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)也增加；而選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可以使血栓性事件明顯增加。其他藥物或價(jià)格昂貴，或遠(yuǎn)期療效不確切，均不夠理想。由于骨質(zhì)疏松是一種慢性病，需要長(zhǎng)期服藥，因此價(jià)格便宜，毒副作用小的中草藥已成為研究治療骨質(zhì)疏松的熱點(diǎn)之一。鼠尾草酚是從迷迭香原料中提取的一種天然化合物，具有抗氧化、抗炎和抗癌的作用，并未發(fā)現(xiàn)鼠尾草酚有抗骨質(zhì)疏松用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供鼠尾草酚的抗骨質(zhì)疏松新用途。本發(fā)明通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鼠尾草酚在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步，所述的骨質(zhì)疏松是由于雌激素缺乏導(dǎo)致。本發(fā)明通過體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鼠尾草酚有顯著的預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用。鼠尾草酚能夠抑制去卵巢引起的骨轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)和骨質(zhì)破壞，同時(shí)可以提高血鈣濃度，有利于骨的沉積。是一種理想的防治骨質(zhì)疏松的藥物。
具體實(shí)施例方式I、材料與方法
將十周齡健康SD雌鼠(18只，江蘇省動(dòng)物中心)隨機(jī)分成3組，每組6只假手術(shù)組(Sham)、卵巢切除模型組(0VX)、鼠尾草酚組(CAR)。飼養(yǎng)條件溫度為(23 ±2) °C，光照黑暗為12 12。讓各組大鼠適應(yīng)環(huán)境2周后開始骨質(zhì)疏松造模手術(shù)各組大鼠均經(jīng)腹腔注射20%烏拉坦麻醉^ml/ kg體重)，Sham組開腹后關(guān)腹，其余兩組行雙側(cè)卵巢切除術(shù)。術(shù)后第4周起，Sham組和OVX組每天進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)飼料和去離子水，CAR組每天進(jìn)食加工過的含有O. 1%鼠尾草酚的鼠糧，連續(xù)3個(gè)月，每周稱一次體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，用烏拉坦麻醉，摘取眼球采血，2000r/min離心，吸取上清(即血清)。摘除大鼠子宮，迅速稱重。取出大鼠雙側(cè)股骨和雙側(cè)脛骨，剔除軟組織。兩脛骨經(jīng)800°C高溫爐(由南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院提供)中灰化8 h,冷卻后稱灰重。用研缽碾碎成灰狀,取O. Ig骨灰溶于I ml, 6 mol/1鹽酸中,測(cè)骨鈣和骨磷時(shí)取O. 2 ml用超純水稀釋至1ml，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)骨鈣和骨磷含量。左股骨用骨密度儀(江蘇省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科提供)測(cè)量骨密度(BMD)。血清生化指標(biāo)測(cè)定取血清O. 5 ml，用全自動(dòng)生化分析儀(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院普外科提供)檢測(cè)血清堿性磷酸酶(ALP)、鈣(Ca)和磷(P)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用x±S表示。2、結(jié)果
表I鼠尾草酚對(duì)雙側(cè)卵巢切除大鼠體重及子宮系數(shù)的的影響
_實(shí)驗(yàn)組別I體重(g)I子宮指數(shù)(mg/g) _
Sham345. 7±54. 4 1.894±0. 95 OVX345.0±41.9 _0. 141±0. 59
CAR|343. 1±18. 8|θ. 236±1. 11
表I顯示各組大鼠體重?zé)o明顯差別，去卵巢模型組大鼠的子宮明顯萎縮，給予鼠尾草
酚3個(gè)月后，并未引起子宮重量的明顯增加，說明鼠尾草酚對(duì)子宮生長(zhǎng)無刺激作用。表2鼠尾草酚對(duì)雙側(cè)卵巢切除大鼠血清ALP，血清Ca和血清P的的影響
實(shí)驗(yàn)組另lJ 血清 ALP (U/L)_血清 Ca (mmol/L)_血清 P (mmol/L)_
sham _29·00±8·492· 50±0· 14i 00±0· 19
OVX —221.00±19.802.30±0.04.1.47±0.22
CAR 卜0.00±10. 18|2.72±0.08| . 51±0. 19
從表2可以看出去卵巢后，模型組大鼠血清堿性磷酸酶活性增加。去卵巢后，體內(nèi)雌激
素缺乏，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)化率增加，與絕經(jīng)后婦女的高轉(zhuǎn)化型骨質(zhì)疏松癥一致。給予鼠尾草酚3個(gè)
月后，堿性磷酸酶活性顯著下降，可見鼠尾草酚可以抑制去卵巢引起的骨轉(zhuǎn)化率的增加，減
少骨質(zhì)的破壞。表中還顯示與假手術(shù)組相比，模型組大鼠血清鈣明顯下降，而鼠尾草酚可顯
著提升血清鈣濃度。血清鈣是骨形成的重要標(biāo)記物，說明鼠尾草酚可以有效逆轉(zhuǎn)由于卵巢
切除導(dǎo)致的血清鈣的降低，有利于骨的形成。
表3鼠尾草酚對(duì)雙側(cè)卵巢切除大鼠左股骨BMD的的影響
I；驗(yàn)組別I左股骨BMD (g/cm2)— sham O. 332 ±0.027 QVX _0. 215±0. 037 CAR |θ. 2525±0. 025
從表3可以看出去卵巢后模型組大鼠左股骨骨密度較假手術(shù)組顯著下降，給予鼠尾草
酚3個(gè)月后,骨密度有所增加。
表4鼠尾草酚對(duì)雙側(cè)卵巢切除大鼠雙側(cè)脛骨參數(shù)的影響
實(shí)驗(yàn)組別I雙脛骨骨鈣(g/g) I雙脛骨骨磷(g/g)I雙脛骨灰重(g)
Sham0.2560±0.0003 0.2552±0.00160.765±0. 106
0 ΓO. 2567±0. 0027 _ O. 2585±0. 0027O. 617±0. 023
Cm|θ. 2576±0. 0026 |θ. 2576±0. 0026|θ. 648±0. 047
從表4可以看出與假手術(shù)組相比，模型組大鼠雙脛骨灰重顯著降低，而鼠尾草酚較模
型組有所升高。各組骨鈣和骨磷含量沒有明顯差別。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鼠尾草酚能夠抑制去卵巢引起的骨轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)和骨質(zhì)破壞，同時(shí)可以提高血鈣濃度，有利于骨的沉積。對(duì)于由于雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松具有防治作用，并且無雌激素樣 副作用。
權(quán)利要求
1.鼠尾草酚在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述的骨質(zhì)疏松是由于雌激素缺乏導(dǎo)致。
全文摘要
本發(fā)明公開了鼠尾草酚用于防治骨質(zhì)疏松的新用途。骨質(zhì)疏松是危害人類健康的重要疾病之一，隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的病人日益增多，給全球帶來了巨大的社會(huì)，醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管國內(nèi)外相關(guān)專家學(xué)者對(duì)此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。本發(fā)明通過體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鼠尾草酚有顯著抗骨質(zhì)疏松的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明鼠尾草酚能夠抑制去卵巢引起的骨轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)，較少骨質(zhì)破壞，同時(shí)可以提高血鈣濃度，有利于骨的沉積。對(duì)于由于雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松具有治療作用，并且無雌激素樣副作用。
文檔編號(hào)A61K31/366GK102772401SQ20111029220
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2011年10月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月2日
發(fā)明者丁希偉, 吳俊華, 宗峰陽, 王婷, 王玉蓉, 祝根飛, 鄭陽 申請(qǐng)人:南京大學(xué)