一種淫羊藿苷元片劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種淫羊藿苷元片劑。所述淫羊藿苷元片劑，含有淫羊藿苷元、羥丙基纖維素、氣相二氧化硅、二乙二醇單乙基醚和其他藥學(xué)上可接受的輔料，將淫羊藿苷元、羥丙基纖維素溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，然后和藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。本發(fā)明的藥物溶出速度快，工藝簡(jiǎn)單，不需要添加表面活性劑，也不需要微粉化處理。加速試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明制備的淫羊藿苷元片，穩(wěn)定性好。
【專利說(shuō)明】
一種淫羊藿苷元片劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種淫羊藿苷元片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 淫羊藿苷元（icaritin，IT)為小檗科淫羊藿屬植物淫羊藿中的一種多羥基黃酮 類單體成分，其結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
[0004] 藥理研究表明，IT抗骨質(zhì)疏松活性較淫羊藿中其他黃酮苷類化合物強(qiáng)，在體外具 有促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞活性的作用。淫羊藿苷作為其主要有效成分之一，近 年來(lái)吸引了國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的關(guān)注，并對(duì)其藥理作用進(jìn)行了深入而廣泛的研究，迄今的結(jié) 果發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心腦血管系統(tǒng)功能、增強(qiáng)機(jī)體免疫力及調(diào)節(jié)內(nèi)分 泌，同時(shí)還具有抗腫瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和健骨等作用。
[0005] 淫羊藿苷元溶解性差，在二氯甲烷和乙酸乙酯中略溶，在甲醇、無(wú)水乙醇和水中幾 乎不溶，在不同PH緩沖液中幾乎不溶或不溶。其極低的溶解度必然會(huì)影響到藥物的吸收。 臨床尚未有淫羊藿苷元制劑。因而尋求一種能增加淫羊藿苷元的溶出度的制劑尤其重要。
[0006] CN101485630B公開了一種淫羊藿苷元脂質(zhì)體，改善了淫羊藿苷元體外溶出度差， 生物利用度低的不足。但是制備脂質(zhì)體收率較低且在實(shí)際生產(chǎn)中較難操作。
[0007] CN101513388A公開了一種淫羊藿苷元微乳劑及其制備方法，它是將活性成分溶解 于油脂中，加上乳化劑、助乳化劑和水制備而成的微乳粒徑為10~IOOnm的微乳劑。但是 大量的表面活性劑給人體帶來(lái)大量的毒副作用。
[0008] CNlO 1637467A公開了一種淫羊藿苷元磷脂復(fù)合物或環(huán)淫羊藿苷元磷脂復(fù)合物，極 大的改善了它們的溶解性，解決其水溶性、脂溶性差，生物利用度低的缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、藥物利用率高、物理性質(zhì)穩(wěn)定、并能顯 著提高淫羊藿苷元水溶性的片劑。發(fā)明人將固體分散體技術(shù)與增溶劑和吸附劑結(jié)合，首先 制備固體分散體増溶藥物，將藥物的分散體溶液用氣相二氧化硅吸附，再與藥學(xué)上可接受 的輔料混合均勻，壓片，所得片劑溶出迅速。
[0010] 具體而言，本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0011] 本發(fā)明提供了一種淫羊藿苷元片劑，含有淫羊藿苷元、羥丙基纖維素、氣相二氧化 硅、二乙二醇單乙基醚和其他藥學(xué)上可接受的輔料。
[0012] 所述的淫羊藿苷元片劑，淫羊藿苷元與二乙二醇單乙基醚的重量比為1:4~9。
[0013] 所述的淫羊藿苷元片劑，淫羊藿苷元與羥丙基纖維素的重量比為1:2~5。
[0014] 所述的淫羊藿苷元片劑，淫羊藿苷元與氣相二氧化硅的重量比為1:18~40,優(yōu)選 為 1:30。
[0015] 所述的淫羊藿苷元片劑，二乙二醇單乙基醚與氣相二氧化硅的重量比為1:5~ 10。
[0016] 所述的淫羊藿苷元片劑，由如下方法制備而成：淫羊藿苷元溶解在二乙二醇單乙 基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入氣相二氧化硅吸附，然后和藥學(xué)上可接受 的輔料混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0017] 所述的藥學(xué)上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。
[0018] 所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、淀粉和糊精中的一種或多種；所述 的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙基纖維素中 的一種或多種；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉、聚乙二醇和二氧化硅中的一 種或多種。
[0019] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，藥物溶出速度快，工藝簡(jiǎn)單，不需要添加表面活性劑，也 不需要微粉化處理。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本 發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在 本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 淫羊藿苷元 _
[0023] 二乙二醇單乙基醚 2fl:g 羥丙基纖維素 IQg: 氣相二氧化鞋: 9%: 微晶纖維素 150g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 20g 硬脂酸鎂 3g
[0024] 制備工藝：
[0025] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入 處方量的氣相二氧化硅吸附，然后和微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂混合均 勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0026] 實(shí)施例2
[0027] 淫羊蕾背元 Sg 二乙二醇單乙基醚 40g 羥丙基纖維素 25g 氣相二氧化硅 200g 乳糠 IlOg 交聯(lián)聚維酮 20g 硬脂酸鎂 4:g
[0028] 制備工藝：
[0029] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入 處方量的氣相二氧化硅吸附，然后和乳糖、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，采用直接壓片 工藝壓制而成。
[0030] 實(shí)施例3
[0031] 淫羊藿苷元 5g 二乙二醇單乙基醚 30g 羥丙基纖維素 15g 氣相二氧化硅 150g 微晶纖維素 100g 羧甲基淀粉鈉 15g 硬脂酸鎂 3g
[0032] 制備工藝：
[0033] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入 處方量的氣相二氧化硅吸附，然后和微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，采用 直接壓片工藝壓制而成。
[0034] 實(shí)施例4
[0035] 淫羊藿苷元 2g 二乙二醇單乙基醚 7g 羥丙基纖維素 Ig 氣相二氧化硅 20g 微晶纖維素 100g 羧甲基淀粉鈉 15g 硬脂酸鎂 3g
[0036] 制備工藝：
[0037] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入 處方量的氣相二氧化硅吸附，然后和微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，采用 直接壓片工藝壓制而成。
[0038] 實(shí)施例5
[0039] 淫羊蕾苷元 5.g 二乙二醇單乙基醚 5〇g 羥丙基纖維素 30g 氣相二氧化硅 250g 微晶纖維素 100g 羧甲基淀粉鈉 1.5_g 硬脂酸鎂 3g
[0040] 制備工藝：
[0041] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入 處方量的氣相二氧化硅吸附，然后和微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，采用 直接壓片工藝壓制而成。
[0042] 實(shí)施例6
[0043] 淫羊蕾苷元 .?
[0044] 二乙二醇單乙基醚 30g 羥丙基纖維素 15g 氣相二氧化跬 ISOg 微晶纖維素 100g 羧甲基淀粉鈉 15g 硬脂酸鎂 Sg
[0045] 制備工藝：
[0046] 淫羊藿苷元?dú)饬鞣鬯椋綖镈90 = 5. 9 μ m，加入處方量的羥丙基纖維素、氣相二 氧化硅、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入二乙二醇單乙基醚，制粒，然后加入硬脂 酸鎂，混合均勻，壓片制得淫羊藿苷元片。
[0047] 實(shí)施例7
[0048] 淫羊藿苷元 5g 二乙二醇單乙基醚 50g 羥丙基纖維素 30g 氣相二氧化硅 250g 微晶纖維素 100g 羧甲基淀粉鈉 ISg 硬脂酸鎂 3g
[0049] 制備工藝：
[0050] 淫羊藿苷元?dú)饬鞣鬯?，粒徑為D90 = 5. 9 μ m，加入處方量的羥丙基纖維素、氣相二 氧化硅、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入二乙二醇單乙基醚，制粒，然后加入硬脂 酸鎂，混合均勻，壓片制得淫羊藿苷元片。
[0051] 實(shí)施例8
[0052] 淫羊藿苷元 5g 二乙二醇單乙基醚 30g 羥丙基纖維素 15g 氣相二氧化硅 150g 微晶纖維素 100g 竣甲基淀粉鈉 15g 硬脂酸鎂 3g
[0053] 制備工藝：
[0054] 稱取處方量的淫羊藿苷元和微晶纖維素混合均勻。把淫羊藿苷元微晶纖維素混 合物加入粉碎機(jī)中粉碎3分鐘，然后與處方量的羥丙基纖維素、氣相二氧化硅、羧甲基淀粉 鈉、混合均勻，加入二乙二醇單乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片制得淫羊 藿苷元片。
[0055] 對(duì)比實(shí)施例1
[0056] 淫羊藿苷元 5g 二乙二醇單乙基醚 3:〇 氣相二氧化硅 150g 微晶纖維素 100g 羧甲基淀粉鈉 15g 硬脂酸鎂 3:g
[0057] 制備工藝：
[0058] 淫羊藿苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，再加入處方量的氣相二氧化硅吸附，然 后和微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0059] 對(duì)比實(shí)施例2
[0060] 淫羊藿苷元 5_g 微晶纖維素 90g 羧甲基淀粉鈉 Sg 硬脂酸鎂 Ig
[0061] 制備工藝：
[0062] 淫羊藿苷元?dú)饬鞣鬯?，D90 = 5. 9 μπι，然后和微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸 鎂混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0063] 對(duì)比實(shí)施例3
[0064] 稱取淫羊藿苷元20g，大豆磷脂40g，加乙醇500ml，于50°C回流lh，至反應(yīng)液澄 清，揮干溶劑，固體物質(zhì)真空干燥后得黃色固體，粉碎過(guò)80目篩即得淫羊藿苷元磷脂復(fù)合 物。取制備的磷脂復(fù)合物約40g，加微晶纖維素30g、乳糖30g、聚乙烯吡咯烷酮K-902. 5g，以 95 %乙醇為潤(rùn)濕劑濕法制粒，烘干，外加聚乙烯吡咯烷酮K-902. 5g，硬脂酸鎂0. 5g，壓片， 得分散片1000片。
[0065] 驗(yàn)證實(shí)施例
[0066] 溶出度測(cè)定。采用高效液相色譜法對(duì)淫羊藿苷元片的溶出度進(jìn)行測(cè)定，用十八烷 基硅烷鍵合硅膠色譜柱；以0. 1 %磷酸溶液-甲醇（20:80)為流動(dòng)相；流速為每分鐘1.0 ml ; 檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。溶出度測(cè)定方法參照中國(guó)藥典2010年版二部附錄XC第二法。溶出介 質(zhì)為自定。取各實(shí)施例制備的淫羊藿苷元片，以水（900ml)為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75rpm，依法 操作，經(jīng)5min時(shí)，取溶液適量濾過(guò)，棄去至少IOml初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取 淫羊藿苷元對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5. 5 μ g的溶液，作 為對(duì)照品溶液。精密量取上述兩種溶液各10 μ 1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo) 法以峰面積計(jì)算供試品溶液中淫羊藿苷元的溶出度。本品5min的溶出量應(yīng)不低于標(biāo)示量 的 80% (Q)。
[0067] 各實(shí)施例測(cè)定結(jié)果
[0068]
[0069] 從表中可知，本發(fā)明實(shí)施例1~3溶出迅速，5分鐘溶出度均在99%以上，加速后 溶出基本無(wú)變化；實(shí)施例4、5,由于組分比例的變化，溶出較實(shí)施例1-3慢，但5分鐘溶出度 也在80%以上；實(shí)施例6-8,用二乙二醇單乙基醚制粒，因?yàn)樵喜荒艹浞秩芙庠谌軇┲校?因此溶出較慢；對(duì)比實(shí)施例1，溶劑中未加入羥丙基纖維素，溶出測(cè)定時(shí)，藥物析出，故溶出 不快；對(duì)比實(shí)施例2,原料微粉化處理，溶出較本發(fā)明慢；對(duì)比實(shí)施例3,將淫羊藿苷元與大 豆磷脂制成復(fù)合物后，以其為原料制備分散片，所得制劑溶出較本發(fā)明慢。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種淫羊藿苷元片劑，其特征在于，含有淫羊藿苷元、羥丙基纖維素、氣相二氧化硅、 二乙二醇單乙基醚和其他藥學(xué)上可接受的輔料；所述淫羊藿苷元與二乙二醇單乙基醚的重 量比為1:4~9。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷元片劑，其特征在于，淫羊藿苷元與羥丙基纖維素 的重量比為1:2~5。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷元片劑，其特征在于，淫羊藿苷元與氣相二氧化硅 的重量比為1:18~40。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷元片劑，其特征在于，淫羊藿苷元與氣相二氧化硅 的重量比優(yōu)選為1:30。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷元片劑，其特征在于，二乙二醇單乙基醚與氣相二 氧化硅的重量比為1:5-10。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷元片劑，其特征在于，由如下方法制備而成：淫羊藿 苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入氣相二氧化硅吸 附，然后和藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的淫羊藿苷元片劑，其特征在于，藥學(xué)上可接受的輔料為填 充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的淫羊藿苷元片劑，其特征在于，所述的填充劑選自微晶纖 維素、乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂 酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉、聚乙二醇、二氧化硅中的一種或多種。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK105982869SQ201510055573
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月3日
【發(fā)明人】張貴民, 趙星星, 沈艷麗
【申請(qǐng)人】山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司