專利名稱：利用離子交換纖維制備具內(nèi)外水相梯度差的脂質(zhì)體及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種利用離子交換纖維技術制備具內(nèi)外水相梯度差脂質(zhì)體的方法及其應用。
背景技術：
纖維狀離子交換材料即離子交換纖維(Ion Exchange Fiber, IEF)，是近幾年來迅速發(fā)展的一類離子交換材料，其基本結構主要由兩部分組成基體纖維和連接于其上的交換基團。離子交換纖維與被吸附物質(zhì)的作用屬于化學吸附，即交換基團與被吸附物質(zhì)之間通過離子交換反應實現(xiàn)對被吸附物質(zhì)的吸附。離子交換纖維主要分為6類強酸性陽離子交換纖維、弱酸性陽離子交換纖維、強堿性陰離子交換纖維、弱堿性陰離子交換纖維、兩性離子交換纖維及螯合型功能纖維。前5 類在纖維骨架上帶有磺酸基、羧酸基、磷酸基、胺基等可離解基團，能與陽離子或陰離子進行交換，螯合型功能纖維則帶有含不同配位原子的功能基團，能和金屬陽離子形成螯合物， 因此對離子的吸附具有較高的選擇性。世界各國大力開發(fā)此類產(chǎn)品，目前市場上有些離子交換纖維特種品牌，如俄羅斯的VI0N、白俄羅斯的FIBAN、日本的OINEX和TIN、桂林正翰科技發(fā)展有限公司的觀系列離子交換纖維。離子交換纖維對水化介質(zhì)中陰、陽離子和荷電大分子物質(zhì)如，陽離子包括H+、NH4+、 不同價態(tài)的金屬離子如Na+、K+、Ca2+、Mn2+、Cu2+、Fe2+等、有機胺陽離子如脂肪胺類、醇胺類、 酰胺類、脂環(huán)胺類、芳香胺類的陽離子等；陰離子包括無機酸根如so42-、po43_、cr等、有機酸根如EDTA4—、蘋果酸根、酒石酸根、琥珀酸根、枸櫞酸根、醋酸根、果糖酸根、乳糖酸根、植酸根等；荷電大分子物質(zhì)包括核酸、肽類、酶類，肝素、透明質(zhì)酸及其衍生物、多糖及其硫酸酯，有良好的吸附能力。與傳統(tǒng)的離子交換樹脂相比，離子交換纖維具有比表面積大、吸附量大、交換速度快(纖維的離子交換速度一般高于樹脂的20倍)、容易脫附、再生時間短、對產(chǎn)品的凈化更為徹底(凈化度可達到PPb級，這是離子交換樹脂所難以達到的)等優(yōu)勢，并且由于其柔韌性好，可制成長短纖維，并可根據(jù)不同的應用目的而選擇其最好的形狀。以離子交換纖維為依托的離子交換技術作為一個重要的化工工藝單元在各個應用領域有著廣泛的應用在環(huán)境保護方面如有害氣體的吸收、核廢水中鈾的提?。簧锛夹g領域如蛋白質(zhì)、氨基酸、酶、激素、生物堿及核酸等的分離提??；醫(yī)藥領域如抗生素的提取、中藥有效成分選擇性的分離提取、高純水的制備；其在化工、冶金如貴重金屬的回收、過度金屬和稀土元素的分離和富集等領域也都有廣闊的應用。脂質(zhì)體載藥技術中最有前途的方法之一為主動載藥技術，現(xiàn)有的建立梯度方法為超濾法、透析法、分子篩方法，這些方法均存在耗時長、成本高等問題
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是采用離子交換纖維技術在脂質(zhì)體內(nèi)外水相建立跨膜離子梯度，實現(xiàn)脂質(zhì)體對藥物的高效裝載，從而克服常規(guī)的透析、葡聚糖凝膠微柱等方法在建立梯度時存在的成本高、耗時長、梯度易流失以及載藥包封率低等缺點。該技術可以在制備普通脂質(zhì)體及長循環(huán)脂質(zhì)體上應用；在制備溫敏脂質(zhì)體上應用；在制備PH/酸敏感脂質(zhì)體上應用；在制備磁性脂質(zhì)體上應用；在制備靶向脂質(zhì)體上應用。本發(fā)明是在已經(jīng)申請專利的離子交換樹脂基礎上建立的，相對于離子交換樹脂而言，離子交換纖維具有回收率高、交換速度快、脂質(zhì)體損失小的優(yōu)點。在進行深入研究中發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體膜材料中必須加入一種或者一種以上的親水性聚合物脂質(zhì)衍生物，包括聚乙二醇、聚乙烯醇、聚蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基甲基醚、聚羥丙基甲基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸羥丙酯、聚丙烯酸羥乙酯，羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚天冬酰胺、合成聚氨基酸的脂質(zhì)衍生物；優(yōu)選聚氧乙烯類脂質(zhì)衍生物，如吐溫類，包括吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫65、吐溫80 ；更優(yōu)選聚乙二醇修飾的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、聚乙二醇修飾的二硬脂酰磷脂酰甘油(PEG-DSPG)、聚乙二醇修飾的膽固醇(PEG-CH0L)、聚維酮修飾的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 (PVP - DSPE)、聚乙二醇修飾的二硬脂酰磷脂酰甘油(PVP - DSPG)或者其組合，最優(yōu)選聚乙二醇-二硬脂?；字Ｒ掖及?PEG-DSPE)衍生物，PEG的分子量為200-10000道爾頓，優(yōu)選1000-5000道爾頓，更優(yōu)選2000-5000道爾頓；PEG-DSPE相對于膜脂質(zhì)的質(zhì)量比為 0. 01-50%，優(yōu)選 0. 5-20%O為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是采用離子交換纖維技術建立脂質(zhì)體內(nèi)外水相離子梯度，主動裝載藥物。其特征在于該技術包括以下步驟
(1)采用薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法、直接水化法、表面活性劑去除法、乙醇注入法以及改良乙醇注入法等脂質(zhì)體制備方法制備空白脂質(zhì)體。采用探頭超聲、高壓均質(zhì)機、微射流儀、擠出儀等裝置處理空白脂質(zhì)體將粒徑減小至所需大小。(2)將上述得到的一定粒徑的脂質(zhì)體經(jīng)離子交換纖維處理即可得到具內(nèi)外水相離子梯度差的脂質(zhì)體。(3)將上述(2)中得到的梯度脂質(zhì)體與藥物溶液混合，一定條件下載藥，即可獲得含藥脂質(zhì)體制劑。本發(fā)明的優(yōu)點1)、建立梯度速度快；2)、脂質(zhì)體回收率高。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明實施例1
處方 HSPC1. 5 g
CH0. 5 g
PEG2000-DSPE0. 5 g
水化介質(zhì)200 mmol/L的硫酸銨溶液30mL 空白脂質(zhì)體的制備將水化介質(zhì)預熱至6(T65°C備用；稱取處方量的HSPC (氫化大豆磷脂)、CH (膽固醇)、PEG2000-DSPE (聚乙二醇2000- 二硬脂酰磷脂酰甘油)，于60 65 V 用5%乙醇(ν/ν)溶解，得脂質(zhì)相；將水化介質(zhì)注入至脂質(zhì)相中，攪拌分散，孵育20min，制得脂質(zhì)體初品。微射流處理(壓力為14000 psi)，將粒徑減小至lOOnm，依次通過0.8、0.45和 0. 22 μ m的微孔濾膜，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備取型Na+型陽離子交換纖維與觀-2型Cl—型陰離子交換纖維適量以體積(視濕體積)比1 2混合，制備離子交換纖維柱，處理脂質(zhì)體并洗脫即得梯度脂質(zhì)體。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與表阿霉素溶液混合(表阿霉素與HSPC的質(zhì)量比為 1:4)，載藥。包封率可達95%以上。實施例2
處方 EPC2. 5 g
CHl.Og
硬脂酸聚烴氧GO)酯0. Ig
水化介質(zhì)300 mmol/L的枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液(pH=4. 0) 70mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量膜材，于50 ！用5%乙醇(ν/ν)溶解，以中速注入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，孵育lOmin，制得脂質(zhì)體初品，依次通過0. 8,0. 45和0. 22 μ m的微孔濾膜連續(xù)循環(huán)擠出，最后通過0. 1 μ m的濾膜連續(xù)循環(huán)5-8次，即得平均粒徑約120 nm, 粒度分布窄的空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備采用NaOH調(diào)節(jié)空白脂質(zhì)體外水相pH=7. O制備梯度脂質(zhì)體，記為A ；采用觀-2型0H_型陰離子交換纖維處理空白脂質(zhì)體，交換得梯度脂質(zhì)體，記為B。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與阿霉素溶液混合(阿霉素與EPC的質(zhì)量比為1:3)，載藥。結果梯度脂質(zhì)體A平均包封率為90士洲；梯度脂質(zhì)體B平均包封率為97士洲， 即離子交換纖維建立梯度后載藥包封率更高。實施例3
處方DOPG2 g
CH1 g
PEG200-CHEMS1. 5g
水化介質(zhì)200 mmol/L的枸櫞酸銨溶液(pH=6. 5) 50mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量的DOPG (二油酰磷脂酰甘油)、CH (膽固醇)、 PEG200-CHEMS (聚乙二醇200-膽固醇半琥珀酸酯)，于35 ！用氯仿溶解，旋轉蒸發(fā)揮除氯仿，以中速注入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，孵育20min，制得脂質(zhì)體初品，經(jīng)微射流處理， 依次通過0. 8,0. 45和0. 22 μ m的微孔濾膜，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備取H+型陽離子交換纖維與OH—型陰離子交換纖維適量以體積 (視濕體積)比1:1混合，制備離子交換纖維柱，處理脂質(zhì)體并洗脫即得梯度脂質(zhì)體。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與長春瑞濱溶液混合(長春瑞濱與DOPE的質(zhì)量比為 1:5)，載藥。包封率可達97%以上。說明本實施例中采用了可斷裂PEG脂質(zhì)衍生物即PEG2000-CHEMS，由于其在體內(nèi)酯酶的作用下可使PEG逐漸脫落，從而重建酸敏脂質(zhì)體對腫瘤部位低pH值的敏感性。實施例4
處方 DPPC1.0 g
5DSPC0. 2 g
TPGS0. Olg
水化介質(zhì)200 mmol/L的乙二胺四乙酸銨溶液(pH=6. 5) 30mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量的DPPC (二棕櫚酰磷脂酰膽堿)、DSPC (二硬脂酰磷脂酰膽堿)與TPGS (聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯)，于45 °C用氯仿溶解，旋轉蒸發(fā)揮除氯仿，以中速注入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，孵育20min，制得脂質(zhì)體初品，經(jīng)高壓勻質(zhì)機處理，依次通過0. 8、0. 45和0. 22 μ m的微孔濾膜，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備分別通過Na+型陽離子交換纖維與Cl—型陰離子交換纖維處理，除去脂質(zhì)體外水相乙二胺四乙酸銨，得梯度脂質(zhì)體。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與米托蒽醌藥物溶液(5mg/ml)混合，60 °C載藥 15min,即得含藥脂質(zhì)體，包封率為98. 1%。實施例5
處方 DSPCl.Og
CH0. 5 g
PEG1000-DSPE0. 1 g
PEG2000-DSPE0. 2 g
水化介質(zhì)150 mmol/L的硫酸銨溶液20mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量膜材，于65 ！用5%乙醇(ν/ν)溶解，以中速注入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，孵育20 min，制得脂質(zhì)體初品，經(jīng)探頭超聲后(工作3 s，間歇3 s)， 依次通過0. 80,0. 45,0. 22 μ m的微孔濾膜，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備采用kphadex G_50除去外水相的硫酸銨(洗脫介質(zhì)為 lOmmol/L的pH=6. 5的組氨酸緩沖液)，制備梯度脂質(zhì)體，記為A ；采用混合離子交換纖維制備離子交換纖維柱，處理空白脂質(zhì)體并用lOmmol/L的pH=6. 5的組氨酸緩沖液稀釋得梯度脂質(zhì)體，記為B。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與阿霉素溶液混合(藥脂比1 :8),60 °C載藥20min，載藥。結果常規(guī)技術(分子篩)建立梯度耗時大于3小時，梯度脂質(zhì)體A平均包封率為 79士洲；而采用本發(fā)明技術建立梯度耗時僅約IOmin梯度脂質(zhì)體B平均包封率為96士洲， 即離子交換纖維建立梯度遠快于分子篩法，載藥包封率更高。實施例6
處方 SPC1. 5 g
CH0. 5 g
PEG2000-DSPE0. 5 g
海藻糖0. 25 g
麥芽糖0. 25 g
水化介質(zhì)200 mmol/L的乙二胺四乙酸銨溶液30mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量的SPC、CH、PEG2000-DSPE,于60 ！用5%乙醇(ν/ν) 溶解，以中速注入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，孵育20min，制得脂質(zhì)體初品，經(jīng)微射流處理 (壓力為14000 psi)，將粒徑減小至IOOnm,依次通過0. 8,0. 45和0. 22 μ m的微孔濾膜，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備取Na+型陽離子交換纖維與Cl—型陰離子交換纖維適量以體積 (視濕體積)比1:2混合，制備離子交換纖維柱，處理脂質(zhì)體并洗脫即得梯度脂質(zhì)體，梯度脂質(zhì)體中加入處方量的海藻糖與麥芽糖，進行冷凍干燥，制備凍干梯度脂質(zhì)體。載藥將得到的凍干梯度脂質(zhì)體用滅菌注射用水或5%的葡萄糖注射液或0. 9%的氯化鈉注射液復溶，與藥物溶液混合，一定溫度載藥，即得含藥脂質(zhì)體。說明采用本實施例可以制備兩瓶裝脂質(zhì)體藥物制劑，其中一瓶為凍干梯度脂質(zhì)體，另一瓶為藥物粉末，臨用時采用滅菌注射用水或5%的葡萄糖注射液或0. 9%的氯化鈉注射液等分別將凍干梯度脂質(zhì)體復溶，將藥物粉末溶解，然后將二者混合，一定溫度孵育， 即得含藥脂質(zhì)體。兩瓶裝脂質(zhì)體一方面為制備和運輸帶來了方便，更為重要的是脂質(zhì)體采用凍干形式，有利于制劑的長期穩(wěn)定性及梯度的維持，并且現(xiàn)用現(xiàn)配，將藥物的泄漏降至最低。實施例7
處方 HSPC1. 5 g
CH0. 5 g
PEG2000-DSPE0. 5 g
水化介質(zhì)200 mmol/L的硫酸銨溶液30mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量的HSPC (氫化大豆磷脂)、CH (膽固醇)、PEG2000-DSPE， 于60 ！用5%乙醇(ν/ν)溶解，以中速注入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，孵育20min，制得脂質(zhì)體初品，經(jīng)微射流處理(壓力為14000 psi)，將粒徑減小至lOOnm，依次通過0. 8,0. 45和 0. 22 μ m的微孔濾膜，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備取Na+型陽離子交換纖維與Cl—型陰離子交換纖維適量以體積 (視濕體積)比1:2混合，制備離子交換纖維柱，處理脂質(zhì)體并洗脫即得梯度脂質(zhì)體。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與表阿霉素溶液混合(表阿霉素與HSPC的質(zhì)量比為 1:4)，載藥。包封率可達95%以上。實施例8
處方DPPC3 g
吐溫 400. 03 g
水化介質(zhì)300 mmol/L的蔗糖八硫酸酯銨溶液60mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量的DPPC (二棕櫚酰磷脂酰膽堿)、吐溫40，于40 ！用 10%乙醇(ν/ν)溶解，加入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，攪拌，孵育20min，制得脂質(zhì)體初品。 經(jīng)微射流處理(壓力為10000 psi)，將粒徑減小至60nm，依次通過0. 8,0. 45和0. 22 μ m的微孔濾膜，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備取Na+型陽離子交換纖維與Cl—型陰離子交換纖維適量以體積 (視濕體積)比2:1混合，制備離子交換纖維柱，處理脂質(zhì)體并洗脫即得梯度脂質(zhì)體。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與左氧氟沙星溶液混合(藥質(zhì)比為1:4)，載藥。包封率可達90%以上?？梢苑尾拷o藥、眼部給藥。實施例9
處方 HEPCIOg節(jié)澤 280. 01 g
水化介質(zhì)300 mmol/L的硫酸銨溶液60mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量的HEPC (氫化蛋黃卵磷脂)、芐澤觀(聚氧乙烯(20) 硬脂醇醚)，于40 ！用10%乙醇(ν/ν)溶解，加入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，攪拌，孵育 5min，制得脂質(zhì)體初品。經(jīng)微射流處理(壓力為20000 psi)，將粒徑減小至70nm，依次通過 0. 8,0. 45和0.22 um的微孔濾膜，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備取分別依次通過Na+型陽離子交換纖維與Cl—型陰離子交換纖維柱，除去脂質(zhì)體外水相硫酸銨，得梯度脂質(zhì)體。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與環(huán)丙沙星溶液混合(藥質(zhì)比為1:20),65 °C載藥 lOmin，載藥。包封率可達90%以上?？梢苑尾拷o藥、眼部給藥、外用、口服。處方中的芐澤觀可以用芐澤30、芐澤35、芐澤52、芐澤56、芐澤58、芐澤76、芐澤 92、芐澤96、芐澤98代替。實施例10
處方 DOPE9.9g
CH0. 1 g
PEG10000-CH0. 01 g
水化介質(zhì)150 mmol/L的硫酸銨溶液30mL 空白脂質(zhì)體的制備稱取處方量的DOPE (二油酰磷脂酰乙醇胺)、CH (膽固醇)、 PEG10000-CH (聚乙二醇10000膽固醇醚)，于50 ！用10%乙醇(ν/ν)溶解，加入預熱至相同溫度的水化介質(zhì)，氮氣環(huán)境下孵育lOmin，制得脂質(zhì)體初品，經(jīng)微射流處理(壓力為8000 psi)，將粒徑減小至300nm，通過0. 8 μ m微孔濾膜整粒，即得空白脂質(zhì)體。梯度脂質(zhì)體的制備取Na+型陽離子交換纖維與Cl—型陰離子交換纖維適量以體積 (視濕體積)比1:2混合，制備離子交換纖維柱，處理脂質(zhì)體并洗脫即得梯度脂質(zhì)體。載藥將得到的梯度脂質(zhì)體與阿克拉霉素溶液混合(藥脂比為1:10)，載藥。包封率可達95%以上。實施例11脂質(zhì)體回收率
采用濁度法測定空白脂質(zhì)體在離子交換處理工藝前后的回收率。結果發(fā)現(xiàn)，上述實施例廣實施例10的脂質(zhì)體經(jīng)過離子交換纖維的回收率均可達到100% ；而經(jīng)過離子交換樹脂的回收率均不能到達100% ；更為重要的是，脂質(zhì)體經(jīng)過離子交換纖維快速，阻力小，而離子交換樹脂反之。同時發(fā)現(xiàn)，如果將實施例廣實施例10處方中的親水性高分子脂質(zhì)衍生物，如PEG脂質(zhì)衍生物，除去，即不加此類物質(zhì)，除實施例3脂質(zhì)體通過離子交換纖維的回收率可以達到100%外，余下實施例的均小于100%。因此除了荷負電的磷脂，如磷脂酰甘油、心肌磷脂、磷脂酰肌醇，凡是采用分子結構中含有正電荷的磷脂， 如磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺作為膜材制備脂質(zhì)體的處方中必須加入親水性高分子脂質(zhì)衍生物，此高分子脂質(zhì)衍生物占脂質(zhì)體膜材的0. 19Γ50%。 盡管此處已經(jīng)描述了本發(fā)明的某些優(yōu)選實施方案，但是這些實施方案不應被理解為是對本發(fā)明范圍的限制。實際上，除了本文所顯示和描述的以外，在閱讀了本申請的公開內(nèi)容之后，結合本領域的普通知識，普通技術人員將十分清楚本發(fā)明的各種其他修飾、改變和變化，它們均應涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權利要求
1.利用離子交換纖維制備具內(nèi)外水相梯度差的脂質(zhì)體，其特征在于，采用離子交換纖維除去空白脂質(zhì)體外水相中的陽離子、陰離子、荷電生物大分子或它們的混合物，建立脂質(zhì)體內(nèi)外水相梯度差，用于藥物主動裝載。
2.如權利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于脂質(zhì)體膜材料中必須含有一種或者一種以上的親水性聚合物脂質(zhì)衍生物，包括聚乙二醇、聚乙烯醇、聚蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基甲基醚、聚羥丙基甲基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸羥丙酯、聚丙烯酸羥乙酯，羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚天冬酰胺、合成聚氨基酸的脂質(zhì)衍生物。
3.如權利要求2所述的脂質(zhì)體，其特征在于，親水性聚合物脂質(zhì)衍生物優(yōu)選聚氧乙烯類脂質(zhì)衍生物，選自吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫65、吐溫80。
4.如權利要求2所述的脂質(zhì)體，其特征在于，親水性聚合物脂質(zhì)衍生物優(yōu)選聚乙二醇修飾的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇修飾的二硬脂酰磷脂酰甘油、聚乙二醇修飾的膽固醇、聚維酮修飾的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚維酮修飾的二硬脂酰磷脂酰甘油或者其組合。
5.如權利要求2所述的脂質(zhì)體，其特征在于，親水性聚合物脂質(zhì)衍生物優(yōu)選聚乙二醇-二硬脂?；字Ｒ掖及费苌?。
6.如權利要求2或3所述的脂質(zhì)體，其特征在于，親水性聚合物脂質(zhì)衍生物中聚乙二醇的分子量為200-10000道爾頓，優(yōu)選1000-5000道爾頓，更優(yōu)選2000-5000道爾頓；聚乙二醇-二硬脂?；字Ｒ掖及废鄬τ谀ぶ|(zhì)的質(zhì)量比為0. 01-50%，優(yōu)選0. 5-20%。
7.如權利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于，所述離子交換方法中采用的離子交換纖維選自下列離子交換纖維中至少一種強酸性陽離子交換纖維、弱酸性陽離子交換纖維、強堿性陰離子交換纖維、弱堿性陰離子交換纖維、兩性離子交換纖維、氧化還原功能纖維及螯合型功能纖維。
8.如權利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于，所述離子交換纖維與脂質(zhì)體中待交換除去物質(zhì)的比值按照離子交換纖維的交換容量計算大于1. 2。
9.如權利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于，采用離子梯度法將藥物包封入脂質(zhì)體，包括各種離子梯度，PH梯度法、離子梯度法、醋酸鈣梯度法。
10.如權利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于，所述的藥物選自但不限于下列藥物或其鹽多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、左柔比星、阿克拉霉素、絲裂霉素C、米托蒽醌、比生群、 羥喜樹堿、伊立替康、拓撲替康、9-氨基喜樹堿、長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱、甲氨蝶呤、生物堿、舒尼替尼、吉非替尼、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、托氟沙星、依諾沙星、恩諾沙星、妥舒沙星、加替沙星、安妥沙星、卡德沙星、雙氯芬酸鈉。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領域，涉及一種利用離子交換纖維制備具內(nèi)外水相梯度差脂質(zhì)體的方法及其應用。與常規(guī)的透析和分子篩等方法相比較，本發(fā)明可以快速的在脂質(zhì)體內(nèi)外水相建立離子梯度，將藥物高效裝載入脂質(zhì)體，獲得更高包封率，具有制備方法簡單，耗時短，成本低等優(yōu)勢。
文檔編號A61K47/34GK102475683SQ201010565390
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月30日 優(yōu)先權日2010年11月30日
發(fā)明者楊強, 鄧意輝 申請人:沈陽藥科大學