專利名稱：一種熊果酸固體分散體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種熊果酸固體分散體及其制備方法。
背景技術(shù)：
熊果酸(ursolic acid,UA)又名烏索酸、烏蘇酸，屬于五環(huán)三萜類羧酸。它廣泛存在于各種植物中，如蘋果、覆盆子、漿果、接骨木、胡椒、薰衣草、薄荷、百里香、山楂、李樹等。熊果酸具有廣泛的藥理活性，如抗癌、抗?jié)?、抗炎、抗菌、抗病毒、保肝護(hù)肝，抗高血脂，抗氧化和鎮(zhèn)靜作用等多種生物學(xué)效應(yīng)，這些生理學(xué)作用使其在癌癥、尤其是肝癌，脂肪肝，心臟病治療中，甚至是化妝品市場(chǎng)中都有廣泛的應(yīng)用。熊果酸的分子量為456. 7，屬于小分子化合物，顯微鏡下表現(xiàn)為桿狀結(jié)晶，水中的溶解度僅為3 μ g/mL,是溶解度低、滲透性低的化合物，因而其在生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS 分類)中屬于最為頭痛的四類化合物之一，并且熊果酸還有明顯的吸收外排、生物利用度低等問(wèn)題。對(duì)于這類化合物，影響藥物生物利用度的關(guān)鍵在于藥物的溶解度，因此有必要采用藥劑學(xué)手段來(lái)提高藥物的溶解度?，F(xiàn)有技術(shù)中提高藥物溶解度主要有通過(guò)應(yīng)用增溶劑、助溶劑、潛溶劑、包合、改變藥物晶型等方法來(lái)制備固體分散體、脂質(zhì)體、納米粒、微球、微孔等。目前，已知熊果酸制劑主要有脂肪乳注射劑(如CN1771968A)、微球(如CN1857273A)、包合物(如CN1893937A)、凍干粉針劑(如CN1231209C，CN1243538C)等，但這些已知熊果酸制劑的生物利用度仍然不夠理想。該現(xiàn)狀亟待解決。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服了現(xiàn)有技術(shù)中熊果酸及其不同種藥物制劑中熊果酸的水溶性差、生物利用度低，無(wú)法滿足實(shí)際需要，而常規(guī)制備固體分散劑制劑需要涉及的輔料種類眾多，且制備工藝也較為復(fù)雜等缺陷，提供了一種溶解度良好，具有較高生物利用度的熊果酸固體分散體及其制備方法。本發(fā)明的熊果酸固體分散體配方含有熊果酸和載體材料，所述的熊果酸和載體材料質(zhì)量比為I : 2 I : 20，所述的載體材料為聚乙二醇(PEG)6000，聚維酮k29/33，羥丙甲纖維素E5，聚乙烯醇，泊洛沙姆68，月桂酸聚乙二醇甘油酯50/13，聚丙烯酸樹脂ΕΡ0，聚丙烯酸樹脂L 100-55，聚維酮-乙烯醇，羥丙甲纖維素AS-HG，羥丙甲纖維素AS-LG、羥丙甲纖維素AS-MG、低取代羥丙甲纖維素，羥丙甲纖維素酞酸酯，纖維醋法酯，葡聚糖，聚氧乙烯，硬脂酸聚氧乙烯酯和聚醋酸乙烯酞酸酯中的一種或多種。本發(fā)明中，所述的熊果酸為本領(lǐng)域常規(guī)所述的熊果酸，市售可得或者按照本領(lǐng)域常規(guī)提取獲得，其結(jié)構(gòu)式如式I所示。
權(quán)利要求
1.一種熊果酸固體分散體，其特征在于其配方含有熊果酸和載體材料，所述的熊果酸和載體材料質(zhì)量比為I : 2 I : 20，所述的載體材料為聚乙二醇6000，聚維酮k29/33，羥丙甲纖維素E5，聚乙烯醇，泊洛沙姆68，月桂酸聚乙二醇甘油酯50/13，聚丙烯酸樹脂EPO，聚丙烯酸樹脂L 100-55，聚維酮-乙烯醇，羥丙甲纖維素AS-HG，羥丙甲纖維素AS-LG、羥丙甲纖維素AS-MG、低取代羥丙甲纖維素，羥丙甲纖維素酞酸酯，纖維醋法酯，葡聚糖，聚氧乙烯，硬脂酸聚氧乙烯酯和聚醋酸乙烯酞酸酯中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求I所述的熊果酸固體分散體，其特征在于所述的熊果酸和載體材料質(zhì)量比為I : 5 I : 20，較佳的為I : 15。
3.如權(quán)利要求I或2所述的熊果酸固體分散體的制備方法，其特征在于其包括以下步驟按所述配方，將熊果酸與載體材料溶解于有機(jī)溶劑中，之后除去有機(jī)溶劑，粉碎即可。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為乙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)和二甲基乙酰胺中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑與載體材料的用量為體積質(zhì)量比為I : 5mL/mg I : 50mL/mg。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的溶解的方式為攪拌或超聲溶解。
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的除去有機(jī)溶劑的方式為真空干燥法、真空離心濃縮法或流化床干燥法。
8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的真空離心濃縮法的操作條件為控溫30°C 80°C，濃縮時(shí)間2h 12h。
9.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的粉碎為粉碎后過(guò)10目 200目篩。
10.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的除去有機(jī)溶劑之后還進(jìn)行干燥；所述的干燥于25°C 50°C真空干燥12h 24h。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種熊果酸固體分散體及其制備方法。該熊果酸固體分散體配方含有熊果酸和載體材料，所述的熊果酸和載體材料質(zhì)量比為1∶2～1∶20，所述的載體材料為PEG6000，聚維酮k29/33，羥丙甲纖維素E5，聚乙烯醇，泊洛沙姆68，GELUCIRE 50/13，聚丙烯酸樹脂EPO，聚丙烯酸樹脂L 100-55，聚維酮-乙烯醇，羥丙甲纖維素AS-HG，羥丙甲纖維素AS-LG、羥丙甲纖維素AS-MG、低取代羥丙甲纖維素，羥丙甲纖維素酞酸酯，纖維醋法酯，葡聚糖，聚氧乙烯，硬脂酸聚氧乙烯酯和聚醋酸乙烯酞酸酯中的一種或多種。該制備方法包括步驟按配方將熊果酸與載體材料溶解于有機(jī)溶劑中，除去有機(jī)溶劑，粉碎即可。該熊果酸固體分散體溶解度良好，具有較高生物利用度。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102871950SQ20111019927
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2011年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月15日
發(fā)明者施斌, 宋英 申請(qǐng)人:上海睿智化學(xué)研究有限公司