專利名稱：一種茯苓提取物微丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術領域，具體涉及一種茯苓提取物制成的微丸及其制備方法。
背景技術：
茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos ( . ) Wolf的干燥菌核。寄生于松科植物赤松或馬尾松等樹根上，野生或栽培，主產(chǎn)于云南、安徽、湖北、河南、四川等地。茯苓提取物主要成分為茯苓多糖，具有增強免疫功能、護肝作用，能降低胃液分泌、對胃潰瘍有抑制作用。目前，關于茯苓提取物的產(chǎn)品深受廣大消費者的認可，這些產(chǎn)品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺點?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領域發(fā)展迅速的微丸技術引入到食品領域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費者的需求。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們對茯苓提取物物理和化學性質(zhì)進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定“藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為5% _80%，賦形劑重量百分含量為19% _85%，粘合劑的百分含量為-10%”;通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現(xiàn)有技術的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們針對茯苓提取物微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術的基礎上，進行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將茯苓提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使茯苓提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速， 生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術中的問題，提供一種茯苓提取物的新制劑—— 微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種茯苓提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、 方便、易于操作。本發(fā)明茯苓提取物，按照現(xiàn)有文獻方法或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫健?br> 本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的一種茯苓提取物微丸制劑，它是由茯苓提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為5-80%，賦形劑重量百分含量為19-85%，粘合劑的百分含量為1-10%。上述茯苓提取物微丸制劑制備的緩釋劑型?；蛏鲜鲕蜍咛崛∥镂⑼柚苿┲苽涞哪c溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術方案，以現(xiàn)有技術微丸制劑的制備方法進行制備，也可以按照下述方法進行制備一種茯苓提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取茯苓提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術制成微丸。其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。傳統(tǒng)技術中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過M 目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9um、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150um士6. 6um、 過100目篩)、最細粉(點眼用、粒徑12511!11士5.811111、過120目篩)和極細粉(粒徑 75um士4. lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術將茯苓提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于lOum，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術中的方法物理粉碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術等。與傳統(tǒng)粉碎技術相比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發(fā)明中的微丸成型技術可以采用現(xiàn)有技術中的任何微丸成型技術，這些技術包括但不限于泛丸法、擠壓-滾圓成丸法、或離心-流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于(1)現(xiàn)有技術中，沒有茯苓提取物制備成微丸制劑的技術，我們通過對茯苓提取物物理和化學性質(zhì)進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，而沒有其它的藥用輔料，并且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定 “藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為5-80%，賦形劑重量百分含量為19-85%，粘合劑的百分含量為1-10%”;通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現(xiàn)有技術的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。本發(fā)明微丸與現(xiàn)有技術茯苓提取物技術相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在吸收器官表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。(2)我們針對茯苓提取物微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術的基礎上，進行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將茯苓提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使茯苓提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成， 在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。一、溶出度對比實驗本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人民共和國藥典2010年版溶出度檢測分析方法)，結果如下普通膠囊劑(安陽某廠家生產(chǎn)，批號091115)在胃液中30分鐘溶出率為57% ；片劑(寧夏某廠家生產(chǎn)，批號20091006)在胃液中30分鐘溶出率為64% ；而本品在胃液中30分鐘溶出率即達90%。同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時的緩釋功能，因此能有效的控制茯苓皂苷的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩(wěn)、 長時間的有效濃度，血藥濃度波動?。煌瑫r本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在池時，釋放度為30%以上；5h時，釋放度為50%以上；8h時，釋放度為75%以上；1 時，釋放度為 90%以上。對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影響，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術，使產(chǎn)品達到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個小時沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗時，其 30分鐘釋放度便達到了 85%以上。二、微丸制劑研究過程取茯苓提取物，按照現(xiàn)有文獻微丸制備的方法《緩釋控釋制劑的設計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258進行制備，制備不出合格的微丸制劑，因此，我們進一步研究，通過下述實驗方法進行實驗1、微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為5%，賦形劑重量百分含量為85%，粘合劑的百分含量為10%。
2、微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為80%，賦形劑重量百分含量為19%，粘合劑的百分含量為1%。3、微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為50%，賦形劑重量百分含量為47%，粘合劑的百分含量為3%。4、微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為75%，賦形劑重量百分含量為21%，粘合劑的百分含量為4%。5、微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為25%，賦形劑重量百分含量為73%，粘合劑的百分含量為2%。取上述不同實驗方案的微丸，按照《中華人民共和國藥典》QOlO年版)附錄溶出度檢測方法，進行檢測。實驗結果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達到85%以上，充分說明本發(fā)明制備的微丸制劑具有科學意義。三、制備實施例實施例1一種茯苓提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為5%，賦形劑重量百分含量為85%，粘合劑的百分含量為10%，制備出合格微丸制劑。實施例2一種茯苓提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為80 %，賦形劑重量百分含量為15 %，粘合劑的百分含量為5 %。實施例3一種茯苓提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為對％，賦形劑重量百分含量為74. 5%，粘合劑的百分含量為1. 5%。實施例4一種茯苓提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為陽％，賦形劑重量百分含量為42%，粘合劑的百分含量為3%。實施例5一種茯苓提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為70%，賦形劑重量百分含量為沈％，粘合劑的百分含量為4%。上述實施例1-5中的微丸制劑，可以按照不同要求制備成緩釋制劑或腸溶制劑。上述實施例1-5中的微丸制劑粘合劑和賦形劑的選擇，按照藥劑學微丸制劑常規(guī)輔料選擇即可。上述實施例1-5中微丸的制備方法按照現(xiàn)有文獻微丸的制備方法即可。實施例6取以下配方的原料備用茯苓提取物5克(5% )，微晶纖維素85克(85%)，羥丙基甲基纖維素10克(10%)；實施例7取以下配方的原料備用茯苓提取物80克(80%)，蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、 乳糖和甲基纖維素共19克(19% )，聚乙烯吡咯烷酮1克(1% )；
實施例8取以下配方的原料備用茯苓提取物50克(50%)，蔗糖47克(47%)，纖維素類、 樹脂類和糖類共3克(3% )；實施例9取以下配方的原料備用茯苓提取物25克(25%)，羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、 丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠共73克(73% )，樹脂類2克)；實施例10取以下配方的原料備用茯苓提取物65克(65%)，淀粉共31克(31%)，纖維素類、樹脂類和糖類共4克；實施例11取以下配方的原料備用茯苓提取物50g(50% )，蔗糖48g(48% )，聚乙烯吡咯烷 ffi2g(2% )；實施例12取以下配方的原料備用茯苓提取物75g(75% )，淀粉23g(23% )，聚乙烯吡咯烷 ffi2g(2% )上述實施例1-12可以按照現(xiàn)有技術方法制備也可以按照下述方法制備實施例13(1)取上述配方量的茯苓提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于75 %乙醇溶液；(3)采用擠壓-滾圓成丸法制成微丸。實施例14(1)取上述配方量的茯苓提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實施例I5(1)取上述配方量的茯苓提取物加入賦形劑，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于無水乙醇中；(3)采用離心-流化造丸法制成微丸。注本發(fā)明所要求保護的具體技術方案，不限于上述實施例所表達的技術方案的具體組合。
權利要求
1.一種茯苓提取物微丸制劑，它是由茯苓提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為5-80%，賦形劑重量百分含量為19-85%，粘合劑的百分含量為1-10%。
2.根據(jù)權利要求1所述的一茯苓提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種茯苓提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。
4.根據(jù)權利要求1的所述的一種茯苓提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種茯苓提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權利要求1-5任一項所述的一種茯苓提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取茯苓提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術制成微丸。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種茯苓提取物微丸制劑，它由茯苓提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中茯苓提取物重量百分含量為5-80％，賦形劑重量百分含量為19-85％，粘合劑的百分含量為1-10％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。藥理實驗表明，本發(fā)明微丸具有很好的增強免疫功能、護肝作用等作用。
文檔編號A61P1/16GK102462707SQ201010549789
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月19日 優(yōu)先權日2010年11月19日
發(fā)明者魏洪君 申請人:天津尖峰弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司