專利名稱：用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料及其制備方法和使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種骨修復(fù)材料，尤其是一種用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料及其制備方法和使用方法。
背景技術(shù)：
骨缺損的修復(fù)是長期困擾外科醫(yī)生的一個(gè)棘手的問題。目前臨床上使用的材料如自體骨、異體骨等均存在不同程度的缺陷。骨泥作為一種新型骨移植材料，具有良好的骨誘導(dǎo)和骨傳導(dǎo)作用。它可以按照實(shí)際的大小或形狀填充在骨缺損處，能被塑形后填充在骨折兩斷端之間。它也易與自體骨或骨髓混合并能保持其完整性。骨泥的上述優(yōu)點(diǎn)使其受到研究人員的廣泛關(guān)注。骨泥可以保存在容器中，隨拿隨用，非常方便。在國外，尤其是美國骨泥已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床，如美國 Osteotech 公司研制的 Graftech cervical Spacer, Graftech cervical Dowel 等。但是，現(xiàn)有骨泥也存在一些問題。在現(xiàn)有骨泥制備方法中，多是采用甘油或明膠作為塑形劑，由于甘油本身具有腎毒性，使現(xiàn)有骨泥在人體的應(yīng)用量不能超過2ml/kg，而使用明膠骨泥的強(qiáng)度又很難達(dá)到要求，所以骨泥在體內(nèi)的應(yīng)用受到了限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種采用了聚維酮(PVP)作為骨泥的塑形劑的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料及其制備方法和使用方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料，由醫(yī)用聚維酮粉末、骨顆粒和膠原或透明質(zhì)酸鈉混合而成。具體地說，由下面重量份數(shù)的組分混合而成骨顆粒4-6份醫(yī)用聚維酮粉末 0. 1-1份膠原或透明質(zhì)酸鈉 0.1-3份。所述骨顆粒的粒徑小于0.900mm。所述骨顆粒為異體骨或異種骨。如上所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料制備方法，依次包括以下步驟A、在無菌操作條件下，將異體或異種皮質(zhì)骨粉碎，過20目篩網(wǎng)，收集粒徑小于 0. 900mm的細(xì)粉，依次用無菌去離子水洗滌，75 %乙醇洗滌，離心清洗收集骨粉，風(fēng)干，備用；B、醫(yī)用聚維酮粉末，25kGy伽馬射線下消毒，備用；C、將步驟A得到的異體骨顆粒和步驟B得到的醫(yī)用聚維酮粉末和膠原或透明質(zhì)酸鈉以重量比為G-6) (0.1-1) (0.1-1)比例制備成混合物。
所述步驟A中用無菌去離子水洗滌3遍，75%乙醇洗滌3遍。如上所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料的使用方法，使用時(shí)，無菌操作，將聚維酮復(fù)合材料與質(zhì)量百分比濃度0. 9%生理鹽水按lg/(2. 5-3. 5)ml比例調(diào)和呈橡皮泥狀，能任意塑形，-20°C冰箱保存?zhèn)溆?。或使用時(shí)，無菌操作，將聚維酮復(fù)合材料與質(zhì)量百分比濃度0. 9%生理鹽水+甘油混合溶液按lg/(2. 5-3. 5)ml比例調(diào)和呈橡皮泥狀，能任意塑形，_20°C冰箱保存?zhèn)溆?。所述質(zhì)量百分比濃度0. 9%生理鹽水+甘油混合溶液為按體積比0. 9%生理鹽水甘油按10 (1-20)混合。本發(fā)明的有益效果是降低了甘油用量；用本發(fā)明的聚維酮復(fù)合材料制備的骨泥具有良好的生物相容性和安全性，植入動(dòng)物體內(nèi)，傷口愈合良好，組織學(xué)觀察移植材料周圍無明顯炎性細(xì)胞浸潤；該骨泥具有良好的成骨能力，與金世植骨靈相比，成骨的速度快；同時(shí)具有良好的降解性，術(shù)后8周時(shí)基本被宿主骨替代。


圖1是本發(fā)明的聚維酮復(fù)合材料骨泥用在骨缺損修復(fù)后將兔子骨修復(fù)部分取出切片化驗(yàn)圖(HE染色觀察)。圖2是采用本發(fā)明的聚維酮復(fù)合材料修復(fù)效果圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料，由醫(yī)用聚維酮粉末、骨顆粒和膠原或透明質(zhì)酸鈉混合而成。具體地說，由下面重量份數(shù)的組分混合而成骨顆粒4-6份醫(yī)用聚維酮粉末0. 1-1份膠原或透明質(zhì)酸鈉 0.1-3份。所述骨顆粒的粒徑小于0.900mm。所述骨顆粒為異體骨或異種骨。聚維酮(PVP)在醫(yī)藥上有廣泛的應(yīng)用，為國際倡導(dǎo)的三大藥用新輔料之一。應(yīng)用最廣的是片劑、顆粒劑的粘合劑。PVP還可用作膠囊的助流劑，眼藥的去毒劑及潤滑劑，注射劑的助溶劑，液體制劑的分散劑，酶及熱敏藥物的穩(wěn)定劑。聚維酮(PVP)還可與碘合成 PVP-I消毒殺菌劑。在隱形眼鏡中，PVP作為接觸眼鏡的成份，可增加其親水性。PVP在醫(yī)藥上還可用作低溫保存劑。其中聚維酮(PVP)K30，被正式收入中國藥典2000版。本發(fā)明用的聚維酮(PVP)K30粉末符合醫(yī)藥級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(CP2005/USP^)的要求。骨顆粒是異體骨或異種骨皮質(zhì)骨粉碎而成。為使所制成的骨泥具有更好的生物相容性和骨傳導(dǎo)性能，異體骨顆粒均采用粒徑小于0.900mm(即相當(dāng)于過20目篩)的細(xì)粉。如上所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料制備方法，依次包括以下步驟A、在無菌操作條件下，將異體或異種皮質(zhì)骨粉碎，過20目篩網(wǎng)，收集粒徑小于 0. 900mm的細(xì)粉，依次用無菌去離子水洗滌，75 %乙醇洗滌，離心清洗收集骨粉，風(fēng)干，備用；B、醫(yī)用聚維酮粉末，25kGy伽馬射線下消毒，備用；C、將步驟A得到的異體骨顆粒和步驟B得到的醫(yī)用聚維酮粉末和膠原或透明質(zhì)酸鈉以重量比為G-6) (0.1-1) (0.1-1)比例制備成混合物。所述步驟A中用無菌去離子水洗滌3遍，75%乙醇洗滌3遍。如上所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料的使用方法，使用時(shí)，無菌操作，將聚維酮復(fù)合材料與質(zhì)量百分比濃度0. 9%生理鹽水按lg/(2. 5-3. 5)ml比例調(diào)和呈橡皮泥狀，能任意塑形，-20°C冰箱保存?zhèn)溆??；蚴褂脮r(shí)，無菌操作，將聚維酮復(fù)合材料與質(zhì)量百分比濃度0. 9%生理鹽水+甘油混合溶液按lg/(2. 5-3. 5)ml比例調(diào)和呈橡皮泥狀，能任意塑形，_20°C冰箱保存?zhèn)溆?。所述百分比濃?.9%生理鹽水+甘油混合溶液為按體積比0. 9%生理鹽水甘油按10 (1-20)混合。實(shí)施例1A、無菌操作，取兔異體皮質(zhì)骨。組織粉碎器中異體皮質(zhì)骨粉碎成細(xì)粉。篩過20目篩網(wǎng)，收集粒徑小于0.900mm(即相當(dāng)于過20目篩)的細(xì)粉，無菌去離子水洗滌3遍，75% 乙醇洗滌3遍，離心清洗收集骨粉，風(fēng)干，精確稱重骨粉顆粒，0. 6g/份分裝若干份，備用。上述的全部過程均要求無菌操作。B、精確稱重醫(yī)用聚維酮(PVP) K30粉末(上海運(yùn)宏化工制劑輔料技術(shù)有限公司)， 0. 05g/份分裝若干份，25kGy伽馬射線下消毒，備用。C、無菌操作，各取一份步驟A的兔異體皮質(zhì)骨骨粉顆粒、步驟B的醫(yī)用聚維酮 (PVP) K30粉末一份和膠原或透明質(zhì)酸鈉0. 05g/份混合制備成骨粉混合物一份，備用。D、無菌操作，取步驟C的骨粉混合物一份與2ml經(jīng)過無菌質(zhì)量百分比濃度0. 9 %生理鹽水+甘油混合溶液混合，將二者反復(fù)調(diào)和呈橡皮泥狀，可任意塑形，-20°C冰箱無菌保存。所述的質(zhì)量百分比濃度0. 9%生理鹽水+甘油混合溶液為按體積比0. 9%生理鹽水 甘油按10 (1-20)混合制得。E、骨組織內(nèi)植入做股骨骨缺損修復(fù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見圖1、2，圖1說明組缺損區(qū)皮質(zhì)骨連續(xù)，髓腔再通，新骨塑形活躍；圖2說明材料填充的骨缺損處有骨痂生長良好，斷端相連。實(shí)施例2A、人皮質(zhì)骨，購買于國家合法資質(zhì)的山西奧瑞骨組織庫，組織粉碎器中異體皮質(zhì)骨粉碎成細(xì)粉。篩過20目篩網(wǎng)，收集粒徑小于0. 900mm(即相當(dāng)于過20目篩)的細(xì)粉，無菌去離子水洗滌3遍，75%乙醇洗滌3遍，離心清洗收集骨粉，風(fēng)干，精確稱重骨粉顆粒，0. Sg/ 份分裝若干份，備用。上述的全部過程均要求無菌操作。B、精確稱重醫(yī)用聚維酮粉末(上海運(yùn)宏化工制劑輔料技術(shù)有限公司)，0. Olg/份分裝若干份，25kGy伽馬射線下消毒，備用。C、各取一份步驟A的異體皮質(zhì)骨骨粉顆粒、步驟B的醫(yī)用聚維酮(PVP)K30粉末一份和膠原或透明質(zhì)酸鈉0. 06g/份混合制備成骨粉混合物一份，備用。D、取步驟C的骨粉混合物一份與2ml經(jīng)過無菌0.9%生理鹽水，將二者反復(fù)調(diào)和呈橡皮泥狀，可任意塑形，-20°C冰箱無菌保存。E、人體內(nèi)骨組織內(nèi)植入進(jìn)行缺損修復(fù)治療。
綜上所述，本發(fā)明的內(nèi)容并不局限在上述的實(shí)施例中，相同領(lǐng)域內(nèi)的有識(shí)之士可以在本發(fā)明的技術(shù)指導(dǎo)思想之內(nèi)可以輕易提出其他的實(shí)施例，但這種實(shí)施例都包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料，其特征在于，由醫(yī)用聚維酮粉末、骨顆粒和膠原或透明質(zhì)酸鈉混合而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料，其特征在于，由下面重量份數(shù)的組分混合而成骨顆粒4-6份醫(yī)用聚維酮粉末 0. 1-1份膠原或透明質(zhì)酸鈉0.1-3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料，其特征在于，所述骨顆粒的粒徑小于0. 900mm。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料，其特征在于，所述骨顆粒為異體骨或異種骨。
5.如權(quán)利要求1中所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料制備方法，依次包括以下步驟A、在無菌操作條件下，將異體或異種皮質(zhì)骨粉碎，過20目篩網(wǎng)，收集粒徑小于0.900mm 的細(xì)粉，依次用無菌去離子水洗滌，75%乙醇洗滌，離心清洗收集骨粉，風(fēng)干，備用；B、醫(yī)用聚維酮粉末，25kGy伽馬射線下消毒，備用；C、將步驟A得到的異體骨顆粒和步驟B得到的醫(yī)用聚維酮粉末和膠原或透明質(zhì)酸鈉以重量比為G-6) (0. 1-1) (0. 1-1)比例制備成混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料制備方法，其特征在于， 所述步驟A中用無菌去離子水洗滌3遍，75%乙醇洗滌3遍。
7.如權(quán)利要求1所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料的使用方法，其特征在于， 使用時(shí)，無菌操作，將聚維酮復(fù)合材料與質(zhì)量百分比濃度0. 9 %生理鹽水按Ig/ (2. 5-3. 5) ml比例調(diào)和呈橡皮泥狀，能任意塑形，-20°C冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 8.如權(quán)利要求1所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料的使用方法，其特征在于， 使用時(shí)，無菌操作，將聚維酮復(fù)合材料與質(zhì)量百分比濃度0. 9%生理鹽水+甘油混合溶液按 lg/(2. 5-3. 5)ml比例調(diào)和呈橡皮泥狀，能任意塑形，_20°C冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料的使用方法，其特征在于，所述質(zhì)量百分比濃度0.9%生理鹽水+甘油混合溶液為按體積比0.9%生理鹽水甘油按 10 (1-20)混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于骨缺損修復(fù)的聚維酮復(fù)合材料及其制備方法和使用方法，由重量份數(shù)為0.1-1份醫(yī)用聚維酮粉末、4-6份骨顆粒和0.1-3份膠原或透明質(zhì)酸鈉混合而成。用本發(fā)明的聚維酮復(fù)合材料制備的骨泥具有良好的生物相容性和安全性，植入動(dòng)物體內(nèi)，傷口愈合良好，組織學(xué)觀察移植材料周圍無明顯炎性細(xì)胞浸潤；該骨泥具有良好的成骨能力，與金世植骨靈相比，成骨的速度快；同時(shí)具有良好的降解性，術(shù)后8周時(shí)基本被宿主骨替代。
文檔編號(hào)A61L27/20GK102462863SQ201010535889
公開日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月10日
發(fā)明者姜文學(xué) 申請(qǐng)人:姜文學(xué)