專利名稱：一種保護胃粘膜的藥物組合物或保健食品組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種保護胃粘膜的藥物組合物或保健食品組合物。
背景技術(shù)：
胃粘膜既是人體內(nèi)一個復(fù)雜的內(nèi)分泌器官，主要分泌胃酸、胃蛋白酶原和促胃液素的G細胞等，對胃的消化功能起著主要的作用；而且又是胃的屏障，可以防止消化液和消化酶的侵蝕，并保護其免遭食物的機械損傷。很多化合物，如酒(乙醇)、高滲鹽和糖溶液、 阿司匹林、反流的膽汁等，都容易破壞胃粘膜的功能和屏障。中醫(yī)認為，脾胃是人體的后天之本，氣血生化之源，一旦胃粘膜損傷，將會對人體的健康造成巨大的影響。對于胃粘膜受損的胃炎、胃潰瘍患者，進行胃粘膜保護，對此類疾病的治療具有重要的意義；對于喜好飲酒，嗜食辛辣、口味偏重，服用含阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥等容易導(dǎo)致胃粘膜損傷的人群，都應(yīng)注意對自身胃粘膜的保護，防病于未然。急性胃粘膜病、消化性潰瘍系臨床常見、多發(fā)病，其發(fā)病機制一般認為是胃腸粘膜的侵襲因子超過粘膜自身保護因子的防御能力的結(jié)果。中醫(yī)藥及中西結(jié)合學(xué)者運用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合現(xiàn)代新技術(shù)新方法，對中藥復(fù)方的胃粘膜保護作用及抗胃粘膜損傷機制作了大量深入研究，且報道的藥物或保健食品也較多。中藥治療消化性潰瘍具有療效好、副作用小、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開發(fā)具有獨特療效的抗胃粘膜損傷，保護胃粘膜的復(fù)方制劑無疑為潰瘍病的治療提供了新的途徑和思路。比如專利申請?zhí)?213妨41.4，發(fā)明名稱一種保護胃粘膜的保健食品及其制備方法，公開了一種保護胃粘膜的保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的劑型幾丁聚糖15 95、卡拉膠5 85。本發(fā)明還公開了上述保健食品的制備方法。本發(fā)明保健食品選用可食性海洋生物為原材料，從中分離提取出功效成分，味清淡，食用方便，天然無副作用，符合國家食品衛(wèi)生法規(guī)定。本發(fā)明保健食品適合因胃粘膜損傷而引起胃部疼痛的各類患者，效果明顯，并可顯著地緩解或消除其他合并癥，增加機體免疫力。申請?zhí)?00410052111. 3，發(fā)明名稱一種用于快效保護胃粘膜的保健食品，公開了一種用于快速保護胃粘膜的保健食品，它是由下述重量百分數(shù)含量的原料制成珍珠層粉5 95%、卡拉膠5 95%。本發(fā)明配方獨特，功效明確，天然無毒副作用，能快速酸和提高胃粘膜、胃潰瘍的愈合率，快效保護胃粘膜和明顯延緩胃病復(fù)發(fā)的周期。申請?zhí)?00510033398.X，發(fā)明名稱一種具有快效和持久保護胃粘膜作用的保健食品，公開了一種具有快效和持久保護胃粘膜作用的保健食品，它是以海藻酸、珍珠層粉和幾丁聚糖為原料制備而成。本發(fā)明配方獨特，功效明確，天然無毒副作用，能快速中和胃酸、 提高胃粘膜的自愈和再生能力，快效和持久保護胃粘膜，并明顯延緩胃病復(fù)發(fā)的周期。申請?zhí)?00710070443. 8，發(fā)明名稱一種保護胃粘膜的中藥組合物及其制備方法，公開了一種保護胃粘膜的中藥組合物及其制備方法。該組合物以車前草、蒲公英為原料，經(jīng)水提醇沉法或醇提法提取，減壓回收溶劑，再與輔料混合制成口服制劑。本發(fā)明具有協(xié)同增效作用車前草、蒲公英單用均有保護胃粘膜作用，配合后具協(xié)同增效作用，療效顯著增強。工藝簡便，能最大程度保留活性部位，對急、慢性胃粘膜損傷和慢性(萎縮性)胃炎有良好的保護和治療作用。石斛屬Dendrobium為蘭科最大的屬之一，全世界共有一千五百多種，廣泛分布于亞洲、歐洲及大洋洲等熱帶及亞熱帶地區(qū)。我國約有76種，主要分布于西南、華東及華南地區(qū)。石斛首先記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并列為上品。《本草綱目》言“俗方最以補虛，主治傷中，除痹下氣，補五臟虛勞羸瘦，強陰益精；厚腸胃，補內(nèi)絕不足，逐皮膚邪熱癢氣，治男子腰腳軟弱，健陽，補腎益力，壯筋骨，暖水臟，輕身延年等”在我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中經(jīng)歷了 2000年以上的應(yīng)用歷史。《中國藥典》2010年版收載金釵石斛Dendrobium nobile Lindl、鼓槌石斛 D chrysotoxum Lindl、流蘇石斛D. fimbriatum Hook及其人工種植的近似種。石斛具有滋陰清熱、益胃生津和潤肺止咳等功效，常用于治療熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱等多種病癥。有文獻報道石斛也能夠改善胃粘膜屏障、能夠改善胃的消化功能、能夠減輕炎細胞的浸潤(黃雪群，等，石斛對胃熱證大鼠胃粘膜組織形態(tài)學(xué)的影響，醫(yī)學(xué)信息，2010-08-巧)。該文獻報道采用的石斛是金釵石斛。疊鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum(Kerr.) Ζ. H. si 是四川歷史悠久的道地藥材。除有野生資源分布，在夾江、彭州等地.目前主要是產(chǎn)業(yè)化人工栽培。具有滋陰清熱、生津益胃、潤肺之功能。用于熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱等病癥。由于石斛屬植物種類多，目前報道的可作藥用的石斛屬植物約有30多種，石斛不同種，不同藥用部位的成分含量也不相同，藥效上有較大的差異。目前還沒有疊鞘石斛用于保護胃粘膜的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了疊鞘石斛的新用途。本發(fā)明還提供了一種保護胃粘膜的藥物組合物或保健食品組合物。本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該組合物的制備方法和用途。本發(fā)明提供了疊鞘石斛或其提取物在制備保護胃粘膜的藥物或保健食品中的用途。其中，所述的疊鞘石斛提取物為水提取物。所述的疊鞘石斛為蘭科石斛屬疊鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum (Kerr.) Ζ. H. si 的全草。本發(fā)明提供了一種保護胃粘膜的藥物組合物或保健食品組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成疊鞘石斛3-7份、白及1-3份、山藥3-7份、陳皮3-7份、蒲公英3-7份、甘草1_3 份。其中，它是由下述重量配比的原料藥制備而成疊鞘石斛5份、白及2份、山藥5份、陳皮5份、蒲公英5份、甘草2份。其中，它是由疊鞘石斛、白及、山藥、陳皮、蒲公英、甘草的水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。本發(fā)明還提供了一種制備藥物組合物或保健食品組合物的方法，包括如下步驟a、稱取下述重量配比的原料疊鞘石斛3-7份、白及2_6份、山藥3_7份、陳皮3_7份、蒲公英1-5份、甘草1-3份；b、加水煎煮，或采用有機溶劑提取，收集提取物；加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。本發(fā)明還提供了該組合物在制備保護胃粘膜的保健食品中的用途。本發(fā)明還提供了該組合物在制備治療胃炎、胃潰瘍、胃癌癌前病變或酒精性胃粘膜損傷的藥物中的用途。通過藥效試驗證明，疊鞘石斛具有明顯保護胃粘膜的作用，含有疊鞘石斛的藥物對胃粘膜有保護作用，且藥效明確，為臨床提供了一種新的選擇。


圖1本發(fā)明藥物降低乙醇所致胃粘膜損傷實驗空白組圖2本發(fā)明藥物降低乙醇所致胃粘膜損傷實驗?zāi)Ｐ徒M圖3本發(fā)明藥物降低乙醇所致胃粘膜損傷實驗疊鞘石斛組圖4本發(fā)明藥物降低乙醇所致胃粘膜損傷實驗本發(fā)明藥物高劑量組圖5本發(fā)明藥物降低乙醇所致胃粘膜損傷實驗本發(fā)明藥物中劑量組圖6本發(fā)明藥物降低乙醇所致胃粘膜損傷實驗本發(fā)明藥物低劑量組
具體實施例方式實施例1本發(fā)明藥物口服液的制備取疊鞘石斛5g，陳皮5g，山藥5g，白及2g，蒲公英5g，甘草2g，加水煎煮，濃縮至 20g原生藥/ml備用。實施例2本發(fā)明藥物的制備取疊鞘石斛30g、白及10g、山藥30g、陳皮30g、蒲公英30g、甘草10g，加水煎煮，濃縮，加入輔料，制粒，裝膠囊。實施例3本發(fā)明藥物的制備取疊鞘石斛7g、白及3g、山藥7g、陳皮7g、蒲公英7g、甘草3g，加水煎煮，濃縮，加入矯味劑，制備成口服液。以下通過藥效學(xué)試驗證明本發(fā)明的有益效果。試驗例1本發(fā)明藥物降低乙醇所致胃粘膜損傷的藥效試驗1實驗材料1. 1實驗試劑本發(fā)明藥物口服液由實施例1制備；疊鞘石斛疊鞘石斛煎煮，濃縮至2. 00g/ml備用。95%乙醇成都科龍化工試劑廠，批號20100116 ；胃蛋白酶試劑盒 南京建成生物工程研究所生產(chǎn)，批號201003211. 2實驗器材奧林巴斯S/NS-106型顯微鏡1. 3實驗動物KM小鼠，雄性，60只。動物許可證號=SCXK (川)2008-242實驗方法將上述實驗動物隨機分為5組，每組10只，分別為空白組、模型對照組、疊鞘石斛中劑量組(2. OOg · kg-1)受試藥物高劑量組(16. Og · kg-1)、中劑量組(8. OOg · kg-1)，低劑量組OOg ^kg4)分別相當(dāng)于60kg成人一天常用量的20倍、10倍和5倍?？瞻捉M和模型組分別給予同體積的生理鹽水，連續(xù)給藥15d。受試動物給藥15d后，禁食不禁水Mh，于測定前Ih按0. Iml/10g95%乙醇灌胃。然后將動物處死，取出胃并固定，用直尺測量胃粘膜損傷程度。3潰瘍指數(shù)測定和數(shù)據(jù)處理3. 1按下述標準評分作為潰瘍指數(shù)，1分潰瘍直徑小于0. 5mm ；2分潰瘍直徑為 0. 5-1. Omm ；3分潰瘍直徑為1. 0-2. Omm ；4分潰瘍直徑為2. 0-4. Omm ；5分潰瘍直徑為 4. Omm以上；10分潰瘍長度為4. Omm以上，寬度2mm以上。胃潰瘍抑制率=(模型組潰瘍指數(shù)-實驗組潰瘍指數(shù))/模型組潰瘍指數(shù)*100 %。3. 2實驗數(shù)據(jù)用i±s表示，采用方差分析進行統(tǒng)計分析。4 結(jié)果疊鞘石斛組具有降低乙醇所致胃粘膜損傷的作用(損傷抑制率P < 0. 05)；本發(fā)明藥物口服液高、中、低劑量組均可顯著降低95%乙醇所致的胃粘膜損傷(損傷指數(shù)，損傷率均P <0.01)，說明本發(fā)明藥物口服液對小鼠胃粘膜損傷具有明顯的保護作用，作用優(yōu)于單用疊鞘石斛。結(jié)果見表1、圖1-6。表1對乙醇損傷小鼠胃粘膜的保護作用G±s)
組別動物 (只)劑量 (g - kg-1)損傷指數(shù)損傷抑制率(％)空白對照組10-0±0-模型對照組10-40.13 ±4.470石斛組102.0032.54±5.1018.91%*高劑量組1016.022.44 ±4.32"44.08%"中劑量組108.0023.20 ±3.42"42.19%"低劑量組104.0023.14±3.13"42.05%"注與模型組比較，*P< 0. 05，**P < 0. 01試驗例2本發(fā)明藥物口服液對胃腸抑制模型小鼠的影響(對硫酸阿托品致胃腸抑制模型小鼠的影響)1實驗材料實驗動物KM小鼠18_22g，雌雄各半，由成都達碩生物科技有限公司提供，動物許可證號 SCXK(川)2008-24.實驗藥物與試劑本發(fā)明藥物口服液按實施例1的方法制備。疊鞘石斛煎煮，濃縮至2. OOg原生藥/ml備用。營養(yǎng)性半固體糊的制備取IOg羧甲基纖維素鈉，溶于250ml蒸餾水中，分別加入奶粉20g，糖8g，淀粉8g和活性炭末4g，攪拌均勻，配制成黑色半固體糊狀物。冰箱冷藏，用時恢復(fù)至室溫。2實驗方法取健康KM小鼠70只，雌雄各半，隨機分為7組，每組10只，分別為疊鞘石斛水煎液中劑量組，本發(fā)明藥物口服液的高、中、低以及空白、胃復(fù)安和模型對照組。每天給予實驗用藥，疊鞘石斛組(2. 00g. kg"1)受試藥物劑量(高劑量組5. 00g. kg"1,中劑量組2. 50g. kg"1,低劑量組1. 25g. kg"1,胃復(fù)安0. Olg. kg"1)，空白對照組和模型組動物同時給予等體積生理鹽水。第6d給藥后將藥物禁食不禁水18h，第7d給藥20min后，每只小鼠腹腔注射硫酸阿托品0. 30mg. kg^^Omin后每只小鼠灌胃給予半固體糊0. 80ml, 15min后脫頸椎處死小鼠， 開腹結(jié)扎賁門和幽門，取胃，擦干后稱全重，再洗去胃內(nèi)容物后擦干，稱凈重。同時，迅速取出小腸直鋪于白紙上，測量小腸全長及黑色半固體糊的推進距離[18]。分別按下式計算胃殘留率和小腸推進率。胃殘留率=(胃全重-胃凈重)/半固體糊重量(0.8045g)*100%小腸推進率=半固體糊推進距離/小腸全長*100%3實驗結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，實驗結(jié)果用1±53表示，多組間比較采用單因素方差分析，P < 0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表對硫酸阿托品所致小鼠胃排空及小腸推進抑制的影響S)
權(quán)利要求
1.疊鞘石斛或其提取物在制備保護胃粘膜的藥物或保健食品中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的疊鞘石斛提取物為水提取物。
3.一種保護胃粘膜的藥物組合物或保健食品組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成疊鞘石斛3-7份、白及1-3份、山藥3-7份、陳皮3-7份、蒲公英3-7份、甘草1_3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的保護胃粘膜的藥物組合物或保健食品組合物，其特征在于 它是由下述重量配比的原料藥制備而成疊鞘石斛5份、白及2份、山藥5份、陳皮5份、蒲公英5份、甘草2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物或保健食品組合物，其特征在于它是由疊鞘石斛、白及、山藥、陳皮、蒲公英、甘草的水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
6.一種制備權(quán)利要求3所述的藥物組合物或保健食品組合物的方法，包括如下步驟a、稱取下述重量配比的原料疊鞘石斛3-7份、白及2-6份、山藥3-7份、陳皮3-7份、 蒲公英1-5份、甘草1-3份；b、加水煎煮，或采用有機溶劑提取，收集提取物；加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
7.權(quán)利要求3-5任一項所述的組合物在制備保護胃粘膜的藥品或保健食品中的用途。
8.權(quán)利要求3-5任一項所述的組合物在制備治療胃炎、胃潰瘍、胃癌癌前病變或酒精性胃粘膜損傷的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了疊鞘石斛或其提取物在制備保護胃粘膜的藥物或保健食品中的用途。本發(fā)明還提供了一種保護胃粘膜的藥物組合物或保健食品組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成疊鞘石斛3-7份、白及1-3份、山藥3-7份、陳皮3-7份、蒲公英3-7份、甘草1-3份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物對胃粘膜有保護作用，且藥效明確，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號A61K36/8984GK102293936SQ20111027084
公開日2011年12月28日 申請日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者張廷模, 郭力, 韓瑜 申請人:四川萬安石斛產(chǎn)業(yè)開發(fā)有限公司