專利名稱：一種栓塞材料組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及材料技術領域，更具體地說，涉及一種栓塞材料組合物及其制備方法。
背景技術：
由于機械損傷、血管硬化、高血壓、血管平滑肌細胞的增生、細菌或病毒感染、靜脈 瓣疾病的誘導或血流沖擊等內(nèi)外因素的作用，在動靜脈血管中會形成血管瘤。血管瘤分為 動脈瘤和靜脈瘤，其中，產(chǎn)生在顱內(nèi)的具有圓凸壁的動脈瘤，被稱作大腦動脈瘤。大腦動脈 瘤在破裂時極易誘發(fā)蛛網(wǎng)膜下出血，從而導致病患中風；甚至，80%或者更多的病人在復發(fā) 大腦動脈瘤破裂后會死亡。因此，盡可能的在大腦動脈瘤出現(xiàn)的較早階段進行栓塞或者封 堵成為最佳的治愈手段。在栓塞大腦動脈瘤的方法中，一般采用外科手術對已經(jīng)形成的動脈瘤進行封堵， 包括針對動脈瘤母動脈的剪斷、結扎和采用動脈瘤夾將動脈瘤頸夾住，從而阻斷血液對動 脈瘤的沖擊。但是，這種方法耗時較長且有可能造成動脈瘤的破損。近年來，隨著血管影像 學的發(fā)展，采用介入手術方法，通過植入白金彈簧圈至大腦動脈瘤腔內(nèi)以封堵、栓塞動脈瘤 已經(jīng)漸漸代替了傳統(tǒng)的外科手術。然而，采用白金彈簧圈的方法的栓塞率較低、容易形成大 范圍的血栓而引起大腦梗塞等。為了解決上述問題，現(xiàn)有技術中，采用非水溶性聚合物作為栓塞主體材料對大腦 動脈瘤進行栓塞。具體方法為將非水溶性高分子溶解于水溶性有機溶劑中，注射溶解有非 水溶性高分子的水溶性有機溶劑至動脈瘤腔，隨著水溶性有機溶劑在血液中的擴散，非水 溶性高分子沉淀并固化從而栓塞動脈瘤。然而，這類栓塞材料在將動脈瘤完全栓塞時造成 了巨大的占位效應；并且，在治療之后的生活和工作中，由于栓塞材料的質(zhì)量較大，聚合物 栓塞的動脈瘤隨著運動產(chǎn)生的慣性會造成病患極大的不適。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供一種緩解占位效應的栓塞材料組合 物及其制備方法。本發(fā)明一種栓塞材料組合物，包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影劑和二甲亞砜。優(yōu)選的，所述聚乙烯_乙烯醇與所述可降解聚合物的摩爾比為1 8 10。優(yōu)選的，所述聚乙烯-乙烯醇與所述可降解聚合物的摩爾比為3 5 10。優(yōu)選的，所述聚乙烯-乙烯醇的數(shù)均分子量為30000 100000。優(yōu)選的，所述聚乙烯-乙烯醇的數(shù)均分子量為50000 80000。 優(yōu)選的，所述聚乙烯-乙烯醇的數(shù)均分子量為55000 65000。優(yōu)選的，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、 聚(1，2-亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲 殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍 生物中的一種或幾種。優(yōu)選的，所述造影劑包括碘化物、鉍類化合物、鉭粉和金粉中的一種或幾種。本發(fā)明還提供一種栓塞材料組合物的制備方法，包括將聚乙烯-乙烯醇加入到二甲亞砜中，得到第一溶液；向所述第一溶液中加入可降解聚合物，得到第二溶液；向所述第二溶液中加入造影劑，得到栓塞材料組合物。優(yōu)選的，所述聚乙烯-乙烯醇的數(shù)均分子量為30000 100000。優(yōu)選的，所述聚乙烯-乙烯醇與所述可降解聚合物的摩爾比為1 8 10。優(yōu)選的，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、 聚(1，2-亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲 殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原 蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍 生物中的一種或幾種。從上述的技術方案可以看出，本發(fā)明提供一種栓塞材料組合物及其制備方法，栓 塞材料組合物包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影劑和二甲亞砜。栓塞組合物被注射 至動脈瘤腔后，隨著二甲亞砜在血液中的擴散，聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影劑沉 淀并固化，形成栓塞體，達到栓塞動脈瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解，使栓 塞體形成多孔結構，極大地降低了栓塞體的質(zhì)量。因此，所述栓塞材料組合物能夠通過可降 解聚合物的逐步降解來減少栓塞體的總質(zhì)量，從而可有效緩解占位效應。此外，這種最終形 成的多孔結構有利于細胞在有效黏附內(nèi)皮細胞和細胞分化，增殖加速血管內(nèi)皮化，有效地 防止栓塞后可能發(fā)生的血液再通。
具體實施例方式下面對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例 僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領域普通 技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。本發(fā)明公開了一種栓塞材料組合物，包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影劑和二甲亞砜(DMSO)。聚乙烯-乙烯醇(EVOH)是一種具有超高氣密阻隔性能的化工產(chǎn)品，具有機械強 度高，伸縮性好，表面硬度高，耐磨性、抗靜電性好等特點。聚乙烯-乙烯醇(EVOH)可溶解 于二甲亞砜，且不溶解于水。所述EVOH的數(shù)均分子量為30000 100000，優(yōu)選為50000 80000，更優(yōu)選為 55000 65000。本發(fā)明將EVOH與可降解聚合物通過物理摻雜混合制備栓塞材料組合物。栓塞組 合物被注射至動脈瘤腔后，隨著二甲亞砜在血液中的擴散，聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物 和造影劑沉淀并固化，形成栓塞體，達到栓塞動脈瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐 步降解為二氧化碳和水，使栓塞體形成多孔結構，極大地降低了栓塞體的質(zhì)量。因此，所述栓塞材料組合物能夠通過可降解聚合物的逐步降解來減少栓塞體的總質(zhì)量，從而可有效緩 解占位效應。此外，這種最終形成的多孔結構有利于細胞在有效黏附內(nèi)皮細胞和細胞分化， 增殖加速血管內(nèi)皮化，有效地防止栓塞后可能發(fā)生的血液再通率。所述可降解聚合物可以為合成聚合物或天然聚合物，所述可降解聚合物包括聚乳 酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、聚(1，2-亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸 衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質(zhì)酸 及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍 生物、纖維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。所述聚乙烯-乙烯醇與所述可降解聚合物的摩爾比影響形成的栓塞體的硬度，所 述聚乙烯-乙烯醇與所述可降解聚合物的摩爾比優(yōu)選為1 8 10，更優(yōu)選為3 5 10。 本發(fā)明對所述二甲亞砜與聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影劑的摩爾比并無特別限 制，可以為IOOml 二甲亞砜中添加5 15g聚乙烯-乙烯醇、1 IOg可降解聚合物、20 40g造影劑。本發(fā)明提供的栓塞材料組合物混合了血管造影術的造影劑，以適于外科手術期間 和之后熒光X射線照相術、肉眼可見的觀察動靜脈瘤栓塞情況。所述造影劑包括碘化物、 鉍類化合物、鉭粉和金粉中的一種或幾種，所述碘化物優(yōu)選包括6-三碘甲酸、6-三碘苯甲 酸鈉、碘鈦酸、甲泛影酸、碘達酸、碘克酸、碘帕酸、碘海醇和碘曲侖中的一種或幾種，所述鉍 類化合物可以為三氧化二鉍。本發(fā)明對所述造影劑添加的量沒有特殊要求，優(yōu)選為本領域 技術人員熟知的添加量。本發(fā)明還提供一種栓塞材料組合物的制備方法，包括將聚乙烯-乙烯醇加入到二甲亞砜中，得到第一溶液；向所述第一溶液中加入可降解聚合物，得到第二溶液；向所述第二溶液中加入造影劑，得到栓塞材料組合物。所述將聚乙烯-乙烯醇加入到二甲亞砜中優(yōu)選在氬氣氣氛中進行，優(yōu)選采用攪拌 的方式達到充分混合的目的。所述向所述第一溶液中加入可降解聚合物優(yōu)選在氬氣氣氛中進行，優(yōu)選采用攪拌 的方式達到充分混合的目的。按照本發(fā)明，所述向所述第二溶液中加入造影劑，得到栓塞材料組合物后，優(yōu)選將 栓塞材料組合物裝入容器中密封、滅菌后存放。所述EVOH的數(shù)均分子量優(yōu)選為30000 100000，更優(yōu)選為50000 80000，最優(yōu) 選為 55000 65000。所述聚乙烯-乙烯醇與所述可降解聚合物的摩爾比優(yōu)選為1 8 10，更優(yōu)選為 3 5 10。所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、聚(1， 2-亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及 其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及 其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中 的一種或幾種。為了進一步說明本發(fā)明的技術方案，下面結合實施例對本發(fā)明優(yōu)選實施方案進行描述，但是應當理解，這些描述只是為進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權 利要求的限制。實施例1將IOg數(shù)均分子量為60000的EVOH加入到IOOmlDMSO中，在50°C的溫度下、氬氣 氣氛中攪拌2小時，得到第一溶液；向所述第一溶液中加入3g數(shù)均分子量為150000的聚乳酸，在70°C的溫度下、氬氣 氣氛中攪拌5小時，得到第二溶液；向所述第二溶液中加入30g鉭粉，攪拌直至分散均勻后裝入容器中密封、滅菌后 存放。實施例2將8g數(shù)均分子量為65000的EVOH加入到IOOmlDMSO中，在50°C的溫度下、氬氣氣 氛中攪拌2小時，得到第一溶液；向所述第一溶液中加入3g數(shù)均分子量為40000的明膠，在50°C的溫度下、氬氣氣 氛中攪拌3小時，得到第二溶液；向所述第二溶液中加入30g鉭粉，攪拌直至分散均勻后裝入容器中密封、滅菌后 存放。實施例3將Ilg數(shù)均分子量為58000的EVOH加入到IOOmlDMSO中，在50°C的溫度下、氬氣 氣氛中攪拌2小時，得到第一溶液；向所述第一溶液中加入3g數(shù)均分子量為200000的膠原蛋白，在50°C的溫度下、氬 氣氣氛中攪拌5小時，得到第二溶液；向所述第二溶液中加入30g鉭粉，攪拌直至分散均勻后裝入容器中密封、滅菌后 存放。將實施例1 3制備的栓塞材料注入生理鹽水中，立即析出白色海綿狀沉淀，沉淀 由內(nèi)向外逐漸變牢固、密集，并且，可降解聚合物的逐步降解，形成多孔結構的沉淀物。將所 述海綿狀聚合物取出，手感較為柔軟。因此，實驗結果表明，通過本發(fā)明提供的制備方法得 到的栓塞材料能夠迅速固化，固化后形成柔軟的海綿狀多孔結構。從上述實施例可以看出，本發(fā)明提供一種栓塞材料組合物及其制備方法，栓塞材 料組合物包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影劑和二甲亞砜。栓塞組合物被注射至動 脈瘤腔后，隨著二甲亞砜在血液中的擴散，聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影劑沉淀并 固化，形成栓塞體，達到栓塞動脈瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解，使栓塞體 形成多孔結構，極大地降低了栓塞體的質(zhì)量。因此，所述栓塞材料組合物能夠通過可降解聚 合物的逐步降解來減少栓塞體的總質(zhì)量，從而有效緩解占位效應。對所公開的實施例的上述說明，使本領域?qū)I(yè)技術人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。 對這些實施例的多種修改對本領域的專業(yè)技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的 一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明 將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一 致的最寬的范圍。
權利要求
1.一種栓塞材料組合物，其特征在于，包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影劑和二甲亞砜。
2.根據(jù)權利要求1所述的栓塞材料組合物，其特征在于，所述聚乙烯_乙烯醇與所述可 降解聚合物的摩爾比為1 8 10。
3.根據(jù)權利要求2所述的栓塞材料組合物，其特征在于，所述聚乙烯_乙烯醇與所述可 降解聚合物的摩爾比為3 5 10。
4.根據(jù)權利要求1所述的栓塞材料組合物，其特征在于，所述聚乙烯_乙烯醇的數(shù)均分 子量為30000 100000。
5.根據(jù)權利要求4所述的栓塞材料組合物，其特征在于，所述聚乙烯_乙烯醇的數(shù)均分 子量為50000 80000。
6.根據(jù)權利要求5所述的栓塞材料組合物，其特征在于，所述聚乙烯_乙烯醇的數(shù)均分 子量為55000 65000。
7.根據(jù)權利要求1 6任意一項所述的栓塞材料組合物，其特征在于，所述可降解聚 合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、聚(1，2-亞丙基富馬酸酯)、聚膦 腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生 物、透明質(zhì)酸及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、 瓊脂及其衍生物、纖維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。
8.根據(jù)權利要求1 6任意一項所述的栓塞材料組合物，其特征在于，所述造影劑包括碘化物、鉍類化合物、鉭粉和金粉中的一種或幾種。
9.一種栓塞材料組合物的制備方法，其特征在于，包括將聚乙烯-乙烯醇加入到二甲亞砜中，得到第一溶液；向所述第一溶液中加入可降解聚合物，得到第二溶液；向所述第二溶液中加入造影劑，得到栓塞材料組合物。
10.根據(jù)權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙烯_乙烯醇的數(shù)均分子量 為 30000 100000。
11.根據(jù)權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙烯-乙烯醇與所述可降解 聚合物的摩爾比為1 8 10。
12.根據(jù)權利要求9 11任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物 包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、聚(1，2_亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、 L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、 透明質(zhì)酸及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊 脂及其衍生物、纖維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明實施例公開了一種栓塞材料組合物及其制備方法，栓塞材料組合物包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影劑和二甲亞砜。栓塞組合物被注射至動脈瘤腔后，隨著二甲亞砜在血液中的擴散，聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影劑沉淀并固化，形成栓塞體，達到栓塞動脈瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解，使栓塞體形成多孔結構，極大地降低了栓塞體的質(zhì)量。因此，所述栓塞材料組合物能夠通過可降解聚合物的逐步降解來減少栓塞體的總質(zhì)量，從而有效緩解占位效應。此外，這種最終形成的多孔結構有利于細胞在有效黏附內(nèi)皮細胞和細胞分化，增殖加速血管內(nèi)皮化，有效地防止栓塞后可能發(fā)生的血液再通。
文檔編號A61L31/06GK102107025SQ20101026710
公開日2011年6月29日 申請日期2010年8月27日 優(yōu)先權日2010年8月27日
發(fā)明者康亞紅, 李 雨, 羅七一, 謝志永, 金巧蓉 申請人:微創(chuàng)醫(yī)療器械(上海)有限公司