專(zhuān)利名稱(chēng)：包含含有雙-(α-氨基-二醇-二酯)的聚酯酰胺的涂層的制作方法
包含含有雙-(α -氨基-二醇-二酯)的聚酯酰胺的涂層 本發(fā)明涉及包含含有α -氨基酸-
-二酯的聚酯酰胺(PEA)的涂層< 基于α -氨基酸-
酯的聚酯酰胺(PEA)是本領(lǐng)域公知的并且由
G. Tsitlanadze 等人在 J. Biomater. Sci. Polym. Edn. (2004) 15 1~24 中公開(kāi)，該作者表明了酶介導(dǎo)的表面降解性和低炎性特性(K. DeFife等人在Transcatheter CardiovascularTherapeutics-TCT 2004會(huì)議上)。這些性質(zhì)使得PEA是用于不同醫(yī)療、藥物應(yīng)用的優(yōu)異材料。物理和機(jī)械性質(zhì)以及可生物降解特性可以?xún)H僅通過(guò)在聚酯酰胺合成時(shí)改變構(gòu)成嵌段中的三種組分-α -氨基酸、二醇和脂族二羧酸來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)。ΕΡ-Α-1603485中公開(kāi)了包含α -氨基酸-二醇-二酯基聚酯酰胺的涂層以及這些聚合物在諸如支架的醫(yī)療器械中的用途。ΕΡ-Α-1603485涉及一種涂層，其包含式I的α-氨基酸-二醇-二酯基聚酯酰胺(PEA)，還被稱(chēng)為PEA-I，
權(quán)利要求
1. 一種適用于涂布可植入器械的涂層，所述涂層包含至少一種可生物降解聚合物和分散的生物活性試劑，其中，所述聚合物包含至少一種具有式(II)所示化學(xué)結(jié)構(gòu)的聚(酯酰胺)(PEA)或包含具有式(II)所示化學(xué)結(jié)構(gòu)的聚(酯酰胺)(PEA)的共混物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1的涂層，其中隊(duì)選自-(CH2)4或_(CH2)8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的涂層，其中1 5是1，4:3，6-二脫水山梨糖醇(DAS)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的涂層，其中R3或&選自氫、-CH2-CH(CH3)2、-CH3、-CH(CH3) 2、-CH (CH3) -CH2-CH3、-CH2-C6H5、- (CH2) 4NH2 或-(CH2) 2SCH3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的涂層，其中&是-(CH2)4.
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的涂層，包含進(jìn)一步的生物活性試劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的涂層，其中所述生物活性試劑選自生長(zhǎng)因子(VEGF、FGF、MCP-UPIGF)，抗生素，消炎化合物，抗凝血化合物，抗跛行藥物，抗心律失常藥物，抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，抗組胺劑，癌癥藥物，血管藥物，眼科用藥，氨基酸，維生素，激素，神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)激素，酶，顯像劑，信號(hào)分子和精神藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6-7中任一項(xiàng)的涂層，其中所述生物活性試劑可以以微米粒子、納米粒子或膠束形式存在。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的涂層，具有約2-15μ m的厚度。
10.一種可植入器械，其包含權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的涂層。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的可植入器械，其中所述器械包括心臟起搏器和除顫器；用于上述的導(dǎo)線(xiàn)和電極，器官刺激物諸如神經(jīng)、膀胱、括約肌和橫膈膜刺激物，假體，棒，血管移植物，自膨脹支架，氣球膨脹支架，支架移植物，移植物，導(dǎo)液管，人造心瓣膜，和腦脊髓液分流管。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種涂層，其包含至少一種可生物降解聚合物，該聚合物包含至少一種具有結(jié)構(gòu)式(II)所示化學(xué)式的聚(酯酰胺)(PEA)或其共混物，其中R1獨(dú)立地選自(C2-C20)亞烷基、(C2-C20)亞烯基、-(R9-CO-O-R10-O-CO-R9)-、-CHR11-O-CO-R12-COOCR11-及其組合；R3和R4在單獨(dú)的共單體m或p中分別獨(dú)立地選自氫、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C6-C10)芳基、(C1-C6)烷基、-(CH2)SH、-(CH2)2S(CH3)、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-(CH2)4NH3+、-(CH2)3NHC(＝NH2+)NH2、-CH2COOH、-(CH2)COOH，-CH2-CO-NH2、-CH2CH2-CO-NH2、-CH2CH2COOH、CH3-CH2-CH(CH3)-、式(a)、HO-p-Ph-CH2-、(CH3)2-CH-、Ph-NH-、NH-(CH2)3-C-、NH-CH＝N-CH＝C-CH2-；R5或R6獨(dú)立地選自1，4:3，6-二脫水己糖醇的雙環(huán)片段或者選自由(C2-C20)亞烷基、(C2-C20)亞烯基、烷基氧、Mw在44Da直至700Da范圍內(nèi)的低聚乙二醇、-CH2-CH-(CH2OH)2、CH2CH(OH)CH2組成的組，其中R5和R6并不相同；R7是氫、(C6-C10)芳基、(C1-C6)烷基、或保護(hù)基團(tuán)如芐基-、或生物活性試劑；R8獨(dú)立地是(C1-C20)烷基或(C2-C20)烯基；R9或R10獨(dú)立地選自C2-C12亞烷基或C2-C12亞烯基；R11或R12獨(dú)立地選自H、甲基、C2-C12亞烷基或C2-C12亞烯基。
文檔編號(hào)A61L31/10GK102596278SQ201080046859
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日
發(fā)明者喬治·米霍夫, 索茲·克勞德·瑪麗·特拉瑪麗, 肯尼思·艾倫·米瑟爾, 阿斯特麗德·弗蘭肯 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司