體外生物熊膽粉及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種體外生物熊膽粉及其制備方法，屬生物生化領(lǐng)域及生物醫(yī)藥化工領(lǐng)域。其主要有效成份?；切苋パ跄懰徕c含量50-60％，其單體含量≥97.0％，且2倍于牛磺鵝去氧膽酸鈉以上。亦可應(yīng)用于注射級體外生物熊膽粉的生產(chǎn)制備?？朔水?dāng)今人工合成熊膽粉的含量、外觀欠缺，回避了活熊引流膽粉的殘忍，有效成份的偏低和失衡。整個工藝操作簡便安全、成本低廉，易于工業(yè)化生產(chǎn)，得到等效等量替代天然熊膽粉的體外生物熊膽粉。
【專利說明】體外生物熊膽粉及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及一種體外生物熊膽粉及其制備方法，屬生物生化領(lǐng)域及生物醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】:
[0002]熊膽及熊膽粉為熊科動物黑熊或棕熊的干燥膽囊。在我國臨床應(yīng)用有1000多年的歷史，適用范圍甚廣，涉及內(nèi)、外、婦、兒、口腔等各科，治療30多種疾病。具有清熱、平肝、明目、鎮(zhèn)痛、解毒、殺菌、潤肺止咳、降脂健胃等功效。是數(shù)十種傳統(tǒng)中藥方劑中主要原料之一。熊屬國家二級保護動物，禁獵禁殺，天然資源緊缺。
[0003]早在1902年，人們就開始對天然熊膽進行深入細致的研究，熊膽的主要成份，藥理作用、臨床作用也日漸精準，并搞清不同種屬熊膽所含有的主要成份也不相同，甚至差異顯著，譬如黑熊膽汁酸中含有熊去氧膽鈉高達39%，南亞的懶熊膽汁酸只含有熊去氧膽酸鈉1%，同樣，南美的眼鏡熊含有6%，馬來熊含有8%，北極熊含有17%，棕熊含有19%。當(dāng)然，還會因氣候天氣、環(huán)境飲食、疾病健康、個體差異而稍有變化不同。這也是1996.10.1執(zhí)行的《人工引流熊膽粉》(WS3-09(B-09)-96(Z)?；切苋パ跄懰岷恐挥?3 %原因所在。計算方法:以棕熊膽汁酸中平均含有熊去氧膽酸19%為標(biāo)準，19% +392/499.7= 19% +0.7845 = 2 4.22%，即膽汁酸中平均含有牛磺熊去氧膽酸24.22%。比標(biāo)準略高，而標(biāo)準卻指明為熊科動物黑熊Selenaretos thibetanus Cuvier,實是棕熊UrsusarctosLasiotus (東北棕熊)的引流膽汁。它主要以熊去氧膽酸為主，以鵝去氧膽酸、去氧膽酸、膽酸等膽汁酸為輔，并以?；撬帷⒏拾彼峤Y(jié)合成鹽的形式存在。此外還含有脂類、膽固醇、各種氨基酸、微量元素、膽色素等成份。
[0004]隨著1981年原國家藥材公司要求盡快開發(fā)替代品的研究，83年又公布緊缺動植物藥材數(shù)量，又再次要求開發(fā)研究替代品的研究。這樣國內(nèi)國外都上馬一些不同的替代品，為二大類:人工合成熊膽粉和熊膽活體引流。前者以沈陽藥科大學(xué)(前者為沈陽藥學(xué)院)楊澤民、王永金、周杰為代表，見中國專利CN1513480A(申請?zhí)?03133771.6)《人工熊膽的化學(xué)研究》(沈陽藥學(xué)院學(xué)報)8.4:286-289。還有中國專利02134299.7,01112258.7等。以仿生的角度來人工配制，合成熊膽粉，只是選擇的標(biāo)準方法差異較大，外觀也不盡人意。后者以福建的歸真堂生物藥業(yè)，黑龍江黑寶藥業(yè)為代表，說是從北朝鮮引進第二代無疼造瘺工藝引流，熊說:沒有疼痛，還挺舒服。只是由于長期引流傷口長期不能愈合，發(fā)生潰爛化膿需喂飼大量抗生素，而導(dǎo)致抗生素殘留，病菌殘留，還有長期引流導(dǎo)致肝膽循環(huán)不完整，不完善就被排除體外，導(dǎo)致有效成份不穩(wěn)定，比例失衡，即使黑熊膽汁的含有有效成份也在16-46%之間，波動較大。還由于長期熊膽引流導(dǎo)致肝膽循環(huán)不完整，不完善而引起肝炎、肝癌的并發(fā)癥高達46%，而死亡的引流熊高達96%以上。亞洲動物基金會在成都建有大型的引流熊解救中心，暨成都龍橋亞洲黑熊保護基地，地址:新都區(qū)龍橋鎮(zhèn)，電話028.83079033
[0005]本發(fā)明的指導(dǎo)思想:1、在國內(nèi)外人工合成熊膽的基礎(chǔ)上，進一步提高完善?！绑w外生物熊膽粉”屬新藥中藥一類；2、用仿生學(xué)原理，要有科學(xué)性、適用性，講究“地道藥材”，體外生物熊膽粉是在用現(xiàn)代分析方法，分析了優(yōu)質(zhì)天然熊膽后，結(jié)合文獻資料，選擇以高含量的黑熊熊膽為代表有。使體外生物熊膽的成份及化學(xué)結(jié)構(gòu)與天然熊膽近似。保證了 “地道藥材”的特征，確保含量與結(jié)構(gòu)組成的穩(wěn)定性，以保證臨床療效的穩(wěn)定性、重復(fù)性良好；3、保證技術(shù)上的可行性、可規(guī)?；a(chǎn)。保證原料易得，工藝簡單，成本低廉，質(zhì)量可控、穩(wěn)定，無三廢產(chǎn)生。體外生物熊膽在有效成份及含量、物理性狀、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、藥理學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)、臨床療效與安全性等方面都近似天然熊膽，為天然熊膽的等效等量替代品；4、由于熊膽?yīng)毺氐闹箍?、退熱效果，口服制劑、臨床療效太慢，需要制備注射制劑，而其它人工合成熊膽粉和引流熊膽粉限制了注射制劑的應(yīng)用和發(fā)展。由此，隨著臨床應(yīng)用和社會科學(xué)的發(fā)展急需推出一種體外生物熊膽粉，來滿足不斷發(fā)展臨床需要和替代活熊引流取膽。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0006]本發(fā)明的目的是在于提供一種體外生物熊膽粉及其制備方法，包括:A、組分及重量百分比的范圍；B、制備方法的細化；C、外觀、性狀的天然性；D、可應(yīng)用于注射，最后達到等量等效替代天然熊膽粉的標(biāo)準要求，保證臨床效果的有效性，穩(wěn)定性和重復(fù)性。
[0007]本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種體外生物熊膽粉及其制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，整個工藝操作簡便、安全、成本低廉，易于工業(yè)化生產(chǎn)，得到等效等量替代天然熊膽粉的體外生物熊膽粉，其含量?；切苋パ跄懰徕c50-60%，混合膽素
10-50 %，膽紅素0.1-0.3 %，氨基酸3-7 %，微量元素1-3 %，膽固醇0.2-0.5 %，卵磷脂0.5-2.0%，動物脂肪2-3%，維生素E0.1-0.5%。可等量等效替代于天然熊膽粉；應(yīng)用于注射級，直接減除一些輔料，保留主要有效成份?；切苋パ跄懰徕c，或者再行堿解即可，可工業(yè)化生產(chǎn)并達到注射級的無菌無熱原要求。
[0008]本發(fā)明的技 術(shù)方案如下:
[0009]A、組分及重量百分比:?；切苋パ跄懰徕c50-60%，混合膽素10-50%，膽紅素0.1-0.3 %，氨基酸3-7 %，微量元素1-3 %，膽固醇0.2-0.5 %，卵磷脂0.5-2.0 %，動物脂肪2-3%，維生素 E0.1-0.5% ；
[0010]B、制備方法:將上述水溶性各組份用適量純化水?dāng)嚢枞芙猓?0-80°C熱濾，濾液待用，油溶性各組份加入適量藥用乙醇溶解，攪拌，70-800C，使其充分乳化，將兩大組份混合8小時，并充分乳化、均質(zhì)、熱濾，減壓干燥，即得所述體外生物熊膽粉；
[0011]C、外觀性狀:為深棕色或淡黃色不規(guī)則碎塊，具玻璃光澤，半透明質(zhì)脆，易吸潮，味極苦回甜，有清涼感，在水中有飛旋現(xiàn)象，黃線垂直不散，火中灼燒起泡無焦糊煙味，等同于中國藥典天然熊膽的“金膽”等級標(biāo)準；
[0012]D、應(yīng)用于注射:直接減除一些輔料組分，只保留主要有效成份，?；切苋パ跄懰徕c，或者將主要成分堿解，水解方法是氫氧化鈉10-15%，水10倍量，105°C水解24小時。
[0013]本發(fā)明?；切苋パ跄懰徕c含量> 97%，制備方法見本發(fā)明人系列專利《?；切苋パ跄懰峒捌潲}類的制備方法》和200810176801.8，201010530337.5，201010604579.4。牛磺熊去氧膽酸鈉的含量不少于97%，是保證不帶入其它雜質(zhì)，保證與天然熊膽的有效成份等同，保證體外生物熊膽粉的臨床療效。
[0014]本發(fā)明?；切苋パ跄懰徕c組分含量50-60%，是?；蛆Z去氧膽酸鈉5-23%的2倍以上，是天然熊膽特別是天然熊科動物黑熊Selenaretos thibetanus Cuvier正常肝膽循環(huán)的生物指標(biāo)，不是活熊引流。非正常肝膽循環(huán)熊膽粉的指標(biāo)。
[0015]本發(fā)明的外觀、性狀為為深棕色或淡黃色不規(guī)則碎塊，具玻璃光澤，半透明質(zhì)脆，易吸潮，味極苦回甜，有清涼感，在水中有飛旋現(xiàn)象，黃線垂直不散，火中灼燒起泡無焦糊煙味，等量等效于中國藥典天然熊膽的“金膽”指標(biāo)等級，是天然正常的指標(biāo)，含主要成份?；切苋パ跄懰?0-60%。
[0016]本發(fā)明混合膽素的制備方法是:將雞或鵝膽破碎，紗布濾出膽汁，水洗，合并，加水稀釋10倍，調(diào)PH8.0-9.0，升溫80-90°C，加入1+1天然澄清劑(成都藥圣生物科技有限公司生產(chǎn))I %，攪拌，2小時，降溫，過濾，調(diào)PH3.0，用95 %乙醇溶解后，加入2 %的767#活性炭，調(diào)PH7.5，回流2小時，降溫壓濾，濾液回收乙醇，用稀氫氧化鈉調(diào)PH7.5，減壓濃縮至稠膏狀即可，此時密度為1.4g/cm3。這樣處理的膽素可有效保留結(jié)合型膽汁酸成分，如鵝去氧膽酸、膽酸、去氧膽酸與牛磺酸、甘氨酸的結(jié)合型膽汁酸成份。還含有少量膽色素等。
[0017]本發(fā)明膽紅素為市售，含量≤95%。
[0018]本發(fā)明氨基酸是指?；撬?、天門冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸和甘氨酸的混合物。
[0019]本發(fā)明微量元素是指含有鈣、鎂、銅、鐵、錳、鉻等七種金屬元素的乳酸鈣、氧化鎂、硫酸銅、乳酸鋅、硫酸亞鐵、硫酸錳、富鉻酵母粉。
[0020]本發(fā)明動物脂肪、卵磷脂、維生素E，可保護體外生物熊膽在加工過程、貯存過程中不被氧化、走油和酸敗，從而保證其有效成份的穩(wěn)定性。采用卵磷脂為乳化劑，既添加了有效成份磷脂，又降低了油水界面張力，使油水混合物成為穩(wěn)定的乳化液，便于加工生產(chǎn)。
[0021]本發(fā)明詳細工藝如下:
[0022]①組分及重量百分比的稱量(以IOOkg成品計算):?；切苋パ跄懰徕c的含量:97.20%, 51kg,混合膽素39.8kg,膽紅素0.2kg,氨基酸3kg(包括?；撬?.75kg,天門冬氨酸0.6kg,谷氨酸0.45kg,丙氨酸0.45kg,絲氨酸0.3kg,蘇氨酸0.3kg,甘氨酸0.15kg)，微量元素2.8kg (包括乳酸鈣0.5kg，氧化鎂0.2kg，硫化銅0.1kg,乳酸鋅0.5kg，硫酸亞鐵0.5kg，硫酸錳0.5kg，富鉻酵母粉0.5kg)，動物脂肪0.2kg，膽固醇2.5kg，卵磷脂0.5kg，膽紅素0.2kg。
[0023]②制備方法:將上述水溶性各組份用適量純化水?dāng)嚢枞芙猓?0_8(TC熱濾，濾液待用，油溶性各組份加入適量藥用乙醇溶解，攪拌，70-800C，使其充分乳化，將兩大組份混合8小時并充分乳化、均質(zhì)、熱濾，減壓干燥，即得所述體外生物熊膽粉；
[0024]③由此得到的產(chǎn)品為深棕色或淡黃色不規(guī)則碎塊，具玻璃光澤，半透明質(zhì)脆，易吸潮，味極苦回甜，有清涼感，在水中有飛旋現(xiàn)象，黃線垂直不散，火中灼燒起泡無焦糊煙味，等同于中國藥典天然熊膽的“金膽”質(zhì)量指標(biāo)，可等效等量替代于天然熊膽粉的臨床應(yīng)用；
[0025]④如果應(yīng)用于注射制劑，只需加入主要成份?；切苋パ跄懰徕c，含量≤97.2%，51kg即可，用95%藥用乙醇10倍量，加入2% 767#活性炭1.0kg，回流2小時，在GMP環(huán)境要求中壓濾除碳，除去熱原，減壓回收乙醇，減壓干燥得到注射級體外生物熊膽粉，無菌無熱原?；蛘邔⒅饕煞菖；切苋パ跄懰徕c加水10倍，氫氧化鈉12%，105°C水解24小時，畢，傾出上清液，下層熊去氧膽酸鈉加水稀釋20倍，調(diào)PH3.0，得熊去氧膽酸鈉。再用95%藥用乙醇10倍，加入2% 767#活性炭1.0kg，回流2小時，在GMP環(huán)境要求中壓濾除碳，除去熱原，減壓回收乙醇，減壓干燥得到注射級體外生物熊膽粉，無菌無熱原。[0026]本發(fā)明的優(yōu)點與效果:
[0027]整個工藝操作簡便、安全、成本低廉，易于工業(yè)化生產(chǎn)，得到等效等量替代天然熊膽粉的體外生物熊膽粉，其含量?；切苋パ跄懰徕c50-60%，混合膽素10-50%，膽紅素0.1-0.3 %，氨基酸3-7 %，微量元素1-3 %，膽固醇0.2-0.5 %，卵磷脂0.5-2.0 %，動物脂肪
2-3%，維生素E0.1-0.5 %?？傻攘康刃娲谔烊恍苣懛?；應(yīng)用于注射級，直接減除一些輔料，保留主要有效成份牛磺熊去氧膽酸鈉，或者再行堿解即可，可工業(yè)化生產(chǎn)并達到注射級的無菌無熱原要求。
【具體實施方式】:
[0028]下面通過實施例對本發(fā)明作進一步的說明，其目的在于更好地理解本發(fā)明的內(nèi)容，而非限制本發(fā)明的保護范圍。
[0029]實施例1:
[0030]混合膽素的制備:取冷凍雞苦膽140kg，破皮、浙干，水洗數(shù)次至干凈，合并，加水稀釋10倍，調(diào)PH9.1，升溫90°C，加入1+1天然澄清劑(成都藥圣生物科技有限公司生產(chǎn))
I1-Al %，攪拌，2小時，降溫、板框過濾，調(diào)PH3.0，用95%乙醇300kg溶解后，攪拌，加入2%
0.2kg767#活性炭，調(diào)PH7.5，回流2小時，降溫，壓濾除碳，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，密度1.40g/cm2得16kg混合膽素。
[0031]實施例2:
[0032]稱取?；切苋パ跄懰徕c52kg(含量97.21 %，高效液相色譜法檢測)，混合膽素39.5kg,膽紅素0.2kg,氨基酸3kg (包括牛磺酸0.75kg,天門冬氨酸0.6kg,谷氨酸0.45kg,丙氨酸0.45kg，絲氨酸0.3kg，蘇氨酸0.3kg，甘氨酸0.15kg)，微量元素2.8kg (包括乳酸?丐0.5kg,氧化鎂0.2kg,硫酸銅0.1kg,乳酸鋅0.5kg,硫酸亞鐵0.5kg,硫酸猛0.5kg,富鉻酵母粉0.5kg)，動物脂肪0.2kg，膽固醇2.5kg，卵磷脂0.5kg。將上述水溶性各組份用適量純化水?dāng)嚢枞芙?70-80°C熱濾，濾液待用，油溶性各組份加入適量藥用乙醇溶解,攪拌，70-80°C，使其充分乳化，將兩大組份混合8小時并充分乳化、均質(zhì)、熱濾，減壓干燥，即得所述體外生物熊膽粉；由此得到的產(chǎn)品為深棕色或淡黃色不規(guī)則碎塊，具玻璃光澤，半透明質(zhì)脆，易吸潮，味極苦回甜，有清涼感，在水中有飛旋現(xiàn)象，黃線垂直不散，火中灼燒起泡無焦糊煙味，等量等效于中國藥典天然熊膽的“金膽”等級，含主要有效成份牛磺熊去氧膽酸鈉50%。
[0033]實施例3:
[0034]注射用體外生物熊膽粉的制備:加入主要成份?；切苋パ跄懰徕c，含量≤97.2%，51kg，用95%藥用乙醇10倍量，加入2% 767#活性炭1.0kg，回流2小時，在GMP環(huán)境要求中壓濾除碳，除去熱原，減壓回收乙醇，減壓干燥得到注射級體外生物熊膽粉，無菌無熱原。
[0035]實施例4:
[0036]稱取牛磺熊去氧膽酸鈉60kg(含量97.60%，高效液相色譜法檢測)，混合膽素30.5kg,膽紅素0.3kg,氨基酸3kg (包括?；撬?.75kg,天門冬氨酸0.6kg,谷氨酸0.45kg,丙氨酸0.45kg，絲氨酸0.3kg，蘇氨酸0.3kg，甘氨酸0.15kg)，微量元素2.8kg (包括乳酸?丐0.5kg,氧化鎂0.2kg,硫酸銅0.1kg,乳酸鋅0.5kg,硫酸亞鐵0.5kg,硫酸猛0.5kg,富鉻酵母粉0.5kg)，動物脂肪0.2kg，膽固醇2.5kg，卵磷脂0.5kg。將上述水溶性各組份用適量純化水?dāng)嚢枞芙?70-80°C熱濾，濾液待用，油溶性各組份加入適量藥用乙醇溶解,攪拌，70-80°C，使其充分乳化，將兩大組份混合8小時并充分乳化、均質(zhì)、熱濾，減壓干燥，即將所述體外生物熊膽粉；由此得到的產(chǎn)品為深棕色或淡黃色不規(guī)則碎塊，具玻璃光澤，半透明質(zhì)脆，易吸潮，味極苦回甜，有清涼感，在水中有飛旋現(xiàn)象，黃線垂直不散，火中灼燒起泡無焦糊煙味，等同于中國藥典天然熊膽的“金膽”等級。
[0037]實施例5:
[0038]注射用體外生物熊膽粉的另法制備，加入主要成份，牛磺熊去氧膽酸鈉60kg，加純化水10倍，氫氧化鈉12%，72kg，105°C，24小時攪拌，畢，用95%藥用乙醇10倍量，加入2%767#活性炭1.2kg，回流2小時，在GMP環(huán)境要求中壓濾除碳，除去熱原，減壓回收乙醇，減壓干燥得到注射級體外生 物熊膽粉，無菌無熱原。
【權(quán)利要求】
1.一種體外生物熊膽粉及制備方法，其特征在于:A，組分及重量百分比:?；切苋パ跄懰徕c50-60%，混合膽素10-50%，膽紅素0.1-0.3%，氨基酸3_7%，微量元素1_3%，膽固醇0.2-0.5 %，卵磷脂0.5-2.0 %，動物脂肪2-3 %，維生素E0.1-0.5 % ；B,制備方法:將上述水溶性各組份用適量純化水?dāng)嚢枞芙?70-80°C熱濾，濾液待用，油溶性各組份加入適量藥用乙醇溶解，攪拌，70-800C，使其充分乳化，將兩大組份混合8小時并充分乳化、均質(zhì)、熱濾，減壓干燥，即得所述體外生物熊膽粉；C、外觀性狀:為深棕色或淡黃色不規(guī)則碎塊，具玻璃光澤，半透明質(zhì)脆，易吸潮，味極苦回甜，有清涼感，在水中有飛旋現(xiàn)象，黃線垂直不散，火中灼燒起泡無焦糊煙味，等量等效于中國藥典天然熊膽的“金膽”標(biāo)準要求；D、應(yīng)用于注射，直接減除一些輔料組分，只保留主要有效成份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征是體外生物熊膽粉的組成及重量百分比如下:?；切苋パ跄懰徕c50-60 %，混合膽素10-50 %，氨基酸3-7 %，微量元素1-3 %，膽固醇0.2-0.5 %，卵磷脂0.5-2.0 %，動物脂肪2_3 %，維生素E0.1-0.5 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征是體外生物熊膽粉的制備方法如下:將上述水溶性各組份用適量純化水?dāng)嚢枞芙猓郎?0-80°C，熱濾，濾液備用；油溶性各組份加入適量藥用乙醇攪拌溶解，70-800C，使其充分乳化，然后將二大組份混合攪拌，8小時使其充分乳化、均質(zhì)、熱濾、減壓干燥，即得所述的體外生物熊膽粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征是體外生物熊膽粉的混合膽素制備方法如下:將雞或鵝膽破碎，紗布濾出膽汁，水洗，合并，加水稀釋10倍，調(diào)PH8.0-9.0,升溫80-90°C，加入1+1天然澄清劑(成都藥圣生物科技有限公司生產(chǎn))I %，攪拌保溫，2小時，降溫，過濾，調(diào)PH3.0，用95%乙醇溶解后，加入2%的767#活性炭，調(diào)PH7.5，回流2小時，降溫壓濾，濾液回收乙醇，用稀氫氧化鈉調(diào)PH7.0-7.5，減壓濃縮至稠膏狀即可,此時密度為1.4g/cm3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征是體外生物熊膽粉的外觀形狀等同于中國藥典的天然熊膽粉的“金膽”標(biāo)準要求，即外觀形狀為深棕或淡黃色不規(guī)則碎塊，具玻璃光澤，半透明質(zhì)脆，易`吸潮，味極苦回甜，有清涼感，在水中有飛旋現(xiàn)象，黃線垂直不散，火中灼燒起泡無焦糊煙味`。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征是體外生物熊膽粉應(yīng)用于注射劑，可直接減除一些輔料組分，只保留主要有效成份，?；切苋パ跄懰徕c或進一步水解為熊去氧膽酸即可。并保證加入的主要成份?；切苋パ跄懰徕c單體含量>97.00%，以保證臨床療效的有效性、重復(fù)性、穩(wěn)定性。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征在于體外生物熊膽粉的有效成份?；切苋パ跄懰嶙钌僭?0%以上，且是牛磺鵝去氧膽酸的2倍以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、6所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征在于主要成份的水解方法是氫氧化鈉10-15%，7jC 10倍量，105°C水解24小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征在于氨基酸的比例關(guān)系如下:?；撬?.75kg,天門冬氨酸0.6kg,谷氨酸0.45kg,丙氨酸0.45kg,絲氨酸0.3kg,蘇氨酸0.3kg，甘氨酸0.15kg，以所加氨基酸總量3kg計；微量元素的比例如下:乳酸鈣`0.5kg,氧化鎂0.2kg,硫酸銅0.1kg,乳酸鋅0.5kg,硫酸亞鐵0.5kg,硫酸猛0.5kg,富鉻酵母粉0.5kg,以所加微量元素總量2.8kg計,二者皆是IOOkg體外生物熊膽粉的調(diào)配用量。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的體外生物熊膽粉及制備方法，其特征在于體外生物熊膽粉的有效成份、外觀、性狀、臨床效果均達到《中國藥典》天然熊膽粉“金膽”的標(biāo)準要求，可等量等效應(yīng)用 于臨床。
【文檔編號】A61K33/32GK103720718SQ201210410213
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月14日
【發(fā)明者】畢思賓, 趙厚發(fā), 張維秀, 付常清, 畢小升, 付煥全, 趙露, 吳茂芝, 曹汝成, 畢一天, 于璐, 吳紫夢 申請人:畢思賓, 付常清