專利名稱：一種感冒發(fā)熱的滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種感冒發(fā)熱的感冒發(fā)熱的滴丸及其制備方法。具體的說是一種含有 竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草(“感冒發(fā)熱的處方”)等藥物的提取物和基質(zhì)制成的感 冒發(fā)熱的滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
感冒，是一種自愈性疾病，總體上分為普通感冒cold和流行感冒influenza， epidemic influenza, grippe。普通感冒，中醫(yī)稱〃傷風(fēng)〃，是由多種病毒引起的一種呼吸 道常見病，其中30% -50%是由某種血清型的鼻病毒引起。普通感冒雖多發(fā)于初冬，但任何 季節(jié)，如春天、夏天也可發(fā)生，不同季節(jié)的感冒的致病病毒并非完全一樣。流行性感冒，是由 流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。病毒存在于病人的呼吸道中，在病人咳嗽、打噴嚏時(shí)經(jīng) 飛沫傳染給別人。感冒(common cold)是由呼吸道病毒引起的，其中以冠狀病毒和鼻病毒 為主要致病病毒。臨床表現(xiàn)以鼻塞、咳嗽、頭痛、惡寒發(fā)熱、全身不適為其特征。全年均可發(fā) 病，尤以春季多見?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)人體受涼、淋雨、過度疲勞等誘發(fā)因素，使全身或呼吸道 局部防御功能降低時(shí)，則原已存在于呼吸道的或從外界侵入的病毒、細(xì)菌可迅速繁殖，引起 本病，以鼻咽部炎癥為主要表現(xiàn)。引起普通感冒的主要為鼻病毒。感冒也是一種急性傳染性 鼻炎，俗稱“傷風(fēng)”。是由呼吸道病毒引起的，其中以冠狀病毒和鼻病毒為主要致病病毒。病 毒從呼吸道分泌物中排出并傳播，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降，如受涼、營(yíng)養(yǎng)不良、過度疲勞、煙酒過 度、全身性疾病及鼻部本身的慢性疾病影響呼吸道暢通等，容易誘發(fā)感染。感冒發(fā)作后繼發(fā) 細(xì)菌感染。感冒起病時(shí)鼻內(nèi)有干燥感及癢感、打噴嚏、全身不適或有低熱，以后漸有鼻塞、嗅 覺減退、流大量清水鼻涕、鼻粘膜充血、水腫、有大量清水樣或膿性分泌物等。若無并發(fā)癥， 病程約為7-10天。因?yàn)椴《旧嬖谌梭w細(xì)胞內(nèi)，世界上沒有藥物可以直接殺死感冒病毒， 有效方法就是依靠人體免疫系統(tǒng)。所以感冒應(yīng)以支持療法為主，特別注意休息、大量飲水、 飲食清淡。這可給免疫系統(tǒng)充分的體力支持

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述制劑中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、速效高效、使 用方便的感冒發(fā)熱的滴丸及其制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是感冒發(fā)熱的感冒發(fā)熱的滴丸及其制備方法。它是由 竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草(“感冒發(fā)熱的處方”)經(jīng)過提取和精制，獲得有效成分含 量較高的提取物，將提取物加入熔融的基質(zhì)中，混勻，滴制成滴丸，干燥，即得。各組分的重量份數(shù)比為“感冒發(fā)熱的處方”提取物 20-60份基質(zhì)20-120 份其它輔料0-5份本發(fā)明的感冒發(fā)熱的滴丸，各組份的重量配比較好的可以是竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草“感冒發(fā)熱的處方”提取物基質(zhì)其它輔料
30-40 份 40-80 份 0-3份所述得基質(zhì)為聚乙二醇基質(zhì)包括聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇 4000和聚乙二醇6000的混合物。其中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000混合物的重量比為 1 0. 1-20，較好為 1 0. 1-10。所述的其它輔料可為下列之一或任意兩種或兩種以上的混合物①硬脂酸②泊洛 沙姆③吐溫80④單硬脂酸甘油酯本發(fā)明所述的感冒發(fā)熱的提取物采用如下方法制得本發(fā)明所述的制備方法中最佳條件為80°C保溫，以每分鐘50士5滴的速度滴入到 冷凝劑中。本發(fā)明所述的冷凝劑是指液體石蠟或二甲基硅油或二甲基硅油與液體石蠟的混 合物。(冷凝劑上部的溫度控制在15-40°C)中為最佳。本滴丸以桔梗苷為含量測(cè)定指標(biāo)，采用高效液相色譜法測(cè)定含量，色譜條件C18 柱(250 X 4. 6mm, 10 μ m)，流動(dòng)相甲醇-水-磷酸(43 57 0. 2)，流速 1. OmL/min,檢測(cè) 波長(zhǎng)^Onm ；經(jīng)初步試驗(yàn)，“感冒發(fā)熱的”有效成分制成滴丸穩(wěn)定性好，桔梗苷的溶解度極大地 提高，穩(wěn)定性也有較大提高。本滴丸外觀棕褐色，圓整度均勻，各項(xiàng)指標(biāo)均符合《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄 的有關(guān)規(guī)定。本發(fā)明的中藥滴丸與現(xiàn)有的口服劑型相比具有如下的優(yōu)點(diǎn)(1)可作為感冒發(fā)熱的急救藥物劑型。速效高效，使用方便。(2)在生產(chǎn)方面，滴丸劑工藝設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高。成本低，易于控 制質(zhì)量，而且有利于清潔衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)，適用于工業(yè)大生產(chǎn)。(3)桔梗苷為該方中主要藥理活性成分之一，采用桔梗苷為含測(cè)指標(biāo)，利于控制制 劑質(zhì)量，具有專屬性。(4)由于有效成分厚樸酚及桔梗苷的水溶性均較差，因此制成滴丸后有利于有效 成分的溶出，同時(shí)也防止了揮發(fā)性成分的損失。下面通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，市售“感冒發(fā)熱的”丸劑與本發(fā)明的滴丸的檢測(cè)指標(biāo)及結(jié)果比 較進(jìn)一步說明本發(fā)明的積極效果結(jié)果顯示上述冷凝劑中，采用液體石蠟與甲基硅油成 型性均好。2、本發(fā)明的滴丸加速穩(wěn)定性考察及結(jié)果取實(shí)施例4制備的中藥滴丸在上市包裝，于溫度40°C，相對(duì)濕度75%條件下放置 3個(gè)月，在實(shí)驗(yàn)期間第1、2、3個(gè)月各考察一次。結(jié)果表明，樣品在溫度40°C，相對(duì)濕度75% 條件下放置3個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，按照規(guī)定可以初步確定本品的有效期
為三年。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，實(shí)施例僅僅是解釋性的，決不意味著 它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1首先取凈制的竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草等藥材，厚樸藥材粉碎成粗粉。(1)稱取厚樸藥材粗粉300g，加85%乙醇10倍量，冷浸3次，每次10小時(shí)，濾過， 合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮成浸膏，得厚樸提取物。(2)取草果仁150g加水浸泡過夜，水蒸氣蒸餾提取7小時(shí)，收集揮發(fā)油，得草果提 取物。(3)取竹葉600g,連翹300g,芍藥300g,桔梗300g,甘草150g水煎煮3次，每次1 小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮，濃縮至1. 10-1. 15時(shí)加95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，過 夜，濾過，收集濾液，減壓回收乙醇至無醇味，加水稀釋至8000ml，抽濾，濾液上HPD300大孔 樹脂純化(藥材與樹脂的比例為1 2-1 3)，40%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回 收乙醇至無醇味，得混合浸膏，桔梗苷經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定含量為18%。將厚樸提取物、草果提取物及混合浸膏混合，減壓干燥成粉，加聚乙二醇4000 50g，加聚乙二醇6000 125g，加吐溫80 1. 5g加熱溶化均勻后，滴加草果揮發(fā)油，混勻，在 60°C狀態(tài)下，以每分鐘20滴的速度滴入液體石蠟冷凝劑(冷凝劑上部的溫度控制在25°C ) 中，成形后，取出，去除冷凝劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重30mg)。實(shí)施例2取凈制的竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草等藥材，厚樸藥材粉碎成粗粉，稱取厚 樸藥材粗粉300g，加60 %乙醇10倍量，冷浸3次，每次15小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收 乙醇至無醇味，濃縮成浸膏，得厚樸提取物。取草果仁150g加10倍量水，浸泡過夜，水蒸氣 蒸餾提取，收集揮發(fā)油，得草果提取物。取竹葉600g，連翹300g，芍藥300g，桔梗300g，甘草 150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮，濃縮至1. 10-1. 15時(shí)加 95 %乙醇醇沉，醇沉至含醇量70 %，過夜，濾過，收集濾液，減壓回收乙醇至無醇味，加水稀 釋至8000ml，抽濾，濾液上DlOl大孔樹脂純化(藥材與樹脂的比例為1 3),40%-60%^ 醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味濃縮，成濃浸膏(D = 1. 1)，得混合浸膏， 其中桔梗苷經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定含量為18%。。將厚樸提取物、草果提取物及混合浸膏混 合，減壓干燥成粉，加聚乙二醇4000 150g，加聚乙二醇6000 50g，加熱溶化均勻后，在70°C 狀態(tài)下，以每分鐘40滴的速度滴入二甲基硅油液體石蠟(3 1)冷凝劑(冷凝劑上部的 溫度控制在30°C)中，成形后，取出，去除冷凝劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重20mg)。實(shí)施例3取凈制的竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草等藥材，厚樸藥材粉碎成粗粉，稱取厚 樸藥材粗粉300g，加45 %乙醇10倍量，冷浸3次，每次20小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收 乙醇至無醇味，濃縮成浸膏，得厚樸提取物。取草果仁150g加10倍量水，浸泡過夜，水蒸氣 蒸餾提取，收集揮發(fā)油，得草果提取物。取竹葉600g，連翹300g，芍藥300g，桔梗300g，甘草 150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮，濃縮至1. 10-1. 15時(shí)加 95%乙醇醇沉，醇沉至含醇量70%，過夜，濾過，收集濾液，減壓回收乙醇至無醇味，加水稀 釋至8000ml，抽濾，濾液上HPD300大孔樹脂純化(藥材與樹脂的比例為1 2)，40 % -60 %乙醇洗脫4BV，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮，成濃浸膏(D= 1.3)， 得混合浸膏，桔梗苷經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定含量為18%。將厚樸提取物、草果提取物及混合 浸膏混合，減壓干燥成粉，加聚乙二醇4000 30g，加聚乙二醇6000 170g，加熱溶化均勻后，在 80°C狀態(tài)下，以每分鐘50滴的速度滴入二甲基硅油液體石蠟(3 1)冷凝劑(冷凝劑上部 的溫度控制在35-40°C )中，成形后，取出，去除冷凝劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重40mg)。實(shí)施例4取凈制的竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草等藥材，厚樸藥材粉碎成粗粉，稱取厚 樸藥材粗粉300g，加55 %乙醇10倍量，冷浸3次，每次12小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收 乙醇至無醇味，濃縮成浸膏，得厚樸提取物。取草果仁150g加10倍量水，浸泡過夜，水蒸氣 蒸餾提取，收集揮發(fā)油，得草果提取物。取竹葉600g，連翹300g，芍藥300g，桔梗300g，甘草 150g加10倍量水，水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮，濃縮至1. 10-1. 15時(shí)加 95 %乙醇醇沉，醇沉至含醇量70 %，過夜，濾過，收集濾液，減壓回收乙醇至無醇味，加水稀 釋至8000ml，抽濾，濾液上HPD300大孔樹脂純化(藥材與樹脂的比例為1 1),40%-60% 乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味濃縮，成濃浸膏(D= 1.3)，得混合 浸膏，桔梗苷經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定含量為18%。將厚樸提取物、草果提取物及混合浸膏混 合，減壓干燥成粉，加聚乙二醇6000300g，加熱溶化均勻后，在90°C狀態(tài)下，以每分鐘80滴 的速度滴入液體石蠟冷凝劑(冷凝劑上部的溫度控制在40°C)中，成形后，取出，去除冷凝 劑，干燥，得本發(fā)明產(chǎn)品(每丸重50mg)。
權(quán)利要求
1. 一種感冒發(fā)熱的滴丸，其特征在于它是由竹葉、厚樸、草果、桑葉、桔梗、連翹、甘草 的提取物(以干物質(zhì)計(jì))與基質(zhì)及其它輔料按下述重量份數(shù)比組成其中的感冒發(fā)熱的竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草提取物是經(jīng)水或乙醇提取，上大 孔樹脂分離純化制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的感冒發(fā)熱的滴丸，其特征在于所述提取物(以干物質(zhì)計(jì))與 基質(zhì)及其它輔料的重量份數(shù)比是感冒發(fā)熱的提取物 30-40份 基質(zhì)40-80份其它輔料0-3份
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的感冒發(fā)熱的滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)為聚乙二醇 4000或聚乙二醇6000或聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的混合物；其中聚乙二醇4000與 聚乙二醇6000混合物的重量比為1 0.1-10。感冒發(fā)熱的提取物基質(zhì)其它輔料20-60 份 20-120 份 0-5份
全文摘要
本發(fā)明公開了一種感冒發(fā)熱的感冒發(fā)熱的滴丸及其制備方法。它是由竹葉、厚樸、草果、桔梗、桑葉、甘草經(jīng)過提取和精制，獲得有效成分含量較高的提取物，將提取物加入熔融的基質(zhì)中，混勻，滴制成滴丸，干燥，即得。各組分的重量份數(shù)比為感冒發(fā)熱的提取物20-60份、基質(zhì)20-120份、其它輔料0-5份。本發(fā)明的感冒發(fā)熱的滴丸用于感冒發(fā)熱，為固體分散劑型，作為急救藥物劑型，起效快，作用強(qiáng)，生物利用度高，使用方便。滴丸劑工藝設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，成本低，易于控制質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102058819SQ201010552338
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月19日
發(fā)明者寧德科, 宋德成, 王磊, 郎琳, 高永清 申請(qǐng)人:天津太平洋制藥有限公司