專利名稱：含糖酵解抑制劑的抗腫瘤藥物，制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及含糖酵解抑制劑的抗腫瘤藥物和糖酵解抑制劑在制備抗腫瘤藥物的用途。
背景技術(shù)：
癌癥已取代心血管疾病成為導(dǎo)致死亡人數(shù)最多的疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計在 2004年的癌癥死亡人數(shù)達740萬，預(yù)計未來全世界因癌癥死亡人數(shù)將繼續(xù)增加?；瘜W藥物治療是癌癥的主要治療手段之一，在近幾十年來，癌癥的藥物治療取得了顯著的進步，開發(fā)出了多種抗腫瘤藥物，有效地延長了患者的生存期或提高了患者的生存質(zhì)量。但腫瘤的藥物治療效果依然不盡人意，腫瘤細胞耐藥性是其主要原因之一。近年來大量研究對腫瘤的發(fā)生及耐藥有了突破性的認識，腫瘤之所以具有無限增殖能力和耐藥，在于腫瘤組織中存在具有特殊生物學特性的腫瘤干細胞。這類細胞雖然占少數(shù)，但它們具有不斷復(fù)制、自我更新以及分化成下游細胞的能力，而且對各種常規(guī)的化療藥物具有很強的耐藥性。腫瘤干細胞的存在已經(jīng)在白血病，腦腫瘤，乳腺癌等多種腫瘤中得到了驗證。由于傳統(tǒng)化療藥物不能有效根除腫瘤干細胞，化療后體內(nèi)殘存的腫瘤干細胞是造成腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的重要原因。 因此，極其需要一種能夠有效殺滅腫瘤干細胞的藥物。惡性腫瘤細胞與正常細胞在能量代謝上有著顯著的差別，正常哺乳動物細胞主要依靠線粒體三羧酸循環(huán)代謝和呼吸鏈的氧化磷酸化產(chǎn)生能量ATP，而糖酵解一般僅起輔助作用。但是許多腫瘤細胞即使是有氧情況下，仍主要依靠糖酵解來獲取ATP，這一現(xiàn)象就是著名的Warburg效應(yīng)。目前認為惡性腫瘤細胞與正常細胞的重要區(qū)別之一是能量代謝的不同及其調(diào)控機制的差別。最新研究表明，腫瘤干細胞常處于低氧的微環(huán)境中，可能更加依賴糖酵解來獲取ATP，這些生化特性為研發(fā)殺滅腫瘤干細胞的有效藥物提供了生物學基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)不足而提供一種能夠有效殺滅腫瘤干細胞的藥物。一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物含有糖酵解抑制劑，所述的糖酵解抑制劑為 3-溴丙酮酸酯，如下列化學式所示
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物含有糖酵解抑制劑，所述的糖酵解抑制劑為3-溴丙酮酸酯，如下列化學式所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的3-溴丙酮酸酯為3-溴丙酮酸丙酯或3-溴丙酮酸戊酯中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物還含有卡莫司汀。
4.一種糖酵解抑制劑在制備抗腫瘤藥物的用途，其特征在于，所述的糖酵解抑制劑為 3-溴丙酮酸酯，如下列化學式所示
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的糖酵解抑制劑在制備抗腫瘤藥物的用途，其特征在于，所述的3-溴丙酮酸酯為3-溴丙酮酸丙酯或3-溴丙酮酸戊酯中的至少一種。
6.一種糖酵解抑制劑的制備方法，其特征在于，所述的糖酵解抑制劑為3-溴丙酮酸酯，所述的制備方法包括如下步驟(1)將3-溴丙酮酸與醇混合，3-溴丙酮酸與醇的摩爾比為1 3，所述的醇為甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇或ι-戊醇；(2)加入少量濃鹽酸作為催化劑，加熱至燒瓶至45°C，并不斷攪拌，加熱1小時；(3)反應(yīng)體系冷卻至30°C，再繼續(xù)攪拌8小時；(4)反應(yīng)結(jié)束后，冰上冷卻產(chǎn)物至0°C，加入固體Na2CO3使其剛好中和殘余鹽酸(5)低壓蒸發(fā)去殘余醇，得到化合物3-溴丙酮酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的糖酵解抑制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的醇為1-丙醇或1-戊醇，步驟(5)得到的化合物為3-溴丙酮酸丙酯或3-溴丙酮酸戊酯。
8.糖酵解抑制劑與化療藥物或放射治療聯(lián)合運用作為根除腫瘤干細胞的用途，其特征在于，所述的糖酵解抑制劑為3-溴丙酮酸酯，如下列化學式所示
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的糖酵解抑制劑與化療藥物或放射治療聯(lián)合運用作為根除腫瘤干細胞的用途，其特征在于，所述的3-溴丙酮酸酯為3-溴丙酮酸丙酯或3-溴丙酮酸戊酯中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的糖酵解抑制劑與化療藥物或放射治療聯(lián)合運用作為根除腫瘤干細胞的用途，其特征在于，所述的化療藥物為卡莫司汀。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物是糖酵解抑制劑，所述的糖酵解抑制劑為3-溴丙酮酸酯。本發(fā)明的抗腫瘤藥物以高效阻斷腫瘤干細胞的能量代謝而達到殺滅腫瘤干細胞的目的。本發(fā)明還提供一種糖酵解抑制劑在制備抗腫瘤藥物的用途，以及該糖酵解抑制劑的制備方法和在腫瘤治療中的用途。
文檔編號A61K31/22GK102379868SQ20111021243
公開日2012年3月21日 申請日期2011年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月27日
發(fā)明者徐瑞華, 曾益新, 王峰, 黃蓬 申請人:徐瑞華, 曾益新, 王峰, 黃蓬