專利名稱：氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種具有很好的靶向作用和緩釋作用的氟苯 尼考的緩釋肺靶向微囊制劑及其制法。
背景技術(shù)：
氟苯尼考(Florfenicol)中文名稱氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素，是在八十 年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，1990年首次在日本上市， 1993年挪威批準(zhǔn)該藥治療鮭的癤病，1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準(zhǔn)用于 治療牛呼吸系統(tǒng)細(xì)菌性疾病。在日本和墨西哥還批準(zhǔn)用作豬的飼料添加劑，預(yù)防和治療豬 的細(xì)菌性疾病(邱銀生等，1996)，我國目前已通過了該藥的審批。市場銷售的主要氟苯尼考 制劑有注射劑(主要規(guī)格含氟苯尼考為30%、10%和5%)，粉劑(含氟苯尼考10%)、溶液劑(含 氟苯尼考2. 0%)和預(yù)混劑(含氟苯尼考5. 0%)等4種劑型。農(nóng)業(yè)部已經(jīng)將氟苯尼考、氟苯尼 考預(yù)混劑(規(guī)格50g 氟苯尼考5g)、氟苯尼考注射液(規(guī)格2ml 氟苯尼考0. 6g)等2種劑 型共2個(gè)規(guī)格收載為國家獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(二 00三版)。以上常規(guī)制劑一方面是全身用藥，受到肝臟首關(guān)效應(yīng)的影響，另外分布于全身相 對肺組織中濃度不高，對于嚴(yán)重的肺部感染很難起到較好的治療作用，另一方面受半衰期 的局限，每天需給藥兩次，頻繁給藥既增加了養(yǎng)殖者的工作量，又給動(dòng)物造成較強(qiáng)烈的應(yīng)激 反應(yīng)。而微囊制劑自從臨床應(yīng)用以來，表現(xiàn)出很大的優(yōu)勢，主要在于其有很好的靶向作用和 緩釋作用。中國專利CN101647788報(bào)道了一種單凝聚法準(zhǔn)備氟苯尼考微囊的方法，且有很 好的掩蓋味道和提高穩(wěn)定性的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足而提供一種既具有肺靶向作用，可 以使藥物富集于動(dòng)物肺組織，針對肺部感染起到更好的療效，同時(shí)可以起到長效緩釋的作 用，減少給藥次數(shù)，降低養(yǎng)殖工人的勞動(dòng)量，減輕動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)的氟苯尼考的緩釋肺靶向微 囊制劑及其制法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
一種氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑，其特征在于囊材選用明膠、乙基纖維素、阿 拉伯膠之一，以氟苯尼考微粉為囊芯，質(zhì)量比控制在1:1-1:2之間，氟苯尼考微粉的粒度 控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，首先將囊材預(yù)先溶脹在水中，重量濃度控制在10%-20%之間，然 后將氟苯尼考微粉均勻混懸于囊材水溶液中，通過噴霧干燥法制作微囊，進(jìn)風(fēng)溫度控制在 80-110°C之間，出風(fēng)溫度控制在110-130°C之間，噴霧流量每分鐘0. 3-0. 6升，噴霧干燥得 氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑。一種氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑的制法，其特征在于囊材選用明膠、乙基纖 維素、阿拉伯膠之一，以氟苯尼考微粉為囊芯，質(zhì)量比控制在1:1-1:2之間，氟苯尼考微粉 的粒度控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，首先將囊材預(yù)先溶脹在水中，重量濃度控制在10%-20%之間，然后將氟苯尼考微粉均勻混懸于囊材水溶液中，通過噴霧干燥法制作微囊，進(jìn)風(fēng)溫度控 制在80-110°C之間，出風(fēng)溫度控制在110-130°C之間，噴霧流量每分鐘0. 3-0. 6升，噴霧干 燥得氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑。本發(fā)明具有如下積極效果
通過對豬的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，氟苯尼考微囊制劑在口服之后，高度富集分布于肺組織，并 且能夠在較長時(shí)間內(nèi)保持較高的濃度，表現(xiàn)出良好的靶向作用和緩釋作用。具體實(shí)驗(yàn)方法如下選取健康豬6頭，雌雄各半，連續(xù)5天口服氟苯尼考微囊， 12mg/kg體重(以氟苯尼考計(jì))，開始服藥后分別在第1，3，6，9，12，15，21天處死一頭豬，通 過檢測各組織中氟苯尼考代謝產(chǎn)物氟苯尼考胺來計(jì)算藥物在各組織中的分布濃度。第一天 結(jié)果肌肉組織中465ug/kg，皮下脂肪634 ug/kg，肺臟10230ug/kg,腎臟3270 ug/kg ’第9 天結(jié)果肌肉組織中未檢出，皮下脂肪196 ug/kg，肺臟MIOug/kg，腎臟485 ug/kg ；第12 天結(jié)果皮下脂肪137 ug/kg，肺臟4630ug/kg，腎臟185 ug/kg ；第21天結(jié)果皮下脂肪122 ug/kg,腎臟 123 ug/kg。因此，本發(fā)明具有既具有肺靶向作用，可以使藥物富集于動(dòng)物肺組織，針對肺部感 染起到更好的療效，同時(shí)可以起到長效緩釋的作用，減少給藥次數(shù)，降低養(yǎng)殖工人的勞動(dòng) 量，減輕動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式一種氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑，其特征在于囊材選用明膠、乙基纖維素或 阿拉伯膠等，上述囊材均是成熟的工業(yè)產(chǎn)品，價(jià)格低廉。以氟苯尼考微粉為囊芯，囊材與氟 苯尼考微粉的質(zhì)量比控制在1:1-1:2之間，氟苯尼考微粉的粒度控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，首 先將囊材預(yù)先溶脹在水中，重量濃度控制在10%_20%之間，然后將氟苯尼考微粉均勻混懸 于囊材水溶液中，通過噴霧干燥法制作微囊，進(jìn)風(fēng)溫度控制在80-110°C之間，出風(fēng)溫度控制 在110-130°C之間，噴霧流量每分鐘0. 3-0. 6升，噴霧干燥得氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制 劑，工藝簡單易操作，包封率高，囊型完好。一種氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑的制法，其特征在于囊材選用明膠、乙 基纖維素、阿拉伯膠之一，以氟苯尼考微粉為囊芯，囊材與氟苯尼考微粉的質(zhì)量比控制在 1:1-1:2之間，氟苯尼考微粉的粒度控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，首先將囊材預(yù)先溶脹在水中， 重量濃度控制在10%_20%之間，然后將氟苯尼考微粉均勻混懸于囊材水溶液中，通過噴霧 干燥法制作微囊，進(jìn)風(fēng)溫度控制在80-110°C之間，出風(fēng)溫度控制在110-130°C之間，噴霧流 量每分鐘0. 3-0. 6升，噴霧干燥得氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑。實(shí)施例1 囊材選用乙基纖維素，以氟苯尼考微粉為囊芯，囊材與氟苯尼考微粉的 質(zhì)量比控制在1:1，將20 kg氟苯尼考原料制成微粉，微粉的粒度控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，將 20 kg乙基纖維素預(yù)先溶脹在200 kg水中，浸泡過夜，制成乙基纖維素溶液。將氟苯尼考微粉 加入到乙基纖維素溶液中，高剪切乳化機(jī)制成均勻的混懸液?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度90°C，出風(fēng)溫 度130°C，噴霧流量每分鐘0. 5升，噴霧干燥得氟苯尼考微囊。測得包封率> 98%，載藥量 48%。實(shí)施例2 囊材選用阿拉伯膠，以氟苯尼考微粉為囊芯，囊材與氟苯尼考微粉的質(zhì) 量比控制在1 2，將40 kg氟苯尼考原料制成微粉，微粉的粒度控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，將20kg阿拉伯膠預(yù)先溶脹在100 kg水中，浸泡過夜，制成阿拉伯膠溶液。將氟苯尼考微粉加入到 阿拉伯膠溶液中，高剪切乳化機(jī)制成均勻的混懸液。控制進(jìn)風(fēng)溫度110°C，出風(fēng)溫度110°C， 噴霧流量每分鐘0. 3升，噴霧干燥得氟苯尼考微囊。測得包封率> 98%，載藥量49%。實(shí)施例3 囊材選用明膠，以氟苯尼考微粉為囊芯，囊材與氟苯尼考微粉的質(zhì)量比 控制在1 1，將20 kg氟苯尼考原料制成微粉，微粉的粒度控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，將20 kg明 膠預(yù)先溶脹在200 kg水中，浸泡過夜，制成明膠溶液。將氟苯尼考微粉加入到明膠溶液中， 高剪切乳化機(jī)制成均勻的混懸液?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度80°C，出風(fēng)溫度130°C，噴霧流量每分鐘 0. 6升，噴霧干燥得氟苯尼考微囊。測得包封率> 98%，載藥量49%。實(shí)施例4 囊材選用乙基纖維素，以氟苯尼考微粉為囊芯，囊材與氟 苯尼考微粉的質(zhì)量比控制在1:2，將40 kg氟苯尼考原料制成微粉，微粉的粒度 控制在2-10μπι范圍內(nèi)，將20 kg乙基纖維素預(yù)先溶脹在100 kg水中，浸泡過 夜，制成乙基纖維素溶液。將氟苯尼考微粉加入到乙基纖維素溶液中，高剪切 乳化機(jī)制成均勻的混懸液?？刂七M(jìn)風(fēng)溫度110°C，出風(fēng)溫度120°C，噴霧流量 每分鐘0. 4升，噴霧干燥得氟苯尼考微囊。測得包封率> 98%，載藥量48%。
權(quán)利要求
1.一種氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑，其特征在于囊材選用明膠、乙基纖維素、阿 拉伯膠之一，以氟苯尼考微粉為囊芯，質(zhì)量比控制在1:1-1:2之間，氟苯尼考微粉的粒度 控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，首先將囊材預(yù)先溶脹在水中，重量濃度控制在10%-20%之間，然 后將氟苯尼考微粉均勻混懸于囊材水溶液中，通過噴霧干燥法制作微囊，進(jìn)風(fēng)溫度控制在 80-110°C之間，出風(fēng)溫度控制在110-130°C之間，噴霧流量每分鐘0. 3-0. 6升，噴霧干燥得 氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑。
2.一種氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑的制法，其特征在于囊材選用明膠、乙基纖 維素、阿拉伯膠之一，以氟苯尼考微粉為囊芯，質(zhì)量比控制在1:1-1:2之間，氟苯尼考微粉 的粒度控制在2-10 μ m范圍內(nèi)，首先將囊材預(yù)先溶脹在水中，重量濃度控制在10%-20%之 間，然后將氟苯尼考微粉均勻混懸于囊材水溶液中，通過噴霧干燥法制作微囊，進(jìn)風(fēng)溫度控 制在80-110°C之間，出風(fēng)溫度控制在110-130°C之間，噴霧流量每分鐘0. 3-0. 6升，噴霧干 燥得氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有很好的靶向作用和緩釋作用的氟苯尼考的緩釋肺靶向微囊制劑及其制法，囊材選用明膠、乙基纖維素或阿拉伯膠，以氟苯尼考微粉為囊芯，質(zhì)量比控制在1:1-1:2，氟苯尼考微粉的粒度控制在2-10μm范圍內(nèi)，首先將囊材預(yù)先溶脹在水中，重量濃度控制在10%-20%之間，將氟苯尼考微粉均勻混懸于囊材水溶液中，通過噴霧干燥法制作微囊，進(jìn)風(fēng)溫度控制在80-110℃之間，出風(fēng)溫度控制在110-130℃之間，噴霧流量每分鐘0.3-0.6升，噴霧干燥制得，具有肺靶向作用，可使藥物富集于動(dòng)物肺組織，針對肺部感染起到更好的療效，可起到長效緩釋的作用，減少給藥次數(shù)，降低養(yǎng)殖工人的勞動(dòng)量，減輕動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)。
文檔編號A61K31/165GK102106843SQ20111004384
公開日2011年6月29日 申請日期2011年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月24日
發(fā)明者吳小萍, 張永奎, 江紅格, 羅振軍, 蔣二強(qiáng) 申請人:河南黑馬動(dòng)物藥業(yè)有限公司