專利名稱：治療高脂血癥的含葛根組合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及治療高脂血癥的含葛根組合物和制法及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
中國已進(jìn)入老年化社會，高脂血癥是目前中老年人的常見病、多發(fā)病，由高脂血癥所致的心腦血管疾病是世界上死亡率最高的病種之一，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，對人類健康的危害越來越大，己成為心腦血管疾病發(fā)生的重要因素之一。因此，如何防治高脂血癥已成為迫切需要解決的課題。目前國內(nèi)臨床常用的調(diào)脂藥有他汀類和貝特類，以他汀類藥物占主導(dǎo)地位。他汀類雖能有效降低血清膽固醇水平，但該類藥物與致命性的橫紋肌溶解癥發(fā)生有關(guān)，特別是降脂不達(dá)標(biāo)時，提高用藥劑量易引發(fā)肌肉病變，而與貝特類藥物合用時橫紋肌溶解癥的發(fā)生幾率更是大大增高。此外，國內(nèi)某些療效較好的中藥調(diào)脂藥，如脂必妥主要成分來自紅曲(一種真菌類微生物)，實際上也含有相當(dāng)劑量的天然他汀類藥物，它們的安全性亦應(yīng)受到醫(yī)學(xué)關(guān)注。為此，需要開發(fā)出更多安全有效的調(diào)脂藥物滿足臨床治療的需要?；疾÷矢撸瑥?fù)發(fā)率高是高脂血癥疾病的主要特點，同時反映出高脂血癥疾病治療藥物市場的需求巨大。中成藥已經(jīng)在高脂血癥疾病用藥市場占有重要地位，因為中成藥副作用小，療效確切，適用于長期用藥，適應(yīng)了高脂血癥疾病容易復(fù)發(fā)的特點，臨床應(yīng)用非常廣泛。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種可降低血脂，治療高脂血癥疾病的中藥制劑。技術(shù)方案本發(fā)明的目的是通過如下的方案實現(xiàn)的
一種治療高脂血癥的含葛根組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成葛根10-30份、水飛薊5-15份、玉竹5-15份、桑葉15-20份、柿葉10-30份和甘草 10-30 份。上述一種治療高脂血癥的含葛根組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成葛根20份、水飛薊10份、玉竹10份、桑葉18份、柿葉20份、甘草20份。上述一種治療高脂血癥的含葛根組合物，其特征在于葛根為豆科植物野葛 Pueraria lobata (Willd.)Ohwi 的干燥根，SP野葛。上述一種治療高脂血癥的含葛根組合物，中藥組合物提取后添加輔料后，用常規(guī)的制劑方法制成口服飲料、片劑、膠囊或顆粒劑。上述一種治療高脂血癥的含葛根組合物，所述輔料為糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纖維素、甘露糖、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、甜菊苷、丙酸和苯甲酸鈉中的一種或幾種。
上述一種治療高脂血癥的含葛根組合物的制備方法，制備步驟為取處方量的葛根、水飛薊、玉竹、桑葉、柿葉和甘草藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65°C時相對密度為1. 15-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65°C時相對密度為1. 25-1. 30并回收乙醇，得濃縮液，加水和蔗糖，制備成口服飲料， 或?qū)饪s液噴霧干燥，粉碎成干浸膏粉，加入輔料，制成片劑、膠囊或顆粒劑。上述的一種治療高脂血癥的含葛根組合物的制備方法，煎煮條件為第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-池。上述的一種治療高脂血癥的含葛根組合物的制備方法，所述噴霧干燥條件為進(jìn)風(fēng)溫度為80-120°C，出風(fēng)溫度為80-90°C，物料溫度為70_90°C，霧化壓力為0. 2-0. 4兆帕， 噴霧速度為5-lOml/s。上述的一種治療高脂血癥的含葛根組合物在制備治療高脂血癥疾病藥物中的應(yīng)用。有益效果
1、從中醫(yī)理論看，本方中葛根解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉。用于外感發(fā)熱頭痛、高血壓頸項強(qiáng)痛、口渴、消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉。《本草綱目》載葛根，性涼、氣平、味甘，具清熱、降火、排毒諸功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明葛根中的異黃酮類化合物葛根素對高血壓、高血脂、高血糖和心腦血管疾病有一定療效。水飛薊全草用于腫瘍及丹毒；果實及提取物用于肝臟病、脾臟病膽結(jié)石、黃疸和慢性咳嗽。清熱解毒，保肝、利膽，保腦，抗X射線。對急性或慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、代謝中毒性肝損傷、膽石癥、膽管炎及肝膽管周圍炎等肝、膽炎病均有良好療效，可使肝臟病患者自覺癥狀和某些生化指數(shù)如血清膽紅素、白皖及球皖系數(shù)、凝血酶元、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等迅速改善。滋陰潤肺；養(yǎng)胃生津。燥咳；勞嗽；熱病陰液耗傷之咽干口渴；內(nèi)熱消渴；陰虛外感; 頭昏眩暈；筋脈攣痛。玉竹的作用1.玉竹味甘多脂，質(zhì)柔而潤，是一味養(yǎng)陰生津的良藥。玉竹中所含的維生素A，改善干裂、粗糙的皮膚狀況，使之柔軟潤滑。起到美容護(hù)膚的作用。2.玉竹含有的甾甙，對心肌的作用與鈴蘭制劑類似。玉竹配糖體對離體蛙心有強(qiáng)心作用，玉竹煎劑的作用與玉竹配糖體類似。3.玉竹浸膏腹腔注射，可增強(qiáng)燒傷小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高血清溶血素抗體水平，改善脾淋巴細(xì)胞對ConA的增殖反應(yīng)。該品具有促進(jìn)實驗動物抗體生成，提高巨噬細(xì)胞的吞噬百分?jǐn)?shù)和吞噬指數(shù)，促進(jìn)干擾素合成，抑制結(jié)核桿菌生長，降血糖， 降血脂，緩解動脈粥樣斑塊形成，使外周血管和冠脈擴(kuò)張，延長耐缺氧時間，強(qiáng)心，抗氧化， 抗衰老等作用。還有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。桑葉味甘，苦；性寒。歸肺，肝經(jīng)。疏散風(fēng)熱，清肺潤燥，平抑肝陽，清肝明目，涼血止血。柿葉味微甘、苦，性涼。能清熱止咳，止血，生津。主要功能1、提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)機(jī)體生成抗癌、抗流行病病毒的干擾素，對感冒、癌癥等有較好的作用。2、軟化血管增強(qiáng)血管彈性，并從生理上調(diào)整血壓，對高血壓、低血壓也有很好的作用。3、降低血脂，防止腦動脈硬化、冠心病等。4、利尿通便、消腫、減肥。5、消暑解渴。6、安神、美容，消退老年斑。甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
方中葛根和水飛薊為君藥，保肝降脂，玉竹養(yǎng)陰生津，桑葉清肝明目，柿葉清熱止咳，止血，生津，增加君藥作用，甘草為佐使藥，調(diào)和諸藥，諸藥相合，共奏保肝降脂作用，用于高脂血癥疾病。 2、本發(fā)明處方設(shè)計合理，配伍嚴(yán)謹(jǐn)。3、本發(fā)明組成為中藥材，無毒副作用，價格便宜。
具體實施例方式以下通過實施例形式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。1、結(jié)合具體實施方式
，對本發(fā)明進(jìn)一步說明如下 按下表中所列重量配比稱取本發(fā)明所需原料，單位g
葛根水飛薊玉竹桑葉柿葉甘草實施例110155201030實施例2201010182020實施例330515153010
本發(fā)明中原料均為藥典品種。2.制備實施例
以上表中原料配比為例，包括以下步驟 顆粒劑的制備
取葛根30g、水飛薊5g、玉竹15g、桑葉15g、柿葉30g和甘草IOg藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh， 合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 15(65°C)，加適量乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達(dá)65%， 攪拌，靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.25 (65°C)的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為100°C，出風(fēng)溫度為80°C，物料溫度為70V，霧化壓力為0. 2兆帕， 噴霧速度為5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一種或幾種輔料，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得顆粒劑。片劑的制備
取葛根log、水飛薊15g、玉竹5g、桑葉20g、柿葉IOg和甘草30g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1. 5h,第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.證，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 15 (65°C)，加適量乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達(dá)75%，攪拌，靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1. 25 (650C )的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為90°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 3兆帕，噴霧速度為7. 5/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素等其中的一種或幾種輔料，混合均勻，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于 7(T80°C干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得成品?？诜嬃系闹苽?br> 取葛根20g、水飛薊10g、玉竹10g、桑葉18g、柿葉20g和甘草20g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮池，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮池，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 20 (65°C)，加適量乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達(dá) 85%，攪拌，靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.30 (65°C)的浸膏，加水和蔗糖混勻，加入丙酸0. 1%或者苯甲酸鈉0. 19Γ0. 25%等作為防腐劑，得口服飲料。膠囊劑的制備
取葛根20g、水飛薊10g、玉竹10g、桑葉18g、柿葉20g和甘草20g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1. 5h,第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.證，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 15 (65°C)，加適量乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達(dá)75%，攪拌，靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1. 25 (650C )的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為90°C，物料溫度為90°C，霧化壓力為 0. 4兆帕，噴霧速度為7. 5/s。)，粉碎成干浸膏粉，過6號篩，再裝入1號膠囊即可得成品。3.對高脂小鼠血酯的影響
實驗動物昆明種小鼠，雄性，體重18-22g，上海斯萊克實驗動物有限公司提供。實驗藥物本中藥組合物口服飲料，南京正寬醫(yī)藥科技有限公司自制，批號 20100511，按上述口服液實施例方法制備，即取葛根20g、水飛薊10g、玉竹10g、桑葉18g、 柿葉20g和甘草20g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮池，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮池，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 20 (65°C)，加適量乙醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達(dá)85%，攪拌，靜置M小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.30 (65°C)的浸膏，加水盒蔗糖混勻，加入丙酸0. 1%或者苯甲酸鈉 0. Ρ/Γ0. 25%等作為防腐劑，得口服飲料70ml，灌裝成7支口服飲料，規(guī)格10ml/支(相當(dāng)于含生藥14g)，脂必妥膠囊，由成都地奧九鴻制藥廠生產(chǎn)，批號為0905212，規(guī)格每粒裝 0. 24g。高脂飼料10%蛋黃粉、1. 2%膽固醇、10%豬油、78%基礎(chǔ)飼料。給藥劑量按照《人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表》，每日70公斤人的用量為42g，每日每只20g小鼠的用量為42*0. 0026=0. llg，因每支口服飲料IOml含生藥量為14g，即每只小鼠的用量為0. 0786ml,因此確定小劑量灌胃0. Iml 口服飲料，即中劑量和高劑量分別灌胃0. 2ml和0.細(xì)1，每日每只20g小鼠灌胃的口服飲料含生藥量分別為 0. 14g，0J8g，0.56g，則按小鼠體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為7 g生藥量/kg、14 g生藥量/kg和28 g生藥量/kg。主要試劑總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)測定試劑盒，北京中生生物工程公司產(chǎn)品。實驗過程選健康小鼠60只，隨機(jī)分出10只作為正常組，其余50只小鼠，飼以高脂飼料，正常飲水，造模14d，得到模型組。模型造成后，隨機(jī)分成5組模型組、高劑量組 (28g生藥量/kg)、中劑量組(14g生藥量/kg)、低劑量組(7g/生藥量kg)、陽性藥脂必妥組 (340mg/kg)，其中3個劑量組、脂必妥組按上述劑量灌胃給藥，正常對照組和模型組給同體積的水，每天上午1次，連續(xù)30d，取血測定各鼠TC. TG, HDL-C, LDL-C，各組數(shù)據(jù)以均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間進(jìn)行t測驗。結(jié)果見表1
表1.本中藥組合物對實驗性高脂小鼠血酯水平的影響(H=IO)
tmi正常組 組 Mom 中劑m 低劑m 月旨必妥組
TG 0. 士 0.36 2. 36 士 0.85 1. 74 士 0. 36林 1. 64 士 0. 35林 1.83 士 0.27* 1.46 士 0.25林
(mmol/L)TC 1.87 ±0.74 3. 96 ±0.36 2. 74 ±0. 24*2. 75 ±0. 23*2. 84 ±0. 36* 2. 86 ±0.72*(mmol/L)
HDL-C 0.97 ±0.36 1.26 ±0.64 0.86 ±0.35*0.97 ±0.63* 0.95 ±0.39* 0.99 ±0.32*(mmol/L)
LDL-C 0.76 ±0.29 1.21 ±0.28 0. 76 ± 0.14** Δ 0. 74 ±0. 75* 0. 84 ±0. 35* 0.86 ±0.46*(mmol/L)
注同模型組相比*ρ<0· 05 **<0· 01 ；同脂必妥組相比Δ <0. 05 ΔΔ <0. 01 結(jié)論本發(fā)明各劑量組能降低實驗性高脂小鼠血酯水平，某些指標(biāo)優(yōu)于陽性藥組。
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的含葛根組合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成葛根10-30份、水飛薊5-15份、玉竹5-15份、桑葉15-20份、柿葉10-30 份和甘草10-30份。
2.如權(quán)利要求1所述一種治療高脂血癥的含葛根組合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成葛根20份、水飛薊10份、玉竹10份、桑葉18份、柿葉20份、甘草20份。
3.如權(quán)利要求1或2所述一種治療高脂血癥的含葛根組合物，其特征在于葛根為豆科植物野葛Pueraria lobata (WilId.) Ohwi的干燥根，即野葛。
4.如權(quán)利要求1或2所述一種治療高脂血癥的含葛根組合物，其特征在于中藥組合物提取后添加輔料后，用常規(guī)的制劑方法制成口服飲料、片劑、膠囊或顆粒劑。
5.如權(quán)利要求3所述的一種治療高脂血癥的含葛根組合物，其特征在于，所述輔料為糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纖維素、甘露糖、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、甜菊苷、丙酸和苯甲酸鈉中的一種或幾種。
6.一種制備如權(quán)利要求1或2所述一種治療高脂血癥的含葛根組合物的方法，其特征在于制備步驟為取處方量的葛根、水飛薊、玉竹、桑葉、柿葉和甘草藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65 0C時相對密度為1. 15-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá) 65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65°C時相對密度為1. 25-1. 30并回收乙醇，得濃縮液，加水和蔗糖，制備成口服飲料，或?qū)饪s液噴霧干燥，粉碎成干浸膏粉，加入輔料，制成片劑、膠囊或顆粒劑。
7.如權(quán)利要求6所述的一種治療高脂血癥的含葛根組合物的制備方法，其特征在于， 煎煮條件為第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l-2h，第二次加水為藥材重量的 6-10倍量，煎煮l-2h。
8.如權(quán)利要求6所述的一種治療高脂血癥的含葛根組合物的制備方法，其特征在于， 所述噴霧干燥條件為進(jìn)風(fēng)溫度為80-120°C，出風(fēng)溫度為80-90°C，物料溫度為70-90°C， 霧化壓力為0. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為5-lOml/s。
9.如權(quán)利要求1或2所述的一種治療高脂血癥的含葛根組合物在制備治療高脂血癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療高脂血癥的含葛根組合物，通過保肝降脂達(dá)到治療高脂血癥疾病之目的，為了達(dá)到這個目地，采用如下技術(shù)方案用于治療高脂血癥疾病的中藥，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成葛根10-30份、水飛薊5-15份、玉竹5-15份、桑葉15-20份、柿葉10-30份和甘草10-30份，并采用了相應(yīng)的制備方法，該中藥組合物具有保肝降脂，治療高脂血癥疾病的功效。
文檔編號A61K36/8969GK102266487SQ201110212218
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司