專利名稱：：含有茶堿類藥物和他汀類藥物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體設(shè)計(jì)一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的新的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)。哮喘的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，至今尚未完全明確。20世紀(jì)50年代曾認(rèn)為是一種氣道平滑肌功能異常性疾病，80年代初提出了哮喘的本質(zhì)是氣道高反應(yīng)性。目前認(rèn)為哮喘是多種細(xì)胞和細(xì)胞成分參與的氣道慢性炎癥性疾病，以肺部可逆性氣流阻塞、氣道黏膜炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征。茶堿類藥物作為一種平喘藥物應(yīng)用于臨床已有60余年的歷史。隨著新型的抗哮喘藥物不斷開發(fā)，此類藥物在臨床上的治療地位有所下降。但由于其價(jià)格便宜，目前在很多地方仍是治療支氣管哮喘的重要藥物。靜脈推注氨茶堿平喘作用快、療效好，臨床常用。但安全范圍小，有效血漿濃度范圍狹窄，治療指數(shù)窄(1020mg/ml)，影響其藥動(dòng)學(xué)的因素較多，體內(nèi)消除速率個(gè)體差異性較大。若使用不當(dāng)，常易引起嚴(yán)重的毒副作用，甚至危及生命。臨床用藥劑量難以掌握。茶堿類藥物的作用機(jī)制尚未徹底闡明，但新近的研究結(jié)果認(rèn)為，茶堿類藥物的平喘作用主要與下列機(jī)制有關(guān)。(一)抑制磷酸二酯酶的活性；(二)拮抗腺苷受體；(三)降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度；(四)刺激內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放；(五)抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)；(六)抗炎作用。茶堿類藥物及其衍生物共有300種以上。目前臨床上較為常用的茶堿類藥物包括茶堿緩釋劑、氨茶堿、二羥丙茶堿(喘定)、羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿甘氨酸鈉、三丙基黃嘌呤和多索茶堿等。他汀類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑是降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)有效治療手段，它能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HMG-CoA，具有比其他降膽固醇藥物更好的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用。在藥理研究中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物不僅具有良好的降血脂作用，而且還具有抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊和抑制血栓形成的作用，其作用機(jī)理包括增加一氧化氮合酶(nitricoxidesyn2thase，N0S)的表達(dá)，降低內(nèi)皮素-l(endothelin-l，ET-A)及活性氧中間體(reactiveoxygenspecies,R0S)的合成；降低C反應(yīng)蛋白(C-reactiveρrotein,CRP)的水平；抑制巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)及平滑肌細(xì)胞(vascularsmoothmusclecell，VSMC)的遷移和增自1976年第一個(gè)他汀類藥物美伐他汀問世以來(lái)，他汀類藥物已發(fā)展至第3代，目前常用于臨床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，較新的還有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類藥物療效顯著、副作用小，已成為調(diào)脂的首選藥物，而且在臨床應(yīng)用研究中，不斷發(fā)現(xiàn)其新的用途。因而尋求開發(fā)一種成本低，療效好，能夠抑制哮喘患者氣道重構(gòu)的藥物，從根本上治愈哮喘，減輕患者的痛苦和巨額的醫(yī)療費(fèi)用，具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了解決現(xiàn)有茶堿類藥物臨床治療中存在的療效不明顯，副作用大的缺點(diǎn)，而提供一種療效好，作用時(shí)間長(zhǎng)，副反應(yīng)更少的支氣管哮喘治療方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人提供了一種含有有效量如下活性成分的治療支氣管哮喘的藥物組合物1)茶堿類藥物；2)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。其中茶堿類藥物與3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的質(zhì)量比為10.001-10。上述的藥物組合物中，所述的茶堿類藥物為氨茶堿、羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿甘氨酸鈉、二羥丙茶堿、三丙基黃嘌呤和多索茶堿中的一種或多種，優(yōu)選氨茶堿。HMG-CoA還原酶抑制劑為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一種或多種，優(yōu)選瑞舒伐他汀。發(fā)明人根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，將茶堿類藥物和他汀類藥物類藥物以合適的劑量配比，將其制備開發(fā)成為方便患者服用的復(fù)方制劑。上面所述的藥物組合物，優(yōu)選氨茶堿與瑞舒伐他汀重量比為10.01-1。本發(fā)明的復(fù)方制劑，口服給藥和腸道外給藥都能達(dá)到良好的效果。其中口服給藥優(yōu)選雙層片、緩釋片、分散片、口崩片、膠囊、緩釋膠囊、軟膠囊或滴丸等幾種制劑形式。上述所述的雙層片、分散片、膠囊還包含常用的輔料如淀粉、L_HPC(低取代羥丙基纖維素)、硬脂酸鎂、微晶纖維素、PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、叔丁基-4-羥基苯甲醚、滑石粉、維生素E、豫膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、乳糖、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉輔料中的一種或多種。上述所述的緩釋片和緩釋膠囊優(yōu)選了下列緩釋輔料十六醇、十八醇、HPMC-4M(羥丙基甲基纖維素-4M)、HPMC-15M(羥丙基甲基纖維素-15M)、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、丙烯酸樹脂RS100、丙烯酸樹脂RL100、聚乙烯醇或乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一種或多種；在軟膠囊的研制開發(fā)中優(yōu)選了下列輔料維生素E、聚乙二醇400、PEG_3油酸酯(聚乙二醇_3油酸脂)、甘油、明膠、丙二醇或PEG-60異硬脂酸甘油酯(聚乙二醇-60異硬脂酸甘油酯)中的一種或多種；在滴丸的研制開發(fā)中優(yōu)選了下列輔料PEG-1500(聚乙二醇-1500)、PEG-2000(聚乙二醇-2000)、PEG-4000(聚乙二醇-4000)或PEG-6000(聚乙二醇-6000)中的一種或多種。由于哮喘是一種慢性疾病，需要長(zhǎng)期用藥。哮喘患者會(huì)對(duì)長(zhǎng)期服藥產(chǎn)生排斥心理，為掩蓋藥物的苦味，增加口感，發(fā)明人還將口服片劑包衣，其中包括糖包衣、薄膜包衣。包衣后大大增加了患者的依從性。腸道外給藥可以是注射劑、注射用粉針、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、口含片。其制備方法及藥用輔料均為常用方法及其輔料。本發(fā)明治療支氣管哮喘的藥物組合物的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示茶堿類藥物和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的復(fù)方具有很好的協(xié)同作用，經(jīng)過大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明療效顯著，且降低了茶堿類藥物的用量(單獨(dú)使用的常規(guī)用量氨茶堿0.3-0.6g/天，本發(fā)明的藥物組合物中氨茶堿的使用的常規(guī)用量為0.1-0.3g/天，瑞舒伐他汀的使用的常規(guī)用量為I-IOmg/天)，副作用顯著減小，增加了用藥的安全性。其次，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)；動(dòng)物試驗(yàn)顯示提高了大鼠的存活率以及延長(zhǎng)了引喘潛伏期。第三，由于在組成固定復(fù)方時(shí)，各單藥的劑量均有減少，因而藥物副作用的發(fā)生率降低；關(guān)于治療費(fèi)用，由于所用藥物劑量比單獨(dú)使用時(shí)降低，且生產(chǎn)和包裝成本降低，因此，治療費(fèi)用不僅不會(huì)增加，反而會(huì)有下降，使得治療的效益/費(fèi)用比有明顯提高。因此患者的治療依從性大大增加，生活質(zhì)量也就會(huì)明顯改善。具體實(shí)施例方式為了更好的理解本發(fā)明，下面通過對(duì)本發(fā)明較佳具體實(shí)施例的描述，詳細(xì)解釋說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。實(shí)施例1片劑的制備普伐他汀6g氨茶堿150g微晶纖維素200g羧甲基淀粉鈉IOg硬脂酸鎂4g8%淀粉漿適量制備工藝普伐他汀、氨茶堿和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入適量的淀粉漿制軟材，然過16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過16目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹?，壓片，即得。實(shí)施例2片劑的制備瑞舒伐他汀1.5g氨茶堿150g微晶纖維素200g羧甲基淀粉鈉IOg硬脂酸鎂4g8%淀粉漿適量制備工藝普伐他汀、氨茶堿和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入適量的淀粉漿制軟材，然過16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過16目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹?，壓片，即得。實(shí)施例3片劑的制備瑞舒伐他汀75g氨茶堿75g微晶纖維素200g羧甲基淀粉鈉IOg硬脂酸鎂4g8%淀粉漿適量制備工藝普伐他汀、氨茶堿和輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻，加入適量的淀粉漿制軟材，然過16目篩制粒。濕顆粒在60°C干燥，干顆粒過16目篩整粒，篩出干粒中的細(xì)粉，與硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆?；靹颍瑝浩?，即得。實(shí)施例4雙層片劑的制備a、辛伐他汀3g羥丙基甲基纖維素-4M40g微晶纖維素30g6%PVP的無(wú)水乙醇溶液適量硬酯酸鎂2g制備工藝辛伐他汀過100目篩，羥丙基纖維素-4M、微晶纖維素過80目篩，稱取處方量的辛伐他汀和羥丙基纖維素-4M、微晶纖維素混合均勻，加入6%PVP無(wú)水乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂。b、二羥丙茶堿300g乳糖20g羧甲基纖維素鈉60g6%PVP的95%乙醇溶液適量硬酯酸鎂2g制備工藝二羥丙茶堿過100目篩，羧甲基纖維素鈉、乳糖過80目篩，稱取處方量的二羥丙茶堿和羧甲基纖維素鈉、乳糖混合均勻，加入6%PVP的95%乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂。C、將上述a，b兩種組分采用雙層壓片機(jī)沖壓即得雙層片。實(shí)施例5雙層片劑的制備a、羥丙茶堿50g乳糖30g羥丙基甲基纖維素-15M20g6%PVP的95%乙醇溶液150g山榆酸甘油酯2g制備工藝羥丙茶堿過100目篩，乳糖、羥丙基甲基纖維素-15M過80目篩，稱取處方量的羥丙茶堿和乳糖、羥丙基甲基纖維素-15M混合均勻，加入6%PVP的95%乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的山榆酸甘油酯。b、阿托伐他汀50g羥丙基纖維素30g糊精40g6%PVP的95%乙醇溶液IOOg滑石粉4g制備工藝阿托伐他汀過100目篩，羥丙基纖維素、糊精過80目篩，稱取處方量的阿托伐他汀和羥丙基纖維素、糊精混合均勻，加入6%PVP的95%乙醇溶液適量制粒，60°C干燥，16目篩整干顆粒，干顆粒中加入處方量的滑石粉。C、將上述a，b兩種組分采用雙層壓片機(jī)沖壓即得雙層片。實(shí)施例6膠囊劑的制備a、茶堿甘氨酸鈉150g空白丸芯250g7%PVP溶液(溶劑為90%乙醇)200g制備工藝將茶堿甘氨酸鈉過120目篩，處方量稱取，倒入下料斗中。開造粒包衣機(jī)(臺(tái)灣元成機(jī)械廠)，入風(fēng)壓力0.5bar，入風(fēng)溫度30°C，噴槍壓力(CYL)3bar，霧化壓力(CAPl)0.8bar,倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵12%，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速145rpm，噴7%PVP溶液(溶劑為90%乙醇)。造粒結(jié)束，50°C烘干，出料。b、洛伐他汀3g空白丸芯90g7%PVP溶液(溶劑為9O%乙醇)50g制備工藝將洛伐他汀過120目篩，處方量稱取，倒入下料斗中。開造粒包衣機(jī)，入風(fēng)壓力0.5bar，入風(fēng)溫度30°C，CYL3bar，CAP10.8bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵6%，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速160rpm，噴7%PVP溶液(溶劑為90%乙醇)。造粒結(jié)束，45°C烘干，出料。C、將a和b制得的小丸采用硬膠囊藥物填充機(jī)按照每?jī)闪Ｄz囊中含茶堿甘氨酸鈉與洛伐他汀的重量分別為150mg和3mg進(jìn)行填充，即可。實(shí)施例7他汀類藥物和茶堿類藥物聯(lián)合使用對(duì)哮喘大鼠的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康睦脺y(cè)定大鼠肺組織羥脯氨酸的含量，白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，大鼠的游泳時(shí)間，觀察速發(fā)相哮喘癥狀和哮喘的潛伏期來(lái)考察茶堿類藥物和他汀類藥物復(fù)方對(duì)卵白蛋白誘發(fā)的支氣管哮喘的抑制作用。受試藥物瑞舒伐他汀和氨茶堿復(fù)方的藥物組合物。組別設(shè)置空白組、模型組、地塞米松組、氨茶堿組、瑞舒伐他汀組、氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方高、中、低劑量組。灌胃給藥劑量地塞米松1.08mg/kg,氨茶堿23mg/kg，瑞舒伐他汀0.46mg/kg,氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方高、中、低劑量分別為46mg/kg氨茶堿+0.92mg/kg瑞舒伐他汀、23mg/kg氨茶堿+0.46mg/kg瑞舒伐他汀、11.5mg/kg氨茶堿+0.23mg/kg瑞舒伐他汀。操作步驟大鼠哮喘模型的制備96只SD大鼠，體重為200240g，按體重隨機(jī)分為8組，每組12只。各組分別腹腔注射新鮮制備的5%卵白蛋白(lml/只)，正常對(duì)照組在腹腔注射生理鹽水1ml，5天后強(qiáng)化一次。10天后霧化吸入卵白蛋白生理鹽水，每天一次，15min/次，連續(xù)35天。同時(shí)各組分別灌胃給藥，10ml/kg，連續(xù)灌胃35天，正常對(duì)照組和模型組給予生理鹽水灌胃，10ml/kg，連續(xù)灌胃35天。大鼠速發(fā)相哮喘的誘發(fā)用卵白蛋白和2%乙酰膽堿霧化攻擊，誘發(fā)哮喘，觀察各組的潛伏期和哮喘癥狀。觀察指標(biāo)引喘潛伏期，將各組大鼠分別放在密閉容器中，每次放入4只，再以卵蛋白溶液噴霧，任動(dòng)物自行吸入，直至哮喘發(fā)作，記錄從霧化到出現(xiàn)呼吸困難的時(shí)間，此項(xiàng)檢測(cè)分別于激發(fā)階段的第5、10、15天進(jìn)行，取三次檢測(cè)的平均值即為每只大鼠的引喘潛伏期。試驗(yàn)前后大鼠體重的變化和存活率的比較。測(cè)定體重和肺體指數(shù)，處死動(dòng)物，剪開胸部皮膚，打開胸腔，剝離肺組織，稱取肺組織濕重，并計(jì)算肺體指數(shù)。計(jì)算方法如下體重差值=試驗(yàn)后體重_試驗(yàn)前體重；肺體指數(shù)=肺重/試驗(yàn)后體重(g)X100%實(shí)驗(yàn)結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析1.氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方對(duì)致敏大鼠抗原攻擊后潛伏期的影響在試驗(yàn)組的大鼠中，氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方高劑量對(duì)哮喘癥狀有顯著的協(xié)同抑制作用，大大延長(zhǎng)了支氣管哮喘發(fā)病的潛伏期。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。表1氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方對(duì)致敏大鼠抗原攻擊后潛g期的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*與模型組比較P<0.05，“與地塞米松組比較P<0.05，&與氨茶堿組比較P<0.05#與瑞舒伐他汀組比較P<0.05。2.氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方對(duì)實(shí)驗(yàn)前后大鼠體重的變化的影響由表2可看出各組大鼠在實(shí)驗(yàn)前體重?zé)o明顯差異，經(jīng)過一月余的飼養(yǎng)后，體重均有不同程度的增長(zhǎng)，其中尤以正常對(duì)照組和氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方組增長(zhǎng)明顯，較其它幾組有顯著差異(P<0.05)。表2氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方對(duì)實(shí)驗(yàn)前后大鼠體重的變化的影響(單位g)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注實(shí)驗(yàn)前各組體重?zé)o顯著性差異(ρ>0.05)，實(shí)驗(yàn)后各組體重有顯著性差異(ρ<0.05)，實(shí)驗(yàn)前后各組體重差值有顯著性差異(ρ<0.05)。*與正常對(duì)照組相比有顯著性差異，Δ與哮喘模型組相比有顯著性差異，▲與地塞米松組相比有顯著性差異，&與氨茶堿組組相比有顯著性差異，與復(fù)方各組相比有顯著性差異。3.氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方對(duì)實(shí)驗(yàn)前后大鼠存活率比較哮喘模型組及氨茶堿組各有一只大鼠在激發(fā)過程因呼吸困難導(dǎo)致死亡；瑞舒伐他汀組和地塞米松組各有兩只大鼠在實(shí)驗(yàn)后期出現(xiàn)明顯的食欲減退、體重減輕伴有下頌部潰瘍，在激發(fā)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的第5天意外死亡，解剖證實(shí)為肺組織化膿性感染導(dǎo)致死亡；正常對(duì)照組和復(fù)方組大鼠的存活率均為100%。詳見表3。表3大鼠存活率<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>4.氨茶堿和瑞舒伐他汀復(fù)方對(duì)實(shí)驗(yàn)前后鼠肺體指數(shù)比較由表4可以看出與正常對(duì)照組相比較，哮喘模型組的肺體指數(shù)明顯大于前者，提示哮喘發(fā)作期肺臟濕重較正常增加，存在著較明顯的肺水腫；與哮喘模型組相比較，各用藥組的肺體指數(shù)均明顯小于前者，地塞米松組及氨茶堿組兩組相比肺體指數(shù)無(wú)顯著性差異，但在控制哮喘的同時(shí)，均能有效減輕肺水腫；復(fù)方各組與地塞米松組以及氨茶堿組兩組相比較，肺體指數(shù)明顯小于后者，提示復(fù)方各組減輕肺水腫的功效明顯優(yōu)于后者。表4大鼠肺體指數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注實(shí)驗(yàn)后各組肺體指數(shù)有顯著性差異(ρ<0.05)，*與正常對(duì)照組相比有顯著性差異，Δ與哮喘模型組相比有顯著性差異，▲與地塞米松組或氨茶堿組相比有顯著性差異，與復(fù)方組相比有顯著性差異，·與瑞舒伐他汀組相比有顯著性差異。在實(shí)施例7中所闡述的氨茶堿和他汀類藥物復(fù)方，氨茶堿可以被羥丙茶堿，膽茶堿，茶堿甘氨酸鈉，三丙基黃嘌呤和多索茶堿等多種茶堿類藥物所代替，他汀類藥物也可以是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀或阿托伐他汀，同樣能夠取得很好的協(xié)同性效果，它們對(duì)哮喘大鼠或慢性阻塞性肺病大鼠均有很好的治療效果。權(quán)利要求一種藥物組合物，其特征在于含有有效量如下活性成分1)茶堿類藥物；2)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物其特征在于茶堿類藥物與3-羥基3-甲基戊二酰輔BlA(HMGCoA)還原酶抑制劑的質(zhì)量為10.001-10。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物其特征在于所述的茶堿類藥物為氨茶堿、羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿甘氨酸鈉、二羥丙茶堿、三丙基黃嘌呤，多索茶堿中的一種或多種。4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物其特征在于所述的茶堿類藥物為氨茶堿或二羥丙茶堿。5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物其特征在于所述的HMG-CoA還原酶抑制劑為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一種或多種。6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物其特征在于所述的HMG-CoA還原酶抑制劑為普伐他汀或瑞舒伐他汀。7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物其特征在于氨茶堿與瑞舒伐他汀重量比為10.01-1。8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物其特征在于氨茶堿與瑞舒伐他汀重量比為10.02ο9.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物其特征在于它是口服制劑和腸道外給藥制劑，所述的口服制劑為雙層片、緩釋片、分散片、口崩片、膠囊、緩釋膠囊、軟膠囊或滴丸等幾種制劑形式；所述的腸道外給藥制劑為注射劑、注射用粉針、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、口含片。10.如權(quán)利要1-10所述的藥物組合物其特征在于在制備治療支氣管哮喘藥物中的應(yīng)用。全文摘要含有茶堿類藥物和他汀類藥物的藥物組合物，本發(fā)明將茶堿類藥物和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑組成復(fù)方，取得了很好的協(xié)同作用。大大減少了氨茶堿單獨(dú)使用的毒副作用，增加了用藥的安全性。文檔編號(hào)A61K9/00GK101822833SQ20101016266公開日2010年9月8日申請(qǐng)日期2010年5月5日優(yōu)先權(quán)日2010年5月5日發(fā)明者齊云申請(qǐng)人:齊云