專利名稱：：一種治療宮頸糜爛的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術領域：
，具體涉及一種治療宮頸糜爛的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：據(jù)文獻記載，美洲大蠊是蜚蠊科中體積最大的昆蟲，原產于南美洲，美洲大蠊是傳統(tǒng)的中藥材，以干燥和鮮成蟲入藥，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消積、解毒、利水、消腫等功能；主治兒童疳積、扁桃腺炎、身體包塊、癰瘡腫痛和蜈蚣、毒蛇咬傷等。近年來隨著科技不斷地發(fā)展，經多年研究發(fā)現(xiàn)，美洲大蠊表皮含有鞏膜質和甲殼質，溴、鋅、鎳、猛、鉀、鈣、鈦、氯、硫、硅、鋁、鎂等元素；肌肉水解13種氨基酸；其醇提取物對癌細胞有明顯的抑制作用，對心血管疾病具有明顯的療效。此外，身體貯藏維生素&』2，煙酸和抗壞血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原兒茶酸葡萄甙等。全體含麥角硫因、龍蝦肌堿、胡蘆巴堿、甘氨酸、甜菜堿、肛堿、三甲胺、腺嘌呤等。臨床主要應用有治療兒童疳積、治癰瘡腫毒、治蜈蚣傷、治無名腫毒、治蟲蛇咬傷。還有美洲大蠊與草藥配伍可輔助治療結腸癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制劑可主治原發(fā)性肝癌、心血管疾病等。公告號為CN100525781C，名稱為“美洲大蠊提取物、含該提取物的藥物組合物及其制備方法”和公開號為CN1943600A，名稱為“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的藥物組合物及其新用途”是申請人于2006年申請的兩項和美洲大蠊提取物相關的專利文獻，其公開了美洲大蠊提取物的制備方法和部分醫(yī)藥用途，近年來，隨著對美洲大蠊提取物的進一步研究，美洲大蠊提取物在醫(yī)藥上的用途得到了進一步的發(fā)展。宮頸糜爛是慢性宮頸炎最常見的一種表現(xiàn)，也是已婚婦女常見的一種疾病。從全國統(tǒng)計，每三個婦女中就有一個得宮頸糜爛，而且宮頸糜爛還和子宮頸癌有密切的關系。因此積極防治宮頸糜爛對保障婦女健康有重大的意義。對于治療宮頸糜爛，臨床上常用的有藥物療法、放射性同位素療法、物理療法、冷凍療法、宮頸切除等五大方法。臨床實踐表明，上述方法各有利弊，療效差異比較大。而中年婦女作為宮頸糜爛的高發(fā)人群，更容易接受藥物療法。然而，現(xiàn)有的藥物對于治療宮頸糜爛仍然難以盡如人意。為此，本發(fā)明提供了一種用于治療宮頸糜爛的新的藥物組合物。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術中的上述不足，提供一種有效提高治愈率的治療宮頸糜爛的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的目的通過以下技術方案來實現(xiàn)的提供一種治療宮頸糜爛的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的主要成分及其質量份比如下所示美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；檸檬酸1-200份。上述治療宮頸糜爛的藥物組合物的優(yōu)選方案之一的配比為美洲大蠊提取物100份；石榴皮100份；檸檬酸70份。上述治療宮頸糜爛的藥物組合物的優(yōu)選方案之二的配比為美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；檸檬酸120份。上述治療宮頸糜爛的藥物組合物的制備方法包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡將步驟a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小時制得粗粉混合液，浸泡溫度為70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法進行三次提取，制得提取液；c、三次提取對粗粉混合液進行第一次提取，提取時間為79小時；然后向經第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進行第二次提取，提取時間為57小時；最后向經第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進行第三次提取，提取時間為35小時；d、第一次過濾將步驟c中三次提取的提取液合并混合，然后進行過濾制得一級濾液；e、第一次濃縮將步驟d中的一級濾液濃縮至70°C90°C時相對密度為1.051.25的一級濃縮液；f、醇化處理向步驟e中制得的一級濃縮液中逐漸加入濃度為93%w/w97%w/w的乙醇，并充分攪拌，使其含醇量達到45%55%為止，在70°C90°C的溫度條件下保溫2040分鐘，然后靜置1014小時，制得醇化液；g、第二次過濾將步驟f中的醇化液棄去上層油脂，下層藥液進行過濾制得二級濾液；h、第二次濃縮將步驟g中的二級濾液進行乙醇回收處理后，濃縮至70°C90°C時相對密度為1.201.25的二級濃縮液；i、膏劑制備將步驟h中的二級濃縮液在常壓條件下濃縮至水分<25%35%的膏劑；j、提取物制備按照膏劑純化水甘油=1000g800ml1200ml4ml6ml的比例在膏劑中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，即得美洲大蠊提取物，備用；②、將石榴皮加水煎煮三次，第一次24小時，第二次13小時，第三次13小時，煎液濾過濾液合并，板框濾過，濃縮至適量，備用；③、將步驟①和步驟②中所制得的兩種提取物混合充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液加入檸檬酸，再經高溫高壓滅菌后冷卻至室溫，即得成藥。在上述步驟b中加水量為4倍量，浸泡時間為1小時，浸泡溫度為74°C。在上述步驟③中所述的高溫高壓滅菌是在溫度11511271、壓力為0.05Mpa0.15Mpa的條件下進行滅菌消毒，滅菌時間為2535分鐘。綜上所述，本發(fā)明所提供的用于治療宮頸糜爛的藥物組合物的制備方法簡單易行，并充分發(fā)揮了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了對宮頸糜爛的療效，且使用方便、毒副作用小，是值得推廣的一種新的藥物。具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明的具體實施方式作進一步的詳細說明本發(fā)明所提供的治療宮頸糜爛的藥物組合物的主要成分及其質量份比為美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；檸檬酸1-200份。上述治療宮頸糜爛的藥物組合物的優(yōu)選方案之一的配比為美洲大蠊提取物100份；石榴皮100份；檸檬酸70份。上述治療宮頸糜爛的藥物組合物的優(yōu)選方案之二的配比為美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；檸檬酸120份。上述治療宮頸糜爛的藥物組合物的制備方法包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡將步驟a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小時制得粗粉混合液，浸泡溫度為70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法進行三次提取，制得提取液；c、三次提取對粗粉混合液進行第一次提取，提取時間為79小時；然后向經第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進行第二次提取，提取時間為57小時；最后向經第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進行第三次提取，提取時間為35小時；d、第一次過濾將步驟c中三次提取的提取液合并混合，然后進行過濾制得一級濾液；e、第一次濃縮將步驟d中的一級濾液濃縮至70°C90°C時相對密度為1.051.25的一級濃縮液；f、醇化處理向步驟e中制得的一級濃縮液中逐漸加入濃度為93%w/w97%w/w的乙醇，并充分攪拌，使其含醇量達到45%55%為止，在70°C90°C的溫度條件下保溫2040分鐘，然后靜置1014小時，制得醇化液；g、第二次過濾將步驟f中的醇化液棄去上層油脂，下層藥液進行過濾制得二級濾液；h、第二次濃縮將步驟g中的二級濾液進行乙醇回收處理后，濃縮至70°C90°C時相對密度為1.201.25的二級濃縮液；i、膏劑制備將步驟h中的二級濃縮液在常壓條件下濃縮至水分<25%35%的膏劑；j、提取物制備按照膏劑純化水甘油=1000g800ml1200ml4ml6ml的比例在膏劑中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，即得美洲大蠊提取物，備用；②、將石榴皮加水煎煮三次，第一次24小時，第二次13小時，第三次13小時，煎液濾過濾液合并，板框濾過，濃縮至適量，備用；③、將步驟①和步驟②中所制得的兩種提取物混合充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液加入檸檬酸，再經高溫高壓滅菌后冷卻至室溫，即得成藥。在上述步驟b中加水量為4倍量，浸泡時間為1小時，浸泡溫度為74°C。在上述步驟③中所述的高溫高壓滅菌是在溫度11511271、壓力為0.05Mpa0.15Mpa的條件下進行滅菌消毒，滅菌時間為2535分鐘。實施例1所采用的配方為美洲大蠊提取物100份；石榴皮100份；梓檬酸70份。制備方法為將干燥的美洲大蠊粗碎，每lOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小時后，溫度約在70°C，提取三次，第一次7小時；第二次加水200Kg，提取5小時；第三次加水200Kg，提取3小時。合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.05(70°C)時，加入濃度為93%w/w的乙醇，使成含醇量為45%，70°C保溫攪拌20分鐘，靜置10小時，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.20(70°C)，常壓濃縮至水分彡25%的膏劑；按照膏劑純化水甘油=1000g800ml4ml的比例在膏劑中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，即得美洲大蠊提取物，備用；將石榴皮加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1小時，第三次1小時，煎液濾過濾液合并，板框濾過，濃縮至適量，備用；將上述兩種提取物混合后充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液加入檸檬酸，再經115°C，壓力為0.05Mpa，滅菌25分鐘，冷至室溫，即得。實施例2所采用的配方為美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；檸檬酸120份。制備方法為將干燥的美洲大蠊粗碎，每lOOKg粗粉加500Kg水，浸泡2小時后，溫度約在78°C，提取三次，第一次9小時；第二次加水400Kg，提取7小時；第三次加水400Kg，提取5小時。合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.25(90°C)時，加入濃度為97%w/w的乙醇，使成含醇量為55%，90°C保溫攪拌40分鐘，靜置14小時，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25(90°C)，常壓濃縮至水分^35%的膏劑；按照膏劑純化水甘油=1000g1200ml6ml的比例在膏劑中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，即得美洲大蠊提取物，備用；將石榴皮加水煎煮三次，第一次4小時，第二次3小時，第三次3小時，煎液濾過濾液合并，板框濾過，濃縮至適量，備用；將上述兩種提取物混合后充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液加入檸檬酸，再經127°C，壓力為0.15Mpa,滅菌35分鐘，冷至室溫，即得。實施例3所采用的配方為美洲大蠊提取物100份；石榴皮1份；檸檬酸200份。制備方法為將干燥的美洲大蠊粗碎，每lOOKg粗粉加400Kg水，浸泡1小時后，溫度約在74°C，提取三次，第一次8小時；第二次加水300Kg，提取6小時；第三次加水300Kg，提取4小時。合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.15(80°C)時，加入濃度為95%w/w的乙醇，使成含醇量為50%，80°C保溫攪拌30分鐘，靜置12小時，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25(80°C)，常壓濃縮至水分^30%的膏劑；按照膏劑純化水甘油=1000g1000ml5ml的比例在膏劑中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，即得美洲大蠊提取物，備用；將石榴皮加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次2小時，煎液濾過濾液合并，板框濾過，濃縮至適量，備用；將上述兩種提取物混合后充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液加入檸檬酸，再經121°C，壓力為0.IMpa,滅菌30分鐘，冷至室溫，即得。實施例4所采用的配方為美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；檸檬酸100份。制備方法為將干燥的美洲大蠊粗碎，每lOOKg粗粉加380Kg水，浸泡0.8小時后，溫度約在74°C，提取三次，第一次7.5小時；第二次加水280Kg，提取5小時；第三次加水280Kg，提取3小時。合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.2(80°C)時，加入濃度為95%w/w的乙醇，使成含醇量為50%，80°C保溫攪拌30分鐘，靜置11小時，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.20(80°C)，常壓濃縮至水分^30%的膏劑；按照膏劑純化水甘油=1000g1100ml6ml的比例在膏劑中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，即得美洲大蠊提取物，備用；將石榴皮加水煎煮三次，第一次2小時，第二次2小時，第三次2小時，煎液濾過濾液合并，板框濾過，濃縮至適量，備用；將上述兩種提取物混合后充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液加入檸檬酸，再經121°C，壓力為0.IMpa，滅菌30分鐘，冷至室溫，即得。本發(fā)明所提供的治療宮頸糜爛的藥物組合物可以制成片劑、栓劑、膠囊等多種形式，以利于滿足不同患者的用藥習慣。宮頸糜爛治愈率的臨床試驗數(shù)據(jù)一、患者分組資料宮頸糜爛患者100例，符合診斷標準。隨機分為治療組和對照組，治療組50例，年齡1640歲；對照組50例，年齡1640歲。兩組患者年齡和病程經統(tǒng)計學處理，差異無顯著性意義，具有可比性。二、治療方法治療組取按照本發(fā)明所制備的栓劑，于陰道給藥，一次一粒，一日一次。對照組婦炎靈，于陰道給藥，一次兩粒，一日一次。三、療效比較結果表1所示為兩組療效比較，其中治療組50例，治愈48例，治愈率為96.00%，總有效率為100%；對照組50例，治愈35例，治愈率為70.00%，總有效率為90.00%。表2所示為兩組7天療效比較，治療7天內，治療組治愈率為82.00%，對照組治愈率為62.00%。由此可見，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。(表1和表2中n代表人數(shù))表1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>四、試驗結論宮頸糜爛是臨床常見的婦科疾病，多發(fā)生在已婚婦女人群中，有反復發(fā)作的特點。宮頸糜爛的發(fā)生與多種因素有關，常見的有感染、免疫等等。婦炎靈是常用于宮頸糜爛治療的一種藥物，有一定療效。美洲大蠊是一種昆蟲，俗稱蟑螂，體內含有多種活性成分，其提取物主要成分為多元醇類及肽類活性物質，經藥理研究證實具有促進上皮細胞、肉芽組織生長，促進創(chuàng)面修復，增強免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物與鴉膽子、石菖蒲和艾葉制成的藥物不僅可以抗感染，同時能促進宮頸糜爛組織修復，提高宮頸糜爛潰瘍愈合率，縮短宮頸糜爛愈合時間。比較數(shù)據(jù)表明，該藥物用于治療宮頸糜爛的療效明顯優(yōu)于常用藥婦炎靈。雖然結合具體實施例對本發(fā)明的具體實施方式作了詳細地描述，但不應理解為是對本發(fā)明的限定。在權利要求書所限定的保護范圍內，本領域技術人員不經創(chuàng)造性勞動即可作出的各種修改或變形仍屬本專利的保護范圍。權利要求一種治療宮頸糜爛的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的主要成分及其質量份比如下所示美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；檸檬酸1-200份。2.根據(jù)權利要求1所述的治療宮頸糜爛的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的主要成分及其質量份比如下所示美洲大蠊提取物100份；石榴皮100份；檸檬酸100份。3.根據(jù)權利要求1所述的治療宮頸糜爛的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的主要成分及其質量份比如下所示美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；檸檬酸120份。4.一種權利要求1、2或3所述治療宮頸糜爛的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述制備方法包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡將步驟a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小時制得粗粉混合液，浸泡溫度為70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法進行三次提取，制得提取液；c、三次提取對粗粉混合液進行第一次提取，提取時間為79小時；然后向經第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進行第二次提取，提取時間為57小時；最后向經第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后進行第三次提取，提取時間為35小時；d、第一次過濾將步驟c中三次提取的提取液合并混合，然后進行過濾制得一級濾液；e、第一次濃縮將步驟d中的一級濾液濃縮至70°C90°C時相對密度為1.051.25的一級濃縮液；f、醇化處理向步驟e中制得的一級濃縮液中逐漸加入濃度為93%w/w97%w/w的乙醇，并充分攪拌，使其含醇量達到45%55%為止，在70°C90°C的溫度條件下保溫2040分鐘，然后靜置1014小時，制得醇化液；g、第二次過濾將步驟f中的醇化液棄去上層油脂，下層藥液進行過濾制得二級濾液；h、第二次濃縮將步驟g中的二級濾液進行乙醇回收處理后，濃縮至70°C90°C時相對密度為1.201.25的二級濃縮液；i、膏劑制備將步驟h中的二級濃縮液在常壓條件下濃縮至水分<25%35%的膏劑；j、提取物制備按照膏劑純化水甘油=1000g800ml1200ml4ml6ml的比例在膏劑中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，冷至室溫，即得美洲大蠊提取物，備用；②、將石榴皮加水煎煮三次，第一次24小時，第二次13小時，第三次13小時，煎液濾過濾液合并，板框濾過，濃縮至適量，備用；③、將步驟①和步驟②中所制得的兩種提取物混合充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液加入檸檬酸，再經高溫高壓滅菌后冷卻至室溫，即得成藥。5.根據(jù)權利要求4所述的治療宮頸糜爛的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟b中加水量為4倍量，浸泡時間為1小時，浸泡溫度為74°C。6.根據(jù)權利要求4所述的治療宮頸糜爛的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述步驟③中高溫高壓滅菌是在溫度115°C127°C、壓力為0.05Mpa0.15Mpa的條件下進行滅菌消毒，滅菌時間為2535分鐘。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療宮頸糜爛的藥物組合物，主要是由美洲大蠊提取物、石榴皮和檸檬酸的有效成分混合物組成，按質量計，其配比為美洲大蠊提取物∶石榴皮∶檸檬酸＝美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；檸檬酸1-200份。該治療宮頸糜爛的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟美洲大蠊提取物的提取、石榴皮的有效成分提取，混合后加入檸檬酸成藥。本發(fā)明制備方法簡單，充分發(fā)揮了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了對宮頸糜爛的療效，使用方便，且毒副作用小，是值得推廣的一種新的藥物。文檔編號A61K36/185GK101829167SQ201010182478公開日2010年9月15日申請日期2010年5月25日優(yōu)先權日2010年5月25日發(fā)明者劉彬,杜江,耿福能,胡若瑛,黃婉怡申請人:耿福能