專利名稱：作為syk激酶抑制劑的化合物和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作蛋白激酶抑制劑的化合物及其組合物以及使用此類化合物的方法。
背景技術(shù)：
蛋白激酶(PK)為具有高度保守結(jié)構(gòu)以及催化作用的一大類結(jié)構(gòu)上相關(guān)聯(lián)的磷酰基轉(zhuǎn)移酶。蛋白激酶為信號傳導(dǎo)通路的酶成分，其催化末端磷酸由ATP轉(zhuǎn)移到蛋白的酪氨酸、絲氨酸和/或蘇氨酸殘基的羥基，并且因此可根據(jù)其磷?；牡孜锊煌譃閹讉€家族 蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶。蛋白激酶在細(xì)胞生長和分化的控制中起關(guān)鍵作用并且負(fù)責(zé)控制各種細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，其中蛋白激酶為引起生長因子和細(xì)胞因子產(chǎn)生的細(xì)胞信號的關(guān)鍵介質(zhì)。正?；蛘咦儺惖鞍准っ傅倪^度表達(dá)或不恰當(dāng)表達(dá)在許多疾病和障礙的發(fā)展中起到重大作用，該疾病或障礙包括例如阿爾茲海默癥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、例如關(guān)節(jié)炎的炎癥疾病、例如骨質(zhì)疏松癥的骨骼疾病、例如糖尿病的代謝障礙、例如血管新生的血管增生疾病、例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的自身免疫性疾病、眼睛疾病、心血管疾病、動脈粥樣硬化、癌癥、血栓、牛皮癬、再狹窄、 精神分裂癥、痛覺、移植排斥反應(yīng)以及例如病毒和真菌感染的感染性疾病。蛋白-酪氨酸激酶的實例包括但不限于Irk、IGFR-I、Zap-70、Bmx, Btk、CHK(Csk 同源激酶)、CSK(C-末端 Src 激酶)、Itk-U Src(c-Src、Lyn, Fyn, Lck、Hck、Yes、Blk、 Fgr 和 Frk)、Syk、Tec、Txk/Rlk、Abl、EGFR(EGFR-1/ErbB-U ErbB_2/NEU/HER-2、ErbB-3 和 ErbB-4)、FAK, FGFlR (以及 FGFRl 或 FGR-1)、FGF2R(以及 FGR-2)、MET (以及 Met-I 或 c-MET)、PDGFR (α 禾口 β )、Tie-1、Tie_2 (以及 Tek-I 或 Tek)、VEGFRl (以及 FLT-1)、 VEGFR2 (以及 KDR)、FLT-3、FLT-4、c_KIT、JAKl、JAK2、JAK3、TYK2、LOK、RET、TRKA, PYK2、 ALK (間變性淋巴瘤激酶)、EPHA (1-8)、EPHB (1-6)、RON、Fes、Fer 或 EPHB4(以及 EPHB4-1)。蛋白-絲氨酸/蘇氨酸激酶的實例包括但不限于Ark、ATM(1-3)、CamK(I-IV)、 CamKKXhkl 和 2 (限制點激酶)、CKI、CK2、Erk、IKK_I (以及 IKK-ALPHA 或 CHUK)、IKK_2 (以及 ΙΚΚ-ΒΕΤΑ)、Ilk、Jnk(l-3)、LimK(l 和 2)、MLK3Raf (A、B 禾口 C)、CDK (1-10)、PKC (包括所有 PKC 子類型)、Plk (1-3)、NIK、Pak (1-3)、PDK1、PKR、RhoK、RIP、RIP-2、GSK3 ( α 和 β )、PKA、 P38、Erk(l-3)、PKB (包括所有 PKB 子類型)(以及 AKT-1、AKT_2、AKT_3 或 AKT3-1)、IRAKI、 FRK、SGK、TAKl 或者 Tp 1-2 (以及 COT)。

發(fā)明內(nèi)容
本文中提供了用作Syk激酶抑制劑的化合物及其藥用組合物。在本文的一個方面中提供了式(I)結(jié)構(gòu)的化合物及其可藥用鹽、可藥用溶劑化物 (如水合物)、N-氧化物衍生物、各個單獨(dú)的異構(gòu)體和異構(gòu)體混合物
權(quán)利要求
1.式(I)化合物、其可藥用的鹽、其可藥用的溶劑化物或其N-氧化物
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1為_NR6R7。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中R7為C1-C6烷基t
4.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物，其中R6為苯基、含有1-3個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的5、6或9元雜芳基、含有1_2個獨(dú) 立選自N、O和S的雜原子的4-6元雜環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基或R15 ；或者R6選自苯基、含有1-3個獨(dú)立選自N、O和S的雜原子的5、6或9元雜芳基、含有 1-2個獨(dú)立選自N、O和S的雜原子的4-6元雜環(huán)烷基和C3-C8環(huán)烷基，它們每一個被1-3 個獨(dú)立選自下列的取代基取代=C1-C6烷基、羥基、羥基-C1-C6烷基、-CN、-OR9, -C(0)0R9、四 唑、-C (0) N (R9)2, -S (0) 2R9、-NR9S (0) 2R9、-N (R9) 2 和-C (0) (CR9R9) mR14 ； 每個m獨(dú)立為0、1、2、3或4，并且 每個n獨(dú)立為0、1、2、3或4。
5.權(quán)利要求5的化合物，其中R6-f\_)
6.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物，其中R6為C1-C6烷基、被1-4個羥基取代的C1-C6 烷基、-(CR9R9)nR"1 或-(CR9R9)mR1415
7.權(quán)利要求1-3中任一項的化合物，其中R6為-(CR12R12)mR14t5
8.權(quán)利要求1-7中任一項的化合物，其中R1為含有1-2個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的4-6元雜環(huán)烷基， 或者R1為含有1-2個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的4-6元雜環(huán)烷基，它被1-3個 獨(dú)立選自下列基團(tuán)的取代基取代鹵素、羥基、羥基-C1-C6烷基、_(CR9R9)n0R9、= N-0H、 =N-OR9、- (CR9R9) mSR9、- (CR9R9) m0S (0) 2N (R9) 2、- (CR9R9) nS (0) 2N (R9) 2、- (CR9R9) mN3、- (CR9R9) nNR9R9、- (CR9R9) nC (0) NR9R9 和-(CR9R9) nC (0) OR9。
9.權(quán)利要求1-8中任一項的化合物，其中R1選自
10.權(quán)利要求1-9中任一項的化合物，其中R1選自
11.權(quán)利要求1-7中任一項的化合物，其中R1為苯基或含有1-3個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的5或6元雜芳基， 或者R1為苯基或含有1-3個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的5或6元雜芳基，它們每一個被1-3個獨(dú)立選自下列的取代基取代羥基、羥基-C1-C6烷基和R1Q。
12.權(quán)利要求1-7中任一項的化合物，其中R1為
13.權(quán)利要求1-2中任一項的化合物，其中R2為苯基或含有1-3個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的5、6或9元雜芳基， 或者R2選自苯基和含有1-3個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的5、6或9元雜芳基，它們每一個被1-3個獨(dú)立選自下列的取代基取代鹵素、R1(l、R15、羥基-C1-C6烷基-CN、-OR9、-C (0) OR9、-N(R9)2, -NR9(CR9R9)nR10, -NR9(CR9R9)mR14, -N(R9)C(O)R9, -(CR9R9)mR10, -(CR9R9)mC(O) R10、-O(CR9R9)nR10, -C(O) (CR9R9) mR14、-(CR9R9) nR14、-(CR9R9) mR14、-C(R9R36R3e)、-C (R9R9R14)、-0 (CR9R9)mR14, -NR9S(O)2R9, -S(O)2R9, -S(O)2R10, -S(O)2N(R9Riq)、-S (O)2N(R9)2、-S(O)2(CR9Rs)mR10、-S (0) 2NR9 (CR9R9) mR14、-S (0) 2 (CR9R9) mR14、- (CR9R9) nR15、C「C6 烷基和
14.權(quán)利要求1-13中任一項的化合物，其中R2選自
15.權(quán)利要求1-12中任一項的化合物，其中R2a-NR8(CR9R9)nR1 并且η為0、1、2、3或4。
16.權(quán)利要求1-5中任一項的化合物，其中R10為苯基、C3-C8環(huán)烷基、含有1-3個獨(dú)立選自Ν、0和S的雜原子的5、6或9元雜芳基或含有1-2個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的4-6元雜環(huán)烷基；或者Rki選自苯基、C3-C8環(huán)烷基、含有1-3個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的5、6或9 元雜芳基和含有1-2個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的4-8元雜環(huán)烷基，它們每一個被1-3 個獨(dú)立選自下列的取代基取代鹵素、-C1-C6烷基、羥基、芐基、羥基-C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-OR9、-C(O)OR9, -N(R9)2, -C(O) (CR9R9)nN(R9)2, -C(O) (CR9R9)nOR9, -(CR9R9)nR14, -(CR9R9) mR14、-S (0) 2R9、- (CR9R9) nS (0) 2R9 和 R130
17.權(quán)利要求1-16中任一項的化合物，其中Rltl選自
18.權(quán)利要求1-17中任一項的化合物，其中Rn為C1-C6烷基、苯基、含有1-3個獨(dú)立選自Ν、0和S的雜原子的5、6、9、10或14元雜芳基或含有1-2個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的4-8元雜環(huán)烷基；或者R11選自C3-C8環(huán)烷基和含有1-2個獨(dú)立選自N、0和S的雜原子的4-8元雜環(huán)烷基，它們每一個被1-3個獨(dú)立選自下列的取代基取代輕基、-C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷基和-(C9R9)nR14。
19.權(quán)利要求1-18中任一項的化合物，其中R3和R5為H。
20.權(quán)利要求1-19中任一項的化合物，其中R4為C1-C6烷基、-⑶3、氘化的C1-C6烷基或 C1-C6鹵代烷基。
21.權(quán)利要求1-19中任一項的化合物，其中R4為羥基-C1-C6烷基。
22.權(quán)利要求1-21中任一項的化合物，其中R7為C1-C6烷基。
23.權(quán)利要求1的化合物，該化合物選自5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基_7-[4-(甲基氨基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- (3-甲磺?；?4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (3-甲磺?；?4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- [3-甲磺?；?4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{3-甲磺?；?4-K2-甲氧基乙基)氨基]苯基}-3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {3-甲磺?；?4- [ (2-甲氧基乙基)氨基]苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- {4- [ (2-羥基乙基)氨基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(2_羥基乙基)氨基]-3-甲磺酰基苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-W-(二甲基氨基)-3-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- ( 二甲基氨基)-3-甲磺?；交鵠-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{4-[4-(2_羥基乙基)哌嗪-1-基]-3-甲磺?；交鶀-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-W-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-{4-[(2 -2-甲基嗎啉_4_基]苯基}_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {4- [ (2R) -2-甲基嗎啉-4-基]苯基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4-氟代-3-甲磺?；交?-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- (4-氟代-3-甲磺?；交?-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {[3- (4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-{R2S)-氧雜環(huán)戊-2-基甲基]氨基}_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {4- [2-(嗎啉-4-基)乙氧基]苯基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7- {4- [2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{3_甲磺?；?4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺?；?4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺?；?4-(甲基氨基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺?；?4-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-(3-甲磺?；?4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(3-甲磺?；?4-{[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_(環(huán)丙基氨基)-7-(3-甲磺酰基-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(3-甲磺?；?4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[1- (2-甲基丙基)-IH-吡唑-4-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [1- (3-甲基丁基)-IH-吡唑-4-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-(1-丙基-IH-吡唑-4-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-IH-吡唑-1-基}乙酸；7-[1- (2-甲氧基乙基)-IH-吡唑-4-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-IH-吡唑-1-基}丙酰胺；3-甲基-7-{1- [2-(嗎啉-4-基)乙基]-IH-吡唑-4-基} _5_ (丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {1-[2-(嗎啉-4-基)-2-氧代乙基]-IH-吡唑-4-基} _5_ (丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {1- [2- (4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-IH-吡唑-4-基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-IH-吡唑-l-基}乙酸甲酯；3-甲基-7-(2-甲基-1，3-噻唑-5-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(4-甲基-IH-咪唑-1-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-[2-(嗎啉-4-基)嘧啶-5-基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[2-(嗎啉-4-基)嘧啶-5-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；2-{4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}-2_甲基丙腈；2-甲基-2-{4- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]苯基}丙腈；7-[4-(4-羥基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- (3-甲磺酰基-4- {[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (3-甲磺酰基-4- {[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-[3-甲磺酰基-4-(嗎啉-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(嗎啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺?；交鵠-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺?；交鵠-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]-IH-咪唑-4-甲酸甲酉旨；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{3_甲磺?；鵢4-[2-(卩比咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺?；鵢4-[2-(卩比咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(丙烷-2-磺?；?苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(嗎啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-{[(2S)-氧雜環(huán)戊-2-基甲基] 氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺?；?4-(嗎啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-{[(5-甲基呋喃_2_基)甲基]氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-[3-甲磺?；?4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺?；?4-(吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-W-甲磺?；?3-(嗎啉-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-甲磺?；?3-(嗎啉-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- [3- (4-乙基哌嗪-1-基)-4-甲磺酰基苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-甲磺酰基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- (4-甲磺?；?3- {[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4-甲磺?；?3- {[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-甲磺?；?3-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (3-甲磺酰基-4- {[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}苯基)-5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲磺?；交鵠-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(嗎啉-4-基)-2-氧代乙基]苯基}-3H，4H_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {4- [2-(嗎啉-4-基)-2-氧代乙基]苯基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{4-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [2- (4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺?；?4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (2-羥基乙基)氨基]-7- [3-甲磺?；?4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羥基丙基)氨基]-7- [3-甲磺酰基-4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- [3-甲磺?；?4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7- [3-甲磺?；?4-(甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(3-甲磺?；?4-甲氧基苯基)-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- (3-甲磺?；?4-甲氧基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7-(3-甲磺?；?4-甲氧基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3_羥基丙基)氨基]-7-{3-甲磺酰基-4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺?；?4-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺酰基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}-3_甲基-5-[(3 -氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{4-[(3I )-3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (3R) -3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀 -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- {3-甲磺酰基-4- [ (3S)-吡咯烷-3-基氨基]苯基} -3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{3-甲磺?；鵢4-[(3幻_吡咯烷-3-基氨基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- [3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-甲磺酰基-4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- {4- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(3 -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- {4- [ (3R) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(3 -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}吡咯烷-2-酮；1-(4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；1-{4-[3_甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_7_基]苯基}吡咯烷-2-酮；7- {4- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (3R) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7-{3-甲磺?；?4-[(l-甲基哌啶_4_基)氨基]苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-(4-{5-[(2-羥基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；1-(4-{5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；l-(4_{5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；7- [4- (2-氨基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7- [4- (2-氨基丙-2-基)苯基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-W-甲氧基-3-(嗎啉-4-磺酰基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-W-甲氧基-3-(嗎啉-4-磺?；?苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-甲氧基-3-(嗎啉-4-磺?；?苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-[3-氟代-4-(哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-氟代苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-(1-羥基環(huán)丁基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7- (4- {[2-(嗎啉-4-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7- (4- {[2-(嗎啉-4-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(4-{[2-(嗎啉-4-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(嗎啉-4-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7- (4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-744-(1-羥基環(huán)丁基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-羥基環(huán)丁基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；744-(1-羥基環(huán)丁基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7- (4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5_(環(huán)丙基氨基)-3-甲基_7-(4-{[2-(卩比咯烷-1-基)乙烷]磺?；鶀苯基)_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7- (4- {[2-(吡咯烷-1-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(4-{[2-(卩比咯烷-1-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；7- [3-氟代-4- (1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7- [3-氟代-4-(哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；5_(乙基氨基)-744-(1-羥基環(huán)戊基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-羥基環(huán)戊基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-(1-乙基哌啶-4-基)-3-氟代苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-744-(1-羥基環(huán)戊基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-{3_氟代-4-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]苯基}-3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-N-甲基苯-ι-磺酰胺；7-(3，4-二氨基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-(1Η-1，3-苯并二唑-6-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氧基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(芐基氧基)-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丁基氨基)-7- (4-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮； N-[2-({7-[4-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基_4_氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺；N-[2-({7-[6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺；N- {[7- (3，4- 二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}乙基)-2-甲氧基乙酰胺；N-[2-({7-[4-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基_4_氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_5_基}氨基)乙基]氨基甲酸甲酯；N-[2-({7-[6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)乙基]氨基甲酸甲酯；N- {[7- (3，4- 二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基]氨基}乙基)氨基甲酸甲酯；N-[(2S)-l-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；7-[6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-3-基甲氧基)_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-4-基甲氧基)_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；N-[(2S)-1-( {7-W-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；N- [ (2S)-1-({7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]-2-甲氧基乙酰胺；N-甲基-5- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶_7_基] 嘧啶-2-磺酰胺；2，2-二甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]-3，4- 二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮；2，2-二甲基-6-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]-3，4- 二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-[3-甲磺?；?4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- (2-甲基-1H-1，3-苯并二唑-6-基)_5_ (丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- (6- {[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7- (6- {[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-W-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-[3_甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-1-磺酰胺；3-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-1-磺酰胺；4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3!1，4!1-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-1-磺酰胺；4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-1-磺酰胺；5-(環(huán)丙基氨基)-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- (6-氟代吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-744-(羥甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-744-(甲氧基甲基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- [6- ( 二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；N-{5-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]吡啶-2-基}乙酰胺；7- -(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；N-{5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_7_基]吡啶_2_基}乙酰胺；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-W-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7- [6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- [4- (2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- -甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-[3_甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_7_基]嘧啶-2-甲腈；7-[4-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5- [5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]嘧啶-2-甲腈；7-[6-(1_羥基乙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(羥甲基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7- (6-甲基吡啶-3-基)-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-羥基乙基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；744-(羥甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(甲氧基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；S-{3-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}-2-羥基乙烷-1-磺酰胺；N-甲基-3- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶_7_基] 苯-ι-磺酰胺；N，N-二甲基-3-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；2-羥基-S-{3- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；N-環(huán)丙基-3- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；3-甲基-7-[3-(嗎啉-4-磺?；?苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并W，3_d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-(2-甲氧基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-744-(1-羥基環(huán)丙基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-N-甲基苯-1-磺酰胺；3-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺；3-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]-N-乙基苯-1-磺酰胺；N-甲基-4- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶_7_基] 苯-1-磺酰胺；2-羥基-S- {4- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙烷-1-磺酰胺；5-{4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}-2-羥基乙烷-1-磺酰胺；5-(環(huán)丙基氨基)-7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7- (6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-[4-(乙烷磺?；?苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-W-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- {6- [ (3-甲氧基丙基)氨基]吡啶-3-基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- {4- [2- (4-乙基哌嗪-1-基)乙基]苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-[6-甲基-IH-咪唑-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_(環(huán)丙基氨基)-7-{6-[(2_羥基乙基)氨基]吡啶-3-基}-3_甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- {6- [ (2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-3-基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-{6-[(l-甲基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；N-環(huán)丙基-3-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]苯-1-磺酰胺；7-[4-(乙烷磺?；?苯基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7-[4-(乙烷磺?；?苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7- {4- [2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [2- (4-乙基哌嗪-1-基)乙基]苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-{4-[2-(嗎啉-4-基)乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-{4-[2-(哌啶-1-基)乙基]苯基}-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基_7-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7- {4- [2-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基} -3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-(4-12-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]乙基}苯基)_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- (4- {2- [ (1-甲基哌啶-4-基)氨基]乙基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-(4-12-[ ^？)-2-甲基嗎啉-4-基]乙基}苯基)_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(4- {2- [ (2R) -2-甲基嗎啉-4-基]乙基}苯基)-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7- {6- [ (2R) -2-甲基嗎啉-4-基]吡啶-3-基} -3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-(6-乙氧基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；N-{4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯基}甲磺酰胺；N-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_7_基]苯基}甲磺酰胺；4-{4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基] 苯基}乙基)哌嗪-2-酮；4-(2-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_7_基] 苯基}乙基)哌嗪-2-酮；7- (4- {[2- ( 二甲基氨基)乙烷]磺?；鶀苯基)-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-(4- {[2- (二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；744-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基_3Η，4Η_吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；744-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(2-羥基乙基)氨基]-3-甲基_3Η，4Η_吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (2-氨基丙-2-基)苯基]-3-甲基-5-(氧雜環(huán)戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{[2-( 二甲基氨基)乙烷]磺?；鶀苯基)-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[2-( 二甲基氨基)乙烷]磺酰基}苯基)-5-[(3_羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-746-(1-乙基哌啶-4-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(4-{[2-(嗎啉-4-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-5-(氧雜環(huán)戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (2-羥基乙基)氨基]-3-甲基-7- (4- {[2-(嗎啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-7- {[2-(嗎啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-(4-{[2-(嗎啉-4-基)乙烷]磺酰基}苯基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7- (4- {[2- (4-乙基哌嗪-1-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-氨基丙-2-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4- {[2- (4-乙基哌嗪-1-基)乙烷]磺?；鶀苯基)-5- [ (3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-氨基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-氨基-3-甲磺?；交?-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- (4-氨基-3-甲磺?；交?-5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-氨基-3-甲磺?；交?-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-氨基-3-甲磺?；交?-5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-{[(2S)-l-羥基丙-2-基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4- {[ (2S)-1-羥基丙-2-基]氨基} -3-甲磺?；交?-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7-{[(2S)-2-羥基丙基]氨基}-3-甲磺?；交?-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-2-羥基丙基]氨基}-3_甲磺?；交?-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-2-羥基丙基]氨基}-3_甲磺?；交?-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-744-{[(2Ι )-1-羥基丙-2-基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{[(210-1-羥基丙-2-基]氨基}-3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-7- (4- {[ (2R) -2-羥基丙基]氨基} -3-甲磺?；交?-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- (4- {[ (2R) -2-羥基丙基]氨基} -3-甲磺?；交?-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{K2I )-2-羥基丙基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{K2I )-2-羥基丙基]氨基}-3_甲磺?；交?-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-0-{[(2幻-1-羥基丙-2-基]氨基}-3_甲磺?；交?-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7- (4- {[ (2S) -2-羥基丙基]氨基} -3-甲磺酰基苯基)-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4- {[ (2R)-1-羥基丙-2-基]氨基} -3-甲磺?；交?-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{[ ^O-I-羥基丙-2-基]氨基}-3-甲磺?；交?-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-l-羥基丙-2-基]氨基}-3_甲磺?；交?-5-[(3_羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羥基丙基)氨基]-7- (4- {[ (2S) -2-羥基丙基]氨基} -3-甲磺?；交?-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{Κ2Ι )-1-羥基丙-2-基]氨基}-3_甲磺酰基苯基)-5-[(3_羥基丙基)氨基]-3-甲基-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羥基丙基)氨基]-7- (4- {[ (2R) -2-羥基丙基]氨基} _3_甲磺?；交?-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (4- {[ (2S)-1-羥基丙-2-基]氨基} -3-甲磺?；交?-3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-2-羥基丙基]氨基}-3_甲磺?；交?-3-甲基-5-[(3ΙΟ-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{K2I )-2-羥基丙基]氨基}-3_甲磺?；交?-3-甲基-5-[(3ΙΟ-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(甲基氨基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(甲基氨基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(甲基氨基)苯基]-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[ ^？)-2-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (2R) -2-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀 -5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (2R) -2-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀 -3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7- {4- [ (2R) _2_ (羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(2 -2-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (2S) -2-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (2S) -2-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀 -3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7- {4- [ (2S) _2_ (羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-744-(2-羥基乙基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7-[3-(嗎啉-4-磺酰基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-4-酮；744-{[2-( 二甲基氨基)乙烷]磺?；鶀苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(3-甲基-IH-吲唑-6-基)氨基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[5-(嗎啉-4-基甲基)吡啶-3-基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- [3-甲磺?；?4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7- [6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-7-(5，6-二氨基吡啶-3-基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7- (3,4- 二甲氧基苯基)-3-甲基-5- {[ (2R) -3，3，3-三氟-2-羥基丙基]氨基} -3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(丙-2-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基_7-[4-(丙-2-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-叔-丁基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；7- (4-叔-丁基苯基)-5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮； 7- (3,4- 二甲氧基苯基)-3-甲基-5-[(吡啶-2-基甲氧基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- (4-乙基苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮； 5-(環(huán)丙基氨基)-7- (4-乙基苯基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮； 5-({7-W-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_5_基}氨基)哌啶-2-酮；5-({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；5-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基] 氨基}哌啶-2-酮；N-[(2S)-1-( {7-W-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]甲磺酰胺；N- [ (2S)-1-({7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]甲磺酰胺；N-[(2S)-l-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]甲磺酰胺；5-(環(huán)丙基氨基)-7-{1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基}-3-甲基_3Η，4Η_吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-7- {2-甲基-IH-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-氨基-7-[4-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_4_酮； 7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-甲氧基乙氧基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(l-甲基哌啶-4-基)氧基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-N-甲基嘧啶-2-磺酰胺；N-[(2S)-1-( {7-W-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯；N- [ (2S)-1-({7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯；N-[(2S)-l-{[7-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基 _4_ 氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-5-基]氨基}丙-2-基]氨基甲酸甲酯；5-{Κ2Ι )-1-羥基丁-2-基]氨基}-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶_3_基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(2R)-l-羥基-3-甲基丁 -2-基]氨基}-7-W-(2-羥基丙_2_基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)-1-硫雜環(huán)戊烷-1，1- 二酮；7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(苯基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-{[1-(2_羥基乙基)哌啶-4-基]氨基}-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；544-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基]-746-(2-羥基丙-2-基)吡啶_3_基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(氧雜環(huán)己-4-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[1- (4-氯代苯基)丙-2-基]氨基} -7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基_5-[甲基(丙_2_基)氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5_{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3-氨基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(卩比啶-2-基)哌嗪-1-基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-氨基丙基)氨基]-3-甲基-7- [6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[(2S)_吡咯烷-2-基甲基]氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(2-苯基乙基)氨基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3 -吡咯烷-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(1Η-1，3-苯并二唑-2-基甲基)氨基]-7-W-(2-羥基丙_2_基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)嘧啶-4-甲酸乙酯；5-{[(lR，2S)-2-羥基環(huán)戊基]氨基}-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶_3_基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2R)-2-羥基環(huán)戊基]氨基}-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶_3_基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (1-羥基-2-甲基丙-2-基)氨基]-7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶_5_基}氨基)丁酸甲酯；2-({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)嘧啶-4-甲酸；3-[({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶_5_基}氨基)甲基]苯甲酸；4-({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶_5_基}氨基)丁酸；746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-甲氧基丙基)氨基]_3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (4-羥基丁基)氨基]-7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(氧雜環(huán)己-4-基甲基)氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶_5_基}氨基)丙腈；746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(3-甲基-IH-吡唑-5-基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_[4_(羥甲基)哌啶-ρ基]-7_w_(2_羥基丙_2_基)吡啶_3_基]_3_甲基_3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(羥甲基)哌啶-1-基]-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-W-(2-羥基乙基)哌啶-1-基]-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_[(呋喃-3-基甲基)氨基]-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2，3_ 二羥基丙基)氨基]-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[(3-甲磺?；交?氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[(3-甲磺?；交?甲基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{[ 甲磺?；交?甲基]氨基}-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-({7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氨基)苯甲腈；746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{[3—2Η-1，2，3，4-四唑 _5_ 基) 苯基]氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-{7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}-l，2，3，4-四氫異喹啉-5-甲酸甲酯；2-{7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}_1，2，3，4-四氫異喹啉-8-甲酸甲酯；2-{7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}-l，2，3，4-四氫異喹啉-5-甲酸；2-{7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}-l，2，3，4-四氫異喹啉-8-甲酸；2-{7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}-l，2，3，4-四氫異喹啉-7-甲酸；5- [ (3-羥基-2，2- 二甲基丙基)氨基]-7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5- [ (1H-咪唑-4-基甲基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基]_2_ (嗎啉-4-基)-1-氧化吡啶-1-鐺；7-[6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[(IH-I，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(1Η-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[7-(羥甲基)-1，2，3，4_四氫異喹啉-2-基]-3-甲基_7_[4_(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[5-(羥甲基)-1，2，3，4_四氫異喹啉-2-基]-3-甲基_7_[4_(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[8-(羥甲基)-1，2，3，4_四氫異喹啉-2-基]-3-甲基_7_[4_(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3Z)-3-(羥基亞氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基_7-[4-(氧雜環(huán)戊-2-基甲氧基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{R2R)-l-芐基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基)-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-{[(2S)-l-芐基吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基)-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(2_羥基乙氧基)苯基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(1-羥基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(2_羥基丙-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- {4-[ (2R)-吡咯烷-2-基甲氧基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- {4-[ (2S)-吡咯烷-2-基甲氧基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-羥基-1-{3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-甲酸；5-[(3S，4R)-3-羥基-4-(羥甲基)吡咯烷-1-基]_3_甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S，4S)-3-羥基-4-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3_甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3Z)-3-(羥基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[9-(羥甲基)-1，4-二氧雜-7-氮雜螺[4. 4]壬-7-基]-3-甲基-7-[4- -甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(3-丙?；量┩?1-基)-3禮4!1-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-(2，3-二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己烯基-6-基)-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- (3-氟代-4-甲氧基苯基)-5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；2-({3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 氨基)乙腈；3-({3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 氨基)丙腈；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(吡啶-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- (3,4- 二甲氧基苯基)-5-[ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5- (1，3-噻唑-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_5-(1，3-噻唑-2-基氨基)-3!1，4!1-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-[ (2-甲磺?；一?氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲磺酰基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-4-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5_{[(1S)-1-苯基乙基]氨基}-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5_( 二甲基氨基)-3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5- {[ (IS)-1-苯基乙基]氨基} -1H，2H，3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(1-甲氧基丙-2-基)氨基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-1禮2!1，3!1， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3_羥基丙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-甲氧基丙基)氨基]-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- {[3- ( 二甲基氨基)丙基]氨基} -3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5_[(環(huán)丙基甲基)氨基]-3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-5- {[2-(吡啶-4-基)乙基]氨基} _3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-(氧雜環(huán)戊-3-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(氧雜環(huán)己-4-基甲基)氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[2-(嗎啉-4-基)嘧啶-5-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_7_基} 苯-1-磺酰胺；5-[(2_羥基乙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- {[2- ( 二甲基氨基)乙基]氨基} -3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-{5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-7-基}苯基)哌啶-1-甲酸叔-丁基酯；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- (6-氟代吡啶-3-基)-5-[ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7-{6-[(2_羥基乙基)氨基]吡啶-3-基}-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(6-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-5- [ (3S)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(2S)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基}-3_甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (3R)-1-甲磺?；量┩?3-基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(31 )-1-[2-( 二甲基氨基)乙?；鵠吡咯烷-3-基]氨基}-3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(3Ι )-1-(2-羥基乙?；?吡咯烷-3-基]氨基}-3_甲基-7-[4-(嗎啉-4-基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(3R)_吡咯烷-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，2R) -2-羥基環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，2S) -2-羥基環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，2R) -2-羥基環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，2S) -2-羥基環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-114-(羥甲基)_1，3-噻唑-2-基]氨基}-3_甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 哌啶-3-甲酰胺；3-甲基-5-K4-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-744-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-[(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)氨基]-744-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(l，3-噻唑-2-基甲基)氨基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-{[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]氨基}-744-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(1，3_ 二氧雜環(huán)戊-2-基甲基)氨基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 吡唑烷-3-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5- [ (3S)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(環(huán)戊基氨基)-7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_4_酮； 7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR,2S)-2-(羥甲基)環(huán)戊基]氨基}-7-W-(2-羥基丙_2_基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- {4- [4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基} -5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(羥甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-7- [4-(哌嗪-1-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (2-羥基乙基)氨基]-3-甲基-7-[4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5-{Κ2Ι )-1-羥基丙-2-基]氨基}_3_甲基-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；746-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]羥基丙-2-基]氨基}_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2_羥基乙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3_羥基丙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (2R)-1-羥基丙-2-基]氨基} -3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (2S)-1-羥基丙-2-基]氨基} -3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(2_羥基乙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3_羥基丙基)氨基]-3-甲基_7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-{R2R)-l-羥基丙-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (2S)-1-羥基丙-2-基]氨基} -3-甲基-7- [4-(哌嗪-1-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- (3-羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基)-7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-5-基}氮雜環(huán)丁烷-3-酮；7-[6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-{2-氧雜_6_氮雜螺[3. 3] 庚-6-基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5- [ (3R) -3-羥基吡咯烷基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7-W-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3R) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4- (4-甲基哌嗪基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-4-酮；7- W-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-W-(丙-2-基)哌嗪-1-基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-W-(丙-2-基)哌嗪-1-基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-7-{4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (2R)-1-羥基丙-2-基]氨基} -3-甲基-7- {4- [4-(丙_2_基)哌嗪-1-基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{R2R)-l-羥基丙-2-基]氨基}-3_甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3R) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-7- [4-(哌啶-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(35)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(氧雜環(huán)戊-3-基甲基)氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S，4S)-3，4-二羥基吡咯烷-1-基]-3-甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(卩比咯烷-1-基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-氟代吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-{R2R)-氧雜環(huán)戊-2-基甲基]氨基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(哌嗪-1-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2Q-2-(羥甲基)環(huán)戊基]氨基}-3_甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{5-甲磺酰基-八氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2S)-2-(羥甲基)環(huán)己基]氨基}-3_甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-{3-甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}哌啶-3-甲酰胺；5-(3-羥基哌啶-1-基)-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-I-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；[(3S)-l-{3-甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-5-基}吡咯烷-3-基]甲基氨基磺酸酯；5- [3-(羥甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2R)-2-(羥甲基)-1-甲基環(huán)戊基]氨基}-3_甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-3Η，4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-{2_氧雜-6-氮雜螺[3. 3] 庚-6-基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]氧雜環(huán)戊-2-基甲基]氨基}_3Η， 4Η-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5- [ (2-羥基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5- {[ (2R)-1-羥基丙-2-基]氨基} _3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5- [ (2-羥基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5- [ (3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)苯基]-5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{444-(2_羥基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(4-{4-[2-(乙基氨基)乙酰基]哌嗪-l-基}苯基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(疊氮甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7-{4-[4-甲磺酰基乙基)哌嗪-1-基]苯基} -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-[(2R)-2-甲基嗎啉_4_基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[4-(2-羥基乙?；?哌嗪-1-基]苯基}-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(2R,6S)-2,6- 二甲基嗎啉-4-基]苯基} _5_[ (3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-(4-環(huán)丙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-(4-{5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)-1，4_硫代嗎啉-1，1-二酮；744-{4-[2-(乙基氨基)乙?；鵠哌嗪-l-基}苯基)-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(甲磺酰基甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(羥甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)哌啶-1-基]-3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3_氟代-4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3_氯代-4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[2_氯代-4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(lS，4Q-4-(羥甲基)-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基]-3-甲基 _7-[4_(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7-W-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- (4-乙基哌嗪-1-基)-3-氟代苯基]-5- [ (3S) _3_ (羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，3S) -3-羥基環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1R，3R) -3-羥基環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H, 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1R，3S) -3-羥基環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，3R) -3-羥基環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3R) -3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [3-(羥甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-(羥甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3幻-3-(羥甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；2-({3-甲基-4-氧代-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_5_基} 氨基)乙基2，2，2-三氟乙酸酯；3-({3-甲基-4-氧代-7-[4-(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_5_基} 氨基)丙基2，2，2-三氟乙酸酯；7- [6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-5- [ (3S) -3-羥基吡咯烷基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3- (2-氟代乙基)-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(lR，2R)-2-(羥甲基)環(huán)己基]氨基}-3_甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3幻-3-[(甲基硫烷基)甲基]吡咯烷-1-基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；N-乙基-3- [3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基] 苯-1-磺酰胺；5-({7-W-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；5-({7-W-(2-羥基丙-2-基)苯基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}氨基)哌啶-2-酮；7-[6- (2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(吡啶-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5，7-雙[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_4_酮； N- (2-羥基-5- {5-[ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶_7_基}苯基)甲酰胺；5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-7-(2-甲基-1，3-苯并噁唑-6-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；N- (2-羥基-4- {5- [ (2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺；5-114-(羥甲基)_1，3-噻唑-2-基]氨基}-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；(3R)-3-({3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-5-基}氨基)吡咯烷-1-甲酰胺；3-甲基-7- {4- [4-(嗎啉-4-基)環(huán)己基]苯基} -5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-{4-W-(嗎啉-4-基)環(huán)己基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-(4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(4-氨基環(huán)己基)氨基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (4-氨基環(huán)己基)氨基]-7- [4- (4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(4-氨基環(huán)己基)氨基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；N- [4- ({3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-5-基}氨基)環(huán)己基]甲磺酰胺；5-[(4-羥基環(huán)己基)氨基]-3-甲基-7-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；5- [ (4-羥基環(huán)己基)氨基]-3-甲基-7- [ (4-甲基吡啶-2-基)氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；4-({3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基} 氨基)環(huán)己烷-1-甲酸；4-({3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_5_基} 氨基)環(huán)己烷-ι-甲酰胺；5-[5-(羥甲基)噻吩-2-基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[5-(羥甲基)呋喃-2-基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3Z) -3-(甲氧基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(2-羥基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(2S)-2，3-二羥基丙基]氨基}-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[ QR)-2，3-二羥基丙基]氨基}-3_甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；5_[4_(羥甲基)呋喃_2_基]_3_甲基_7_[4_(嗎啉_4_基)苯基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3R)-3-(2-羥基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[444-甲基哌嗪-1-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(4-環(huán)丙基哌嗪-1-基)苯基]-5-[(3R)-3-(2-羥基乙基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3R) -3- (2-羥基乙基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- {4- [ (2R) -2-甲基嗎啉-4-基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[1-(2_羥基乙基)-1Η-吡唑-4-基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]_3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基}-3_甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{1-氮雜雙環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基氨基}-3_甲基_7-[4-(嗎啉4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-114-(2-羥基乙基)-l，3-噻唑-2-基]氨基}-3_甲基_7-[4_(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(2-甲氧基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[2-(1H-吡唑-4-基)乙氧基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[2-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)乙氧基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(2-氨基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；5-(3-氨基丙氧基)-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；5-[2-(1Η-咪唑-1-基)乙氧基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(4-氨基環(huán)己基)氧基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-4-酮；5-(2-羥基乙氧基)-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-5- [ (3S)-吡咯烷-3-基甲氧基]_3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-[2-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)乙氧基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-12-[3-(三氟甲基)-IH-吡唑-4-基]乙氧基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-7-{4-[4-(卩比咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-7- {4- [4-(吡咯烷基)哌啶基]苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- {4- [4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基] 苯基} -3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (3S) -3-羥基吡咯烷-1-基]苯基} -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶4-酮；7- {4- [ (3S) -3-羥基吡咯烷-1-基]苯基} -3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{3_甲基-4-氧代-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基} -2，3- 二氫-IH-吲哚-2-酮；5-{5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3_d] 嘧啶-7-基} -2，3- 二氫-IH-吲哚-2-酮；N-[(IR)-I-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]甲磺酰胺；N-[ (IR)-1-(4- {5-[ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；N-[(IS)-I-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；N- [ (IS)-1-(4- {5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；5- {[ (1R，3R) -3-(羥甲基)環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-{[(1S，3 -3-(羥甲基)環(huán)戊基]氨基}-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1R，3S) -3-(羥甲基)環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- {[ (1S，3 -3-(羥甲基)環(huán)戊基]氨基} -3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；(5S) -5-[({3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-5-基}氨基)甲基]-1，3-噁唑烷-2-酮；5-({[(lS，3S)-3-羥基環(huán)戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- ({[ (1R，3R) -3-羥基環(huán)戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- ({[ (1R，3S) -3-羥基-3-甲基環(huán)戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7- [4-(嗎啉-4-基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-({[(lS，3I )-3-羥基-3-甲基環(huán)戊基]甲基}氨基)-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(1-乙酰基-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-(1-乙?；?2，3- 二氫-IH-吲哚-5-基)-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-(1-甲基-2，3-二氫-IH-吲哚-5-基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-(1-甲基-2，3- 二氫-IH-吲哚-5-基)_5_ (丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(1Η-1，2，3-三唑-4-基甲基)氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3S) -3-[ (IR)-1-羥基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4- (4-甲基哌嗪基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[ (3R) -3-[ (IS)-1-羥基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4- (4-甲基哌嗪-1-基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3R) -3- [ (IR)-1-羥基乙基]吡咯烷-1-基]-3-甲基-7- [4- (4-甲基哌嗪基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-羥基-1-{3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_5_基}吡咯烷-3-甲酰胺；5-[3-羥基-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-氟代-1-{3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶_5_基}吡咯烷-3-甲酰胺；3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-5-[(IH-吡唑-4-基甲基)氨基]_3Η，4Η_吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[3-氟代-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-(2-羥基乙基)-5-(丙-2-基氨基)-7-(吡嗪-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；7- (6-氨基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-(2-氨基吡啶-3-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；7-(2-氨基嘧啶-5-基)-5-(叔-丁基氨基)-3-(2-羥基乙基)-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-4-酮；7- (2-氨基嘧啶-5-基)-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (3S) -3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀 -3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(3S)-3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲磺酰基苯基}-5-[(2_甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(3S)-3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀-3-甲基_5-[(31 )-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-7- {4- [ (3S) -3-羥基吡咯烷-1-基]-3-甲磺?；交鶀 -3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-3，4-二氫-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪-3 -酮；7-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3_甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基}-4_ 甲基-3，4-二氫-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪-3 -酮；4-甲基-7-{3-甲基-4-氧代-5-[(3ΙΟ-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}-3，4-二氫-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b][l，4]噻嗪-3 -酮；7-{5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3_d] 嘧啶-7-基} -4-甲基-3，4- 二氫-2H-1，1- 二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪-3 (4H)-酮； N-羥基-4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶_7_基]苯-ι-甲脒；N-羥基-4-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；N-羥基-4-{3-甲基-4-氧代-5-[(3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶_7_基}苯-1-甲脒；N-羥基-4- {5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-7-基}苯-1-甲脒；5-(環(huán)丙基氨基)-7- -(二甲基氨基)苯基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-4-酮；744-(二甲基氨基)苯基]-5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- ( 二甲基氨基)苯基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4- ( 二甲基氨基)苯基]-5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(氨基甲基)苯基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-4-酮；744-(氨基甲基)苯基]-5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-W-(氨基甲基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(lR)-l-氨基乙基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (IR)-1-氨基乙基]苯基} -5- [ (3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (IR) -1-氨基乙基]苯基} -3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并W，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (IR)-1-氨基乙基]苯基} -5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(lS)-l-氨基乙基]苯基}-3_甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(lS)-l-氨基乙基]苯基}-5-[(3_羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [ (IS) -1-氨基乙基]苯基} -3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- {4- [(IS)-1-氨基乙基]苯基} -5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-{4-[(IR)-I-氨基乙基]苯基}-5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；7-{4-[(IS)-I-氨基乙基]苯基}-5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并W，3_d] 嘧啶-4-酮；4-甲基-7-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]-3，4-二氫-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪；7-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3_甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基}-4_ 甲基-3，4-二氫-2H-1，1-二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪；4-甲基-7-{3-甲基-4-氧代-5-[(3ΙΟ-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}-3，4- 二氫-2H-1，1- 二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪；7-{5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并W，3_d] 嘧啶-7-基}-4_甲基-3,4- 二氫-2H-1，1- 二氧代-2H-苯并[b] [1,4]噻嗪；N-[(IR)-I-{4-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；N-[(lR)-l-{4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]乙酰胺；N-[(IR)-1-(4-{5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并 W，3_d] 嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；N- [ (IR)-1-(4- {3-甲基-4-氧代-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]乙酰胺；N-[(lS)-l-{4-[5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基]苯基}乙基]甲磺酰胺；N-[(lS)-l-G-{5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并 W，3_d] 嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；N-[(IS)-1-(4- {3-甲基-4-氧代-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊_3_基氨基]-3H，4H-吡啶并W， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；N- [ (IS)-1-(4- {5- [ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-7-基}苯基)乙基]甲磺酰胺；5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[3-甲基_4_(哌啶-4-基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5- [ (3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-7- [3-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基]_3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[(3 -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[3-甲基-4-(1-甲基哌啶_4_基) 苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3_氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[3-氟代-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]-5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-3-甲基-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5- [ (3S) _3_ (羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-[2-(羥甲基)嗎啉-4-基]-3-甲基_7-[4-(嗎啉-4-基)苯基]_3Η，4Η_吡啶并 [4, 3-d]嘧啶-4-酮；744-(1-乙基哌啶-4-基)-3-甲基苯基]-5-[2-(羥甲基)嗎啉-4-基]-3-甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；4-(4-(3-甲基-4-氧代-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯基)-4-氧代丁酸乙酯；4-(4-{5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶_7_基}苯基)-4-氧代丁酸乙酯；5-{4-[3_甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4,3-d]嘧啶_7_基]苯基}吡咯烷-2-酮；5-(4-(3-甲基-4-氧代-5-[(3R)_氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；5-(4-{5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-7-基}苯基)吡咯烷-2-酮；5-[ (3S) -3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-7-[4- (2，2，2-三氟-I-羥基乙基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-7- W- (2，2，2-三氟-1-羥基乙基)苯基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；1-甲基-5-[3-甲基-4-氧代-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基]_2，3-二氫-IH-吲哚-2，3-二酮；5-{5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d]嘧啶-7-基}-1-甲基_2，3- 二氫-IH-吲哚-2，3- 二酮；1-甲基-5-{3-甲基-4-氧代-5-[(3 -氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-7-基}-2，3-二氫-IH-吲哚-2，3-二酮；5-{5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-4-氧代-3H，4H-吡啶并[4，3_d] 嘧啶-7-基}-1-甲基_2，3- 二氫-IH-吲哚-2，3- 二酮；7-[4-d-氨基環(huán)丙基)苯基]-5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；744-(1-氨基環(huán)丙基)苯基]-5-[(3-羥基丙基)氨基]-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7- [4-(1-氨基環(huán)丙基)苯基]-3-甲基-5- [ (3R)-氧雜環(huán)戊-3-基氨基]-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；7-[4-d-氨基環(huán)丙基)苯基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷-丨―基]_3_甲基-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮；5-(乙基氨基)-3-甲基-7-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]-3H，4H-吡啶并[4, 3-d] 嘧啶-4-酮；7-[6-(1-氨基環(huán)丙基)吡啶-3-基]-5-(乙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d] 嘧啶-4-酮；746-(1-氨基環(huán)丙基)吡啶-3-基]-5-(環(huán)丙基氨基)-3-甲基-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(1-氨基環(huán)丙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-(丙-2-基氨基)-3H，4H-吡啶并[4， 3-d]嘧啶-4-酮；7-[6-(1-氨基環(huán)丙基)吡啶-3-基]-3-甲基-5-[ (2S)-氧雜環(huán)戊_2_基氨基]-3H， 4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮，和746-(1-氨基環(huán)丙基)吡啶-3-基]-5-[(3S)-3-(羥甲基)吡咯烷基]_3_甲基-3H，4H-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮。
24.用于治療Syk激酶介導(dǎo)的疾病的藥用組合物，該藥用組合物含有治療有效量的權(quán)利要求1的式(I)化合物和可藥用的賦形劑。
25.用于治療Syk激酶介導(dǎo)的疾病的藥物，其中所述藥物包含治療有效量的權(quán)利要求1 的式⑴化合物。
26.權(quán)利要求1的式(I)化合物在生產(chǎn)用于在需要的個體中治療Syk激酶介導(dǎo)的疾病的藥物中的用途。
27.用于抑制Syk激酶的方法，該方法包括給予需要的系統(tǒng)或個體治療有效量的權(quán)利要求1的式⑴化合物。
28.用于治療Syk激酶介導(dǎo)的疾病的方法，該方法包括給予需要的個體治療有效量的權(quán)利要求1的式(I)化合物。
29.權(quán)利要求觀的方法，其中所述疾病為炎性疾病、過敏性疾病、細(xì)胞增生性疾病、自身免疫性疾病或全血細(xì)胞減少癥。
30.權(quán)利要求四的方法，其中所述疾病為過敏性哮喘、過敏性鼻炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、淋巴瘤、B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、貧血癥、白細(xì)胞減少癥、嗜中性白血球減少癥、血小板減少癥、粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥或特發(fā)性血小板減少性紫癜。
31.在藥物治療方法中使用的化合物，其中所述藥物治療方法是用于治療Syk激酶介導(dǎo)的疾病，其中所述疾病選自過敏性哮喘、過敏性鼻炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、淋巴瘤、B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、貧血癥、 白細(xì)胞減少癥、嗜中性白血球減少癥、血小板減少癥、粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥和特發(fā)性血小板減少性紫癜，其中所述化合物為權(quán)利要求1的式(I)化合物。
全文摘要
本文提供一類新化合物、含有此類化合物的藥用組合物以及使用此類化合物治療或預(yù)防與Sky激酶活性異?；蚴Э赜嘘P(guān)的疾病或病癥的方法。
文檔編號A61P29/00GK102574847SQ201080043536
公開日2012年7月11日 申請日期2010年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月30日
發(fā)明者B·奧克拉姆, P-Y·米歇里斯, 丁強(qiáng), 劉亞華, 劉宏, 吳旭, 朱雪峰, 楊鯤泳, 賀曉暉, 車健為 申請人:Irm責(zé)任有限公司