專利名稱：一種治療牛子宮內(nèi)膜炎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于獸藥領域，特別是適用于牛急性子宮內(nèi)膜炎的治療，可作為獸藥應用。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜炎是由多種因素、多種病原引起的，母牛產(chǎn)后常見的生殖器官疾病，世 界各地子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率都很高，澳大利亞為5.6% -10.9%，英國為10. 1%，韓國為 47.6%，美國為53%，而我國的子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率為20% 40%，嚴重影響發(fā)情、排卵和妊 娠，是造成奶牛不孕和提前淘汰的主要原因之一。子宮內(nèi)膜炎的治療原則是抑菌消炎、促進病理性產(chǎn)物的排出和恢復子宮機能。目 前該病子宮內(nèi)膜炎的治療方法有全身性治療和針對子宮局部抗感染治療。全身性治療主要 有內(nèi)服或肌肉注射抗菌藥物、中草藥提取物或激素。但是，全身用藥時子宮局部的藥物難 以達到或維持有效濃度，且大量使用抗生素可導致血液和奶產(chǎn)品中抗生素殘留量超標。局 部治療主要是沖洗子宮并給子宮內(nèi)灌注抗菌藥物、中草藥提取物、激素等生物活性物質(zhì)，還 有的采取子宮內(nèi)消毒、局部按摩、電療和直腸用藥等方法。子宮內(nèi)治療是普遍使用的方法， 但子宮內(nèi)治療有幾個缺點①感染嚴重或子宮內(nèi)有大量滲出物時藥物會被稀釋，影響療效； ②藥物的作用可能被化膿性碎片和能產(chǎn)生β —內(nèi)酰胺酶的微生物或其他因素(如缺氧) 所減弱；③易增加醫(yī)源性感染的風險；④子宮內(nèi)灌注防腐消毒劑不及時排出體外，易使子 宮內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療牛子宮內(nèi)膜炎的藥物組合物，目的是利用氯霉素等組合物進 行抑制子宮中病原微生物的繁殖，提供一種新型的長效子宮內(nèi)灌注劑。本發(fā)明采取的技術(shù) 方案是由下列原料藥制成氯霉素3_6g；鹽酸四環(huán)素3_6g ；維生素C 0. 1-0. 5g ；普魯卡因0.5-1. 5g ；用1，2-丙二醇定容到IOOml。制備方法稱量配方中氯霉素、鹽酸四環(huán)素，維生素C和普魯卡因，溶解于1，2_丙二醇中，分 裝到無菌的棕色瓶中，壓蓋，包裝；制成復方長效子宮灌注油劑。用幾種的藥物混合進行子宮灌注是幾十年來治療該病的主導方法。為此，應用氯 霉素與鹽酸四環(huán)素聯(lián)用，溶于1，2_丙二醇中。另外，添加普魯卡因和微生素C對子宮內(nèi)膜 炎患牛進行子宮灌注。氯霉素為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內(nèi)，主要作 用于細菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈的增長受阻，抑制了肽鏈的形成，從而 阻止蛋白質(zhì)的合成。對大腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、沙門氏菌、炭疽桿菌、肺炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌、衣原體、鉤端螺旋體、立克次體等敏感，對破傷風梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌及 乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當作用。鹽酸四環(huán)素也為廣譜抗生素。除對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有作用外，對立 克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體、放線菌和某些原蟲亦有抑菌作用。在革蘭氏陽性菌中對 葡萄球菌、溶血性鏈球菌、炭疽桿菌、破傷風梭菌和梭狀芽孢桿菌等的作用較強；在革蘭氏 陰性菌中，對大腸桿菌、沙門氏菌、布魯氏菌和巴氏桿菌等較敏感。細菌對氯霉素、鹽酸四環(huán) 素的耐藥性緩慢。氯霉素和鹽酸四環(huán)素聯(lián)合應用抗菌譜更廣，不僅能抑制大腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、 沙門氏菌、炭疽桿菌、肺炎球菌、李斯特氏菌、立克次氏體、衣原體等微生物的增殖，而且能 夠抑制化膿性溶血桿菌、壞死梭形桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、假單胞菌、擬桿菌、支原體、螺旋 體、放線菌和某些原蟲的增殖，有效的提高了子宮內(nèi)膜炎的治愈率。普魯卡因能使氯霉素和四環(huán)素在局部緩慢釋放和吸收。起到兼顧長效和速效作 用。維生素C抗氧自由基損傷和保護細胞膜免受損傷，使藥物長期保存而不失去療效。此 外，將氯霉素、鹽酸四環(huán)素等溶于1，2_丙二醇中，形成油劑，注入子宮中，能夠在子宮內(nèi)膜 表面形成一層保護，使病原微生物感染的幾率大大降低。本發(fā)明的特點是藥物釋放緩慢，減少鹽酸四環(huán)素的刺激性，提高藥物的利用度； 溶劑1，2_丙二醇為油劑，能夠有效的抑制子宮內(nèi)細菌感染；維生素C提高了氯霉素、鹽酸四 環(huán)素的保存時間，使含量更穩(wěn)定。本發(fā)明的有益效果采取兩種廣譜抗生素聯(lián)用，抗菌譜更廣，溶于1，2_丙二醇中 形成油劑，并且加入普魯卡因以保護粘膜免受藥物的不良刺激而造成的損傷，使藥物的釋 放速度緩慢，急性毒性降低，延長了藥物的吸收時間；提高了鹽酸四環(huán)素的保存時間，使其 含量更加穩(wěn)定。使用前將藥物搖勻，用一次性注射器抽出，輸入牛子宮內(nèi)進行治療。
具體實施例方式實施例1由下列原料藥制成氯霉素3g;鹽酸四環(huán)素3g ；維生素C 0. Ig ；普魯卡因0. 5g ；用1，2-丙二醇定容到IOOml。制備方法稱量配方中氯霉素、鹽酸四環(huán)素，維生素C和普魯卡因，溶解于1，2_丙二醇中，分 裝到無菌的棕色瓶中，壓蓋，包裝；制成復方長效子宮灌注油劑。實施例2由下列原料藥制成氯霉素4·5g ；鹽酸四環(huán)素4. 5g;
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維生素C 0. 3g ；普魯卡因l.Og;用1，2-丙二醇定容到IOOml。制備方法稱量配方中氯霉素、鹽酸四環(huán)素，維生素C和普魯卡因，溶解于1，2_丙二醇中，分 裝到無菌的棕色瓶中，壓蓋，包裝；制成復方長效子宮灌注油劑。實施例3由下列原料藥制成氯霉素6g；鹽酸四環(huán)素6g ；維生素C:0.5g;普魯卡因1.5g;用1，2-丙二醇定容到IOOml。制備方法稱量配方中氯霉素、鹽酸四環(huán)素，維生素C和普魯卡因，溶解于1，2_丙二醇中，分 裝到無菌的棕色瓶中，壓蓋，包裝；制成復方長效子宮灌注油劑。下面通過具體實驗例來進一步驗證本發(fā)明藥物的藥效。實驗動物吉林市某牛場產(chǎn)后急性子宮內(nèi)膜炎患牛60頭，患病時間為產(chǎn)后6-10d。實驗藥品氯霉素、鹽酸四環(huán)素、普魯卡因、維生素C、復方灌注劑(每IOOg藥粉的含量是土 霉素30-50g，β -環(huán)糊精30-50g，十二烷基硫酸鈉0. 5-4g，聚乙烯吡咯烷酮4_10g ；每IOOg 藥粉中制備中藥提取物的藥材重量為益母草80-120g、桃仁40-60g、當歸40-120g、川芎 20-40g、黃芪40-120g、甘草40-60g)、10%聚維酮碘溶液以及中草藥益母生化散。試驗方法將子宮內(nèi)膜炎患牛60頭隨機分成6組，每組10頭，將準備好的藥品，分別在子宮 內(nèi)灌注以下藥物組合物，見表1，至子宮頸關閉。對實驗動物進行經(jīng)常性的臨床觀察，直至受 精成功，計算治療期限、給藥次數(shù)。治療效果的評價是依據(jù)癥狀消失時間、恢復發(fā)情周期時 間、平均空懷期等。表1 藥物組成及給藥時間 試驗結(jié)果試驗組1中，治愈率為98. 3%、治療2次、受孕率為95. 2%、平均空懷期65d ；實驗
組2-6中的各項指標分別均低于試驗組1。試驗組1中，治愈率、受孕率與對照組相比提高10-15%，用藥時間縮短2-4d，平均空懷期縮短7-13d。見表2.表2.臨床治療效果
權(quán)利要求
一種治療牛子宮內(nèi)膜炎的藥物組合物，其特征在于是由下列原料藥制成氯霉素3 6g；鹽酸四環(huán)素3 6g；維生素C0.1 0.5g；普魯卡因0.5 1.5g；用1，2 丙二醇定容到100ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療牛子宮內(nèi)膜炎的藥物組合物，其特征在于是由下列原料 藥制成氯霉素4. 5g ； 鹽酸四環(huán)素4. 5g； 維生素C 0. 3g ； 普魯卡因=I-Og ； 用1，2-丙二醇定容到100ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療牛子宮內(nèi)膜炎的藥物組合物，屬于獸藥領域。是由下列原料藥制成氯霉素3-6g，鹽酸四環(huán)素3-6g，維生素C0.1-0.5g，普魯卡因0.5-1.5g，用1，2-丙二醇定容到100ml。本發(fā)明的有益效果采取兩種廣譜抗生素聯(lián)用，抗菌譜更廣，溶于1，2-丙二醇中形成油劑，并且加入普魯卡因以保護粘膜免受藥物的不良刺激而造成的損傷，使藥物的釋放速度緩慢，急性毒性降低，延長了藥物的吸收時間；提高了鹽酸四環(huán)素的保存時間，使其含量更加穩(wěn)定。
文檔編號A61K31/65GK101912405SQ20101025008
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月11日
發(fā)明者張乃生, 王國卿, 王洪海, 王海霞, 郭夢堯 申請人:吉林大學