專利名稱：一種治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體來講涉及一種治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合 物及其制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)文獻記載，美洲大蠊是蜚蠊科中體積最大的昆蟲，原產(chǎn)于南美洲，美洲大蠊是傳 統(tǒng)的中藥材，以干燥和鮮成蟲入藥，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消積、解毒、利水、 消腫等功能；主治兒童疳積、扁桃腺炎、身體包塊、癰瘡腫痛和蜈蚣、毒蛇咬傷等。近年來隨著科技不斷地發(fā)展，經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn)，美洲大蠊表皮含有鞏膜質(zhì)和甲殼 質(zhì)，溴、鋅、鎳、猛、鉀、鈣、鈦、氯、硫、硅、鋁、鎂等元素；肌肉水解13種氨基酸；其醇提取物對 癌細胞有明顯的抑制作用，對心血管疾病具有明顯的療效。此外，身體貯藏維生素&』2，煙 酸和抗壞血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原兒茶酸葡萄甙等。全體含麥角 硫因、龍蝦肌堿、胡蘆巴堿、甘氨酸、甜菜堿、肛堿、三甲胺、腺嘌呤等。臨床主要應用有治療 兒童疳積、治癰瘡腫毒、治蜈蚣傷、治無名腫毒、治蟲蛇咬傷。還有美洲大蠊與草藥配伍可輔 助治療結(jié)腸癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制劑可主治原發(fā)性肝癌、心血 管疾病等。公告號為CN 100525781C，名稱為“美洲大蠊提取物、含該提取物的藥物組合物及 其制備方法”和公開號為CN1943600A，名稱為“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的藥物組合物 及其新用途”是申請人于2006年申請的兩項和美洲大蠊提取物相關(guān)的專利文獻，其公開了 美洲大蠊提取物的制備方法和部分醫(yī)藥用途，近年來，隨著對美洲大蠊提取物的進一步研 究，美洲大蠊提取物在醫(yī)藥上的用途得到了進一步的發(fā)展。西地碘又名華素片，在唾液作用下，迅速釋放出的碘分子，可直接鹵化菌體蛋白 質(zhì)，無選擇地殺滅各種微生物，包括細菌繁殖體、真菌、芽胞、甚至病毒。體外試驗證明，當西 地碘有效碘濃度為lOppm時，作用2分鐘可殺滅需氧菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、乙型溶 血性鏈球菌；對厭氧消化鏈球菌，lOppm作用8分鐘可全部殺滅，25ppm時，作用8分鐘，可 有效殺滅不解糖擬桿菌和壞死梭桿菌；120ppm時，作用30分鐘，全部殺滅類炭疽桿菌芽胞； 50ppm時對真菌有抑菌作用。然而臨床驗證結(jié)果表明單服西地碘有口腔粘膜刺激性，西地碘在對口腔潰瘍療效 欠佳，一般情況下，單獨使用西地碘的有效治愈率為65% 85%左右。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)不足，提供一種有效提高治愈率的治療口腔潰瘍 的美洲大蠊藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的一種治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物 組合物，所述藥物組合物主要是由美洲大蠊提取物和西地碘混合制得的有效成分混合物組 成，按重量計，其配比為美洲大蠊提取物西地碘=0. 8 1. 2g 0. 075 0. 5mg。優(yōu)選配比為美洲大蠊提取物西地碘=lg 0. 2875mg。所述藥物組合物還包括純化水和甘油，以1000g重量計的含美洲大蠊提 取物和西地碘的有效成分混合物，其配比為有效成分混合物純化水甘油= 1000g 800 1200ml 4 6ml。優(yōu)選方案的配比為有效成分混合物純化水甘油 =1000g 1000ml 5ml。治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，備用；b、浸泡按照每100kg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的溫度條件下浸 泡0.5 2小時制得粗粉混合液，備用；其中，優(yōu)選方案為加入水的量為4倍量，浸泡時間 為1小時，浸泡溫度為74°C ；c、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法進行三次提取，對粗粉混合液進行第一 次提取時，提取時間為7 9小時；然后向經(jīng)第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的 水后進行第二次提取，提取時間為5 7小時；最后向經(jīng)第二次提取后的余液中加入余液 2 4倍量的水后進行第三次提取，提取時間為3 5小時，分別制得三次的提取液，備用；d、第一次過濾將三次的提取液合并混合，然后進行過濾制得一級濾液，備用；e、第一次濃縮將一級濾液濃縮至70 90°C時相對密度為1. 05 1. 25的一級 濃縮液，備用；f、醇化處理向一級濃縮液中逐漸加入濃度為93 97% w/w的乙醇，并充分攪 拌，使其含醇量達到45 55%為止，在70 90°C的溫度條件下保溫20 40分鐘，然后靜 置10 14小時，制得醇化液，備用；g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進行過濾制得二級濾液，備用；h、第二次濃縮將二級濾液進行乙醇回收處理后，濃縮至70 90°C時相對密度為 1. 15 1. 30的二級濃縮液，備用；i、膏劑制備將二級濃縮液在常壓條件下濃縮至水分< 25 35%的膏劑，即得含 美洲大蠊提取物，備用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物西地碘=0. 8 1. 2g 0. 075 0. 5mg的重量比進行稱量、混合，制得有效成分混合物，備用；③、成藥按照有效成分混合物純化水甘油=1000g 800 1200ml 4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經(jīng)板框過濾，濾液煮 沸30分鐘后，分裝成100ml/瓶或50ml/瓶，再經(jīng)高溫高壓滅菌消毒，冷至室溫，即得成藥。所述步驟③中的高溫高壓滅菌消毒是在溫度115 127°C、壓力為0.05 0. 15Mpa的條件下進行滅菌消毒，滅菌時間為25 35分鐘；其中，優(yōu)選方案為消毒溫度為 121°C，壓力位0. IMpa，滅菌時間為30分鐘。本發(fā)明制備方法簡單，充分發(fā)揮了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了對口腔潰 瘍疾病的療效，且對口腔黏膜無刺激性。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例的具體實施方式
再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說明
5
一種治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物，所述藥物組合物主要是由美洲大蠊 提取物和西地碘混合制得的有效成分混合物組成，按重量計，其配比為美洲大蠊提取 物西地碘=0. 8 1. 2g 0. 075 0. 5mg。優(yōu)選配比為美洲大蠊提取物西地碘= lg 0.2875mg。所述藥物組合物還包括純化水和甘油，以1000g重量計的含美洲大蠊提 取物和西地碘的有效成分混合物，其配比為有效成分混合物純化水甘油= 1000g 800 1200ml 4 6ml。優(yōu)選方案的配比為有效成分混合物純化水甘油 =1000g 1000ml 5ml。治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，備用；b、浸泡按照每100kg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的溫度條件下浸 泡0.5 2小時制得粗粉混合液，備用；其中，優(yōu)選方案為加入水的量為4倍量，浸泡時間 為1小時，浸泡溫度為74°C ；c、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法進行三次提取，對粗粉混合液進行第一 次提取時，提取時間為7 9小時；然后向經(jīng)第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的 水后進行第二次提取，提取時間為5 7小時；最后向經(jīng)第二次提取后的余液中加入余液 2 4倍量的水后進行第三次提取，提取時間為3 5小時，分別制得三次的提取液，備用；d、第一次過濾將三次的提取液合并混合，然后進行過濾制得一級濾液，備用；e、第一次濃縮將一級濾液濃縮至70 90°C時相對密度為1. 05 1. 25的一級 濃縮液，備用；f、醇化處理向一級濃縮液中逐漸加入濃度為93 97% w/w的乙醇，并充分攪 拌，使其含醇量達到45 55%為止，在70 90°C的溫度條件下保溫20 40分鐘，然后靜 置10 14小時，制得醇化液，備用；g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進行過濾制得二級濾液，備用；h、第二次濃縮將二級濾液進行乙醇回收處理后，濃縮至70 90°C時相對密度為 1. 15 1. 30的二級濃縮液，備用；i、膏劑制備將二級濃縮液在常壓條件下濃縮至水分< 25 35%的膏劑，即得含 美洲大蠊提取物，備用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物西地碘=0. 8 1. 2g 0. 075 0. 5mg的重量比進行稱量、混合，制得有效成分混合物，備用；③、成藥按照有效成分混合物純化水甘油=1000g 800 1200ml 4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經(jīng)板框過濾，濾液煮 沸30分鐘后，分裝成100ml/瓶或50ml/瓶，再經(jīng)高溫高壓滅菌消毒，冷至室溫，即得成藥。所述步驟③中的高溫高壓滅菌消毒是在溫度115 127°C、壓力為0.05 0. 15Mpa的條件下進行滅菌消毒，滅菌時間為25 35分鐘；其中，優(yōu)選方案為消毒溫度為 121°C，壓力位0. IMpa，滅菌時間為30分鐘。實施例1按照上述方法進行實施，將干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加300Kg水，浸泡0. 5小時后，溫度約在70°C，提取三次，第一次7小時；第二次加水200Kg，提取5小時； 第三次加水200Kg，提取3小時；合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 05 1. 08(70°C )時，加入濃度為93% w/w的乙醇，使成含醇量為40%，70°C保溫攪拌20分鐘， 靜置10小時，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1. 15 1. 18(70°C )，常壓濃縮至水分< 25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，備用；按美洲大蠊提取 物西地碘=0.8g 0.075mg的重量比，加入西地碘混合制的有效成分混合物，然后按有 效成分混合物純化水甘油=1000g 800ml 4ml，加入純化水和甘油，充分攪拌均 勻，經(jīng)板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，分裝成100ml/瓶或50ml瓶，在溫度為115°C，壓力為 0. 05Mpa的條件下進行高溫高壓滅菌，滅菌時間為25分鐘，冷至室溫，即得成藥。實施例2按照上述方法進行實施，將干燥的美洲大蠊粗碎，每lOOKg粗粉加500Kg水，浸泡2 小時后，溫度約在78°C，提取三次，第一次9小時；第二次加水400Kg，提取7小時；第三次加 水400Kg，提取5小時；合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 22 1. 25 (90°C ) 時，加入濃度為97% w/w的乙醇，使成含醇量為55%，90°C保溫攪拌40分鐘，靜置14小時， 棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1. 27 1. 30(90°C )， 常壓濃縮至水分< 35%的膏，即得含美洲大蠊提取物，備用；按美洲大蠊提取物西地碘 = 1.2g 0.5mg的重量比，加入西地碘混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合 物純化水甘油=1000g 1200ml 6ml，加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經(jīng)板框過 濾，濾液煮沸30分鐘后，分裝成100ml/瓶或50ml瓶，在溫度為127°C，壓力為0. 15Mpa的條 件下進行高溫高壓滅菌，滅菌時間為35分鐘，冷至室溫，即得成藥。實施例3按照上述方法進行實施，將干燥的美洲大蠊粗碎，每lOOKg粗粉加400Kg水，浸泡1 小時后，溫度約在74°C，提取三次，第一次8小時；第二次加水300Kg，提取6小時；第三次加 水300Kg，提取4小時；合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 20 (80°C ) 時，加入濃度為95% w/w的乙醇，使成含醇量為50%，80°C保溫攪拌30分鐘，靜置12小時， 棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1. 20 1. 25(80°C )， 常壓濃縮至水分< 30%的膏，即得含美洲大蠊提取物，備用；按美洲大蠊提取物西地碘 =lg 0.2875mg的重量比，加入西地碘混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合 物純化水甘油=1000g 1000ml 5ml，加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經(jīng)板框過 濾，濾液煮沸30分鐘后，分裝成100ml/瓶或50ml瓶，在溫度為121°C，壓力為0. IMpa的條 件下進行高溫高壓滅菌，滅菌時間為30分鐘，冷至室溫，即得成藥。實施例4按照上述方法進行實施，將干燥的美洲大蠊粗碎，每lOOKg粗粉加420Kg水，浸泡
0.8小時后，溫度約在76°C，提取三次，第一次7. 5小時；第二次加水380Kg，提取5. 5小時； 第三次加水380Kg，提取3. 5小時；合并三次提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 06
1.09(78°C )時，加入濃度為94% w/w的乙醇，使成含醇量為48%，76°C保溫攪拌35分鐘， 靜置13小時，棄去上層油脂，下層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1. 16 1. 18(76°C )，常壓濃縮至水分< 28%的膏，即得含美洲大蠊提取物，備用；按美洲大蠊提取 物西地碘=1. lg 0. 16mg的重量比，加入西地碘混合制的有效成分混合物，然后按有
7效成分混合物純化水甘油=1000g 900ml 5. 5ml，加入純化水和甘油，充分攪拌均 勻，經(jīng)板框過濾，濾液煮沸30分鐘后，分裝成100ml/瓶或50ml瓶，在溫度為124°C，壓力為 0. 12Mpa的條件下進行高溫高壓滅菌，滅菌時間為32分鐘，冷至室溫，即得成藥。試驗例口腔潰瘍患者治愈率的臨床試驗數(shù)據(jù)一、一般資料口腔潰瘍患者人數(shù)詳見各表，符合診斷標準。隨機分為治療組和對照組，男女不 等，年齡1 40歲；患者病程多在2 5天，長者10 15天，兩組。兩組患者年齡、性別和 病程經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無顯著性意義，具有可比性。二、治療方法治療組本方案藥物，口服，成人一次0. 8 1. 2g，兒童三歲以下一次0. 3 0. 5g， 三歲以上一次0.8 lg，一日三次。對照組華素片，口服，一次一片，一日三次。三、臨床試驗數(shù)據(jù)(見表1、2，其中n代表人數(shù)，百分比數(shù)值采取四舍五入保留小數(shù) 點后兩位)試驗例一 口腔潰瘍患者治愈率的臨床試驗數(shù)據(jù)表1 兩組療效比較 表2 兩組3天療效比較 綜合結(jié)論由上述臨床數(shù)據(jù)可見，治療組療效明顯優(yōu)于對照組?？谇粷兪桥R床常見病，可發(fā)生在任何年齡，有反復發(fā)作的特點。上述疾病的發(fā)生 與多種因素有關(guān)，常見的有感染，免疫，缺鋅等等。西地碘是常用于治療上述疾病的一種藥 物，有一定療效。美洲大蠊是一種昆蟲，俗稱蟑螂，體內(nèi)含有多種活性成分，其提取物主要成 分為多元醇類及肽類活性物質(zhì)，經(jīng)藥理研究證實具有促進上皮細胞、肉芽組織生長，促進創(chuàng) 面修復，增強免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物與西地碘搭配使用，不僅可 以抗感染，同時能促進潰瘍組織修復，提高潰瘍愈合率，縮短潰瘍愈合時間，兩者合用治療 上述疾病更有效。
權(quán)利要求
一種治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物主要是由美洲大蠊提取物和西地碘混合制得的有效成分混合物組成，按重量計，其配比為美洲大蠊提取物∶西地碘＝0.8～1.2g∶0.075～0.5mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述美洲 大蠊提取物和西地碘，按重量計，其配比為美洲大蠊提取物西地碘=Ig 0.2875mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述藥物 組合物還包括純化水和甘油，以IOOOg重量計的含美洲大蠊提取物和西地碘的有效成分混 合物，其配比為有效成分混合物純化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物，其特征在于所述以 IOOOg重量計的含美洲大蠊提取物和西地碘的有效成分混合物，其配比為有效成分混合 物純化水甘油=IOOOg IOOOml 5ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，其特征在 于所述制備方法包括以下步驟①、美洲大蠊提取物的制備a、粗碎將干燥的美洲大蠊進行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，備用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的溫度條件下浸泡0.5 2小時制得粗粉混合液，備用；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法進行三次提取，對粗粉混合液進行第一次提 取時，提取時間為7 9小時；然后向經(jīng)第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后 進行第二次提取，提取時間為5 7小時；最后向經(jīng)第二次提取后的余液中加入余液2 4 倍量的水后進行第三次提取，提取時間為3 5小時，分別制得三次的提取液，備用；d、第一次過濾將三次的提取液合并混合，然后進行過濾制得一級濾液，備用；e、第一次濃縮將一級濾液濃縮至70 90°C時相對密度為1.05 1. 25的一級濃縮 液，備用；f、醇化處理向一級濃縮液中逐漸加入濃度為93 97%w/w的乙醇，并充分攪拌，使 其含醇量達到45 55%為止，在70 90°C的溫度條件下保溫20 40分鐘，然后靜置10 14小時，制得醇化液，備用；g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進行過濾制得二級濾液，備用；h、第二次濃縮將二級濾液進行乙醇回收處理后，濃縮至70 90°C時相對密度為1.15 1. 30的二級濃縮液，備用；i、膏劑制備將二級濃縮液在常壓條件下濃縮至水分<25 35%的膏劑，即得含美洲 大蠊提取物，備用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物西地碘=0.8 1. 2g 0. 075 0. 5mg 的重量比進行稱量、混合，制得有效成分混合物，備用；③、成藥按照有效成分混合物純化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml 的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經(jīng)板框過濾，濾液煮沸30 分鐘后，分裝成IOOml/瓶或50ml/瓶，再經(jīng)高溫高壓滅菌消毒，冷至室溫，即得成藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，其特征在 于所述步驟b中加水量為4倍量，浸泡時間為1小時，浸泡溫度為74°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，其特征在 于所述步驟③中的高溫高壓滅菌消毒是在溫度115 127°C、壓力為0. 05 0. 15Mpa的 條件下進行滅菌消毒，滅菌時間為25 35分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物，所述藥物組合物主要是由美洲大蠊提取物和西地碘混合制得的有效成分混合物組成，按重量計，其配比為美洲大蠊提取物∶西地碘＝0.8～1.2g∶0.075～0.5mg。治療口腔潰瘍的美洲大蠊藥物組合物的制備方法，包括以下步驟美洲大蠊提取物的制備、有效成分的混合、成藥。本發(fā)明制備方法簡單，充分發(fā)揮了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了對口腔潰瘍疾病的療效。
文檔編號A61P1/02GK101837020SQ20101018233
公開日2010年9月22日 申請日期2010年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月25日
發(fā)明者劉彬, 杜江, 耿福能, 胡若瑛, 黃婉怡 申請人:耿福能