專利名稱：肉桂油、桂皮醛及其衍生物在制備組胺h3受體拮抗劑或反向激動劑藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肉桂油、桂皮醛及其衍生物的新用途，具體是在制備組胺H3受體的拮抗劑或反向激動劑的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
組胺是組氨酸經(jīng)脫羧酶脫羧而產(chǎn)生，是一種在體內(nèi)有著廣泛生理效應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)組胺受體由幾種不同的亞型，分別為H1、H2、H3和H4四種受體。組胺Hl 和H2受體都是突觸后受體，而組胺H3受體是一種突觸前自身受體，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，該受體不僅參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)組胺的釋放、合成與代謝，而且參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、乙酰膽堿(Ach)、神經(jīng)肽等多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與代謝。組胺H3受體可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種神經(jīng)行為功能，諸如學(xué)習(xí)記憶、癲癇、自發(fā)運動飲食行為、覺醒與睡眠等，其是臨床治療精神行為紊亂性疾病如老年性癡呆(Alzheimer disease)、癲癇、偏頭痛、情緒和注意力調(diào)節(jié)、認(rèn)知缺陷、肥胖癥、睡眠障礙、抑郁癥以及帕金森氏綜合征等的重要靶點。組胺H3受體拮抗劑，是一類能夠競爭性拮抗組胺H3受體的藥物。目前，關(guān)于組胺 H3受體拮抗劑的研究不僅限于機理性的探究，它已形成了一類獨立的藥物，且有望用于治療臨床治療精神行為紊亂型疾病如老年性癡呆、帕金森氏綜合征等疾病。目前，H3受體拮抗劑包括含咪唑環(huán)的受體拮抗劑和不含咪唑環(huán)的受體拮抗劑。含咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)的組胺H3受體拮抗劑有兩大缺陷一是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的滲透能力很差，不利于對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療；二是它們有抑制細(xì)胞色素P450的傾向，很容易與其他藥物發(fā)生相互作用?，F(xiàn)有的不含咪唑環(huán)的受體拮抗劑大多數(shù)是以包含咪唑環(huán)的化合物為前體進(jìn)一步修飾得到的新化合物，仍然未解決藥理作用較小，副作用較大的問題。因此，進(jìn)一步開發(fā)藥理作用更強、副作用更小的新型H3受體拮抗劑是很有必要的。老年性癡呆是一種病因未明的神經(jīng)變性疾病，可導(dǎo)致大腦皮質(zhì)和海馬原發(fā)性損傷，引起皮質(zhì)神經(jīng)元減少，患者出現(xiàn)大腦皮層獲得性高級功能的全面障礙，臨床特征是記憶功能衰退，發(fā)展到癡呆，后期伴有人格變化，個人生活自理能力喪失。引起老年癡呆癥的病因復(fù)雜，目前發(fā)現(xiàn)的病因主要包括腦萎縮、神經(jīng)細(xì)胞的喪失、神經(jīng)元纖維纏結(jié)和神經(jīng)炎斑、神經(jīng)遞質(zhì)缺損、基因突變、神經(jīng)細(xì)胞中毒和雌激素的降低。老年癡呆癥的臨床主要治療藥物有膽堿能類藥，干擾A β形成和沉積的藥物，雌激素類藥物，促進(jìn)腦代謝藥物，基因治療等。老年性癡呆的發(fā)病機制復(fù)雜，是一個多病因疾病，組胺Η3受體僅是其治療靶點之一。抑郁癥是一種常見的精神疾病，其病因及病理機制復(fù)雜，現(xiàn)已形成的抑郁癥病因的假說包括單胺假說、神經(jīng)遞質(zhì)受體假說、受體后假說、情感性精神障礙的神經(jīng)激肽假說、 神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變假說、免疫系統(tǒng)異常假說等。目前多數(shù)人認(rèn)可去甲腎上腺素、5-ΗΤ、多巴胺、乙酰膽堿、谷氨酸、Y-氨基丁酸等神經(jīng)地址可能參與抑郁癥的神經(jīng)生化機制。抑郁癥的發(fā)病機制復(fù)雜，也是一個多病因疾病，組胺Η3受體僅是其治療靶點之一。
綜上，老年癡呆和抑郁癥的病因病機都較復(fù)雜，均是多病因疾病，組胺H3受體僅是治療這兩種疾病的靶點之一，換句話說，可以治療老年性癡呆或者抑郁癥的藥物不一定會作用于組胺H3受體，也不一定可用于制備組胺H3受體拮抗劑。肉桂油OLEUM CINNAM0MI，為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia的干燥枝、葉經(jīng)水蒸氣蒸鎦得到的揮發(fā)油，也可用微波浸提法、超聲波提取法、溶劑提取法(包括正己烷或乙醇等有機溶劑)和超臨界二氧化碳(SFE-C02)萃取法等。本品為黃色或黃棕色的澄清液體； 有肉桂的特異香氣，味甜、辛，露置空氣中或存放日久，色漸變深，質(zhì)漸濃稠。本品在乙醇或冰醋酸中易溶。相對密度應(yīng)為1. 055 1. 070，折光率應(yīng)為1. 602 1. 614。功能主治驅(qū)風(fēng)健胃。肉桂醛，通常稱為桂醛，天然存在于斯里蘭卡肉桂油、桂皮油、藿香油、風(fēng)信子油和玫瑰油等精油中。桂醛有順式和反式兩種異構(gòu)體，現(xiàn)商用的桂醛，無論是天然的或者是合成的桂醛，都是反式體。中文名稱肉桂醛，桂皮醛，桂醛，β-苯丙烯醛，3-苯基-2-丙烯酸。英文名禾爾Cinnamic aldehyde, cinnamaldehyde, β-phenylacrolein。其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.肉桂油在制備組胺H3受體拮抗劑或反向激動劑藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述肉桂油中桂皮醛含量不低于10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述肉桂油中桂皮醛含量不低于75%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述肉桂油的制備方法如下a、將肉桂粉碎，加水浸泡，再加入15% NaCl溶液為助劑，加熱至沸騰狀態(tài)，水蒸汽蒸餾；b、將蒸出的肉桂油-水乳化液移入離心機中，離心分離，即得肉桂油。
5.桂皮醛及其衍生物在制備組胺H3受體拮抗劑或反向激動劑藥物中的用途，所述的桂皮醛的結(jié)構(gòu)式為
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述桂皮醛衍生物為對氯肉桂醛，α-溴代對氨肉桂醛，α-溴代對甲基肉桂醛。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6任意一項所述的用途，其特征在于所述藥物是防治老年性癡呆和抑郁癥的藥物。
8.一種組胺Η3受體的拮抗劑或反向激動劑，其特征在于它是以肉桂油、桂皮醛或者桂皮醛衍生物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的Η3受體的拮抗劑或反向激動劑，其特征在于所述的肉桂油中桂皮醛含量不低于70%。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組胺Η3受體的拮抗劑或反向激動劑，其特征在于所述的桂皮醛衍生物為對氯肉桂醛，α-溴代對氨肉桂醛，α-溴代對甲基肉桂醛。
全文摘要
本發(fā)明提供了肉桂油、桂皮醛及其衍生物在制備組胺H3受體拮抗劑或反向激動劑藥物中的用途，還提供一種以肉桂油、桂皮醛或者桂皮醛衍生物為主要活性成分，加上其他活性成分，形成的新的H3受體拮抗劑或反向激動劑藥物，該藥物可用于防治老年性癡呆和抑郁癥。本發(fā)明提供的H3受體拮抗劑或反向激動劑藥物藥效明確，質(zhì)量可控、安全，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號A61P25/28GK102218091SQ20111014698
公開日2011年10月19日 申請日期2011年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月21日
發(fā)明者劉冬戀, 曹麗萍, 李婷婷, 馬松濤 申請人:成都醫(yī)學(xué)院