專利名稱：蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用藥品，特別是蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品。
背景技術(shù)：
痔瘡是人體直腸末端粘膜下和肛管皮膚下靜脈從發(fā)生擴(kuò)張和屈曲所形成的柔軟 靜脈團(tuán)，痔與峙同意，即高突的意思，凡肛門內(nèi)外生有小肉突起均稱為痔，痔瘡為常見(jiàn)病多 發(fā)病。CN200510127379. 3公開(kāi)了一種治療痔瘡的中藥；由黃蠟，明礬、槐花、大黃、血余 碳、蒿草、當(dāng)歸、丹參、生地、甘草等多種中草藥組成，CN200510059647. 2公開(kāi)了治療痔瘡的 中藥，由蜈蚣、蝎子、蟾蜍、粉碎或粉末制成卷煙狀吸食治療；CN200510016827. 2公開(kāi)了一 種治痔瘡的中藥，由紅粉、石膏、冰片、蓖麻油等組成；CN200610049899. 1公開(kāi)了一種治療 痔瘡的中藥組合物及其制劑，由地錦草，徐長(zhǎng)卿，地黃、五倍子、升麻、苦參、皮硝、黃芪等多 種中草藥組成。CN200410013742. 4公開(kāi)了采用中藥培育蟾蜍蛆蟲(chóng)的方法，可以大批量工業(yè)化生產(chǎn)
蟾蜍蛆蟲(chóng)。原則上上述的各種藥物都可以應(yīng)用于治療痔瘡，但前述的幾個(gè)配方藥物繁多，每 種中草藥由于種植地域，氣候、品種、采收時(shí)間、炮制及加工方法的差異，在工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)， 難于保證產(chǎn)品的一致性和質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其藥品組方與工藝專 門針對(duì)痔瘡特殊癥狀而設(shè)計(jì)，提取純化的蟾肽抗生素含量達(dá)98. 2% -98.9%，再用此純度 蟾肽抗生素制備成各種劑型及藥品，產(chǎn)品質(zhì)量可控、成份明確、一致性好，對(duì)痔瘡治療效果 好并且使用方便。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的(1)將蟾蜍蛆蟲(chóng)用水或乙醇稀溶液浸 泡提取分離或超聲波提取分離；( 脫除蛋白質(zhì)及多糖類；C3)注入酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱 并用堿性水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；(4)用超聲駐波液相制備色譜分離純化蟾肽 抗生素；( 將蟾肽抗生素與適宜的藥劑輔料結(jié)合使用，分別制備成蟾肽抗生素酊劑、蟾肽 抗生素糊劑、蟾肽抗生素軟膏劑及蟾肽抗生素糊膜劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述實(shí)施例1、(1)將IOOOg蟾蜍蛆蟲(chóng)用10L-100L的純凈水并加入0. 02-0. IOmol/L磷酸-磷 酸氫二鉀緩沖液加熱至35°C -90°C、保持30min-300min并且進(jìn)行攪拌，提取出蟾肽抗生素 的粗品；( 加入提取液體積5倍-10倍的乙醇或甲醇，常溫下靜止沉淀lh-24h，然后用分離機(jī)在800r/min-16000r/min條件下將多糖類及蛋白質(zhì)分離；(3)分離液泵入HD-8酸性陽(yáng) 離子交換樹(shù)脂柱內(nèi)，常溫下放置lh-24h ；然后用Imol/L-lOmol/L氨水洗脫收集蟾肽抗生素 部分；(4)將收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體 系中用超聲駐波液相制備色譜以聲強(qiáng)0. 2kw-5. Okw，流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外檢 測(cè)器波長(zhǎng)220nm檢測(cè)條件下分離純化蟾肽抗生素；( 將純化的蟾肽抗生素用真空冷凍干 燥機(jī)在-IO0C —500C、真空度0. OlMpa-O. IMpa條件下干燥1. Oh-IOh,含量達(dá)98. 2%； (6)純 化的蟾肽抗生素粉碎過(guò)100目-200目篩收集粉末。2、(1)將IOOOg蟾蜍蛆蟲(chóng)用5L-10L的純凈水并加入10% -20%乙醇，在超聲波 提取罐中以Ikw-IOkw聲強(qiáng)超聲波常溫條件下提取10min-120min，提取出蟾肽抗生素粗 品溶液；⑵提取液中加入5倍-10倍的乙醇，常溫下，靜止沉淀lh-Mh，用分離機(jī)SOOr/ min-16000r/min連續(xù)分離上述溶液；(3)用真空蒸發(fā)器在真空度0. OlMpa-O. 5Mpa、溫度 IO0C _50°C條件下濃縮提取液至原體積的10% -1. 0% ； (4)將提取濃縮液泵入HZ001酸性 陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱中，用0. lmol/L-1. 0mol/L NaOH溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；(5) 收集的蟾肽抗生素部分溶解到由氯仿-乙醇-水(5 4 3)組成的溶劑體系中，用超 聲駐波液相制備色譜以聲強(qiáng)0. lkw-5. Okw、流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外檢測(cè)器波長(zhǎng) 220nm檢測(cè)條件下，連續(xù)分離純化；(6)分離純化的蟾肽抗生素在溫度_10°C-50°C、真空度 0. OlMpa-O. IMpa真空冷凍干燥lh_10h，純化后的蟾肽抗生素含量達(dá)98. 9%。3、取20g羊毛脂和30_35g凡士林加熱熔化后，加入預(yù)先混合均勻的10g_15g淀粉 及10g-15g氧化鋅，攪拌均勻成為糊狀后，冷卻至室溫時(shí)加入lg_5g蟾肽抗生素粉末混勻， 即成蟾肽抗生素糊劑。4、將IOOOg液體石蠟和IOOOg凡士林在干熱100°C _200°C殺菌lh_3h，冷卻至室溫 后兩者混合均勻并研磨30min-180min，再加入1. 0g_50g蟾肽抗生素粉末混合均勻，即成蟾 肽抗生素軟膏劑。5、取蟾肽抗生素2g-10g溶于1000ml 0. 1 %-95%乙醇溶液中，并加入50ml_100ml 甘油用高壓均質(zhì)機(jī)在0. 3Mpa-60Mpa常溫條件下均質(zhì)處理，即制備成蟾肽抗生素酊劑。6、取蟾肽抗生素IOg溶于1000ml 30% -95%乙醇溶液中并加入1. Oml-IOOml吐 溫-80和10ml-50ml蓖麻油及1. Oml-IOOml丙二醇，攪拌均勻后再加入10g_200g羥丙基甲
基纖維素溶解并混合均勻，即制備成蟾肽抗生素糊膜劑。7、將450g可可脂放入溫度為4°C _5°C的容器降溫至10°C _12°C粉碎過(guò)100目篩， 加入50g羊毛脂及IOg蟾肽抗生素混合均勻，加熱至四-40熔化，倒入栓劑魚(yú)雷型模型中冷 卻成型，每顆栓劑重約1. 5g，長(zhǎng)約3cm-km，每個(gè)栓劑含蟾肽抗生素15mg，結(jié)合癥狀每天1 個(gè)。此形狀的栓劑塞入肛門后，由于括約肌的收縮容易壓入直腸內(nèi)，使用方便。8、治療與結(jié)果(1)根據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)組《痔診治暫行標(biāo)準(zhǔn)》，內(nèi)痔臨床上常四期分 類①期，無(wú)痛苦，主要以便血、分泌物多、癢為主；②期，有便血痔隨排便脫垂，但能自行還納；③期(又稱為晚期)，內(nèi)痔脫垂于肛門口外；不能自行還納，必須用手托回。④期，內(nèi)痔脫出肛門無(wú)法回納到肛門的里面，這種是內(nèi)痔中最嚴(yán)重的病癥。
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外痔分型①血管腫型內(nèi)痔表面粗糙且柔軟，色暗紅或朱紅色，觸至易出血，此型以出血為 主要癥狀；②靜脈曲張型內(nèi)痔表面較堅(jiān)硬，帶光澤，色暗紅或青紫，痔體內(nèi)為曲張的痔靜脈 和增生的組織的結(jié)締組織；③纖維化型內(nèi)痔表面堅(jiān)硬，富有彈性，痔體表面略有白色纖維組織增生，已脫出， 不易出血；④血拴外痔主要發(fā)病特點(diǎn)為起病突然，疼痛劇烈，墜下不適感明顯，偶有全身癥 狀。局部檢查可見(jiàn)肛旁隆起腫物，可觸及皮下硬而滑的包塊，觸痛明顯；⑤炎性外痔常由肛緣皮膚損傷和感染引起，多有肛門疼痛，在排便時(shí)疼痛加重、 便血，肛門部有少量分泌物，局部檢查肛旁隆起的腫物，紅色，充血明顯，有觸痛，有時(shí)可伴 有全身不適和發(fā)熱；⑥靜脈曲張型外痔肛門緣隆起成橢圓形，觸之柔軟，不痛，在大便用力時(shí)可見(jiàn)暗 紫色腫塊，排便后或休息后體積可縮小，是皮下靜脈曲張引起，亦為晚期內(nèi)痔發(fā)展而致。一 般只感腫脹不適，排便加重發(fā)炎時(shí)才有疼痛癥狀；⑦結(jié)締組織型外痔或皮贅外痔系肛門緣皮膚皺締變大，結(jié)締組織增生、形成許多 大小不等、形狀不一的皮贅。(2)治療方法用0. 01%過(guò)氧化氫洗滌患部，晾干后，在外部涂敷蟾肽抗生素糊膜劑或蟾肽抗生 酊劑或蟾肽抗生素糊劑或蟾肽抗生素軟膏劑，治療周期7天-30天，肛門內(nèi)塞入蟾肽抗生素 栓劑。(3)療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定，痊愈肛門內(nèi)外生有小肉突起部位恢復(fù)正常， 沒(méi)有分泌物；顯效內(nèi)外生有小肉突起部位恢復(fù)正常，偶有分泌物；有效內(nèi)外生有小肉突 起部位基本恢復(fù)正常，偶有便血或分泌物；無(wú)效病癥略有改善或無(wú)明顯變化。(4)治療效果
權(quán)利要求
1.蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于①將IOOOg蟾蜍蛆蟲(chóng)用10L-100L 的純凈水并加入0. 02mol/L-0. 10mol/L磷酸-磷酸氫二鉀緩沖溶劑加熱至35°C _90°C、保 持30min-300min、并且進(jìn)行攪拌，或用Ikw-IOkw超聲波處理10min-120min，提取出蟾肽抗 生素的粗品；②加入提取液體積5倍-10倍的乙醇或甲醇，常溫下靜止沉淀lh-Mh，然后 用分離機(jī)在800r/min-16000r/min條件下將多糖類及蛋白質(zhì)分離；③分離液泵入HZ001或 HD-8酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱內(nèi)，常溫下放置lh-24h，然后用Imol/L-lOmol/LNaOH溶液或氨 水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；④將收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水 (5:3: 4)組成的溶劑體系中用超聲駐波液相制備色譜以聲強(qiáng)0.2kw-5.0kw、注入流速0.lmL/min-lOOOml/min、紫外檢測(cè)器波長(zhǎng)220nm檢測(cè)條件下，分離純化蟾肽抗生素；⑤將純 化的蟾肽抗生素用真空冷凍干燥機(jī)在-10°C -50°c、真空度0. OlMpa-O. IMpa條件下干燥1.0h-10h，含量達(dá)98. 2% -98.9% ；⑥將蟾肽抗生素與藥用輔料混合制成蟾肽抗生素糊劑、 蟾肽抗生素軟膏劑、蟾肽抗生素酊劑、蟾肽抗生素糊膜劑。
2.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于將IOOOg蟾 蜍蛆蟲(chóng)用20L-30L的純凈水并加入0. 02mol/L-0. 05mol/L磷酸-磷酸氫二鉀緩沖溶液加熱 至50°C -60°C保持30min-60min并且進(jìn)行攪拌，提取出蟾肽抗生素粗品。
3.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于分離液注入 HZ001或HD-8酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱內(nèi)，常溫下放置5h-10h，然后用2m0l/L-5m0l/LNaOH 溶液或氨水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分。
4.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于收集的蟾肽 抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體系中用超聲駐波液相制備 色譜以聲強(qiáng)0. 5kw-2. Okw、注入流速20ml/min-100ml/min、紫外檢測(cè)器波長(zhǎng)220nm檢測(cè)條件 下分離純化蟾肽抗生素。
5.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于蟾肽抗生素 糊劑由lg_2g蟾肽抗生素、20g羊毛脂、30g凡士林、IOg淀粉和IOg氯化鋅組成。
6.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于蟾肽抗生素軟 膏劑由5g-10g蟾肽抗生素、IOOOg液體石蠟、IOOOg凡士林組成。
7.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于蟾肽抗生素酊 劑由2g-10g蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇及50ml_100ml甘油組成。
8.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于蟾肽抗生素糊 膜劑由IOg蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇、10ml_50ml吐溫-80、20ml_30ml蓖麻油、 10ml-50ml丙二醇及50g_150g羥丙基甲基纖維素組成。
9.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，其特征在于將450g可可 脂放入溫度為4°C _5°C的容器降溫至10°C _12°C粉碎過(guò)100目篩，加入50g羊毛脂及IOg 蟾肽抗生素混合均勻，加熱至四-40熔化，倒入栓劑魚(yú)雷型模型中冷卻成型，每顆栓劑重約 1. 5g，長(zhǎng)約3cm-km，每個(gè)栓劑含蟾肽抗生素5mg。
全文摘要
本發(fā)明提供蟾肽抗生素用于制備治痔瘡的藥品，它以蟾蜍蛆蟲(chóng)為原料，采用溶劑萃取法，超聲波萃取法，離子交換樹(shù)脂吸附法，超聲駐波液相制備色譜法及真空冷凍干燥等工藝過(guò)程，提取分離純化為蟾肽抗生素，以蟾肽抗生素為治痔瘡的活性成分并與適宜的賦形劑相結(jié)合制備成各種劑型的藥品，制備藥品成份明確，質(zhì)量穩(wěn)定可控，對(duì)治療各種痔瘡療效好。本發(fā)明生產(chǎn)工藝過(guò)程合理，能耗低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/14GK102078596SQ201110007728
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者徐華民, 趙榮華 申請(qǐng)人:哈爾濱工業(yè)大學(xué)