專利名稱：治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，特別是治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑及其制備方 法。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜炎是一種常見(jiàn)的奶牛生殖系統(tǒng)疾病，在產(chǎn)后普遍發(fā)生的子宮內(nèi)膜的黏液 性或膿性炎癥。由于受子宮粘膜的炎癥病程、炎性產(chǎn)物及細(xì)菌毒素的影響，使家畜性周期 紊亂，又直接危害精子的活力及胚胎著床，致使配種不孕，是造成家畜不孕癥的主要原因之 一。奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率很高，國(guó)外統(tǒng)計(jì)成年奶牛子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率平均為30%-40%， 而我國(guó)發(fā)病率約為20%-50%，子宮內(nèi)膜炎使產(chǎn)犢間期延長(zhǎng)、產(chǎn)奶量減少、淘汰率增大、治療費(fèi) 用增加和抗生素治療期間牛奶廢棄，造成很大的經(jīng)濟(jì)損失，對(duì)奶牛業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益影響極大。 現(xiàn)有技術(shù)中弓素梅等(弓素梅，倪耀娣，郭紅斌.治療奶牛子宮內(nèi)膜炎益母生化栓的研究 [J]湖北畜牧獸醫(yī)，2006 ( 7): 19-20)采用將中藥散劑與藥物基質(zhì)混勻后制備栓劑，通過(guò)直 腸給藥治療奶牛子宮內(nèi)膜炎。使用益母生化栓治療以后治愈40頭，治愈率為95. 24%。該 方法制備的栓劑質(zhì)量和體積大較大，給藥的靶向性不強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在治療家畜子宮內(nèi)膜炎傳統(tǒng)中藥驗(yàn)方基礎(chǔ)上，提取中藥有效成分，通過(guò)體 外抑菌試驗(yàn)對(duì)中藥組方優(yōu)化確定單提復(fù)配的配制方法，然后進(jìn)一步制備干浸膏，干燥后將 其制備成粉末，然后與基質(zhì)混合制備出一種，體積較小作用時(shí)間持久的高效、低殘留的中藥 子宮內(nèi)給藥栓劑。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的方案如下1、一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓 劑，其特征在于該中藥復(fù)方栓劑是由1 2份黃連、1份黃柏、1份苦參、1 2份益母草、1 2份紅花、1 2份當(dāng)歸、1份黃芪和栓劑基質(zhì)混合后制成復(fù)方栓劑。上述黃連、黃柏、苦參、益母草、紅花、當(dāng)歸和黃芪是經(jīng)單獨(dú)提取后，制成中藥提取 物干粉，然后與栓劑基質(zhì)混合后制成中藥復(fù)方栓劑。上述栓劑基質(zhì)為吐溫80和聚乙二醇組成，其中聚乙二醇是由聚乙二醇600和聚乙 二醇6000組成。上述中藥復(fù)方栓劑是由25% 40%的中藥提取物干粉與3% 10%吐溫80、28% 35% 聚乙二醇 600 (PEG600)和 25% 35% 聚乙二醇 6000 (PEG6000)組成。制備治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑的方法，其制備步驟為 1)各中藥有效成分提取
①黃連的提取首先將黃連粉碎至50目左右，然后將粉碎后的黃連放入體積濃度為 80%的乙醇溶液中，采用超聲提取，提取2次每次提取時(shí)間20—40min，提取溫度50°C左右， 提取時(shí)的乙醇溶液與黃連的重量比分別為1 :8—10 ；將兩次提取的溶液混合、過(guò)濾后，收集 濾液濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；
4②黃柏的提取首先將黃柏切片后，放入體積濃度為55%的乙醇溶液中，采用回流提 取，提取2次，每次提取時(shí)間60—120 min，提取溫度80°C左右，提取時(shí)的乙醇溶液與黃柏的 重量比為1 :8 ；將兩次提取的溶液混合、過(guò)濾后，收集濾液濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的
流浸膏；
③苦參的提取首先將黃柏切薄片后，放入體積濃度為60%的乙醇溶液中，采用回流提 取，提取3次，每次提取時(shí)間90—150 min,提取溫度80°C左右，提取時(shí)的乙醇溶液與黃柏的 重量比為1 :6—8 ；將三次提取的溶液混合、過(guò)濾后，收集濾液，濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生 藥的流浸膏；
④益母草的提取首先將益母草切成1一2cm的段，放入水中，采用水煎法提取，提取2 次，每次提取時(shí)間2 —12小時(shí)，提取時(shí)的水與益母草的重量比為1 :8 —12 ；將兩次提取的溶 液混合、過(guò)濾后，濃縮至每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏，然后在流浸膏中加入適量無(wú)水乙 醇，沉淀10—12小時(shí)后，收集上清液，再將上清濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；
⑤紅花的提取將紅花放入裝有體積濃度為70%的甲醇溶液的密封容器中，采用浸漬 法提取，提取時(shí)間10—14小時(shí)，提取時(shí)的乙醇溶液與紅花的重量比為1 :10—12，將提取后 的濾液濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；
⑥當(dāng)歸的提取首先將當(dāng)歸切成薄片，按常規(guī)的中藥煎煮方法煎煮2次，將2次煎煮后 的提取溶液混合后，濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；
⑦黃芪的提取首先將黃芪切成薄片，按常規(guī)的中藥煎煮方法煎煮3次，將3次煎煮后 的提取溶液混合后，濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；
2)干燥、粉碎將上述制備各種藥物的濃縮藥液混合，離心去除沉淀，上清液在溫度為 60°C的烘箱內(nèi)干燥，將干燥后的浸膏研磨成粉備用；
3)栓劑的制備首先在60—65°C左右的水浴鍋內(nèi)按比例分別放入聚乙二醇600、聚乙 二醇6000、土溫80，在攪拌狀態(tài)下充分溶化后，加入上述濃縮干燥、粉碎后的中藥提取物， 混勻后，倒入涂有石蠟油的模具內(nèi)，將模具置于4°C冰箱內(nèi)，20—30分鐘后取出，倒出栓劑 即為成品中藥復(fù)方栓劑。本發(fā)明具有以下特點(diǎn)1、純中藥制劑，無(wú)抗生素殘留問(wèn)題。由于子宮內(nèi)膜炎大多發(fā) 生在產(chǎn)后，傳統(tǒng)的抗生素治療造成大量的棄奶，對(duì)乳業(yè)發(fā)展造成巨大損失。采用中草藥治療 奶牛子宮內(nèi)膜炎可以有效的避免這類損失。2、傳統(tǒng)中藥灌注劑由于體積較大，在保存過(guò)成中易發(fā)生沉淀，且由于是植物提取 物，保存不當(dāng)會(huì)出現(xiàn)腐敗現(xiàn)象，保存時(shí)間不長(zhǎng)。本中藥栓劑藥物質(zhì)量穩(wěn)定，容易攜帶和保存， 克服了灌注劑的以上缺點(diǎn)。3、治療效果，經(jīng)試驗(yàn)在產(chǎn)后十五天內(nèi)子宮未閉鎖之前發(fā)生的急性子宮內(nèi)膜炎奶 牛，通過(guò)子宮內(nèi)投放本中藥栓劑兩枚，隔天一次，連用三次后治愈率達(dá)到83%，對(duì)隱形子宮內(nèi) 膜炎在發(fā)情期，將兩枚栓劑溶解于50毫升生理鹽水中子宮內(nèi)給藥治療，隔天一次連用三次 治愈率達(dá)62. 5%。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
1、中藥有效成分提取
5(1)黃連中藥效成分提取將黃連粉碎過(guò)50目篩，取粉碎后的黃連粉末2克加入體積 濃度為80%的乙醇20毫升左右，放入超聲波提取器內(nèi)，在50°C提取30min，紗布過(guò)濾，收集 濾液；在藥渣中再加入16毫升體積濃度為80%的醇，再次超聲提取40min，合并兩次所收集 濾液，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮成2毫升左右的流浸膏劑。(2)黃柏中有效成分提取稱取切成薄片的黃柏藥材1克投入圓底燒瓶中，再向燒 瓶加入體積濃度為55%乙醇8毫升左右，放入80°C左右的水浴中回流提取90min，紗布過(guò)濾 收集濾液。將藥渣依照第一次再重復(fù)提取一次，提取時(shí)間120min，合并兩次濾液，將濾液用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮成1毫升左右的流浸膏劑。(3)苦參有效成分提取稱取切成薄片的苦參藥材1克投入圓底燒瓶中，再向燒瓶 加入體積濃度為60%乙醇8毫升左右，放入80°C左右的水浴中回流提取120 min,紗布過(guò)濾 收集濾液。將藥渣依照第一次再重復(fù)提取兩次，后兩次提取的時(shí)間分別為90和150min。合 并三次濾液，將收集濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮成1毫升左右的流浸膏劑。(4)益母草有效成分提取稱取切成2cm左右的益母草2克，放入砂鍋中加水24毫 升，煎煮12h，紗布過(guò)濾收集濾液。在藥渣中再加入水18毫升水煎煮兩小時(shí)后，過(guò)濾后合并 兩次濾液，濃縮至每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏，然后再向流浸膏內(nèi)加入無(wú)水乙醇6毫升 左右，沉淀12小時(shí)后取上清液，將上清液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮成2毫升左右的流浸膏劑。(5)紅花有效成分提取將稱取的紅花2克，放入裝有24毫升體積濃度為70%甲 醇的密封容器內(nèi)，在常溫浸漬12h后，過(guò)濾收集濾液，將濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮成2毫升 左右的流浸膏劑。(6)當(dāng)歸有效成分提取稱取切成薄片當(dāng)歸藥材1克，按常規(guī)的中藥煎煮方法煎煮 2次，將2次煎煮后的提取溶液混合后，將濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮成1毫升左右的流浸膏 劑。(7)黃芪有效成分提取稱取切成薄片的黃芪藥材1克，按常規(guī)的中藥煎煮方法煎 煮3次，將3次煎煮的提取溶液混合后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮成1毫升左右的流浸膏劑。2、中藥復(fù)方配伍與浸膏干粉制備；
將各味中藥的流浸膏劑混合，常溫靜止2小時(shí)后，放入離心機(jī)中離心，收集上清液，將 上清液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮至稍粘稠后，移入白磁盤置于干燥箱中，在60°C干燥成干浸 膏，然后將干浸膏研碎制成中藥浸膏干粉。3、栓劑制備；
將12. 5g聚乙二醇600、12. 5g聚乙二醇6000、2. 5g吐溫80，置于65°C水浴中加熱融 化攪拌混合均勻，緩慢加上述按比例混合的研碎制成中藥浸膏干粉的藥物IOg攪拌均勻， 灌入栓劑模具中，將栓劑模具放入4°C冰箱30分鐘后，取出脫模修整，即為成品中藥復(fù)方栓 劑。該中藥復(fù)方栓劑表面光滑，藥物分布均勻呈棕褐色，有芳香氣味，有一定硬度。4、臨床效果觀察。選取在產(chǎn)后十五天內(nèi)子宮未閉鎖之前發(fā)生的急性子宮內(nèi)膜炎奶牛20頭，通過(guò)子 宮內(nèi)投放本中藥復(fù)方栓劑兩枚，隔天一次，連用三次后治愈率達(dá)到80%。對(duì)隱形子宮內(nèi)膜炎 在發(fā)情期的奶牛選取20頭，將兩枚栓劑溶解于50毫升生理鹽水中，子宮內(nèi)給藥治療，隔天 一次連用三次治愈率達(dá)65%。
奶牛子宮內(nèi)膜炎類型治療頭數(shù)(頭)治愈頭數(shù)(頭)治愈率(％)
6 實(shí)施例2
在實(shí)施例1的中藥有效成分提取基本不變的基礎(chǔ)上，改變栓劑配方如下 將IOg聚乙二醇600、8g聚乙二醇6000、lg吐溫80、混合置于65°C水浴中加熱融化攪 拌均勻，緩慢加入藥物12g攪拌均勻，灌入5克栓劑模具，放入4°C冰箱30分鐘取出脫模休 整。制備出中藥栓劑。制的栓劑表面光滑，藥物分布均勻呈棕褐色，有芳香氣味，有一定硬度。4、臨床效果觀察。選取在產(chǎn)后十五天內(nèi)子宮未閉鎖之前發(fā)生的急性子宮內(nèi)膜炎奶牛20頭，通過(guò)子 宮內(nèi)投放本中藥栓劑兩枚，隔天一次，連用三次后治愈率達(dá)到90%。對(duì)隱形子宮內(nèi)膜炎在發(fā) 情期的奶牛選取20頭，將兩枚栓劑溶解于50毫升生理鹽水中子宮內(nèi)給藥治療，隔天一次連 用三次治愈率達(dá)65%。 在上述實(shí)施例1、2中，流浸膏劑的制備是根據(jù)藥典規(guī)定制備的。藥典規(guī)定流浸 膏、浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑提取，蒸去全部或部分溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而制成的制 劑。流浸膏劑每一毫升相當(dāng)于原材料一克。對(duì)治療過(guò)程中的奶牛所產(chǎn)牛奶進(jìn)行抗生素測(cè)定，牛奶中均無(wú)抗生素殘留。
權(quán)利要求
一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑，其特征在于該中藥復(fù)方栓劑是由1～2份黃連、1份黃柏、1份苦參、1～2份益母草、1～2份紅花、1～2份當(dāng)歸、1份黃芪和栓劑基質(zhì)混合后制成復(fù)方栓劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑，其特征在于上述黃 連、黃柏、苦參、益母草、紅花、當(dāng)歸和黃芪是經(jīng)單獨(dú)提取后，制成中藥提取物干粉，然后與栓 劑基質(zhì)混合后制成中藥復(fù)方栓劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑，其特征在于上述 栓劑基質(zhì)為吐溫80和聚乙二醇組成，其中聚乙二醇是由聚乙二醇600和聚乙二醇6000組 成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑，其特征在于上述中 藥復(fù)方栓劑是由25% 40%的中藥提取物干粉與3% 10%吐溫80、28% 35%聚乙二醇 600 (PEG600)和 25% 35% 聚乙二醇 6000 (PEG6000)組成。
5.制備上述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑的方法，其 制備步驟為1)各中藥有效成分提取①黃連的提取首先將黃連粉碎至50目左右，然后將粉碎后的黃連放入體積濃度為 80%的乙醇溶液中，采用超聲提取，提取2次每次提取時(shí)間20—40min，提取溫度50°C左右， 提取時(shí)的乙醇溶液與黃連的重量比分別為1 :8—10 ；將兩次提取的溶液混合、過(guò)濾后，收集 濾液濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；②黃柏的提取首先將黃柏切片后，放入體積濃度為55%的乙醇溶液中，采用回流提 取，提取2次，每次提取時(shí)間60—120 min,提取溫度80°C左右，提取時(shí)的乙醇溶液與黃柏的 重量比為1 :8 ；將兩次提取的溶液混合、過(guò)濾后，收集濾液濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的 流浸膏；③苦參的提取首先將黃柏切薄片后，放入體積濃度為60%的乙醇溶液中，采用回流提 取，提取3次，每次提取時(shí)間90— 150 min，提取溫度80°C左右，提取時(shí)的乙醇溶液與黃柏的 重量比為1 :6—8 ；將三次提取的溶液混合、過(guò)濾后，收集濾液，濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生 藥的流浸膏；④益母草的提取首先將益母草切成1一2 cm的段，放入水中，采用水煎法提取，提取2 次，每次提取時(shí)間2 —12小時(shí)，提取時(shí)的水與益母草的重量比為1 :8 —12 ；將兩次提取的溶 液混合、過(guò)濾后，濃縮至每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏，然后在流浸膏中加入適量無(wú)水乙 醇，沉淀10—12小時(shí)后，收集上清液，再將上清濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；⑤紅花的提取將紅花放入裝有體積濃度為70%的甲醇溶液的密封容器中，采用浸漬 法提取，提取時(shí)間10—14小時(shí)，提取時(shí)的乙醇溶液與紅花的重量比為1 :10—12，將提取后 的濾液濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；⑥當(dāng)歸的提取首先將當(dāng)歸切成薄片，按常規(guī)的中藥煎煮方法煎煮2次，將2次煎煮后 的提取溶液混合后，濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；⑦黃芪的提取首先將黃芪切成薄片，按常規(guī)的中藥煎煮方法煎煮3次，將3次煎煮后 的提取溶液混合后，濃縮成每毫升相當(dāng)于1克生藥的流浸膏；2)濃縮干燥、粉碎將上述制備的各種藥物濃縮成的藥液混合，離心后收集上清液，將上清液濃縮、干燥、粉碎后備用；3)栓劑的制備首先在60—65°C左右的水浴鍋內(nèi)按比例分別放入聚乙二醇600、聚乙 二醇6000、土溫80，在攪拌狀態(tài)下充分溶化后，加入上述濃縮、干燥、粉碎后的中藥提取物， 混勻后，倒入涂有石蠟油的模具內(nèi)，將模具置于4°C冰箱內(nèi)，20—30分鐘后取出，倒出栓劑 即為成品中藥復(fù)方栓劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥，特別是治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑及其制備方法，該中藥復(fù)方栓劑是由1～2份黃連、1份黃柏、1份苦參、1～2份益母草、1～2份紅花、1～2份當(dāng)歸、1份黃芪和栓劑基質(zhì)混合后制成復(fù)方栓劑。制備治療家畜子宮內(nèi)膜炎的中藥復(fù)方栓劑的方法，其制備步驟為各中藥有效成分提取、濃縮干燥、粉碎、栓劑的制備。本發(fā)明具有純中藥制劑，無(wú)抗生素殘留問(wèn)題，且藥物質(zhì)量穩(wěn)定，容易攜帶和保存，對(duì)于奶牛的急性子宮內(nèi)膜炎和隱性子宮內(nèi)膜炎，通過(guò)子宮內(nèi)投放本中藥栓劑兩枚，隔天一次，連用三次后治愈率達(dá)到83%，對(duì)隱形子宮內(nèi)膜炎在發(fā)情期，將兩枚栓劑溶解于50毫升生理鹽水中子宮內(nèi)給藥治療，隔天一次連用三次治愈率達(dá)62.5%。
文檔編號(hào)A61K36/756GK101879240SQ20101023071
公開(kāi)日2010年11月10日 申請(qǐng)日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者何生虎, 李新民 申請(qǐng)人:寧夏大學(xué)