專利名稱：蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用藥品，特別是蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品。背景癥狀癬是霉菌侵犯皮膚、毛發(fā)、指甲而產(chǎn)生的有傳染性的皮膚霉菌病，手足癬發(fā)生手足 的掌、踱面，以足部最常見，常在足趾開始，群集小水皰，糜爛、脫皮，日久皮膚增厚、干燥、脫 屑引起疼痛，CN200510003216. 4公開里一種治療手足癬的中藥由虎杖、地榆、黃連、細(xì)辛、仙 鶴草、側(cè)柏葉、白芷、大黃及苦參等中草藥組成；CN200610060468. 5公開了一種治療手足癬 藥物及該藥物的乳膏制備方法，由皂莢、冰片、白礬、再加上三乙醇胺、吐溫-80、甘油、水、硬 脂酸液體石蠟、凡士林和單硬脂酸甘油酯等原材料制成乳膏劑，CN200710143644. 0公開了 一種治療灰指甲、手足癬的藥物組合物及其制備方法，由凡土林、尿素、間苯二酚、冰醋酸及 蒸餾水組成；CN200410013742. 4公開了采用中藥培育蟾蜍蛆蟲的方法，可以大批量工業(yè)化 生產(chǎn)蟾蜍蛆蟲。原則上，上述給出的藥物阿以治療手足癬，但中藥配方中含有的藥材由于種植地 域、氣候、品種、采集時(shí)間，炮制及加工方法的差異在工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，即難于保證產(chǎn)品的一致 性也難于質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品、其藥品組方與工藝專 門針對手足癬特殊癥狀而設(shè)計(jì)。提取分離純化的蟾肽抗生素含量達(dá)到98. 2% -98. 9%，再 用此純度蟾肽抗生素制備成各種劑型藥品、該藥品成分明確，一致性好，質(zhì)量可控，對手足 癬療效好，實(shí)用方便。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的(1)將蟾蜍蛆蟲用水或乙醇稀溶液浸 泡提取分離或超聲波提取分離；( 脫除蛋白質(zhì)及多糖類；C3)注入酸性陽離子交換樹脂柱 并用堿性水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；(4)用超聲駐波液相制備色譜分離純化蟾肽 抗生素；( 將蟾肽抗生素與適宜的藥劑輔料結(jié)合使用，分別制備成蟾肽抗生素酊劑、蟾肽 抗生素糊劑、蟾肽抗生素軟膏劑及蟾肽抗生素糊膜劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述實(shí)施例1、(1)將IOOOg蟾蜍蛆蟲用10L-100L的純凈水并加入0. 02-0. IOmol/L磷酸-磷 酸氫二鉀緩沖液加熱至35°C -90°C、保持30min-300min并且進(jìn)行攪拌，提取出蟾肽抗生素 的粗品；( 加入提取液體積5倍-10倍的乙醇或甲醇，常溫下靜止沉淀lh-24h，然后用分 離機(jī)在800r/min-16000r/min條件下將多糖類及蛋白質(zhì)分離；(3)分離液泵入HD-8酸性陽 離子交換樹脂柱內(nèi)，常溫下放置lh-24h ；然后用Imol/L-lOmol/L氨水洗脫收集蟾肽抗生素 部分；(4)將收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體
3系中用超聲駐波液相制備色譜以聲強(qiáng)0. 2kw-5. Okw，流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外檢 測器波長220nm檢測條件下分離純化蟾肽抗生素；( 將純化的蟾肽抗生素用真空冷凍干 燥機(jī)在-IO0C —50°C、真空度0. OlMpa-O. IMpa條件下干燥1. Oh-IOh,含量達(dá)98. 2%； (6)純 化的蟾肽抗生素粉碎過100目-200目篩收集粉末。2、(1)將IOOOg蟾蜍蛆蟲用5L-10L的純凈水并加入10% -20%乙醇，在超聲波 提取罐中以Ikw-IOkw聲強(qiáng)超聲波常溫條件下提取10min-120min，提取出蟾肽抗生素粗 品溶液；⑵提取液中加入5倍-10倍的乙醇，常溫下，靜止沉淀lh-Mh，用分離機(jī)SOOr/ min-16000r/min連續(xù)分離上述溶液；(3)用真空蒸發(fā)器在真空度0. OlMpa-O. 5Mpa、溫度 IO0C -50°C條件下濃縮提取液至原體積的10% -1. 0% ； (4)將提取濃縮液泵入HZOOl酸性 陽離子交換樹脂柱中，用0. lmol/L-1. Omol/L NaOH溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；(5) 收集的蟾肽抗生素部分溶解到由氯仿-乙醇-水(5 4 3)組成的溶劑體系中，用超 聲駐波液相制備色譜以聲強(qiáng)0. lkw-5. Okw、流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外檢測器波長 220nm檢測條件下，連續(xù)分離純化；(6)分離純化的蟾肽抗生素在溫度_10°C-50°C、真空度 0. OlMpa-O. IMpa真空冷凍干燥lh_10h，純化后的蟾肽抗生素含量達(dá)98. 9%。3、取20g羊毛脂和30_35g凡士林加熱熔化后，加入預(yù)先混合均勻的10g_15g淀粉 及10g-15g氧化鋅，攪拌均勻成為糊狀后，冷卻至室溫時(shí)加入lg_5g蟾肽抗生素粉末混勻， 即成蟾肽抗生素糊劑。4、將IOOOg液體石蠟和IOOOg凡士林在干熱100°C _200°C殺菌lh_3h，冷卻至室溫 后兩者混合均勻并研磨30min-180min，再加入1. 0g_50g蟾肽抗生素粉末混合均勻，即成蟾 肽抗生素軟膏劑。5、取蟾肽抗生素2g-10g溶于IOOOml 0. 1 %-95%乙醇溶液中，并加入50ml_100ml 甘油用高壓均質(zhì)機(jī)在0. 3Mpa-60Mpa常溫條件下均質(zhì)處理，即制備成蟾肽抗生素酊劑。6、取蟾肽抗生素IOg溶于IOOOml 30% -95%乙醇溶液中并加入1. Oml-IOOml吐 溫-80和10ml-50ml蓖麻油及1. Oml-IOOml丙二醇，攪拌均勻后再加入10g_200g羥丙基甲 基纖維素溶解并混合均勻，即制備成蟾肽抗生素糊膜劑。7、臨床治療與結(jié)果(1)臨床癥狀分型a.浸漬型多見趾(指)間皮膚發(fā)白，糜爛、浸漬，邊緣清楚，去除浸漬的表皮，留
下潮濕的鮮紅新生皮膚。b.水皰型多見足底或手掌出現(xiàn)水皰，甚至幾個(gè)水皰融合成較大
的水皰，邊界清楚，皮膚不紅，皰破脫屑。c.鱗屑型多以脫屑為主，間有多數(shù)水皰，皰干脫
屑，邊界清楚，炎癥不明顯。d.增厚型多見掌跖皮膚增厚，夏季水皰脫屑，入冬則皮膚開 m農(nóng)。(2)治療方法清除浸漬表皮，挑破水皰，用0. 01%過氧化氫溶液清洗或用5. 0%酒精清洗患部， 晾干后，a型癥狀直接涂覆蟾肽軟膏劑；b型癥狀先在患部涂蟾肽抗生素糊劑，待滲出液不 再滲出，再涂覆軟膏劑；c型癥狀先用水加入-5%鹽水清洗患部、晾干后，涂覆，蟾肽抗 生素糊劑；d型癥狀先用-5%鹽水清洗患部，晾干后，涂覆蟾肽抗生素軟膏劑，治療周期 7天- 天。(3)療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定，痊愈創(chuàng)面基本愈合，且不留傷痕；顯效創(chuàng) 面面積縮小范圍> 50%，只有少量傷痕；有效；創(chuàng)面面積縮小范圍> 30%，無效；創(chuàng)面面積 略有改善或無明顯變化。(4)治療結(jié)果
權(quán)利要求
1.蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，其特征在于①將IOOOg蟾蜍蛆蟲用 10L-100L的純凈水并加入0. 02mol/L-0. 10mol/L磷酸-磷酸氫二鉀緩沖溶劑加熱至 350C -90°C、保持30min-300min、并且進(jìn)行攪拌，或用Ikw-IOkw超聲波處理10min_120min， 提取出蟾肽抗生素的粗品；②加入提取液體積5倍-10倍的乙醇或甲醇，常溫下靜止沉 淀lh-Mh，然后用分離機(jī)在SOOr/min-ieOOOr/min條件下將多糖類及蛋白質(zhì)分離；③分 離液泵入HZ001或HD-8酸性陽離子交換樹脂柱內(nèi)，常溫下放置lh-24h，然后用lmol/ L-lOmol/LNaOH溶液或氨水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分；④將收集的蟾肽抗生素部分 溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體系中用超聲駐波液相制備色譜以聲 強(qiáng)0. 2kw-5. Okw、注入流速0. lmL/min-lOOOml/min、紫外檢測器波長220nm檢測條件下， 分離純化蟾肽抗生素；⑤將純化的蟾肽抗生素用真空冷凍干燥機(jī)在-10°C --50°C、真空度 0. OlMpa-O. IMpa條件下干燥1. 0h_10h，含量達(dá)98. 2% -98. 9% ；⑥將蟾肽抗生素與藥用輔 料混合制成蟾肽抗生素糊劑、蟾肽抗生素軟膏劑、蟾肽抗生素酊劑、蟾肽抗生素糊膜劑。
2.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，其特征在于將IOOOg 蟾蜍蛆蟲用20L-30L的純凈水并加入0. 02mol/L-0. 05mol/L磷酸-磷酸氫二鉀緩沖溶液加 熱至50°C -60°C保持30min-60min并且進(jìn)行攪拌，提取出蟾肽抗生素粗品。
3.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，其特征在于分離液 注入HZ001或HD-8酸性陽離子交換樹脂柱內(nèi)，常溫下放置5h-10h，然后用2m0l/L-5m0l/ LNaOH溶液或氨水溶液洗脫，收集蟾肽抗生素部分。
4.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，其特征在于收集的蟾 肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)組成的溶劑體系中用超聲駐波液相制 備色譜以聲強(qiáng)0. 5kw-2. Okw、注入流速20ml/min-100ml/min、紫外檢測器波長220nm檢測條 件下分離純化蟾肽抗生素。
5.如權(quán)利要求1所述的蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，其特征在于蟾肽抗生 素糊劑由lg_2g蟾肽抗生素、20g羊毛脂、30g凡士林、IOg淀粉和IOg氯化鋅組成。
6.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，其特征在于蟾肽抗生素 軟膏劑由5g-10g蟾肽抗生素、IOOOg液體石蠟、IOOOg凡士林組成。
7.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，其特征在于蟾肽抗生素 酊劑由2g-10g蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇及50ml_100ml甘油組成。
8.如權(quán)利要求1所述蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，其特征在于蟾肽抗生素 糊膜劑由IOg蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇、10ml_50ml吐溫-80、20ml_30ml蓖麻油、 10ml-50ml丙二醇及50g_150g羥丙基甲基纖維素組成。
全文摘要
本發(fā)明提供蟾肽抗生素用于制備治手足癬的藥品，它以蟾蜍蛆蟲為原料，采用溶劑萃取法，超聲波萃取法，離子交換樹脂吸附法，超聲駐波液相制備色譜法及真空冷凍干燥等工藝過程，提取分離純化為蟾肽抗生素，以蟾肽抗生素為治手足癬的活性成分并與適宜的賦形劑相結(jié)合制備成各種劑型的藥品，制備藥品成份明確，質(zhì)量穩(wěn)定可控，對治療各種手足癬療效好。本發(fā)明生產(chǎn)工藝過程合理，能耗低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K35/64GK102078595SQ201110007379
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者徐華民, 趙榮華 申請人:哈爾濱工業(yè)大學(xué)