專利名稱：二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種二氫橙酮類(lèi)、苯并呋喃類(lèi)、橙烷類(lèi)衍生物及其用途，確切地說(shuō)，涉及該類(lèi)化合物及其作為腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是威脅人類(lèi)健康與生命的嚴(yán)重疾病，在中國(guó)為第一致死病因。尋找和發(fā)現(xiàn)治療與預(yù)防腫瘤的新藥是當(dāng)前面臨的重大課題。Combretastatin A_4 (CA-4)是從南非矮生柳樹(shù)中分離得到的順式二苯乙烯類(lèi)天然產(chǎn)物，其化學(xué)名稱為(Z)-2-甲氧基-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4為微管蛋白聚合抑制劑，呈現(xiàn)很強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性，其前藥CA-4磷酸鹽(CA-4P)已在美國(guó)進(jìn)入三期臨床研究階段。以CA-4為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)、合成新的抗腫瘤活性化合物的研究已有大量報(bào)道，但多數(shù)CA-4類(lèi)似物存在或活性不夠高、或毒性較大、或合成比較復(fù)雜等缺點(diǎn)。相關(guān)報(bào)道參見(jiàn) Pettit G. R. , et al. Experientia, 1989, 45, 209; Nam N. H. CurrentMedicinal Chemistry, 2003，10，1697; Tron G. C. , et al. Journal of MedicinalChemistry, 2006， 49(11)， 3033-3044。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于設(shè)計(jì)、合成具有良好抗腫瘤活性的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物。所制備的化合物在體內(nèi)外抗腫瘤活性測(cè)試中顯現(xiàn)良好的結(jié)果。本發(fā)明的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物可用以下結(jié)構(gòu)式來(lái)表示
權(quán)利要求
1.二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)特征在于
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物，其特征在于該化合物還包括二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物所形成的在藥學(xué)上可接受的無(wú)毒鹽及其水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物，其特征在于所形成的在藥學(xué)上可接受的無(wú)毒鹽為該衍生物與酸所形成的鹽；所述水合物的結(jié)晶水?dāng)?shù)目為0-16中的任意實(shí)數(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物，其特征在于其中所述的酸選自鹽酸、硫酸、氫澳酸、磷酸的無(wú)機(jī)酸或選自乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋(píng)果酸的有機(jī)酸。
5.、根據(jù)權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物，其特征在于，其中該化合物為以下化合物
6.二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
7.—種如權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物的制備方法，其特征在于 所述的二氫橙酮類(lèi)衍生物可以按照以下反應(yīng)路線合成得到
8.—種如權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物的制備方法，其特征在于 所述的苯并呋喃類(lèi)衍生物可以按照以下反應(yīng)路線合成得到
9.一種如權(quán)利要求I所述的二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物的制備方法，其特征在于 所述的橙烷類(lèi)衍生物可以按照以下反應(yīng)路線合成得到
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及二氫橙酮、苯并呋喃、橙烷類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)如(l)所示其中Xl、X2一起代表氧，-Y-Z-為-C-CH-，為二氫橙酮類(lèi)化合物；Xl、X2一起代表氫，-Y-Z-為-C=C-，為苯并呋喃類(lèi)化合物；或X1、X2同時(shí)分別代表氫，-Y-Z-為-C-CH-，為橙烷類(lèi)化合物。本發(fā)明還提供了上述結(jié)構(gòu)式所示衍生物所形成的在藥學(xué)上可接受的無(wú)毒鹽及其水合物，這些藥學(xué)上可接受的無(wú)毒鹽包括該衍生物與酸所形成的鹽。藥理活性試驗(yàn)結(jié)果表明，該類(lèi)衍生物具有較好的抑瘤活性，可用于腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑在制備腫瘤的藥物方面的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/343GK102766122SQ20111011403
公開(kāi)日2012年11月7日 申請(qǐng)日期2011年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月4日
發(fā)明者喬拂曉, 吳英良, 孫俊, 張為革, 江建華, 沈杞容 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)