專利名稱：用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針和用該探針檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針，該探針可用作檢測(cè)齒齦溝液中體內(nèi)物 質(zhì)的器具。更具體地，本發(fā)明涉及一種用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針，并且還涉及一種利用檢 測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針來(lái)檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)，該探針允許對(duì)齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)檢 測(cè)。
背景技術(shù)：
為了檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)，通常，采集血液，然后對(duì)血液中的體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)或電子分 析是一般慣例。然而，血液的采集是一種侵入性的方法，需要抽血醫(yī)師的醫(yī)療資格等，而且 費(fèi)用較高。此外，在實(shí)際的檢測(cè)或測(cè)定中需要血液凈化，從而涉及需要人力和時(shí)間來(lái)獲取 檢測(cè)或測(cè)定結(jié)果的問(wèn)題。另外，連續(xù)的測(cè)定需要增加采樣次數(shù)，使得對(duì)被驗(yàn)者施加了很大的 負(fù)擔(dān)。因此，存在的另一個(gè)問(wèn)題是不可能實(shí)時(shí)測(cè)定。
因此，近年來(lái)，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種方法來(lái)減小對(duì)生物體的侵入性。以血糖水平的測(cè)定 作為實(shí)例，下文中，將描述非侵入性和低侵入性的測(cè)定方法。
非侵入性測(cè)定方法包括應(yīng)用于真皮、手臂、指尖等并通過(guò)用紅外光測(cè)定散射透射 光譜來(lái)確定血液中的葡萄糖水平的方法；應(yīng)用于唇粘膜并通過(guò)用紅外光測(cè)定散射光譜來(lái)確 定血液中的葡萄糖水平的方法；應(yīng)用于指尖并通過(guò)測(cè)定拉曼散射光譜來(lái)確定血液中的葡萄 糖水平的方法；以及應(yīng)用于皮膚并通過(guò)執(zhí)行光聲測(cè)定來(lái)確定血液中的葡萄糖水平的方法。
然而，這些非侵入性測(cè)定方法伴隨的問(wèn)題在于，盡管這些方法能實(shí)時(shí)測(cè)定血糖水 平，但是它們與依賴于血液采集的測(cè)定方法相比精度較差。
另一方面，低侵入性測(cè)定方法包括通過(guò)根據(jù)電離子透入療法的相同原理從手臂 采集體液來(lái)測(cè)定體液(細(xì)胞間液)中的葡萄糖水平的方法；通過(guò)在超聲波下從皮膚采集體 液來(lái)測(cè)定體液中葡萄糖水平的方法；通過(guò)用補(bǔ)片或套管從手臂采集體液來(lái)測(cè)定體液中葡萄 糖水平的方法；通過(guò)從眼睛采集淚液并進(jìn)行熒光測(cè)定來(lái)測(cè)定淚液中葡萄糖水平的方法；通 過(guò)從眼睛采集淚液并進(jìn)行全息衍射來(lái)測(cè)定淚液中葡萄糖水平的方法；通過(guò)從口中采集唾液 來(lái)測(cè)定唾液中葡萄糖水平的方法；以及通過(guò)采集尿液來(lái)測(cè)定尿液中葡萄糖水平的方法。
然而，這些低侵入性測(cè)定方法伴隨著很多問(wèn)題，即，因?yàn)轶w液中的葡萄糖水平與血 液中相應(yīng)的葡萄糖水平相比被延遲大約30分鐘，所以這些方法不能執(zhí)行實(shí)時(shí)測(cè)定；因?yàn)?體液、淚液、唾液或尿液中葡萄糖的濃度低至血液中葡萄糖濃度的1/10以下，所以這些方4法難以精確地執(zhí)行葡萄糖濃度的測(cè)定；而且因?yàn)閷?duì)于從口中采集唾液來(lái)說(shuō)難以進(jìn)行穩(wěn)定采 樣，所以這些方法幾乎不能對(duì)葡萄糖水平執(zhí)行精確的測(cè)定。
同時(shí)，作為非侵入性測(cè)定方法，正在開(kāi)發(fā)一種檢測(cè)齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)的方法。眾 所周知，例如齒齦溝液中的葡萄糖水平與血液中葡萄糖水平基本一致，隨著時(shí)間而改變。因 此，能夠通過(guò)測(cè)定齒齦溝液中的葡萄糖水平來(lái)執(zhí)行糖尿病的診斷、治療及控制。
另一方面，關(guān)于作為肝功能參數(shù)的天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性及丙氨酸轉(zhuǎn)氨 酶(ALT)的活性，眾所周知，它們?cè)邶X齦溝液中的值與血液中的相應(yīng)值相關(guān)。因此，能夠通 過(guò)測(cè)定齒齦溝液中的AST活性和ALT活性來(lái)確定肝功能低下的程度。
就如上所述用于測(cè)定齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)的技術(shù)而言，日本專利公開(kāi)第 2001-201437號(hào)披露了一種基于從齒齦溝液中所包含的化學(xué)物質(zhì)的濃度來(lái)非侵入性地推定 諸如葡萄糖水平的生物信息的概念的、與可在毛細(xì)作用下吸入齒齦溝液的毛細(xì)管裝置有關(guān) 的技術(shù)。
此外，日本專利公開(kāi)第2005-283366號(hào)披露了一種采集器具，從橫截面來(lái)看，其由 外殼部和從外殼部在向心方向上延伸的多個(gè)肋部構(gòu)成。在這些肋部之間，從其一端至其相 對(duì)端貫通采集器具形成多個(gè)毛細(xì)通道，以吸入液體。因此，采集器具能夠以極微量方式從采 集部位定量采集如幾微升以下小的微量體液。
然而，因?yàn)檫@些技術(shù)依賴于使用上述毛細(xì)裝置或采集器具采集諸如齒齦溝液的體 液并隨后測(cè)定所采集體液中體內(nèi)物質(zhì)水平的方法，所以它們需要繁瑣的樣品處理，耗時(shí)耗 力，并且要求熟練操作。另外，對(duì)于連續(xù)的測(cè)定，頻繁地執(zhí)行采樣是必要的。事實(shí)上，上述技 術(shù)不能實(shí)時(shí)測(cè)定體內(nèi)物質(zhì)的水平。發(fā)明內(nèi)容
如上所述，近年來(lái)，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了通過(guò)測(cè)定齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)來(lái)執(zhí)行各種疾病的 診斷、治療及控制的技術(shù)。然而，目前的現(xiàn)狀是如日本專利公開(kāi)第2001-201437號(hào)中所披露 的技術(shù)，還沒(méi)有一種技術(shù)達(dá)到允許對(duì)齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)的進(jìn)行實(shí)時(shí)測(cè)定的程度。另一個(gè) 問(wèn)題在于，因?yàn)閺凝X齦溝(即，非常狹窄的部位)中采集樣本，所以僅能采集少量的齒齦溝 液，并且不能維持測(cè)定精度的穩(wěn)定性。
因此，本發(fā)明期望提供一種能夠?qū)崟r(shí)、高精度、非侵入性地測(cè)定齒齦溝液中體內(nèi)物 質(zhì)的技術(shù)。
為了實(shí)現(xiàn)上述期望，本發(fā)明者已經(jīng)銳意地進(jìn)行了研究。結(jié)果，本發(fā)明者根本地改變 了齒齦溝液的采集理念，提出了測(cè)定齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)的理念，從而完成了本發(fā)明。
因此，在本發(fā)明的一個(gè)方式中，提供一種用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針，以檢測(cè)齒齦溝 液中的體內(nèi)物質(zhì)，該探針包括齒齦溝插入部，可插入齒齦溝中；以及感應(yīng)部，設(shè)置在齒齦 溝插入部上，并包含允許對(duì)體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)的檢測(cè)物質(zhì)。優(yōu)選地，探針可以進(jìn)一步包 括光波導(dǎo)管，用于至少執(zhí)行對(duì)感應(yīng)部的光照射和感應(yīng)部中的光檢測(cè)中的一種。光波導(dǎo)管可 以由例如光纖形成。
齒齦溝插入部?jī)?yōu)選具有不大于0. 2mm的短邊或短軸。
優(yōu)選地，齒齦溝插入部可配置有在毛細(xì)作用下采集齒齦溝液的毛細(xì)管部，并且可 以通過(guò)毛細(xì)管部將齒齦溝液引入至感應(yīng)部。感應(yīng)部?jī)?yōu)選設(shè)置在毛細(xì)管部的內(nèi)壁上，并且檢測(cè)物質(zhì)被固定在感應(yīng)部中。光波導(dǎo)管優(yōu)選連接至毛細(xì)管部的圓柱形側(cè)壁。固定可以通過(guò)例 如光反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
優(yōu)選地，當(dāng)檢測(cè)物質(zhì)特異性結(jié)合體內(nèi)物質(zhì)時(shí)，檢測(cè)物質(zhì)會(huì)引起熒光強(qiáng)度的改變。檢 測(cè)物質(zhì)可以是例如硼酸化合物。作為優(yōu)選的替代物，檢測(cè)物質(zhì)可以包括(1)至少一種酶; 以及( 能夠變?yōu)楣鈱W(xué)測(cè)定對(duì)象的物質(zhì)。
優(yōu)選地，能夠變?yōu)楣鈱W(xué)測(cè)定對(duì)象的物質(zhì)可以是通過(guò)與作為酶反應(yīng)產(chǎn)物的過(guò)氧化氫 反應(yīng)而轉(zhuǎn)換成熒光源的物質(zhì)。熒光源物質(zhì)可以是例如試鹵靈。作為優(yōu)選的替代物，能夠變 為光學(xué)測(cè)定對(duì)象的主體的物質(zhì)可以是通過(guò)與作為酶反應(yīng)產(chǎn)物的過(guò)氧化氫反應(yīng)其吸光度改 變的物質(zhì)。吸光度改變的物質(zhì)可以是例如鄰聯(lián)茴香胺。
檢測(cè)物質(zhì)可以包括(1)用于催化齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)參與的第一反應(yīng)的第一酶 和用于催化由第一反應(yīng)形成的產(chǎn)物參與的第二反應(yīng)的第二酶；以及( 能夠變?yōu)楣鈱W(xué)測(cè)定 對(duì)象的物質(zhì)。第一酶可以選自于例如包括葡萄糖氧化酶、醇氧化酶、尿酸酶(尿酸氧化酶)、 乳酸氧化酶、果糖基(fructosyl)氨基酸氧化酶、肌氨酸氧化酶及膽固醇氧化酶的組。第二 酶可以為例如過(guò)氧化物酶。
在本發(fā)明的另一個(gè)方式中，還提供了一種用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)，以檢測(cè)齒齦 溝液中體內(nèi)物質(zhì)，該系統(tǒng)包括用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針，其配置有可插入齒齦溝中的齒 齦溝插入部，以及設(shè)置在齒齦溝插入部上并包含允許對(duì)體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)的檢測(cè)物 質(zhì)的感應(yīng)部；光照射器，用于將光照射在用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針中的感應(yīng)部上；以及光 檢測(cè)器，用于在通過(guò)光照射器進(jìn)行光照射時(shí)，檢測(cè)來(lái)自感應(yīng)部?jī)?nèi)部的光學(xué)信息。優(yōu)選地，系 統(tǒng)可以進(jìn)一步包括二色元件，用于在通過(guò)光照射器進(jìn)行光照射時(shí)從感應(yīng)部?jī)?nèi)部提取光學(xué)信 肩、ο
根據(jù)本發(fā)明，能夠測(cè)定齒齦溝中的齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)，使得能夠?qū)崟r(shí)、高精度 地、非侵入性地測(cè)定齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)。


圖1是根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第一實(shí)施方式的示意性概念圖2A至圖2F是以實(shí)例的方式示出了根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的齒 齦溝插入部的截面形狀的示意性截面圖3是示出了將根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第二實(shí)施方式連接至 用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的測(cè)量?jī)x的方式的示意性概念圖4是從側(cè)面觀察根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第三實(shí)施方式中的 齒齦溝插入部的示意性截面圖5是從側(cè)面觀察根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第四實(shí)施方式中的 齒齦溝插入部的示意性截面圖6是從側(cè)面觀察根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第五實(shí)施方式中的 齒齦溝插入部的示意性截面圖7是從側(cè)面觀察根據(jù)本發(fā)明用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第六實(shí)施方式中的齒 齦溝插入部的示意性截面圖8是從側(cè)面觀察根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第七實(shí)施方式中的齒齦溝插入部的示意性截面圖9是根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第八實(shí)施方式的示意性概念圖10是根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)生物內(nèi)物質(zhì)的探針的第九實(shí)施方式中的毛細(xì)管部 的放大的局部示意性概念圖11是根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第十實(shí)施方式的示意性概念 圖12是根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的第十一實(shí)施方式的示意性概念 圖13是示出了光波導(dǎo)管連接至構(gòu)成根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的毛 細(xì)管部的圓柱形側(cè)壁的實(shí)施方式的基本結(jié)構(gòu)的示意性概念圖14是根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)的第一實(shí)施方式的示意性概念 圖15是根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)的第二實(shí)施方式的示意性概念 圖16是實(shí)施例1中在載玻片上所制作的感應(yīng)部的8倍放大圖片；
圖17是通過(guò)將實(shí)施例3中的10 μ L的100mg/dL的D-葡萄糖/PBS溶液滴在感應(yīng) 部上所測(cè)定的熒光強(qiáng)度的曲線；
圖18是示出了當(dāng)實(shí)施例3中的10 μ L的磷酸鹽緩沖液(PBS)被單獨(dú)地滴在感應(yīng) 部上時(shí)與當(dāng)實(shí)施例3中的10 μ L的100mg/dL的D-葡萄糖/PBS溶液被滴在感應(yīng)部上時(shí)二 者之間的熒光強(qiáng)度的差異的曲線；
圖19是示出了在實(shí)施例5中使用不具有感應(yīng)部的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針檢測(cè) 試鹵靈水溶液中所發(fā)射的熒光的測(cè)定結(jié)果的曲線；
圖20是示出了在實(shí)施例5中使用不具有感應(yīng)部的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針檢測(cè) 載玻片上的感應(yīng)部中所發(fā)射的熒光的測(cè)定結(jié)果的曲線；
圖21是示出了在實(shí)施例6中使用根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針檢測(cè) D-葡萄糖的檢測(cè)結(jié)果的曲線；
圖22是示出了在實(shí)施例8中當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的每個(gè)探針被浸 入單獨(dú)的磷酸鹽緩沖液(PBS)的等分試樣(ImL)中時(shí)與當(dāng)它們被浸入D-葡萄糖溶液的等 分試樣(ImL)中時(shí)二者之間的熒光強(qiáng)度的差異的曲線；
圖23是示出了實(shí)施例9中通過(guò)使用根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針測(cè)定 的D-葡萄糖的定量結(jié)果的曲線；
圖M是示出了實(shí)施例10中利用感應(yīng)部的結(jié)構(gòu)形成在光纖的一個(gè)端面上的用于檢 測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的熒光測(cè)定的結(jié)果的曲線，該感應(yīng)部通過(guò)使用其中包含有光反應(yīng)二疊 氮化合物的光固定水溶液而形成在光纖的一個(gè)端面上；
圖25A和圖25B是實(shí)施例11中的熒光觀察圖像。具體地，圖25A和圖25B是分別 從側(cè)面及截面觀察的感應(yīng)部的熒光觀察圖像，該感應(yīng)部通過(guò)使用與實(shí)施例10相同的光固 定水溶液而形成在毛細(xì)管的內(nèi)壁上；
圖沈是示出了實(shí)施例12中的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。具體地，圖沈是示出了利用 具有形成在毛細(xì)管內(nèi)壁上的感應(yīng)部的探針和連接至探針的螢光光度計(jì)的不同D-葡萄糖濃度下的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。
圖27是示出了實(shí)施例13中的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。具體地，圖27是示出了利用 具有形成在毛細(xì)管內(nèi)壁上的感應(yīng)部的探針和連接至探針的螢光光度計(jì)的乙醇的熒光檢測(cè) 和測(cè)定結(jié)果的曲線；
圖觀是示出了實(shí)施例14中的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。具體地，圖觀示出了通過(guò)使 用與實(shí)施例13中所采用的檢測(cè)探針相同的探針對(duì)D-葡萄糖進(jìn)行檢測(cè)的熒光測(cè)定結(jié)果的曲 線。
圖四是示出了實(shí)施例15中的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。具體地，圖四示出了利用具 有形成在毛細(xì)管內(nèi)壁上的感應(yīng)部的探針及連接至探針的螢光光度計(jì)的尿酸的熒光檢測(cè)和 測(cè)定結(jié)果的曲線；
圖30是示出了實(shí)施例16中的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。具體地，圖30是示出了利用 具有形成在毛細(xì)管內(nèi)壁上的感應(yīng)部的探針及連接至探針的螢光光度計(jì)的乳酸的熒光檢測(cè) 和測(cè)定結(jié)果的曲線；
圖31是示出了實(shí)施例17中的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。具體地，圖31是示出了利用 具有形成在毛細(xì)管內(nèi)壁上的感應(yīng)部的探針及連接至探針的螢光光度計(jì)的糖化白蛋白及白 蛋白的熒光檢測(cè)和測(cè)定結(jié)果的曲線；
圖32A和圖32B是示出了實(shí)施例18中的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。具體地，圖32A和 圖32B是示出了利用具有形成在毛細(xì)管內(nèi)壁上的感應(yīng)部的探針及連接至探針的螢光光度 計(jì)的肌酸酐及肌酸的熒光檢測(cè)和測(cè)定結(jié)果的曲線。應(yīng)當(dāng)注意，肌酸酐酶包含在圖32A中所 示的熒光檢測(cè)和測(cè)定結(jié)果中，而不包含在圖32B中所示的熒光檢測(cè)和測(cè)定結(jié)果中；
圖33A和圖3 是示出了實(shí)施例19中的熒光測(cè)定結(jié)果的曲線。具體地，圖33A和 圖3 是示出了利用具有形成在毛細(xì)管內(nèi)壁上的感應(yīng)部的探針及連接至探針的螢光光度 計(jì)的膽固醇及混合樣品溶液的熒光檢測(cè)和測(cè)定結(jié)果的曲線。應(yīng)當(dāng)注意，肌膽固醇酯酶包含 在圖33A中所示的熒光檢測(cè)和測(cè)定結(jié)果中，而不包含在圖33B中所示的熒光檢測(cè)和測(cè)定結(jié) 果中；以及
圖34A示出了當(dāng)構(gòu)成根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針的毛細(xì)管部未配置 有通氣孔時(shí)的明視場(chǎng)圖像和熒光圖像，圖34B示出了當(dāng)構(gòu)成根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物 質(zhì)的探針的毛細(xì)管部配置有通氣孔時(shí)的明視場(chǎng)圖像和熒光圖像。
具體實(shí)施方式
下文中，將參照附圖對(duì)用于執(zhí)行本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述。應(yīng)當(dāng)注意， 下文中所描述的實(shí)施方式僅表示本發(fā)明的典型實(shí)施方式的一些實(shí)例，本發(fā)明的范圍不應(yīng)當(dāng) 由下面的實(shí)施方式狹義地說(shuō)明。將以下面的順序進(jìn)行描述。
1.用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1
(1)齒齦溝插入部11
(2)感應(yīng)部 12
(2-1)在體內(nèi)物質(zhì)為糖類的情況下
(2-1-1)體內(nèi)物質(zhì)糖類/檢測(cè)物質(zhì)硼酸化合物
(2-1-2)體內(nèi)物質(zhì)葡萄糖/檢測(cè)物質(zhì)葡萄糖氧化酶、過(guò)氧化物酶及10-乙酰8基-3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-2)在體內(nèi)物質(zhì)為醇的情況下
(2-2-1)體內(nèi)物質(zhì)醇/檢測(cè)物質(zhì)醇氧化酶、過(guò)氧化物酶及10-乙酰基-3，7_ 二 羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-3)在體內(nèi)物質(zhì)為嘌呤衍生物的情況下
(2-3-1)體內(nèi)物質(zhì)尿酸/檢測(cè)物質(zhì)尿酸酶、過(guò)氧化物酶及10-乙酰基-3，7- 二 羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-4)在體內(nèi)物質(zhì)為糖酵解產(chǎn)物的情況下
(2-4-1)體內(nèi)物質(zhì)乳酸/檢測(cè)物質(zhì)乳酸氧化酶、過(guò)氧化物酶及10-乙?；?3， 7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-5)在體內(nèi)物質(zhì)為糖化蛋白的情況下
(2-5-1)體內(nèi)物質(zhì)糖化白蛋白或白蛋白/檢測(cè)物質(zhì)蛋白酶、果糖基-氨基酸氧 化酶、過(guò)氧化物酶及10-乙?；?3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-5-2)體內(nèi)物質(zhì)糖化白蛋白或白蛋白/檢測(cè)物質(zhì)成分(a)蛋白酶，以及成分 (b)果糖基-氨基酸氧化酶、過(guò)氧化物酶及10-乙?；?3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-6)在體內(nèi)物質(zhì)為氨基酸的情況下
(2-6-1)體內(nèi)物質(zhì)肌酸酐或肌酸/檢測(cè)物質(zhì)肌酸酐酶、肌酸脫水酶、肌氨酸氧化 酶、過(guò)氧化物酶及10-乙?；?3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-6-2)體內(nèi)物質(zhì)肌酸酐或肌酸/檢測(cè)物質(zhì)肌酸脫水酶、肌氨酸氧化酶、過(guò)氧化 物酶及10-乙?；?3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-7)在體內(nèi)物質(zhì)為脂類的情況下
(2-7-1)體內(nèi)物質(zhì)膽固醇或膽固醇酯/檢測(cè)物質(zhì)膽固醇酯酶、膽固醇氧化酶、過(guò) 氧化物酶及10-乙酰基-3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-7-2)體內(nèi)物質(zhì)膽固醇或膽固醇酯/檢測(cè)物質(zhì)膽固醇氧化酶、過(guò)氧化物酶及 10-乙?；?3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
(2-8)體內(nèi)物質(zhì)的其它候選實(shí)例
(3)光波導(dǎo)管13
(4)毛細(xì)管部14
2.用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)10
(1)光照射器15
(2)光檢測(cè)器I6
(3) 二色元件 17
(4)聚光透鏡18
(5)濾光器 19
<1.用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針〉
參照?qǐng)D1，將描述根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1的第一實(shí)施方式。根據(jù) 本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1為用于檢測(cè)齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)的器具，大致劃分， 至少配置有齒齦溝插入部11和感應(yīng)部12。另外，如需要，探針1還可以配置有光波導(dǎo)管13 和毛細(xì)管部14。下文中，將詳細(xì)描述這些元件的每一個(gè)。
本文中所使用的術(shù)語(yǔ)“齒齦溝液”指的是存在于齒齦溝中并包含來(lái)自牙齒組織的 體內(nèi)物質(zhì)的液體。具體地，可涉及齒齦溝滲出液(GCF 包含從齒齦滲出的血漿成分和組織 液成分的液體)、從齒齦出血的血液(包含白血球成分、紅血球成分、血漿等)等。應(yīng)當(dāng)注 意，術(shù)語(yǔ)“齒齦溝”通常指的是作為牙齒組織中牙齒與齒齦之間的邊界的溝槽。
(1)齒齦溝插入部11
根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1首先具有可插入齒齦溝內(nèi)的齒齦溝插 入部11。在齒齦溝插入部11可插入齒齦溝內(nèi)的范圍內(nèi)，不對(duì)其形狀或尺寸作具體的限定， 從而可自由設(shè)計(jì)齒齦溝插入部11以滿足其目的。例如，其截面形狀不局限于關(guān)于第一實(shí)施 方式所示的這種圓形形狀，而是如圖2B至圖2F所示，其截面形狀還可以設(shè)計(jì)為諸如橢圓 形、正方形、矩形、月牙形等形狀。
盡管沒(méi)有在任何圖中具體地示出，但是齒齦溝插入部11可被設(shè)計(jì)為其直徑或截 面積從其頂部向其主體逐漸增大的錐形形狀。設(shè)計(jì)成這樣的錐形形狀可使其向齒齦溝內(nèi)的 插入工作容易，而且可避免對(duì)被驗(yàn)者的齒齦的損傷。
在齒齦溝插入部11能夠被插入齒齦溝內(nèi)的范圍內(nèi)，可根據(jù)需要設(shè)計(jì)齒齦溝插入 部11的尺寸。因?yàn)檎Ｈ说凝X齦溝寬度約為0. 2mm，深度約為2mm，所以優(yōu)選將齒齦溝插入 部11的短邊或短軸(參見(jiàn)圖2A至圖2F中的符號(hào)L)設(shè)定為0. 2mm以下。齒齦溝插入部11 的短邊或短軸的0. 2mm以下的設(shè)定使其能夠避免當(dāng)將齒齦溝插入部11插入齒齦溝內(nèi)時(shí)引 起對(duì)齒齦的刺激或損傷。
只要齒齦溝插入部11能夠插入齒齦溝，對(duì)于用于齒齦溝插入部11的材料沒(méi)有具 體的限制。然而，優(yōu)選使用具有撓性的材料。用具有撓性的材料形成齒齦溝插入部11能夠 避免對(duì)被驗(yàn)者齒齦的損傷。具有撓性的材料的實(shí)例包括樹(shù)脂、金屬、陶瓷、紙、諸如毛氈材料 的織物等。
只要根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1可連接至用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的測(cè) 量?jī)x，對(duì)于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1的部分的形狀、尺寸等沒(méi)有特別限制，所述部分不是齒齦 溝插入部11，因此，可根據(jù)目的將用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1的這樣的部分的形狀、尺寸 等設(shè)計(jì)成期望的。當(dāng)如下所述使用光纖時(shí)，例如，可如圖3的第二實(shí)施方式中所示來(lái)實(shí)現(xiàn)光 學(xué)檢測(cè)，具體地，通過(guò)形成具有金屬箍(光學(xué)連接構(gòu)件)Fl和套管S的主體并通過(guò)套管S將 金屬箍Fl與測(cè)量?jī)x側(cè)的另一個(gè)金屬箍F2連接來(lái)實(shí)現(xiàn)光學(xué)檢測(cè)。應(yīng)當(dāng)注意，符號(hào)OFl和0F2 分別表示光纖。
在第二實(shí)施方式中，套管S設(shè)置在根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1的一 側(cè)上。然而，應(yīng)當(dāng)注意，本發(fā)明不局限于該實(shí)施方式，而可以自由設(shè)計(jì)為在測(cè)量?jī)x側(cè)的金屬 箍F2配置有套管S，或者可以僅在將金屬箍Fl和F2連接至一起時(shí)使用套管S。
(2)感應(yīng)部 12
齒齦溝插入部11配置有感應(yīng)部12。在該感應(yīng)部12中包括了允許根據(jù)與體內(nèi)物質(zhì) 的相互反應(yīng)對(duì)體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)的一種或多種檢測(cè)物質(zhì)。
只要上述一種或多種檢測(cè)物質(zhì)可結(jié)合在感應(yīng)部12中，對(duì)于感應(yīng)部12的形成方式 沒(méi)有具體的限制，因此，能夠以期望的方式形成感應(yīng)部12。例如，可以將包含一種或多種上 述檢測(cè)物質(zhì)(還可組合一種或多種其它物質(zhì))的溶液涂布在齒齦溝插入部11的期望位置 上并隨后使涂布后的溶液進(jìn)行一個(gè)或多個(gè)固定反應(yīng)、干燥等，從而將一種或多種上述檢測(cè)物質(zhì)直接固定在齒齦溝插入部11上而形成感應(yīng)部12。
或者，還可以通過(guò)將一種或多種上述檢測(cè)物質(zhì)固定在用對(duì)生物體沒(méi)有副作用的材 料形成的膜中來(lái)形成感應(yīng)部12。更具體地講，例如，固定有一種或多種上述檢測(cè)物質(zhì)的膜狀 感應(yīng)部(下文中稱為“感應(yīng)膜”)可如下形成在齒齦溝插入部11上將包含一種或多種上述 檢測(cè)物質(zhì)的溶液與包含能夠形成膜的材料的另一種溶液彼此混合，將所得混合物涂布在齒 齦溝插入部11的期望位置上，隨后進(jìn)行干燥、光照射等。
在這種情況下，對(duì)于形成感應(yīng)膜的材料沒(méi)有具體限制，可根據(jù)需要選擇并使用已 知的材料，只要它是能夠固定一種或多種上述檢測(cè)物質(zhì)并對(duì)生物體沒(méi)有副作用的材料即 可?？捎脤?shí)例包括UV固化樹(shù)脂、熱固性樹(shù)脂、瓊脂糖凝膠、聚丙烯酰胺凝膠、戊二醛、其它多 孔固定材料、常用的酶固定劑等。
可根據(jù)要被固定的一種或多種檢測(cè)物質(zhì)的種類、性質(zhì)等來(lái)選擇這些材料中的所需 要的一種。例如，如本文隨后將描述的，當(dāng)期望將一種或多種酶結(jié)合在感應(yīng)部12中時(shí)，優(yōu)選 選擇UV固化樹(shù)脂等，使它的或它們的酶活性不被削弱。
根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1能夠通過(guò)使用可對(duì)體內(nèi)物質(zhì)執(zhí)行光學(xué) 檢測(cè)的測(cè)量?jī)x等來(lái)實(shí)時(shí)地檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)。
理論上，還能夠通過(guò)使用電化學(xué)傳感器等并將其電極直接插入齒齦溝內(nèi)來(lái)實(shí)時(shí)地 執(zhí)行體內(nèi)物質(zhì)的電化學(xué)測(cè)定。然而，當(dāng)使用這種電化學(xué)傳感器等時(shí)，齒齦溝液內(nèi)的鹽成分沉 積在測(cè)定時(shí)所使用的傳感器的電極上，導(dǎo)致測(cè)定值變化。因此，難以獲取用于醫(yī)療診斷的足 夠高精度的檢查值。此外，傳感器由于齒齦溝液中的鹽成分而易于損壞，因此，電化學(xué)測(cè)定 費(fèi)用高，并且很難用于連續(xù)測(cè)定。
然而，在根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1中，允許對(duì)體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué) 檢測(cè)的一種或多種物質(zhì)被結(jié)合在感應(yīng)部12中。因此，生物體內(nèi)的目標(biāo)物質(zhì)的光學(xué)檢測(cè)是切 實(shí)可行的，從而能夠獲取高精度的測(cè)定值。
對(duì)于要被結(jié)合在感應(yīng)部12中的一種或多種檢測(cè)物質(zhì)沒(méi)有具體的限制，只要它或 它們?cè)试S通過(guò)與體內(nèi)物質(zhì)的相互作用、化學(xué)反應(yīng)、酶反應(yīng)等來(lái)對(duì)體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)即 可。根據(jù)作為檢測(cè)對(duì)象的體內(nèi)物質(zhì)，可根據(jù)需要選擇并使用一種或多種檢測(cè)物質(zhì)。
作為檢測(cè)對(duì)象的體內(nèi)物質(zhì)是能夠用于多個(gè)領(lǐng)域中的分析或診斷的物質(zhì)。尤其在醫(yī) 學(xué)領(lǐng)域中，諸如下文中將要描述的那些，糖類、嘌呤衍生物、糖酵解產(chǎn)物、氨基酸、脂類等能 夠用作諸如糖尿病、血脂異常癥及高尿酸血癥的生活習(xí)慣相關(guān)疾病及其它代謝障礙的重要 指標(biāo)。它們還可用作與上述疾病相關(guān)聯(lián)的疾病(例如，諸如動(dòng)脈硬化、腦梗塞、蛛網(wǎng)膜下出 血、諸如心力衰竭的心臟疾病、以及腦血管疾病的許多疾病)的預(yù)防、緩解及治療的指標(biāo)。 從健康控制或檢查癥狀的任何變化的角度來(lái)看，期望以恒定間隔或者在某些情況下每隔預(yù) 定時(shí)間對(duì)生物體內(nèi)的這種物質(zhì)進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)控。然而，在諸如血液采集的侵入性測(cè)定方法中， 由于被驗(yàn)者的負(fù)擔(dān)等，很難進(jìn)行這種長(zhǎng)期監(jiān)控。與之相比，本發(fā)明允許非侵入性測(cè)定，因此， 使以恒定間隔或必要時(shí)每隔預(yù)定時(shí)間進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)控變得容易。此外，本發(fā)明能夠非侵入性 且便利地執(zhí)行測(cè)定，因此，不但可以用在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，而且可以用在諸如犯罪實(shí)驗(yàn)室工作的廣 泛范圍內(nèi)。
下文中，將給出作為檢測(cè)對(duì)象的體內(nèi)物質(zhì)的示例并給出適用于體內(nèi)物質(zhì)的檢測(cè)物 質(zhì)的實(shí)例來(lái)進(jìn)行描述。
(2-1)在體內(nèi)物質(zhì)為糖類的情況下
糖類的實(shí)例可以包括諸如核糖、葡萄糖、半乳糖及果糖的單糖以及諸如乳糖和蔗 糖的二糖。
如上所述，例如，眾所周知，齒齦溝液中的葡萄糖水平以基本上與血液中的葡萄糖 一致的方式隨著時(shí)間而改變。因此，能夠通過(guò)測(cè)定齒齦溝液中的葡萄糖水平來(lái)執(zhí)行糖尿病 或高血糖癥的診斷、治療或控制。
(2-1-1)硼酸化合物
硼酸化合物與糖類特異性結(jié)合而形成糖硼酸絡(luò)合物。通過(guò)將這種硼酸化合物結(jié)合 在感應(yīng)部12中并將根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1的齒齦溝插入部11插入齒 齦溝內(nèi)，齒齦溝液中的糖類(例如，D-葡萄糖)與結(jié)合在感應(yīng)部12中的硼酸化合物彼此結(jié)I=I O
當(dāng)硼酸化合物(例如，苯硼酸化合物)與糖類特異性結(jié)合而形成糖硼酸絡(luò)合物 (見(jiàn)下述化學(xué)反應(yīng)式(1))時(shí)，硼酸化合物中的熒光強(qiáng)度改變。因此，可通過(guò)測(cè)定根據(jù)本發(fā)明 的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1的感應(yīng)部12中的熒光強(qiáng)度的變化來(lái)確定齒齦溝液中的葡萄 糖水平。
糖類+硼酸化合物一糖硼酸絡(luò)合物(1)
(2-1-2)體內(nèi)物質(zhì)葡萄糖/檢測(cè)物質(zhì)葡萄糖氧化酶、過(guò)氧化物酶及10-乙酰 基-3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)
葡萄糖氧化酶催化從D-葡萄糖形成D-葡萄糖酸-1，5-內(nèi)酯和過(guò)氧化氫的反應(yīng) (見(jiàn)下述化學(xué)反應(yīng)式O))。
D-葡萄糖+O2葡萄^化酵D-葡萄糖酸-1,5-內(nèi)酯+H2O2 (2)
在存在過(guò)氧化物酶時(shí)，過(guò)氧化氫將10-乙酰基-3，7- 二羥基吩噁嗪(ADHP)轉(zhuǎn)換 成試鹵靈。ADHP不發(fā)射熒光，但是通過(guò)其向試鹵靈的轉(zhuǎn)換，發(fā)射熒光(見(jiàn)下述化學(xué)反應(yīng)式 (3))。因此，該試鹵靈用作用于光學(xué)檢測(cè)的熒光源。
過(guò)氧化酵試鹵靈 H2O2+ADHP — 熒光源)+CH3C00H+H20 ( 3 )
當(dāng)使用該反應(yīng)原理時(shí)，感應(yīng)部12中葡萄糖氧化酶、過(guò)氧化物酶及ADHP的結(jié)合允許 在將根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1的齒齦溝插入部11插入齒齦內(nèi)時(shí)通過(guò)齒齦 溝液中的葡萄糖進(jìn)行上述系列反應(yīng)。隨后，通過(guò)測(cè)定根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探 針1的感應(yīng)部12中可得到的熒光強(qiáng)度來(lái)確定齒齦溝液中的葡萄糖水平。
通過(guò)在感應(yīng)部12中結(jié)合用于催化齒齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)參與的反應(yīng)的一種或多種 第一酶(例如，氧化酶和/或其它酶)，用于催化由體內(nèi)物質(zhì)通過(guò)借助于一種或多種第一酶 的催化反應(yīng)所形成的產(chǎn)物(例如，過(guò)氧化氫)參與的反應(yīng)的一種或多種第二酶(例如，過(guò)氧 化物酶)，并且作為借助于一種或多種第二酶的催化反應(yīng)的結(jié)果而發(fā)射熒光的一種或多種 物質(zhì)(例如，ADHP)，根據(jù)本發(fā)明的用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針1的使用使得能夠?qū)X齦溝液 中的體內(nèi)物質(zhì)執(zhí)行光學(xué)檢測(cè)。
氧化酶的實(shí)例可以包括葡萄糖氧化酶、醇氧化酶、尿酸酶(尿酸氧化酶)、乳酸氧 化酶、果糖基氨基酸氧化酶、肌氨酸氧化酶、膽固醇氧化酶等?？梢愿鶕?jù)體內(nèi)物質(zhì)來(lái)單獨(dú)使 用或組合使用這些氧化酶。
在用一種或多種第一酶對(duì)體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行處理之前，可以用預(yù)處理酶對(duì)體內(nèi)物質(zhì)進(jìn) 行處理，以使促進(jìn)借助于一種或多種第一酶的反應(yīng)。預(yù)處理酶可以為水解酶等。水解酶的 實(shí)例可以包括蛋白酶、肌酸脫水酶、肌酸酐酶、膽固醇酯酶等。它們可以被單獨(dú)使用或組合 使用。
應(yīng)當(dāng)注意，代替ADHP，可以結(jié)合鄰聯(lián)茴香胺。當(dāng)鄰聯(lián)茴香胺替代ADHP結(jié)合在感應(yīng) 部12中時(shí)，該鄰聯(lián)茴香胺被過(guò)氧化氫氧化(見(jiàn)下述化學(xué)反應(yīng)G))。作為氧化的結(jié)果，吸光 度改變。根據(jù)通過(guò)可見(jiàn)光譜法的吸收光譜變化的測(cè)定，使得能夠?qū)X齦溝液中體內(nèi)物質(zhì)進(jìn) 行檢測(cè)。
權(quán)利要求
1.一種用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針，所述探針適于檢測(cè)齒齦溝液中的體內(nèi)物質(zhì)，包括 齒齦溝插入部，能夠插入齒齦溝內(nèi)；以及感應(yīng)部，設(shè)置在所述齒齦溝插入部上并且包含可對(duì)所述體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)的檢測(cè) 物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的探針，還包括光波導(dǎo)管，用于至少執(zhí)行對(duì)所述感應(yīng)部進(jìn)行光照射和檢測(cè)來(lái)自所述感應(yīng)部的光中的一個(gè)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的探針，其中，所述光波導(dǎo)管由光纖形成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的探針，其中，所述齒齦溝插入部具有不大于0.2mm的短邊或短軸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的探針，其中，所述齒齦溝插入部設(shè)置有在毛細(xì)作用下采集所 述齒齦溝液的毛細(xì)管部，并且所述齒齦溝液通過(guò)所述毛細(xì)管部被引入至所述感應(yīng)部。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的探針，其中，所述感應(yīng)部設(shè)置在所述毛細(xì)管部的內(nèi)壁上，并且 所述檢測(cè)物質(zhì)被固定在所述感應(yīng)部中。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的探針，其中，所述光波導(dǎo)管連接至所述毛細(xì)管部的圓柱形側(cè)壁。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的探針，其中，所述固定通過(guò)光反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的探針，其中，當(dāng)所述檢測(cè)物質(zhì)與所述體內(nèi)物質(zhì)特異性結(jié)合時(shí)， 所述檢測(cè)物質(zhì)使熒光強(qiáng)度改變。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的探針，其中，所述檢測(cè)物質(zhì)為硼酸化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的探針，其中，所述檢測(cè)物質(zhì)包括(1)至少一種酶；以及(2)能夠變成光學(xué)測(cè)定對(duì)象的物質(zhì)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的探針，其中，能夠變成所述光學(xué)檢測(cè)對(duì)象的所述物質(zhì)是通 過(guò)與作為酶反應(yīng)產(chǎn)物的過(guò)氧化氫的反應(yīng)轉(zhuǎn)換成熒光源的物質(zhì)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的探針，其中，所述熒光源為試鹵靈。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的探針，其中，能夠變成所述光學(xué)測(cè)定對(duì)象的所述物質(zhì)是通 過(guò)與作為酶反應(yīng)產(chǎn)物的過(guò)氧化氫的反應(yīng)而其吸光度改變的物質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的探針，其中，其吸光度改變的所述物質(zhì)為鄰聯(lián)茴香胺。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的探針，其中，所述酶包括(1)第一酶，用于催化所述齒齦溝液中的所述體內(nèi)物質(zhì)參與的第一反應(yīng)；以及第二酶， 用于催化由所述第一反應(yīng)所形成的產(chǎn)物參與的第二反應(yīng)；以及(2)能夠變成光學(xué)測(cè)定對(duì)象的物質(zhì)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的探針，其中，所述第一酶選自于包括葡萄糖氧化酶、醇氧化 酶、尿酸酶(尿酸氧化酶)、乳酸氧化酶、果糖基氨基酸氧化酶、肌氨酸氧化酶及膽固醇氧化 酶的組。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的探針，其中，所述第二酶為過(guò)氧化物酶。
19.一種用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)用于檢測(cè)齒齦溝液中的體內(nèi)物質(zhì)，包括 用于檢測(cè)所述體內(nèi)物質(zhì)的探針，其設(shè)置有齒齦溝插入部，能夠插入齒齦溝內(nèi)；以及感應(yīng)部，設(shè)置在所述齒齦溝插入部上并且包含可對(duì)所述體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)的檢測(cè) 物質(zhì)，光照射器，用于將光照射在用于檢測(cè)所述體內(nèi)物質(zhì)的所述探針的所述感應(yīng)部上；以及 光檢測(cè)器，用于在通過(guò)所述光照射器進(jìn)行光照射時(shí)檢測(cè)來(lái)自所述感應(yīng)部?jī)?nèi)部的光學(xué)信信息
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的系統(tǒng)，還包括二色元件，用于在通過(guò)所述光照射器進(jìn)行光照射時(shí)從所述感應(yīng)部?jī)?nèi)部提取光學(xué)信息。
全文摘要
本申請(qǐng)披露了一種用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的探針和用該探針檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)，所述探針適于檢測(cè)齒齦溝液中的體內(nèi)物質(zhì)。該探針包括齒齦溝插入部和感應(yīng)部。齒齦溝插入部能夠插入齒齦溝內(nèi)。感應(yīng)部設(shè)置在所述齒齦溝插入部上，并且包含允許對(duì)體內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)的檢測(cè)物質(zhì)。本申請(qǐng)還披露了一種用于檢測(cè)所述體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)。用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)的系統(tǒng)包括探針，用于檢測(cè)體內(nèi)物質(zhì)；光照射器，用于將光照射在探針的感應(yīng)部上；以及光檢測(cè)器，用于當(dāng)通過(guò)光照射器進(jìn)行光照射時(shí)檢測(cè)來(lái)自感應(yīng)部?jī)?nèi)部的光學(xué)信息。
文檔編號(hào)A61B5/00GK102028450SQ20101029195
公開(kāi)日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月1日
發(fā)明者大西通博 申請(qǐng)人:索尼公司