專利名稱：制備抑制香草素亞型1(vr1)受體的吲唑基脲的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備可作為香草素亞型1受體(VRl)抑制劑使用的吲唑基脲的方法。 本發(fā)明還涉及在制備吲唑基脲的該方法中的中間體及其應(yīng)用。作為香草素亞型1受體(VRl)的拮抗劑的式⑴化合物最初是利用USSN 10/864，068中所述的合成途徑制備的。該發(fā)明中的合成途徑依賴于用亞硝酸鈉處理硝基苯胺以形成硝基吲唑中間體。近來的發(fā)展提供了一種極其有效的新的合成途徑，它產(chǎn)生的雜質(zhì)較少，并且對(duì)于生成這種有價(jià)值的化合物是一種更合算的方法。這種新方法還包含以下的創(chuàng)新性化學(xué)方法通過相應(yīng)的鹵代苯甲醛或某些鹵代酮取代的苯環(huán)與胼縮合，制備4-鹵吲唑的新方法；在W或N2位選擇性保護(hù)鹵吲唑的方法；和將鹵吲唑轉(zhuǎn)化成吲唑基脲的方法。作為香草素亞型1受體(VRl)的拮抗劑的通式⑴化合物，如USSN =10/864, 068 中所述，可用于治療與香草素亞型1受體的活性過高有關(guān)的疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種制備式⑴化合物的新方法，
權(quán)利要求
1.含有式(Xa)化合物、式0(b)化合物或其混合物的一種組合物，
2.權(quán)利要求1的化合物，它可用在制備式(IX)化合物的方法中，式(IX)化合物可用來通過抑制香草素受體亞型1治療哺乳動(dòng)物中的疾病，這包括施用治療有效量的式(IX)化合物或其可藥用的鹽或前藥。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中的疾病選自疼痛、炎性痛覺過敏、尿失禁和膀胱反應(yīng)活性過度。
4.含有式(Xe)化合物、式(Xd)化合物或其混合物的一種組合物，
5.權(quán)利要求4的可用在制備式(IX)化合物的方法中的化合物，式(IX)化合物可用來通過抑制香草素受體亞型1治療哺乳動(dòng)物中的疾病，這包括施用治療有效量的式(IX)化合物或其可藥用的鹽或前藥。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中的疾病選自疼痛、炎性痛覺過敏、尿失禁和膀胱反應(yīng)活性過度。
7.—種式(XI)化合物，
8.權(quán)利要求7的可用在制備式(IX)化合物的方法中的化合物，式(IX)化合物可用來通過抑制香草素受體亞型1治療哺乳動(dòng)物中的疾病，這包括施用治療有效量的式(IX)化合物或其可藥用的鹽或前藥。
9.權(quán)利要求8的化合物，其中的疾病選自疼痛、炎性痛覺過敏、尿失禁和膀胱反應(yīng)活性過度。)
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備吲唑基脲的方法，該吲唑基脲可作為香草素受體亞型1(VR1)的拮抗劑使用。
文檔編號(hào)A61K31/416GK102321025SQ20111014697
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2007年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月14日
發(fā)明者B·J·科特基, D·P·弗南多, K·A·盧金, M·C·-P·徐, M·R·利恩納 申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司