專利名稱：?；蛆Z去氧膽酸防治肝損傷的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及?；蛆Z去氧膽酸的一種新用途，具體涉及牛磺鵝去氧膽酸防治肝損傷 的新用途。
背景技術(shù)：
?；蛆Z去氧膽酸(Taurochenodeoxycholic Acid，TCDCA)是主要存在于雞、鴨、鵝、 牛、綿羊、蛇等動(dòng)物膽汁中的結(jié)合型膽汁酸。其化學(xué)名稱為3 α，7 α - 二羥基_5 β -24-膽烷 酰-N-?；撬幔Y(jié)構(gòu)式如下它是由?；撬?Taurine，Tau)和鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholicacid, CDCA)相 結(jié)合而成的無臭、白色粉末、味極苦的酸性化合物，分子式為C23(OH) 2H37CONHCH2CH2SO3H, 相對(duì)分子質(zhì)量為499. 69。TCDCA作為膽汁中的一種主要成分，具有藥物來源廣泛、安全、有 效等特點(diǎn)。目前的研究發(fā)現(xiàn)TCDCA具有抗炎(李培鋒，曹金山，關(guān)紅等.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志， 2002，21(1) :7-10)、體液和細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)(石有斐，李培峰，李金蓮等.中國藥理學(xué)通報(bào)， 2007，23 (7) :859-864)、抗小腸上皮細(xì)胞凋亡(Turner DJ, Alaish SM, Zou Τ, et al. Ann Surg. 2007,245(3) :415-25)等。肝損傷是臨床常見的危害人類健康的疾病。肝損傷就是肝臟受到外界因素的入 侵，從而引起的肝臟受損，如病毒性肝損傷、細(xì)菌性肝損傷、酒精性肝損傷、自身免疫性肝損 傷、藥物性肝損傷等。全世界每年有140萬慢性肝病患者，我國是一個(gè)肝病高發(fā)國家，大約 有1億乙肝病毒攜帶者，有2000萬慢性肝炎患者。為了更好的研究肝臟損傷的修復(fù)，一般 采用內(nèi)毒素和四氯化碳制備的小鼠肝損傷模型，這是目前國際上普遍認(rèn)可和使用的肝損傷 模型，可用來評(píng)價(jià)藥物保護(hù)肝臟的作用，而目前用于防治肝損傷的常用藥熊去氧膽酸、氯磷 膽堿、水飛薊素、葡萄糖醛酸內(nèi)酯等，進(jìn)行上述的肝損傷模型的修復(fù)時(shí)，均無法達(dá)到最佳的 效果，無法應(yīng)用于更廣闊的領(lǐng)域。而牛磺鵝去氧膽酸與上述藥物相比，具有藥物來源廣泛、 不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，但限于上述各種物質(zhì)在肝損傷上難有作為，使得牛磺鵝去氧膽酸在肝 臟損傷上的應(yīng)用處于停滯狀態(tài)。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人克服了防治肝損傷的常用藥如熊去氧膽酸、氯磷膽堿效果不佳的影響，繼 續(xù)對(duì)?；蛆Z去氧膽酸進(jìn)行研究并最終發(fā)現(xiàn)，牛磺鵝去氧膽酸對(duì)采用內(nèi)毒素和四氯化碳制備了急性肝損傷模型具有良好的保護(hù)作用。進(jìn)而將其應(yīng)用于防治肝損傷，可以直接給藥，也可 以將其制成各種劑型用于防治肝損傷的藥物或功能性食品。本發(fā)明提供了牛磺鵝去氧膽酸防治肝損傷的應(yīng)用，可以直接給藥，也可以以其為 主藥，配合其他輔料制備注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑等各種劑型的藥物。除此之外，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在動(dòng)物飼料中直接添加?；蛆Z去氧膽酸時(shí)，通過動(dòng)物 進(jìn)食的過程，也可以實(shí)現(xiàn)對(duì)于動(dòng)物由內(nèi)毒素引起肝損傷的保護(hù)作用，因此也可采用上述含 有?；蛆Z去氧膽酸的混合物的形式，如功能飼料或功能性食品等。通過上述研究，本發(fā)明為肝損傷的防治提供了一個(gè)全新的途徑，進(jìn)而為一系列肝 臟功能保護(hù)藥物及對(duì)抗內(nèi)毒素藥物或其他給藥形式的開發(fā)提供了技術(shù)基礎(chǔ)。


圖1為實(shí)施例1中肝臟組織切片HE染色病理變化的影響比對(duì)圖；圖2為實(shí)施例2中肝臟組織切片HE染色病理變化的影響比對(duì)圖；圖3為圖1的灰度示意圖；圖4為圖2的灰度示意圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1模型組采用內(nèi)毒素10mg/kg進(jìn)行小鼠腹腔注射，制備內(nèi)毒素肝損傷小鼠模型。給 藥組在模型制備前1小時(shí)給藥，給藥組TCDCA給藥劑量為0. lg/kg，給藥途徑為灌胃給藥。在 灌胃給藥對(duì)小時(shí)后，取肝臟做組織切片，HE染色觀察病理變化，見圖1和圖3。由組織切片 結(jié)果可看出，模型組也就是未使用TCDCA的模型組，肝小葉中央靜脈周圍的細(xì)胞部分壞死， 細(xì)胞邊界不清，體積增大，胞質(zhì)疏松淡染；而給藥組的狀態(tài)就明顯好轉(zhuǎn)。說明TCDCA具有明 顯的對(duì)抗內(nèi)毒素引起的肝損傷作用。實(shí)施例2模型組采用含0. 四氯化碳的花生油按10ml/kg對(duì)小鼠腹腔注射，制備小鼠急 性肝損傷模型。給藥組在模型制備前1小時(shí)給藥，給藥組TCDCA給藥劑量為0. lg/kg，給藥 途徑為灌胃給藥。在灌胃給藥M小時(shí)后，取肝臟做組織切片，HE染色觀察病理變化，見圖 2和圖4。由組織切片結(jié)果可看出，模型組肝細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性；而給藥組的狀態(tài)就明顯好 轉(zhuǎn)。說明TCDCA具有明顯的對(duì)抗四氯化碳引起的急性肝損傷作用。
權(quán)利要求
1.牛磺鵝去氧膽酸在防治肝損傷上的應(yīng)用，所述?；蛆Z去氧膽酸的結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于牛磺鵝去氧膽酸用于防治由于物理作用 或化學(xué)作用或內(nèi)毒素或其它各種生物因素或其共同引起的肝損傷。
3.一種用于防治肝損傷的藥物混合物，其特征在于組分中含有牛磺鵝去氧膽酸。
4.一種用于防治肝損傷的混合物，其特征在于組分中含有?；蛆Z去氧膽酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及?；蛆Z去氧膽酸的一種新用途，具體涉及?；蛆Z去氧膽酸在保護(hù)肝臟功能上的新用途，發(fā)明人通過對(duì)?；蛆Z去氧膽酸的研究，發(fā)現(xiàn)其可以對(duì)采用內(nèi)毒素或四氯化碳制備的小鼠急性肝損傷模型具有保護(hù)作用，進(jìn)而將其用于防治多種原因引起的肝損傷。可以直接給藥，也可以將其制成各種劑型用于防治肝損傷的藥物或功能性食品。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102119933SQ20111005075
公開日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2011年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月3日
發(fā)明者周川, 張文, 李培鋒, 李金蓮, 石有斐 申請(qǐng)人:山東農(nóng)業(yè)大學(xué)