專利名稱：一種中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體的涉及一種中藥組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
病毒性肝炎是一種傳染性疾病，國(guó)內(nèi)肝炎病毒攜帶者約1. 2億，肝炎患者達(dá)3000 多萬。肝炎發(fā)展成肝纖維化、肝硬化乃至肝癌的比例非常高，嚴(yán)重影響了患者的壽命和生存 質(zhì)量。另外，原發(fā)性膽汁性肝硬化以及藥物性肝病的發(fā)病率有不斷增加的趨勢(shì)。由此可見， 開發(fā)治療肝膽疾病的藥物具有重要的社會(huì)意義。茵陳蒿湯始載于漢代張仲景的著作《傷寒論》“陽明病，發(fā)熱汗出者，此為熱越，不 能發(fā)黃也；但頭汗出，身無熱，劑頸而還，小便不利，渴引漿者，此為瘀熱在里，身必發(fā)黃，茵 陳蒿湯主之。茵陳蒿六兩，桅子十四枚，大黃二兩。右三味，以水一斗，先煮茵陳，減六升，內(nèi) 二味，煮取三升，去滓，分溫三服，小便當(dāng)利，尿如皂角汁狀，色正赤，一宿腹減，黃從小便去 也。”方中茵陳為治黃疸之專藥，能清泄肝膽郁熱，且能利濕以退黃疸，為君藥；桅子清利三 焦?jié)駸?，為輔藥；大黃降泄瘀熱，為佐使藥。大量統(tǒng)計(jì)資料顯示，在對(duì)于黃疸型肝炎的治療 中，茵陳蒿湯對(duì)于降低黃疸指數(shù)，縮短病程，減輕癥狀以及恢復(fù)肝功能均有顯著效果。茵陳是菊科植物濱蒿Artemisia scoparia ffaldst. et Kit.或茵陳蒿 Artemisia capillaries Thunb.的干燥地上部分。春季幼苗高6 IOcm時(shí)采收或秋季花蕾長(zhǎng)成至 花初開時(shí)采割，除去雜質(zhì)和老徑，曬干。春季采收的習(xí)稱“綿茵陳”，秋季采割的稱“花茵 陳”(中國(guó)藥典2010版，223頁)。茵陳苦、辛、微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，清熱利濕，利膽退 黃。茵陳中主要含有揮發(fā)油、有機(jī)酸、黃酮、香豆素、色原酮類等化學(xué)成分，其中有機(jī)酸類化 合物是幼苗及抽莖時(shí)期含量最高的有效成分，代表性的有機(jī)酸有綠原酸、異綠原酸A/B/C、 新綠原酸及其異構(gòu)體等?；ㄒ痍愔泻休^多的有機(jī)酸(綠原酸類及阿魏酰喹尼酸類)、黃 Sll類化合物(Characterization of phenolic compounds inthe Chinese herbal drug Artemisia annua by liquid chromatography coupled toelectrospray ionization mass spectrometry. JOURNAL OF PHARMACEUTICALAND BIOMEDICAL ANALYSIS 卷47 期3 頁 516-525)，花茵陳的花蕾中含有含量較高的香豆素、色原酮類成分。不論是綿茵陳還是花茵 陳，其綠原酸類化合物能有效抑制脂質(zhì)過氧化物對(duì)肝細(xì)胞的破壞作用，具有保肝作用。桅子是茜草科植物山桅子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實(shí)，苦，寒。 歸心、肺、三焦經(jīng)。有瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒之功效。桅子中主要含有環(huán)烯醚萜苷類、 藏紅花素類、綠原酸類、揮發(fā)油、多糖等化合物，目前已知桅子中含有十幾種環(huán)烯醚萜苷類 化合物，包括桅子苷、羥異桅子苷、桅子苷酸、京尼平苷等。桅子苷是桅子中一種重要的環(huán)烯 醚萜類苷，具有很高的藥用價(jià)值。它具有清熱解煩、涼血止血的功效，可用作抑菌劑及清熱 解毒劑；桅子苷還具有利膽消炎的功效，臨床上用于急慢性膽囊炎、膽石癥及膽道感染等。大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rheumtanguticum Maxim, ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖。大黃苦、寒。歸 脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。大黃的炮制品有多種類型，如酒大黃、熟大黃、大黃炭等，酒大黃善清上焦血分熱毒；熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒；大黃炭涼 血化瘀止血。大黃所含有的化學(xué)成分種類繁多，目前已知的有鞣質(zhì)類、蒽醌衍生物類、芪類、 苯丁酮苷類、萘衍生物類、色原酮類等。鞣制及其前體占生大黃總成分的10% 30%，屬水 解型鞣質(zhì)的有30多個(gè)，屬縮合型鞣質(zhì)的有37個(gè)。蒽醌衍生物約占生大黃總成分的3% 5%，大部分為葡萄糖結(jié)合苷，游離苷元有大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚 等。二蒽酮類有掌葉二蒽酮A、B、C，大黃二蒽酮A、B、C及番瀉苷A、B、C、D、等。此外，大黃 還含有糖類、有機(jī)酸、無機(jī)物、游離氨基酸及蛋白質(zhì)、揮發(fā)性化合物等。經(jīng)炮制后，具有強(qiáng)瀉 下作用的番瀉苷類含量急劇下降，因此制大黃較生大黃瀉下力緩。大黃具有保肝、利膽作 用，可明顯降低SGPT活性，恢復(fù)肝細(xì)胞的正常功能，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和肝細(xì)胞RNA合成； 刺激人體產(chǎn)生干擾素；增強(qiáng)犬膽囊收縮，松弛奧狄括約肌；疏通肝內(nèi)毛細(xì)血管，從而促進(jìn)肝 臟功能的恢復(fù)，阻止輕型肝炎向重型肝炎轉(zhuǎn)化，減少并發(fā)癥，降低死亡率。傳統(tǒng)茵陳蒿湯湯劑是按方配藥，加水共煎而得，該方法存在服用量大，不方便，質(zhì) 量不可控等諸多缺點(diǎn)。中藥復(fù)方是一復(fù)雜體系，起療效作用的物質(zhì)通常是一類或多類有活 性的化合物，它們起到有主次、多靶點(diǎn)、有機(jī)整體協(xié)同的治療效果。將復(fù)方中不同類型的化 合物，采用現(xiàn)代提取、分離方法，將其制成組成相對(duì)明確，有效成分含量可控的提取物(即 有效組分)，然后通過組分配伍配制成組分中藥，達(dá)到減毒增效的效果，同時(shí)減少藥物的服 用量，是開發(fā)現(xiàn)代中藥制劑的一種新途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服傳統(tǒng)的茵陳蒿湯湯劑存在服用量大、不方 便、質(zhì)量不可控等缺陷，而提供了 一種中藥組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物能夠有效 改善肝功能指標(biāo)，減輕由膽汁郁積引起的肝纖維化程度，療效優(yōu)于原藥材配伍方的療效，且 藥物組分清楚，質(zhì)量容易控制。本發(fā)明涉及一種中藥組合物，其包含下列成分茵陳提取物、桅子提取物、大黃 提取物I和大黃提取物II ；其中，所述的茵陳提取物、桅子提取物、大黃提取物I和大 黃提取物II的重量份數(shù)比為1 0. 2 0. 2 0. 2 1 10 15 15，較佳的為 1 0. 2 0. 2 0. 2 1 5 5 5 ；更佳的為 1 1 1 1 1 3 10 10 ； 以上比例為各提取物干重的重量份數(shù)比；所述的茵陳提取物中，有機(jī)酸類化合物占茵陳提取物干重的質(zhì)量百分含量大于 8%，優(yōu)選10% 15%，其中，綠原酸占茵陳提取物干重的質(zhì)量百分含量大于等于3%，更佳 的為4. % 6% ；所述的桅子提取物中，桅子苷占桅子提取物干重的質(zhì)量百分含量大于或 等于40 %，優(yōu)選55 % 60 % ；所述大黃提取物I中，大黃多糖占大黃提取物I干重的質(zhì)量百 分含量大于40 %，優(yōu)選62% 65% ；所述大黃提取物II中，大黃鞣質(zhì)占大黃提取物11干 重的質(zhì)量百分含量大于或等于8%，優(yōu)選10% 12%，其中，沒食子酸占大黃提取物II干重 的質(zhì)量百分含量大于或等于1 %，優(yōu)選為大于或等于2 %。本發(fā)明中，所述的茵陳較佳的為菊科植物濱蒿或茵陳蒿的干燥地上部分或其炮制 品；所述桅子較佳的為茜草科植物桅子的干燥成熟果實(shí)或其炮制品；所述大黃較佳的為蓼 科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根、根莖或其炮制品。本發(fā)明中，制備茵陳提取物、桅子提取物和兩種大黃提取物的原料，即茵陳、桅子和大黃的重量份數(shù)比較佳的為1 (0.1-2) (0.1-2)。本發(fā)明中，所述的茵陳提取物可按照中國(guó)專利CN101580447A中的方法制得。所述 的桅子提取物可按中國(guó)發(fā)明專利CN101012248A(申請(qǐng)?zhí)枮?00710037097. 3)方法制得。所述的茵陳提取物可由下列方法制得(1)將綿茵陳藥材和體積百分比為0% 30%乙醇水溶液加入到提取設(shè)備中，加 熱回流提取0. 5 2小時(shí)，乙醇水溶液為綿茵陳藥材質(zhì)量的10 25倍，提取1 3次，經(jīng) 過濾制得綿茵陳提取液，減壓濃縮至綿茵陳藥材體積的1 3倍；(2)在步驟(1)制得的綿茵陳提取液中加入乙醇水溶液，乙醇水溶液的體積百分 比為60% 80%，放置10 14小時(shí)，離心，過濾得到清液，減壓濃縮至綿茵陳藥材體積的 1 3倍，制得綿茵陳濃縮液；(3)將步驟⑵制得的綿茵陳濃縮液，用濃度為0. 1 2mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)綿 茵陳濃縮液的pH至2 5，過濾，制得綿茵陳濾液；(4)將步驟(3)制得的綿茵陳濾液，經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，先用2 3倍柱體積的 水洗脫雜質(zhì)并棄去清洗液，再用3 6倍柱體積、體積百分比為40 60%乙醇水溶液洗脫， 洗脫液濃縮干燥后，制得茵陳提取物。其中，所述的大孔吸附樹脂較佳的為苯乙烯大孔吸附樹脂。所述的桅子提取物可由下列方法制得(1’)將桅子果實(shí)粗粉用體積百分比50% 80%的乙醇水溶液于提取設(shè)備中加熱 回流提取15 60分鐘，乙醇水溶液為生藥粗粉質(zhì)量的8 12倍，提取1 3次，經(jīng)離心、 過濾得到桅子提取液，減壓濃縮至生藥體積的3 5倍；(2’ )將由步驟(1’ )所得的桅子提取濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，先用體積百分 比為0 10%的乙醇水溶液洗脫雜質(zhì)，后用體積百分比25% 35%的乙醇水溶液洗脫，將 洗脫液濃縮干燥后即得桅子提取物。其中，步驟(2’)中進(jìn)行洗脫時(shí)所用乙醇水溶液的使用量較佳的為3 6倍柱體 積。所述的大孔吸附樹脂較佳的為苯乙烯大孔吸附樹脂。本發(fā)明中，所述的大黃提取物I可由下列方法制得(1”)將大黃用水或乙醇水溶液進(jìn)行回流提取，將提取液過濾，取上清液，即得大黃 提取液；(2”)將步驟(1)制得的大黃提取液濃縮至與生藥的體積質(zhì)量比為0. 5_3ml/g，加 入體積百分含量95%乙醇水溶液至含醇量達(dá)60% 80% (體積百分含量)，靜置8 24 小時(shí)，過濾，用乙醇水溶液洗滌沉淀，干燥，即得大黃提取物I。步驟(1”)中，所述的乙醇水溶液的體積百分含量較佳的為大于0，小于或等于 30% ；所述的回流提取的時(shí)間較佳的為10-60分鐘，提取的次數(shù)較佳的為1-3次。步驟(2”)中，所述的靜置的溫度較佳的為2 10°C;洗滌沉淀的乙醇水溶液的體 積百分含量較佳的為50% 95%。本發(fā)明中，所述的大黃提取物II可由下列方法制得將制備大黃提取物I的步驟 (2”)中過濾后得到的上清液濃縮，干燥，即可。本發(fā)明中，將上述各成分簡(jiǎn)單混合，即可制得本發(fā)明的中藥組合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及上述中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防肝臟疾病的藥物中的應(yīng)用。其中，所述的肝臟疾病較佳的為肝炎、膽汁郁積引起的黃疸或肝纖維化。根據(jù)需要，按照本領(lǐng)域的知識(shí)，本發(fā)明的中藥組合物可與藥學(xué)上各種常用添加劑 (如稀釋劑和賦形劑等)制成藥物組合物。除特殊說明外，本發(fā)明涉及的原料和試劑均市售可得。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于1、本發(fā)明的中藥組合物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)明確，包括配伍比例明確的茵陳有機(jī)酸提取 物、桅子環(huán)烯醚萜苷提取物、大黃多糖提取物與大黃鞣質(zhì)提取物。2、本發(fā)明的中藥組合物中各成分的制備方法工藝穩(wěn)定，因此所制備出的藥物產(chǎn)品 各批次之間質(zhì)量差異小。3、本發(fā)明的中藥組合物中的藥物配方，茵陳有機(jī)酸提取物、桅子環(huán)烯醚萜苷提取 物、大黃多糖提取物與大黃鞣質(zhì)提取物中的活性成分可測(cè)，因此能有效控制本發(fā)明的藥物 產(chǎn)品的質(zhì)量。4、本發(fā)明通過大鼠膽總管結(jié)扎肝纖維化實(shí)驗(yàn)、DMN誘導(dǎo)肝纖維化實(shí)驗(yàn)、ANIT小鼠 急性肝損傷實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，采用茵陳有機(jī)酸、桅子環(huán)烯醚萜苷、大黃多糖與大黃鞣質(zhì)按比 例相配伍具有最佳的藥效作用，能夠有效改善肝功能指標(biāo)，減輕由膽汁郁積引起的肝纖維 化程度，療效優(yōu)于原藥材配伍方的療效。


圖IA為波長(zhǎng)260nm時(shí)，本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥組合物的HPLC指紋圖譜。圖IB為波長(zhǎng)330nm時(shí)，本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥組合物的HPLC指紋圖譜。圖2為本發(fā)明實(shí)施例2制備的中藥組合物藥物顆粒對(duì)二甲基亞硝胺(DMN)模型的 治療效應(yīng)的肝組織病理切片(顯微鏡照片)。
具體實(shí)施例方式下面用實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。實(shí)施例1、治療肝臟疾病的藥物片劑的制備—、茵陳提取物的制備茵陳提取物參照中國(guó)發(fā)明專利101580447A制備準(zhǔn)確稱取綿茵陳1. 8kg，加入32L 體積百分含量為14%乙醇進(jìn)行回流提取，提取時(shí)間為lh，收集提取液；然后再向殘?jiān)屑?入32L體積百分含量為14%乙醇進(jìn)行回流提取，提取時(shí)間為lh，收集提取液。將兩次的提 取液混合，冷卻至室溫，過濾，取濾液減壓濃縮至無醇味，得到3L提取物浸膏。在浸膏中加 入體積百分含量為95%乙醇，調(diào)節(jié)至含醇量為70%，靜置過夜，過濾。濾液減壓濃縮至無醇 味，用水稀釋至2L，再用0. 3mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH至2. 5。離心，得上清液。采用預(yù)處理好的弱極性大孔吸附樹脂柱(在樹脂柱中填充以聚苯乙烯或聚二乙 烯苯為骨架的型號(hào)為HZ-816的樹脂填料(上海華震科貿(mào)有限公司))，對(duì)上述獲得的2L茵 陳提取液進(jìn)行分離純化。茵陳提取液以l/4BV/h(lBV/h即每小時(shí)按1倍柱床體積的流量) 流速上柱吸附后，用3倍樹脂體積的去離子水沖以lBV/h的流速?zèng)_洗除樹脂柱，以除去多 糖等水溶性雜質(zhì)，棄去洗脫液；再用3倍于樹脂柱床體積的體積百分含量為50%的乙醇以 l/2BV/h的流速洗脫樹脂柱，收集洗脫液，得到茵陳有機(jī)酸洗脫液。
將上述洗脫液于60°C以下減壓濃縮至稠浸膏，然后于真空烘箱內(nèi)60°C真空干燥 至恒重，得綿茵陳提取物粉末28g (有機(jī)酸的含量用HPLC檢測(cè)達(dá)10%，其中綠原酸的含量為 4. 7%。色譜條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積分?jǐn)?shù)為0. 的乙酸為流動(dòng) 相A，以乙腈為流動(dòng)相B，梯度洗脫0-30min，5% -30% B ；流速0. 8ml/min ；檢測(cè)波長(zhǎng)324nm ； 柱溫30°C )。二、桅子提取物的制備桅子提取物參照中國(guó)發(fā)明專利CN101012248A制備準(zhǔn)確取干燥桅子果實(shí)粗粉 1.0kg，加入IOL體積百分含量為65%乙醇回流提取，提取時(shí)間lh，收集提取液。然后再向 殘?jiān)屑尤隝OL體積百分含量為65%乙醇進(jìn)行回流提取，提取時(shí)間為lh，收集提取液。將 兩次的提取液混合，冷卻至室溫，過濾，取濾液減壓濃縮至無醇味，加水稀釋提取液至體積/ 生藥比約為4 1，離心，得上清液。采用預(yù)處理好的弱極性大孔吸附樹脂柱(在樹脂柱中填充以聚苯乙烯或聚二乙 烯苯為骨架的型號(hào)為HZ-816的樹脂填料(上海華震科貿(mào)有限公司))對(duì)上清液進(jìn)行分離純 化。上清液以l/4BV/h流速上柱吸附，用5倍床層體積水洗，棄去洗脫液；再以體積百分含 量為30%乙醇l/2BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，得到桅子環(huán)烯醚萜苷洗脫液。將上述洗脫液于60°C以下減壓濃縮至稠浸膏，然后于真空烘箱內(nèi)60°C真空干燥 至恒重，得桅子提取物粉末58g(以HPLC法測(cè)得其中桅子苷的含量為55%。色譜條件以 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積分?jǐn)?shù)為75 %的甲醇水溶液流動(dòng)相，流速0. 7ml/ min ；檢測(cè)波長(zhǎng)238nm ；柱溫30°C )。三、大黃提取物的制備準(zhǔn)確稱取酒制大黃飲片600g，加入6L去離子水進(jìn)行回流提取，提取時(shí)間為15min， 收集提取液；然后再向殘?jiān)屑尤?. 2L去離子水進(jìn)行回流提取，提取時(shí)間為20min，收集提 取液。將兩次的提取液混合，冷卻至室溫，過濾，取濾液減壓濃縮至體積/生藥比約為2 1， 加入體積百分?jǐn)?shù)為95%乙醇至含醇量達(dá)70%，低溫靜置過夜，過濾。將上述濾液于60°C以下減壓濃縮至稠浸膏，然后于真空烘箱內(nèi)60°C真空干燥至 恒重，得制大黃鞣質(zhì)提取物粉末約IOIg(大黃提取物II)(以可見分光光度法測(cè)得其中大黃 鞣質(zhì)的含量為10%。以HPLC法測(cè)得其中沒食子酸的含量為2%。色譜條件以十八烷基 硅烷鍵合硅膠為填充劑；體積分?jǐn)?shù)為0.1%的乙酸為流動(dòng)相A，以甲醇為流動(dòng)相B，A B = 98 2，流速 1. Oml/min ；檢測(cè)波長(zhǎng) 270nm ；柱溫 30°C )。將上述濾渣用體積百分?jǐn)?shù)為95%乙醇洗滌，然后于真空烘箱內(nèi)60°C真空干燥至 恒重，得到制大黃多糖提取物95g (大黃提取物I)(以可見分光光度法——苯酚硫酸法測(cè)得 其中大黃多糖的含量為62%)。四、治療肝臟疾病的藥物片劑的制備取上述步驟一制備的茵陳提取物粉末20g、上述步驟二制備的桅子提取物粉末 40g，上述步驟三制備的制大黃鞣質(zhì)提取物粉末65g以及制大黃多糖提取物粉末95g，將四 者混合均勻，再加入44g乳糖，(加入乳糖的重量是四個(gè)提取物粉末重量之和的20%)和 44g微晶纖維素(加入微晶纖維素的重量是四個(gè)提取物重量之和的20% )，混合均勻后， 加入適量95%乙醇溶液制成軟材，過18 20目篩制成濕顆粒后，于60°C下對(duì)藥物顆粒進(jìn) 行干燥，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0. 5%的硬脂酸鎂lg，混勻后，壓片得到治療肝臟疾病的藥物片劑。將該藥物片劑進(jìn)行HPLC分析，見圖IA和圖1B。實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物的制備取實(shí)施例1中的茵陳提取物干燥粉末、桅子提取物干燥粉末、制大黃鞣質(zhì)提取物 干燥粉末、制大黃多糖提取物干燥粉末按比例混合，用生理鹽水配為4個(gè)不同濃度的組分 藥物組溶液，4個(gè)藥物組中各提取物的具體濃度見表1。表IDMN大鼠肝纖維化模型實(shí)驗(yàn)藥物組成(g/ml)
權(quán)利要求
一種中藥組合物，其特征在于包含下列成分茵陳提取物、梔子提取物、大黃提取物I和大黃提取物II；其中，所述的茵陳提取物、梔子提取物、大黃提取物I和大黃提取物II的重量份數(shù)比為1∶0.2∶0.2∶0.2～1∶10∶15∶15，以上比例為各提取物干重的重量份數(shù)比；所述的茵陳提取物中，有機(jī)酸類化合物占茵陳提取物干重的質(zhì)量百分含量大于8％，其中，綠原酸占茵陳提取物干重的質(zhì)量百分含量大于等于3％；所述的梔子提取物中，梔子苷占梔子提取物干重的質(zhì)量百分含量大于等于40％；所述大黃提取物I中，大黃多糖占大黃提取物I干重的質(zhì)量百分含量大于40％；所述大黃提取物II中，大黃鞣質(zhì)占大黃提取物II干重的質(zhì)量百分含量大于等于8％，其中，沒食子酸占大黃提取物II干重的質(zhì)量百分含量大于等于1％。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的茵陳提取物、桅子提取物、大 黃提取物I和大黃提取物II的重量份數(shù)比為1 0. 2 0. 2 0. 2 1 5 5 5，以 上比例為各提取物干重的重量份數(shù)比。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述的茵陳提取物、桅子提取物、大 黃提取物I和大黃提取物II的重量份數(shù)比為1 1 1 1 1 3 10 10，以上比 例為各提取物干重的重量份數(shù)比。
4.如權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的茵陳提取物中，有 機(jī)酸類化合物占茵陳提取物干重的質(zhì)量百分含量為10% 15%，其中，綠原酸占茵陳提取 物干重的質(zhì)量百分含量為4. 7% 6% ；所述的桅子提取物中，桅子苷占桅子提取物干重的 質(zhì)量百分含量為55% 60% ；所述大黃提取物I中，大黃多糖占大黃提取物I干重的質(zhì)量 百分含量為62% 65% ；所述大黃提取物II中，大黃鞣質(zhì)占大黃提取物II干重的質(zhì)量百 分含量為10% 12%，其中，沒食子酸占大黃提取物II干重的質(zhì)量百分含量為大于等于 2 % 0
5.如權(quán)利要求1 4任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的茵陳為菊科植物 濱蒿或茵陳蒿的干燥地上部分或其炮制品；所述的桅子為茜草科植物桅子的干燥成熟果實(shí) 或其炮制品；所述的大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根、根莖或其 炮制品。
6.如權(quán)利要求1 5任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于制備茵陳提取 物、桅子提取物和兩種大黃提取物的原料，即茵陳、桅子和大黃的重量份數(shù)比為 1 (0. 1-2) (0. 1-2)。
7.如權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的茵陳提取物由下 列方法制得(1)將綿茵陳藥材和體積百分比為0% 30%乙醇水溶液加入到提取設(shè)備中，加熱回 流提取0. 5 2小時(shí)，乙醇水溶液為綿茵陳藥材質(zhì)量的10 25倍，提取1 3次，經(jīng)過濾 制得綿茵陳提取液，減壓濃縮至綿茵陳藥材體積的1 3倍；(2)在步驟(1)制得的綿茵陳提取液中加入乙醇水溶液，乙醇水溶液的體積百分比為 60% 80%，放置10 14小時(shí)，離心，過濾得到清液，減壓濃縮至綿茵陳藥材體積的1 3 倍，制得綿茵陳濃縮液；(3)將步驟(2)制得的綿茵陳濃縮液，用濃度為0.1 2mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)綿茵陳濃縮液的pH至2 5，過濾，制得綿茵陳濾液；(4)將步驟(3)制得的綿茵陳濾液，經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，先用2 3倍柱體積的水洗 脫雜質(zhì)并棄去清洗液，再用3 6倍柱體積、體積百分比為40 60%乙醇水溶液洗脫，洗脫 液濃縮干燥后，制得茵陳提取物。
8.如權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的桅子提取物由下 列方法制得(1’)將桅子果實(shí)粗粉用體積百分比50% 80%的乙醇水溶液于提取設(shè)備中加熱回流 提取15 60分鐘，乙醇水溶液為生藥粗粉質(zhì)量的8 12倍，提取1 3次，經(jīng)離心、過濾 得到桅子提取液，減壓濃縮至生藥體積的3 5倍；(2’ )將由步驟(1’ )所得的桅子提取濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，先用體積百分比為 0 10%的乙醇水溶液洗脫雜質(zhì)，后用體積百分比25% 35%的乙醇水溶液洗脫，將洗脫 液濃縮干燥后即得桅子提取物。
9.如權(quán)利要求8所述的中藥組合物，其特征在于步驟(2’)中進(jìn)行洗脫時(shí)所用體積百 分比為0 10%的乙醇水溶液的使用量為3 6倍柱體積。
10.如權(quán)利要求1 9任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的大黃提取物I由 下列方法制得(1”)將大黃用水或乙醇水溶液進(jìn)行回流提取，將提取液過濾，取上清液，即得大黃提取液；(2”)將步驟(1)制得的大黃提取液濃縮至與生藥的體積質(zhì)量比為0. 5-3ml/g，加入體 積百分含量95%乙醇水溶液至含醇量達(dá)體積百分含量60% 80%，靜置8 24小時(shí)，過 濾，用乙醇水溶液洗滌沉淀，干燥，即得大黃提取物I。
11.如權(quán)利要求10所述的中藥組合物，其特征在于步驟(1”)中，所述的乙醇水溶液 的體積百分含量為大于0，小于或等于30% ；所述的回流提取的時(shí)間為10-60分鐘，提取的 次數(shù)為1-3次。
12.如權(quán)利要求10所述的中藥組合物，其特征在于步驟(2”)中，所述的靜置的溫度 為2 10°C ；洗滌沉淀的乙醇水溶液的體積百分含量為50% 95%。
13.如權(quán)利要求1 12任一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述的大黃提取物II 由下列方法制得將權(quán)利要求10或12所述的步驟(2”)中過濾后得到的上清液濃縮，干燥，即可。
14.如權(quán)利要求1 13任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備治療和/或預(yù)防肝臟疾病的藥 物中的應(yīng)用。
15.如權(quán)利要求14所述的應(yīng)用，其特征在于所述的肝臟疾病為肝炎、膽汁郁積引起的 黃疸或肝纖維化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，其包含下列成分茵陳提取物、梔子提取物、大黃提取物I和大黃提取物II；其中，所述的茵陳提取物、梔子提取物、大黃提取物I和大黃提取物II的重量份數(shù)比為1∶0.2∶0.2∶0.2～1∶10∶15∶15，以上比例為各提取物干重的重量份數(shù)比。本發(fā)明的中藥組合物能夠有效改善肝功能指標(biāo)，減輕由膽汁郁積引起的肝纖維化程度，療效優(yōu)于原藥材配伍方的療效，且藥物組分清楚，質(zhì)量容易控制。
文檔編號(hào)A61K36/744GK101940642SQ201010501560
公開日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月8日
發(fā)明者劉平, 周文君, 張敏, 王曉檸, 羅國(guó)安, 胡坪 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué);上海中醫(yī)藥大學(xué)