氣冷滴丸生產(chǎn)線的制作方法
【專利摘要】一種氣冷滴丸生產(chǎn)線,包括滴丸系統(tǒng)、氣冷循環(huán)系統(tǒng)和控制系統(tǒng),滴丸系統(tǒng)包括化料罐和與其相連的滴頭,滴頭下面設(shè)有振動(dòng)裝置,振動(dòng)裝置能夠開關(guān)所述滴頭,滴頭上設(shè)有在線監(jiān)測(cè)裝置,該裝置包括脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu)和對(duì)應(yīng)設(shè)置的用于在線實(shí)時(shí)檢測(cè)滴丸形狀的檢測(cè)機(jī)構(gòu),脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu)的發(fā)射頻率與振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同,檢測(cè)機(jī)構(gòu)輸出檢測(cè)信號(hào)給控制系統(tǒng),并根據(jù)所述檢測(cè)信號(hào)控制調(diào)節(jié)滴制參數(shù)。本發(fā)明將振動(dòng)滴制及在線監(jiān)測(cè)控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結(jié)合為一體,滿足高速滴制、制備微丸以及提高載藥量的要求,成倍提高滴丸載藥量,大幅度降低輔料用量和服用劑量;完全無有機(jī)溶劑殘留;滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內(nèi)的不同工藝要求。
【專利說明】氣冷滴丸生產(chǎn)線
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種氣冷滴丸生產(chǎn)線,屬于滴丸機(jī)制造【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]滴丸是中藥制劑中的一種傳統(tǒng)劑型,以其生產(chǎn)周期短、起效迅速、藥物穩(wěn)定性高且便于攜帶貯存的諸多優(yōu)點(diǎn)而獲得普遍認(rèn)可。
[0003]現(xiàn)有的滴丸生產(chǎn)方法基本上為自然滴制并結(jié)合液體冷卻,或由自然滴制法改進(jìn)而來的加壓滴制法并結(jié)合液體冷卻,現(xiàn)有設(shè)備的缺陷在于:1、基于液體冷卻介質(zhì)的特性,采用該種冷卻方式滴制的滴丸,丸重范圍會(huì)受到一定的限制,通常在20-30mg之間,微丸或大丸都無法滴制。2、同時(shí),為保證滴制效果,需在原料藥液中加入大量基質(zhì),導(dǎo)致單位載藥量小,服藥量相應(yīng)增大。3、另外,采用液體冷卻的方式,需要進(jìn)行滴丸和冷卻液的液固分離,兩者的徹底分離操作起來比較困難,因此,冷卻液難免會(huì)在滴丸上存在殘留,導(dǎo)致滴丸污染。4、當(dāng)需要調(diào)整產(chǎn)量時(shí),傳統(tǒng)的滴制設(shè)備一般僅能通過改變滴頭及壓力進(jìn)行調(diào)節(jié),滴制頻率較低,再加上需要較大的石蠟熱交換表面積,循環(huán)效率低,能耗大,導(dǎo)致設(shè)備體積大,易存在清潔死角,交叉污染風(fēng)險(xiǎn)大。
[0004]如何對(duì)現(xiàn)有的滴制設(shè)備進(jìn)行改進(jìn),包括滴制過程中的穩(wěn)定性、有效增加滴丸成形質(zhì)量及提高生產(chǎn)速度、提高載藥量,并擴(kuò)大滴丸可滴制尺寸范圍,同時(shí)降低能耗及冷卻液用量,防止滴丸污染,是目前滴丸設(shè)備改進(jìn)的發(fā)展趨勢(shì)和研究方向。
[0005]另外,流化床設(shè)備是藥品生產(chǎn)過程中的一種常用設(shè)備,通常是將濕材置入流化床爐體內(nèi),并通過高溫氣體對(duì)濕材進(jìn)行干燥處理,現(xiàn)有高溫氣體的溫度通??刂圃?00C -80°C左右,且高溫氣體始終保持溫度恒定。在高溫氣體的作用下,已經(jīng)經(jīng)過氣體冷凝系統(tǒng)冷卻的濕材,其表面和內(nèi)部的冰晶需要先從固態(tài)融化為液態(tài),再由液態(tài)變?yōu)闅鈶B(tài),進(jìn)而達(dá)到干燥的效果。待濕材在高溫氣體作用下干燥一段時(shí)間之后,通過爐內(nèi)噴嘴進(jìn)行噴射包衣。由于現(xiàn)有技術(shù)中采用的這種高溫恒定干燥的方式,且需要經(jīng)過從固態(tài)到液態(tài)再到氣態(tài)的過程,這一過程中有可能導(dǎo)致濕材內(nèi)外干燥程度不一,整體含水量不均衡。另外,由于是通過干燥時(shí)間來確定濕材的干燥程度,會(huì)導(dǎo)致每次生產(chǎn)時(shí)的濕材含水量不統(tǒng)一,各個(gè)生產(chǎn)批次之間的產(chǎn)品含水量可能會(huì)有偏差。再有,現(xiàn)有流化床中的包衣噴嘴以設(shè)置在爐體頂部的結(jié)構(gòu)居多,這樣會(huì)消耗過多的包衣材料,在一定程度上造成浪費(fèi)的同時(shí),包衣過程不夠穩(wěn)定。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種氣冷滴丸生產(chǎn)線,將振動(dòng)滴制及在線監(jiān)測(cè)控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結(jié)合為一體;在現(xiàn)有流化床設(shè)備基礎(chǔ)上增加了常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng),利用升華的原理對(duì)物料進(jìn)行流化干燥,同時(shí)配合水份在線監(jiān)測(cè)裝置,有效控制其含水量;本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本低廉且工作高效。
[0007]本發(fā)明提供一種氣冷滴丸生產(chǎn)線,包括滴丸系統(tǒng)、冷卻系統(tǒng)和控制系統(tǒng),滴丸系統(tǒng)包括化料罐和與其相連的滴頭,所述滴頭下面設(shè)有振動(dòng)裝置,振動(dòng)裝置能夠開關(guān)所述滴頭,將滴頭中流出的藥液剪切成滴,落入冷卻系統(tǒng)冷卻后形成滴丸,所述冷卻系統(tǒng)包括位于滴頭下面與滴頭對(duì)應(yīng)設(shè)置的冷卻管道,所述滴頭上設(shè)有在線監(jiān)測(cè)裝置,該裝置包括脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu),所述脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu)的發(fā)射頻率與所述振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同,控制系統(tǒng)根據(jù)在線監(jiān)測(cè)裝置的監(jiān)測(cè)結(jié)果,控制調(diào)節(jié)滴制參數(shù);所述氣冷滴丸生產(chǎn)線還包括流化干燥包衣系統(tǒng),該系統(tǒng)主要包括流化床,所述冷卻管道的末端通過真空管道與流化床的入口相連,將經(jīng)過氣冷定型的滴丸素丸真空上料輸入流化床內(nèi)流化干燥包衣;所述流化床包括爐體,爐體下方設(shè)有物料進(jìn)料口,爐體上方設(shè)有出料口,在所述進(jìn)料口的下方設(shè)有流化板,所述流化板的底部與常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)的出風(fēng)管道相連通,所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)將常溫低濕氣體經(jīng)過出風(fēng)管道送入流化床爐體內(nèi),并對(duì)內(nèi)置于爐體內(nèi)部的物料進(jìn)行流化干燥處理。
[0008]進(jìn)一步地,所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)包括殼體和設(shè)置在殼體內(nèi)的低濕機(jī)組,殼體上設(shè)有進(jìn)風(fēng)管道和出風(fēng)管道,空氣從進(jìn)風(fēng)管道進(jìn)入殼體后經(jīng)低濕機(jī)組處理后經(jīng)出風(fēng)管道輸入所述爐體;所述低濕機(jī)組由多個(gè)裝置串聯(lián)而成,沿氣流的流入方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風(fēng)裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置;所述的常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)還包括用于氣流回收的回風(fēng)管道,兩端分別與所述爐體和殼體相連。
[0009]進(jìn)一步地,所述在線監(jiān)測(cè)裝置設(shè)置在所述滴頭下方的側(cè)面;所述脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu)為頻閃燈,所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同;所述在線監(jiān)測(cè)裝置還包括與頻閃燈對(duì)應(yīng)設(shè)置的攝像頭,攝像頭與頻閃燈處于同一水平面上,并與頻閃燈照射路線呈15° -145° 夾角。
[0010]優(yōu)選地,所述滴制參數(shù)主要包括:
[0011]所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率:50-300HZ,優(yōu)選90_200Hz,最優(yōu)130-140HZ ;
[0012]滴制速度:10-40Kg/hr,優(yōu)選12_30Kg/hr,最優(yōu) 15_25Kg/hr ;
[0013]滴制加速度:1-20G,優(yōu)選3-10G,最優(yōu) 3.5-4.5G ;
[0014]滴制壓力:0.5-4.0Bar,優(yōu)選 1.0-3.0Bar,最優(yōu) 1.8Bar ;
[0015]滴頭溫度:70°C-200°C,優(yōu)選 70°C _100°C,最優(yōu) 75°C -85°C。
[0016]優(yōu)選的,所述冷卻管道上方設(shè)有滴制室,所述滴頭位于滴制室內(nèi),所述滴制室內(nèi)充滿保護(hù)氣體。
[0017]進(jìn)一步地,所述冷卻管道上部設(shè)有加熱裝置,所述冷卻管道下部設(shè)有冷凝裝置。
[0018]進(jìn)一步地,所述加熱裝置為環(huán)繞在冷卻管道上部外周的電阻絲,所述冷凝裝置為環(huán)繞在所述冷卻管道下部外周的冷媒管,所述冷媒管循環(huán)流動(dòng)著冷媒。
[0019]進(jìn)一步地,所述流化床的干燥溫度為-20°C _100°C,干燥時(shí)間為1-4小時(shí);所述流化床優(yōu)選采用梯度升溫干燥法,-200C -30°C形成流化態(tài),150C -35°C干燥10-120分鐘,350C -55°C干燥10-60分鐘,55°C -100°C干燥0-60分鐘;最優(yōu)選(TC _20°C形成流化態(tài),25°C干燥60分鐘,45 °C干燥30分鐘,55°C干燥0_30分鐘。
[0020]所述的常溫低濕氣體濕度彡5g/kg,噴射壓力為I 一 4bar,溫度為_20°C -100°C,優(yōu)選 20°C -60°C。
[0021]所述的流化床內(nèi)還設(shè)有用于監(jiān)測(cè)微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測(cè)裝置。
[0022]綜上所述,本發(fā)明首次將振動(dòng)滴制及在線監(jiān)測(cè)控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結(jié)合為一體,并應(yīng)用于滴丸制劑及滴丸膠囊制劑,滿足了滴丸制備中對(duì)高速滴制、制備微丸能力以及提高載藥量的要求,成倍提高滴丸載藥量,大幅度降低輔料用量和服用劑量;操作工序簡(jiǎn)化,完全無有機(jī)溶劑殘留;滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內(nèi)的不同工藝要求。真正達(dá)到低能耗、高速、高效、高載藥量,具備更廣泛的可滴制范圍。在現(xiàn)有設(shè)備基礎(chǔ)上增加了常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng),利用升華的原理,使固態(tài)物質(zhì)不經(jīng)液態(tài)直接轉(zhuǎn)變成氣態(tài),利用固-氣平衡對(duì)滴丸進(jìn)行原料與水份的分離干燥,節(jié)省能源且工作效率高;同時(shí)配合水份在線監(jiān)測(cè)裝置,對(duì)流化床爐體內(nèi)滴丸含水程度進(jìn)行監(jiān)測(cè),有效控制其含水量;設(shè)置在流化床爐體底部中央的噴嘴,通過底噴的方式,使包衣過程穩(wěn)定,同時(shí)有效節(jié)省包衣材料;因此,本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本低廉且工作高效。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0023]圖1是本發(fā)明的整體示意圖;
[0024]圖2是本發(fā)明流化床的整體結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0025]圖1是本發(fā)明整體結(jié)構(gòu)示意圖。如圖1所示,本發(fā)明提供一種氣冷滴丸生產(chǎn)線,包括滴制系統(tǒng)、冷凝系統(tǒng)和控制系統(tǒng)。滴制系統(tǒng)包括化料罐100和與其相連的滴頭200,所述化料罐100與滴頭200下面設(shè)有振動(dòng)裝置300,所述振動(dòng)裝置包括位于滴制室400內(nèi)的振動(dòng)條320和穿透滴制室側(cè)壁與振動(dòng)條310相連的超聲波發(fā)生器320,超聲波發(fā)生器320由壓電或者磁致伸縮方法產(chǎn)生。所述振動(dòng)條310根據(jù)超生波發(fā)生器320的頻率開關(guān)滴頭200。其中滴制室中充滿氮、氬或其他稀有氣體或它們的混合物組成的保護(hù)氣體。振動(dòng)條采取刀片的形式,振動(dòng)條可以由特種鋼、鈦或陶瓷制成。滴頭200位于滴制室400內(nèi),滴制室400位于冷卻管道之上,所述冷卻系統(tǒng)包括位于滴頭下面與滴頭對(duì)應(yīng)設(shè)置的冷卻管道,在冷卻管道600的上部和下部分別設(shè)有加熱裝置610和冷凝裝置620。所述加熱裝置可為電阻絲環(huán)繞在冷卻管道600上部外周,對(duì)滴頭部分進(jìn)行加熱,冷凝裝置可為裝有冷媒的冷媒管等,環(huán)繞在冷卻管道600下部外周,對(duì)滴頭滴下的液滴冷凝,所述冷媒管道循環(huán)流動(dòng)著液態(tài)冷媒。所述冷媒在冷卻管道段膨脹做功帶走熱量,之后被壓縮機(jī)壓縮回液態(tài)繼續(xù)循環(huán)。
[0026]振動(dòng)裝置將藥液剪切成滴,落入冷卻管道冷凝后形成滴丸,所述滴頭上設(shè)有在線監(jiān)測(cè)裝置,該裝置包括脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu),所述脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu)的發(fā)射頻率與所述振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同,控制系統(tǒng)根據(jù)在線監(jiān)測(cè)裝置的監(jiān)測(cè)結(jié)果,控制調(diào)節(jié)滴制參數(shù)。所述滴制參數(shù)包括:所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率:50-300HZ,優(yōu)選90-200HZ,最優(yōu)130-140HZ ;滴制速度:10-40Kg/hr,優(yōu)選 12_30Kg/hr,最優(yōu);15_25Kg/hr ;滴制加速度:1-20G,優(yōu)選 3-10G,最優(yōu) 3.5-4.5G ;滴制壓力:0.5-4.0Bar,優(yōu)選 1.0-3.0Bar,最優(yōu) 1.8Bar ;滴頭溫度:70-200°C,優(yōu)選 70-100°C,最優(yōu) 75_85°C。
[0027]根據(jù)需要,所述在線監(jiān)測(cè)裝置設(shè)置在所述滴頭下方的側(cè)面;所述脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu)為頻閃燈201,所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同。為了便于觀察和記錄,所述在線監(jiān)測(cè)裝置還可以包括與頻閃燈對(duì)應(yīng)設(shè)置的攝像頭(圖中未示出),攝像頭與頻閃燈處于同一水平面上,并與頻閃燈照射路線呈15° -145°夾角。
[0028]為了消除料液輸送過程中,由于料液涌動(dòng)產(chǎn)生的壓力脈沖對(duì)滴制過程產(chǎn)生的影響,保證送料平穩(wěn),所述的化料罐100和滴頭200之間還設(shè)有緩沖罐500。緩沖罐500設(shè)有壓縮空氣進(jìn)口,通過壓力管道與氣泵相連,壓力管道上設(shè)有壓力調(diào)節(jié)閥,使緩沖罐內(nèi)藥液保持恒壓供給。所述緩沖罐設(shè)有液位計(jì),用于控制進(jìn)料速度;緩沖罐還設(shè)有保溫層,采用水浴、油浴及電伴熱保溫;并有溫度傳感器監(jiān)測(cè)料液溫度;緩沖罐內(nèi)設(shè)有可調(diào)節(jié)攪拌速度的攪拌槳。罐內(nèi)傳感器均可配置為接觸或非接觸式。罐體材料可采用304,316L或其它可直接與產(chǎn)品接觸的耐熱材料。
[0029]在滴頭200的側(cè)下方,配置了頻閃燈210,以用于監(jiān)測(cè)滴丸的滴制情況。通過同步頻閃原理,操作者可以僅需目視,即可實(shí)時(shí)觀察出高速下落狀態(tài)下,當(dāng)然,為了觀察記錄方便,也可以通過攝像頭對(duì)圖像進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。通過在某一振動(dòng)頻率下,如:50Hz以上的滴制速度時(shí),對(duì)滴丸的外觀形狀,實(shí)現(xiàn)滴制狀態(tài)的實(shí)時(shí)監(jiān)控及準(zhǔn)確調(diào)節(jié)。也就是說,在滴制過程的同時(shí),利用振動(dòng)波形作為PAT的監(jiān)測(cè)指標(biāo),可測(cè)定滴丸的粒徑分布情況,并可通過頻閃裝置對(duì)滴丸的流化狀態(tài)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控。通過調(diào)節(jié)振動(dòng)參數(shù),可提高載藥量至50%以上,輔料大幅度減少。通過調(diào)節(jié)振動(dòng)參數(shù),可在0.2mm-3mm間調(diào)整滴丸直徑,并可生產(chǎn)出能更好地滿足膠囊灌裝要求的小型中藥滴制微丸。本發(fā)明采用的頻閃實(shí)時(shí)檢查和在線監(jiān)控技術(shù),使得滴丸產(chǎn)品收率由傳統(tǒng)的70%提高到95%以上。
[0030]圖2為本發(fā)明流化床的整體結(jié)構(gòu)示意圖。本發(fā)明的流化床是在現(xiàn)有流化床設(shè)備基礎(chǔ)上,增設(shè)了常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)。所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)包括殼體和設(shè)置在殼體內(nèi)的低濕機(jī)組,殼體上設(shè)有進(jìn)風(fēng)管道和出風(fēng)管道,空氣從進(jìn)風(fēng)管道進(jìn)入殼體后經(jīng)低濕機(jī)組處理后的常溫低濕氣體經(jīng)出風(fēng)管道輸入所述爐體;所述低濕機(jī)組由多個(gè)裝置串聯(lián)而成,沿氣流的流入方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風(fēng)裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置;所述的常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)還包括用于氣流回收的回風(fēng)管道,兩端分別與所述爐體和殼體相連。如圖2并結(jié)合圖1所示,該氣冷滴丸生產(chǎn)線還包括流化干燥包衣系統(tǒng)700,該系統(tǒng)主要包括流化床710,所述流化床710包括爐體,爐體下方設(shè)有物料進(jìn)料口 711,爐體上方設(shè)有出料口,所述冷卻管道600的末端通過真空管道與流化床710的進(jìn)料口 711相連,將經(jīng)過氣冷定型的滴丸素丸從進(jìn)料口 711處真空上料輸入流化床內(nèi)流化干燥包衣。在所述進(jìn)料口 711的下方設(shè)有氣流分布板712,氣流分布板712上設(shè)有通孔,常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)720通過管道與爐體相互連通,進(jìn)風(fēng)位置位于氣流分布板712的下方,向上吹送。通過設(shè)置在氣流分布板712上的通孔,既可以使氣流通過,又可以有效防止?fàn)t體內(nèi)的物料下落遺漏。
[0031]當(dāng)流化床工作時(shí),先通過爐體上方的進(jìn)料口 711真空上料,再由爐體進(jìn)風(fēng)口 725通入經(jīng)低濕機(jī)組722干燥加熱過濾壓縮等工藝處理過的氣體,被處理后的氣體濕度< 5g/kg,噴射壓力為I 一 4bar,溫度為-20°C _100°C,優(yōu)選20_60°C。使物料流化干燥至濕度為4%時(shí)進(jìn)行包衣,然后通過卸料裝置卸料將流化干燥包衣后的成品經(jīng)出料口輸出,廢氣從排風(fēng)管道727排出。進(jìn)料口和出料口都連接有真空裝置,實(shí)現(xiàn)真空上料和出料。
[0032]根據(jù)需要,通常情況下,所述流化床的干燥溫度為-20°C -100°C,干燥時(shí)間為1-4小時(shí)。為了保持滴丸處于流化狀態(tài),解決滴丸粘連的問題同時(shí)提高生產(chǎn)效率,所述流化床優(yōu)選采用梯度升溫干燥法,_20°C _30°C形成流化態(tài),15°C _35°C干燥10-120分鐘,35°C -55°C干燥10-60分鐘,55°C -100°C干燥0-60分鐘;最優(yōu)選(TC _20°C形成流化態(tài),25°C干燥60分鐘,450C干燥30分鐘,550C干燥0-30分鐘。為了有效檢測(cè)滴丸水分便于控制,所述的流化床內(nèi)還設(shè)有用于監(jiān)測(cè)微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測(cè)裝置800,該在線水份檢測(cè)裝置可以采用水分傳感器或者探頭之類的現(xiàn)有檢測(cè)部件,由于為現(xiàn)有技術(shù),因此在此不再贅述。
[0033]作為滴制冷卻及流化干燥包衣的一體機(jī),增加的流化干燥,解決了空氣冷卻設(shè)備制備的滴丸在存放過程中,可能出現(xiàn)的粘連及成分析出的問題,也保證了滴丸水分可達(dá)到穩(wěn)定值,提高了設(shè)備載藥及包衣的均勻性。噴射熱熔藥液進(jìn)行載藥包裹,可進(jìn)一步提高滴丸載藥量;也可使用該設(shè)備噴射進(jìn)行滴丸包衣,以滿足不同工藝要求,如:緩釋包衣,薄膜包衣,包糖衣等。
[0034]為了有效檢測(cè)滴丸水分便于控制,所述的流化床內(nèi)還設(shè)有用于監(jiān)測(cè)微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測(cè)裝置800,具體來說是微波傳感器,可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)物料的濕度,一旦達(dá)到4%,就啟動(dòng)噴嘴對(duì)物料進(jìn)行噴液包衣。產(chǎn)品容器另一側(cè)邊還設(shè)有取樣裝置,可以實(shí)時(shí)對(duì)物料進(jìn)行取樣,以分析物料的狀態(tài),比如包衣是否完成等。所述取樣裝置包括閥門和與閥門可拆卸連接的取樣瓶,打開閥門將物料樣品裝入取樣瓶。
[0035]被流化床利用后的工藝氣體進(jìn)入向上流化床爐體,經(jīng)過濾除塵后排入大氣。
[0036]另外,本發(fā)明流化床還提供在線清潔系統(tǒng)WIP,WIP系統(tǒng)可以進(jìn)行由程序控制的清潔或設(shè)備的初步清潔。它被分為3個(gè)清洗回路:設(shè)備的上路區(qū)域,中路區(qū)域和下部區(qū)域,清洗劑可以混合在冷水,熱水,蒸餾水中形成清洗溶液。產(chǎn)品容器,進(jìn)氣,和出氣管道,過濾器圓頂12都可以通過WIP噴槍713在WIP模式中被清潔,且清潔噴頭位于底盤支撐13,出氣管道22、廢氣管道24,以及過濾器圓頂12中。底盤下面還設(shè)有在線清潔系統(tǒng)WIP的排放管,將清洗完后的污水排除流化床。
[0037]作為滴制冷卻及流化干燥包衣的一體機(jī),增加的流化干燥,解決了空氣冷卻設(shè)備制備的滴丸在存放過程中,可能出現(xiàn)的粘連及成分析出的問題,也保證了滴丸水分可達(dá)到穩(wěn)定值,提高了設(shè)備載藥及包衣的均勻性。噴射熱熔藥液進(jìn)行載藥包裹,可進(jìn)一步提高滴丸載藥量;也可使用該設(shè)備噴射進(jìn)行滴丸包衣,以滿足不同工藝要求,如:緩釋包衣,薄膜包衣,包糖衣等。
[0038]結(jié)合圖1、圖2所示,具體來說,本發(fā)明的工作過程是這樣的:利用緩沖罐500推送藥液,將已熔化的藥液輸送到滴頭200中,利用壓力,使混合藥液從滴頭200的底部出口流出。根據(jù)所需滴丸的大小,調(diào)節(jié)壓力或振動(dòng)裝置的振動(dòng)參數(shù),使從滴頭流出的藥柱被切割成所需直徑的藥滴。其中振動(dòng)加速度0-1 1g(正弦),振動(dòng)幅度(0-25.4mm)。
[0039]同時(shí)啟動(dòng)加熱裝置和冷凝裝置,利用低溫使滴出的藥滴在冷卻管道600內(nèi)冷卻凝固成固態(tài)顆粒,并在冷卻管道下端進(jìn)行收集。冷卻管道600的上端口與滴頭200的下端對(duì)應(yīng),冷卻管道600的下端口連接至流化床700。隨后,冷卻管道600末端通過管道連接至流化干燥包衣系統(tǒng)700,調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)及排風(fēng)風(fēng)量,并控制溫度范圍,干燥后的小丸通過真空負(fù)壓出料,進(jìn)行篩分后重新加入流化床,調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)及排風(fēng)風(fēng)量,按工藝要求進(jìn)行載藥或薄膜包衣;采用溫度梯度升溫干燥法使物料濕度低于一定值時(shí)進(jìn)行包衣。包衣過程穩(wěn)定,同時(shí)有效節(jié)省包衣材料,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本低廉且工作高效。包衣后設(shè)備還可連接膠囊填充機(jī)進(jìn)行灌注,膠囊檢重機(jī)進(jìn)行逐粒檢重。因此,根據(jù)實(shí)際應(yīng)用需要,在圖1所示整體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,本發(fā)明所提供的氣冷滴丸生產(chǎn)線還可以配置膠囊填充機(jī)及膠囊檢重裝置。上述裝置均為現(xiàn)有技術(shù),在此不再贅述。
[0040]以下通過最佳實(shí)施示例,對(duì)本發(fā)明的設(shè)備進(jìn)一步加以詳細(xì)說明。該實(shí)例僅用于說明本發(fā)明,而對(duì)本發(fā)明沒有限制。
[0041]實(shí)施例一制備復(fù)方丹參滴丸
[0042](I)化料步驟:取丹參三七提取物600g,冰片5g,以及聚乙二醇6000 (PEG-6000)輔料2000g。先將PEG-6000加入化料罐中,加熱至90°C,預(yù)先熔融,再加入丹參三七提取物到均質(zhì)機(jī)中5000rpm均質(zhì)混合,時(shí)間200min,然后1000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間10min,溫度100C,得混合均勻成液體。
[0043](2)滴制步驟:調(diào)節(jié)氣動(dòng)振動(dòng)滴頭的振動(dòng)頻率為300Hz,保溫室采用蒸汽夾套保溫,溫度控制200°C,滴制速度與步驟(I)化料速度匹配,滴制壓力為3Bar,滴制速度1kg/hr,滴制加速度1G。
[0044](3)冷凝步驟:由氣泵通過管路向化料罐中送氣,使已熔化的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內(nèi),冷卻管道與地面垂直;啟動(dòng)冷氣,使冷卻溫度達(dá)到_120°C,冷卻空氣進(jìn)口與水平面的夾角為30°,并使冷氣在冷卻管道內(nèi)循環(huán)流動(dòng),使從滴出的藥液滴在冷卻管道內(nèi)冷卻凝固成固態(tài)滴丸,從冷卻管道下端的管道可連接至流化床部分進(jìn)行流化干燥及載藥包衣。
[0045](4)干燥步驟:然后將滴丸進(jìn)行流化干燥及載藥包衣,待物料在床體內(nèi)形成較好的流態(tài)后,50°C干燥2小時(shí)干燥120分鐘,素丸水分控制在5.0%,得到中間體素丸。
[0046](5)包衣步驟:按照包衣投料量和處方計(jì)算包衣粉用量,包衣液的濃度為10%,配制包衣液,攪拌45分鐘。設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為40°C將合格滴丸投入流化床后,提高設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度至48°C,待物料溫度達(dá)到38°C后,開始包衣。包衣過程中物料溫度控制在35-45°C,包衣完成后降溫至30°C以下出料,篩丸,粒徑為2.0mm滴丸。
[0047]實(shí)施例二制備丹參滴丸
[0048](I)化料步驟:取丹參提取物600g,加水60g,加聚乙二醇6000輔料1500g,放入化料罐中加熱至90°C,采用低速均質(zhì)(3200rpm)混合物料,混合完成后,提高均質(zhì)速度至5000rpm進(jìn)行化料,時(shí)間6分鐘。使其完全融化混合均勻成液體。
[0049](2)滴制步驟:調(diào)節(jié)氣動(dòng)振動(dòng)滴頭的振動(dòng)頻率為50Hz,保溫室采用紅外加熱保溫,溫度控制70°C,滴制壓力為4Bar,滴制速度40kg/hr,滴制加速度3G。
[0050](3)冷凝步驟:由氣泵通過管路向化料罐中送氣,使已熔化均勻的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內(nèi),滴制壓力0.18MPa,在上述液體滴出的同時(shí)啟動(dòng)冷氣,使冷卻溫度達(dá)到-10°C,并使冷氣在冷卻管道內(nèi)循環(huán)流動(dòng),冷卻空氣進(jìn)口與水平面的夾角為45°,使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內(nèi)冷卻凝固成固態(tài)滴丸,并從冷卻管道下端的管道連接至流化床部分。
[0051](4)流化步驟:然后將滴丸進(jìn)行流化干燥及載藥包衣,待物料在床體內(nèi)形成較好的流態(tài)后,升溫至25°C干燥60分鐘,再升溫至45°C干燥30分鐘,繼續(xù)升溫至55°C干燥30分鐘,然后降溫至30°C以下出料。素丸水分控制在3.0-7.0%,得到中間體素丸。
[0052](5)包衣步驟:按照包衣投料量和處方計(jì)算包衣粉用量,包衣液的濃度為18%,配制包衣液,攪拌45分鐘。設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為25°C將合格滴丸投入流化床后,提高設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度至48°C,待物料溫度達(dá)到38°C后,開始包衣。包衣過程中物料溫度控制在35-45°C,包衣完成后降溫至30°C以下出料,篩丸,粒徑為1.0-2.0mm滴丸。
[0053]實(shí)施例三制備復(fù)方丹參滴丸
[0054](I)化料步驟:取丹參三七提取物600g,冰片5g,以及聚乙二醇6000輔料2000g。先將聚乙二醇加入化料罐中,加熱至80°C,預(yù)先熔融,再加入丹參三七提取物,投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合,時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間20min,溫度100°C,混合均勻成液體。
[0055](2)滴制步驟:調(diào)節(jié)氣動(dòng)振動(dòng)滴頭的振動(dòng)頻率為90HZ,加速度3.5G,滴制速度12Kg/hr,滴制壓力l.0Bar。保溫室采用蒸汽夾套保溫,溫度控制70°C,
[0056](3)冷凝步驟:由氣泵通過管路向化料罐中送氣,使已熔化的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內(nèi),冷卻管道與地面垂直;啟動(dòng)冷氣,使冷卻溫度達(dá)到-100°c,冷卻空氣進(jìn)口與水平面的夾角為90°,并使冷氣在冷卻管道內(nèi)循環(huán)流動(dòng),使從滴出的藥液滴在冷卻管道內(nèi)冷卻凝固成固態(tài)滴丸,從冷卻管道下端的管道可連接至流化床部分進(jìn)行流化干燥及載藥包衣。具體來說,20°C形成流化態(tài),25°C干燥60分鐘,45°C干燥30分鐘,55 °C干燥30分鐘。
[0057]實(shí)施例四制備復(fù)方丹參滴丸
[0058](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與阿拉伯膠和乳糖=1:1的混合物投入到均質(zhì)機(jī)中5000rpm均質(zhì)混合,時(shí)間200min,然后1000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間10min,溫度100°C,得中間體料液;
[0059](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制,振動(dòng)頻率為200Hz,滴制壓力為4.0Bar,滴頭溫度100°C,滴制速度與步驟(I)化料速度匹配,為15kg/hr ;
[0060](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為4.0mm的滴丸素丸,所述的冷卻氣體溫度為_300°C。
[0061]從冷卻管道下端的管道可連接至流化床部分進(jìn)行流化干燥及載藥包衣。具體來說,0°C形成流化態(tài),25°C干燥60分鐘,45°C干燥30分鐘,55°C干燥30分鐘。
[0062]實(shí)施例五制備復(fù)方丹參滴丸
[0063]取復(fù)方丹參提取物75g,冰片7.5g,乳糖醇165g,制備成復(fù)方丹參微滴丸,制備方法如下:
[0064](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與乳糖醇投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合,時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間50min,溫度80°C,得中間體料液;
[0065](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制,振動(dòng)頻率為150Hz,滴制壓力為
1.8Bar,滴頭溫度140°C,滴制速度與步驟(I)化料速度匹配,為25kg/hr ;
[0066](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為Imm的滴丸素丸,所述的冷卻氣體溫度為-1oo°c。
[0067](4)干燥步驟:采用流化干燥設(shè)備干燥,_20°C干燥4小時(shí),得干燥滴丸素丸。
[0068](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%,溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0069]實(shí)施例六制備復(fù)方丹參滴丸
[0070]取復(fù)方丹參提取物75g,冰片7.5g,聚乙二醇8000165g,制備成復(fù)方丹參微滴丸,制備方法如下:
[0071]將復(fù)方丹參提取物粉末加水后,于60°C攪拌10分鐘以上,得到藥物預(yù)混料。
[0072](I)化料步驟:
[0073]將復(fù)方丹參提取物與聚乙二醇8000投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合,時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間50min,溫度80°C,得中間體料液;
[0074](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制,振動(dòng)頻率為140Hz,滴制壓力為0.5Bar,滴頭溫度100°C,滴制速度與步驟(I)化料速度匹配,為30kg/hr ;
[0075](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為2_的滴丸素丸,所述的冷卻氣體溫度為-100°C。
[0076](4)干燥步驟:采用流化干燥設(shè)備干燥,100°C干燥I小時(shí),得干燥滴丸素丸。
[0077](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%,溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0078]實(shí)施例七制備復(fù)方丹參滴丸
[0079]取復(fù)方丹參提取物90g,冰片2g,聚乙二醇1000270g,制備成復(fù)方丹參微滴丸,制備方法如下:
[0080]將復(fù)方丹參活性成分粉末加水后,于30°C攪拌10分鐘以上,得到藥物預(yù)混料。
[0081](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與聚乙二醇1000投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合,時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間20min,溫度100°C,得中間體料液;
[0082](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制,振動(dòng)頻率100HZ,加速度1G,滴制速度10Kg/hr,滴制壓力1.0Bar,滴頭溫度75°C。
[0083]滴制速度與步驟(I)化料速度匹配;
[0084](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為1.5mm的滴丸素丸,所述的冷卻氣體溫度為_80°C。
[0085](4)干燥步驟:干燥采用梯度升溫干燥法,-20°C形成流化態(tài),15°C干燥10分鐘,35°C干燥10分鐘,得干燥滴丸素丸。
[0086](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%,溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0087]實(shí)施例八制備復(fù)方丹參滴丸
[0088]取復(fù)方丹參提取物100g,冰片5g,聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 = 1:1的組合35g,制備成復(fù)方丹參微滴丸,制備方法如下:
[0089]將復(fù)方丹參提取物粉末加水后,于80°C攪拌10分鐘以上,得到藥物預(yù)混料。
[0090](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 = 1:1的組合投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合,時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間SOminJjiIi度80°C,得中間體料液;
[0091](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制,振動(dòng)頻率200HZ,加速度20G,滴制速度40Kg/hr,滴制壓力3.0Bar,滴頭溫度85 °C。
[0092]滴制速度與步驟(I)化料速度匹配;
[0093](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為0.5mm的滴丸素丸,所述的冷卻氣體溫度為120°C。
[0094](4)干燥步驟:干燥采用梯度升溫干燥法,30°C形成流化態(tài),35°C干燥120分鐘,55°C干燥60分鐘,100°C干燥60分鐘,得干燥滴丸素丸。
[0095](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%,溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0096]綜上所述,本發(fā)明首次將振動(dòng)滴制及在線監(jiān)測(cè)控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結(jié)合為一體,并應(yīng)用于滴丸制劑及滴丸膠囊制劑,滿足了滴丸制備中對(duì)高速滴制、制備微丸能力以及提高載藥量的要求,成倍提高滴丸載藥量,大幅度降低輔料用量和服用劑量;操作工序簡(jiǎn)化,完全無有機(jī)溶劑殘留;滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內(nèi)的不同工藝要求。真正達(dá)到低能耗、高速、高效、高載藥量,具備更廣泛的可滴制范圍。在現(xiàn)有設(shè)備基礎(chǔ)上增加了常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng),利用升華的原理,使固態(tài)物質(zhì)不經(jīng)液態(tài)直接轉(zhuǎn)變成氣態(tài),利用固-氣平衡對(duì)滴丸進(jìn)行原料與水份的分離干燥,節(jié)省能源且工作效率高;同時(shí)配合水份在線監(jiān)測(cè)裝置,對(duì)流化床爐體內(nèi)滴丸含水程度進(jìn)行監(jiān)測(cè),有效控制其含水量;設(shè)置在流化床爐體底部中央的噴嘴,通過底噴的方式,使包衣過程穩(wěn)定,同時(shí)有效節(jié)省包衣材料;因此,本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本低廉且工作高效。
【權(quán)利要求】
1.一種氣冷滴丸生產(chǎn)線,包括滴丸系統(tǒng)、冷卻系統(tǒng)和控制系統(tǒng),滴丸系統(tǒng)包括化料罐和與其相連的滴頭,所述滴頭下面設(shè)有振動(dòng)裝置,振動(dòng)裝置能夠開關(guān)所述滴頭,將滴頭中流出的藥液剪切成滴,落入冷卻系統(tǒng)冷卻后形成滴丸,所述冷卻系統(tǒng)包括位于滴頭下面與滴頭對(duì)應(yīng)設(shè)置的冷卻管道,其特征在于, 所述滴頭上設(shè)有在線監(jiān)測(cè)裝置,該裝置包括脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu),所述脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu)的發(fā)射頻率與所述振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同,控制系統(tǒng)根據(jù)在線監(jiān)測(cè)裝置的監(jiān)測(cè)結(jié)果,控制調(diào)節(jié)滴制參數(shù); 所述氣冷滴丸生產(chǎn)線還包括流化干燥包衣系統(tǒng),該系統(tǒng)主要包括流化床,所述冷卻管道的末端通過真空管道與流化床的入口相連,將經(jīng)過氣冷定型的滴丸素丸真空上料輸入流化床內(nèi)流化干燥包衣; 所述流化床包括爐體,爐體下方設(shè)有物料進(jìn)料口,爐體上方設(shè)有出料口,在所述進(jìn)料口的下方設(shè)有流化板,所述流化板的底部與常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)的出風(fēng)管道相連通,所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)將常溫低濕氣體經(jīng)過出風(fēng)管道送入流化床爐體內(nèi),并對(duì)內(nèi)置于爐體內(nèi)部的物料進(jìn)行流化干燥處理。
2.如權(quán)利要求1所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)包括殼體和設(shè)置在殼體內(nèi)的低濕機(jī)組,殼體上設(shè)有進(jìn)風(fēng)管道和出風(fēng)管道,空氣從進(jìn)風(fēng)管道進(jìn)入殼體后經(jīng)低濕機(jī)組處理后的常溫低濕氣體經(jīng)出風(fēng)管道輸入所述爐體; 所述低濕機(jī)組由多個(gè)裝置串聯(lián)而成,沿氣流的流入方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風(fēng)裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置; 所述的常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)還包括用于氣流回收的回風(fēng)管道,兩端分別與所述爐體和殼體相連。
3.如權(quán)利要求1所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述在線監(jiān)測(cè)裝置設(shè)置在所述滴頭下方的側(cè)面; 所述脈沖信號(hào)發(fā)射機(jī)構(gòu)為頻閃燈,所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同; 所述在線監(jiān)測(cè)裝置還包括與頻閃燈對(duì)應(yīng)設(shè)置的攝像頭,攝像頭與頻閃燈處于同一水平面上,并與頻閃燈照射路線呈15° -145°夾角。
4.如權(quán)利要求2或3所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述滴制參數(shù)主要包括: 所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率:50-300HZ,優(yōu)選90-200HZ,最優(yōu)130-140HZ ; 滴制速度:10-40Kg/hr,優(yōu)選 12-30Kg/hr,最優(yōu) 15_25Kg/hr ; 滴制加速度:1_20G,優(yōu)選3-10G,最優(yōu)3.5-4.5G ;
滴制壓力:0.5-4.0Bar,優(yōu)選 1.0-3.0Bar,最優(yōu) 1.8Bar ; 滴頭溫度:70°C -200°C,優(yōu)選 70°C -100°C,最優(yōu) 75°C -85°C。
5.如權(quán)利要求4所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述冷卻管道上方設(shè)有滴制室,所述滴頭位于滴制室內(nèi),所述滴制室內(nèi)充滿保護(hù)氣體。
6.如權(quán)利要求5所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述冷卻管道上部設(shè)有加熱裝置,所述冷卻管道下部設(shè)有冷凝裝置。
7.如權(quán)利要求6所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述加熱裝置為環(huán)繞在冷卻管道上部外周的電阻絲,所述冷凝裝置為環(huán)繞在所述冷卻管道下部外周的冷媒管,所述冷媒管循環(huán)流動(dòng)著冷媒。所述冷媒在冷卻管道段膨脹做功帶走熱量,之后被壓縮機(jī)壓縮回液態(tài)繼續(xù)循環(huán)。
8.如權(quán)利要求2所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述流化床的干燥溫度為-20°C _100°C,干燥時(shí)間為1-4小時(shí); 所述流化床優(yōu)選采用梯度升溫干燥法,-20-30°C形成流化態(tài),15-35°C干燥10-120分鐘,35-55°C干燥10-60分鐘,55_100°C干燥0-60分鐘; 最優(yōu)0_20°C形成流化態(tài),25°C干燥60分鐘,45°C干燥30分鐘,55°C干燥0_30分鐘。
9.如權(quán)利要求2所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述的常溫低濕氣體濕度<5g/kg,噴射壓力為 l_4bar,溫度為 _20°C _100°C,優(yōu)選 20°C _60°C。
10.如權(quán)利要求2所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線,其特征在于,所述的流化床內(nèi)還設(shè)有用于監(jiān)測(cè)微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測(cè)裝置。
【文檔編號(hào)】A61J3/06GK104274321SQ201410330551
【公開日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2014年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月11日
【發(fā)明者】閆希軍, 孫小兵, 鄭永鋒, 范立君, 付艷 申請(qǐng)人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司