專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種用于治療軟組織損傷的蒙藥外用藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及蒙藥，特別是一種用于治療軟組織損傷的蒙藥外用藥物組合物，及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：軟組織損傷是骨傷科最多見(jiàn)的疾病，是指各種急性外傷或慢性勞損以及自身疾病等原因造成人體的皮膚、皮下淺深筋膜、肌肉、肌腱、腱鞘、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜囊、椎間盤(pán)、周?chē)窠?jīng)血管等組織的病理?yè)p害，稱(chēng)為軟組織損傷。臨床表現(xiàn)為疼痛，腫脹，畸形，功能障礙。軟組織損傷的主要分為扭傷類(lèi)，挫傷類(lèi)，碾壓傷類(lèi)；有急性筋傷，慢性筋傷類(lèi)；有開(kāi)放性損傷類(lèi)，閉合性損傷類(lèi)等。外敷療法是祖國(guó)醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)療法之一，是治療軟組織損傷的有效方法之一。目前國(guó)內(nèi)用于治療軟組織損傷的中藥制劑很多，例如貼膏類(lèi)的海馬舒活膏等等。但是，現(xiàn)有的藥物普遍存在作用緩慢、治療周期長(zhǎng)、效果不理想等不足。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)出一種作用迅速、治療周期短、效果確切的藥物；尤其是能迅速減輕急性軟組織損傷疼痛的藥物。
發(fā)明內(nèi)容由于蒙古民族歷史上其特殊的生活、生產(chǎn)方式和環(huán)境以及爭(zhēng)戰(zhàn)，使得軟組織損傷成為蒙古族最常見(jiàn)的疾病之一，在長(zhǎng)期治療軟組織損傷的過(guò)程中，積累了寶貴的治療經(jīng)驗(yàn)和藥物，成為蒙醫(yī)藥文化寶庫(kù)中重要的組成部分。正是在這種蒙醫(yī)藥文化背景和對(duì)現(xiàn)有治療軟組織損傷外用藥物的認(rèn)識(shí)下，本發(fā)明者通過(guò)收集、整理和整合治療軟組織損傷的蒙藥方劑，并經(jīng)過(guò)一系列組方研究、制劑制備工藝研究、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、安全性研究、藥效學(xué)研究、II期和III期臨床試驗(yàn)研究，最終發(fā)明了一種用于治療軟組織損傷的蒙藥外用藥物組合物。滑石粉338-413冰片140-172薄荷腦180-220樟腦113-138水楊酸甲酯90-110麝香草酚0-46.8本發(fā)明所提供的蒙藥外用藥物組合物，特別優(yōu)選是由下列重i蒙酸模594-656紅花594-656三七594-656多葉棘豆238-263訶子356-394石膏238-263滑石粉356-394冰片148-164薄荷腦190-210樟腦119-131水楊酸甲酯95-105麝香草酚0_44.6本發(fā)明所提供的蒙藥外用藥物組合物，最佳是由下列重量配比的藥材制成蒙酸模625紅花625三七625多葉棘豆250訶子375石膏250滑石粉375冰片156薄荷腦200樟腦125水楊酸甲酯IOO本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物，具有消腫、止痛、消瘀、舒筋活血作用，用于軟組織損傷所致的局部腫脹、疼痛、瘀斑或血腫、功能活動(dòng)受限等癥，亦可用于腰腿痛、關(guān)節(jié)痛以及肩周炎、頸椎病、落枕等病癥。本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物，其制成的外用劑型是選自貼膏劑、軟膏劑或散劑中的一種，優(yōu)選的劑型是貼膏劑。上述貼膏劑可以選自橡膠膏劑、貼劑中的一種，特別優(yōu)選的劑型是橡膠膏劑。具體地說(shuō)，本發(fā)明提供了一種用于治療軟組織損傷的蒙藥外用藥物組合物，由二部分藥物組成第一部分為組合物中的核心藥物部分，是起治療作用的主要活性部分，依據(jù)蒙醫(yī)藥理論組成。具體成分為蒙酸模、三七、紅花、多葉棘豆、訶子、石膏、滑石粉。其中以蒙酸模為主藥。蒙酸模味酸、苦、濯，具有殺"黏"、下瀉、消腫、愈傷作用，用于"黏"疫、痧疾、丹毒、乳腺炎、腮腺炎、骨折、金傷等。輔以紅花、三七、多葉棘豆，紅花味甘、微苦、性涼，柔、軟、固，具有涼血、鎖脈、止痛、消腫等功效；三七味甘、性柔，輕、鈍、糙，有清熱、解毒、消腫、止痛、愈傷的功效；多葉棘豆味苦、甘、性涼，鈍、輕、糙，功能殺"黏"、清熱、燥"協(xié)日烏素"、愈傷、生肌?；畚陡省⑿灾?、寒，有燥"協(xié)日烏素"、利尿、清熱之功效，對(duì)"協(xié)日烏素"瘀黏性軟組織損傷及風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和代謝失調(diào)具有良好的治療作用；石膏味微甘、性柔，軟、重、鈍、涼，具有清熱、愈傷之功效，與滑石粉共為佐藥。訶子味澀、性平，具有調(diào)元、解毒之功效，方中用于調(diào)合諸藥。第二部分為組合物中的非核心藥物部分，由化學(xué)合成品或藥材提取的單體組成，具體成分為樟腦、冰片、薄荷腦、水楊酸甲酯、麝香草酚。由于樟腦、冰片、薄荷腦、水楊酸甲酯、麝香草酚這五種成分具有芳香性、揮發(fā)性、清涼性和穿透性，因而這些成分在制劑中具有雙重身份，起到雙重作用，既是藥物成分又是藥用輔料。作為藥物來(lái)講，可以起到芳香止痛、清涼局麻作用；作為藥物輔料來(lái)講，由于具有透皮吸收促進(jìn)作用，可促進(jìn)藥物的局部透皮吸收。由第一部分和第二部分組成的藥物組合物，符合蒙醫(yī)藥組方原則，諸藥合用，共同達(dá)到消腫、止痛、舒筋活血之功效；用于閉合性急、慢性軟組織損傷，腰腿痛，頸椎病，關(guān)節(jié)痛本發(fā)明所述用的蒙藥外用藥物組合物，可分別選用藥學(xué)上各劑型可接受的各種輔料。以貼膏劑中的橡膠膏劑為例，輔料成分可以是橡膠、松香、凡士林、羊毛脂、氧化鋅等，可分別起到賦形劑、固定藥物、使制劑成型、增加橡膠膏的黏附性、防止干燥等作用。本發(fā)明蒙藥外用藥物組合物，可選用藥學(xué)上各劑型可接受的各種輔料，再按各劑型相應(yīng)的制備工藝可分別制得該劑型的外用制劑。另一方面，本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，包含以下步驟將植物藥材蒙酸模、三七、訶子碎斷，與紅花、多葉棘豆混合，以乙醇浸泡，滲漉，收集滲漉液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏。本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，其中以乙醇浸泡步驟包括以1倍藥材重量的90%(v/v)乙醇浸泡2小時(shí)，裝筒，加入90%(v/v)乙醇至溶劑高出藥材面5cm，浸泡24小時(shí)。本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，其中滲漉步驟包括以每千克藥材每分鐘3至5ml的流速進(jìn)行滲漉，收集8倍量滲漉液。本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，其中減壓回收乙醇的溫度為50至55°C。本發(fā)明提供了蒙藥外用藥物組合物的制備方法，其中濃縮成稠膏步驟包括將稠膏濃縮至相對(duì)密度為1.30(5055°C)。本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，還包含以下步驟在制備上述稠膏后進(jìn)一步地，包括將稠膏與滑石粉、石膏極細(xì)粉、樟腦、冰片、薄荷腦、水楊酸甲酯、麝香草酚混勻后加到橡膠膏劑常用輔料組成的基質(zhì)中，攪拌，濾過(guò)，涂膏，烘干，切斷，蓋襯，切塊，即得橡膠膏。此外，還可以在橡膠膏表面打孔。本發(fā)明所提供的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，還包含以下步驟在制備上述稠膏后進(jìn)一步地，將稠膏與滑石粉、石膏極細(xì)粉、樟腦、冰片、薄荷腦、水楊酸甲酯、麝香草酚混勻后加到軟膏劑常用輔料組成的基質(zhì)中，按軟膏劑通常的生產(chǎn)工藝，可以制成軟膏。本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，還包含以下步驟在制備上述稠膏后進(jìn)一步地，將稠膏與滑石粉、石膏極細(xì)粉混合均勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，再與本發(fā)明蒙藥外用藥物組合物中的樟腦、冰片、薄荷腦、麝香草酚細(xì)粉混合均勻，最后再與水楊酸甲酯混合均勻，即可制成外用散劑。第三方面，本發(fā)明提供了上述蒙藥外用藥物組合物的質(zhì)量控制方法，包含以下內(nèi)容通過(guò)控制蒙酸模、薄荷腦和冰片的含量來(lái)控制本發(fā)明所述的藥品的質(zhì)量。照高效液相色譜法測(cè)定蒙酸模含量，蒙酸模含量以大黃酚(C15H1Q04)計(jì)。照氣相色譜法測(cè)定薄荷腦(C1QH2。0)和冰片含量，其中冰片含量以龍腦(C1QH180)計(jì)。本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物優(yōu)選的劑型是橡膠膏劑。本發(fā)明還提供上述橡膠膏劑的質(zhì)量控制方法，包含以下內(nèi)容測(cè)定橡膠膏中蒙酸模、冰片和薄荷腦含量，蒙酸模含量以大黃酚(C15H1Q04)計(jì)不低于71.4iig/100cm2，冰片含量以龍腦(C1QH180)計(jì)不低于20.5mg/100cm2，薄荷腦(C1(lH2。0)含量不低于54.8mg/100cm2。第四方面，本發(fā)明提供了上述蒙藥外用藥物組合物的用途。本發(fā)明所提供的上述蒙藥外用藥物組合物可用于制備治療軟組織損傷的藥物，主要作用是消腫止痛，消瘀，舒筋活血；可用于制備治療軟組織損傷所致的局部腫脹，疼痛，瘀斑或血腫，功能活動(dòng)受限等癥的藥物；亦可用于制備治療腰腿痛，關(guān)節(jié)痛以及肩周炎、頸椎病、落枕等病癥的藥物。本發(fā)明提供的蒙藥外用藥物組合物在制備治療軟組織損傷或腰腿痛、關(guān)節(jié)痛、肩周炎、頸椎病、落枕等病癥的藥物中的應(yīng)用。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:橡膠膏劑按下列重量稱(chēng)取原料蒙酸模625g紅花625g三七625g多葉棘豆250g訶子375g石膏250g滑石粉375g冰片156g薄荷腦200g樟腦125g水楊酸甲酯100g以上藥味，蒙酸模、三七、訶子酌予碎斷，與紅花、多葉棘豆混合，以1倍藥材重量90%(v/v)乙醇浸泡2小時(shí)，裝筒，加入90X醇至溶劑高出藥材面5cm，浸泡24小時(shí)后，按中國(guó)藥典一部附錄"流浸膏劑與浸膏劑"項(xiàng)下滲漉法以每千克藥材每分鐘3至5ml的流速進(jìn)行滲漉，收集8倍量滲漉液，濾過(guò)，在50至55t:條件下減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏；將滑石粉、石膏極細(xì)粉與滲漉所得稠膏、樟腦、冰片、薄荷腦、水楊酸甲酯混合，加入到相當(dāng)于藥材0.8至0.9倍重的由橡膠、松香、凡士林、羊毛脂等制成的基質(zhì)中，攪拌約9小時(shí)，60目雙層銅網(wǎng)濾過(guò)，放置24小時(shí)后預(yù)熱并保持恒溫70至8(TC，涂膏，在9(TC條件下烘干，切斷，蓋襯，或打孔，切塊，即得。若需要調(diào)整給藥的劑量，可通過(guò)裁剪貼膏面積來(lái)實(shí)現(xiàn)。實(shí)施例2:軟膏劑按下列重量稱(chēng)取原料蒙酸模645g紅花615g多葉棘豆260g訶子365g滑石粉385g冰片150g樟腦123g以上藥味，三七635g石膏245g薄荷腦195g水楊酸甲酯98g麝香草酚42.5g酸模、三七、訶子酌予碎斷，與紅花、多葉棘豆混合，以1倍藥材重j90%(v/v)乙醇浸泡2小時(shí)，裝筒，加入90X醇至溶劑高出藥材面5cm，浸泡24小時(shí)后，按中國(guó)藥典一部附錄"流浸膏劑與浸膏劑"項(xiàng)下滲漉法以每千克藥材每分鐘3至5ml的流速進(jìn)行滲漉，收集8倍量滲漉液，濾過(guò)，在50至55t:條件下減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏；將滑石粉、石膏極細(xì)粉與滲漉所得稠膏、樟腦、冰片、薄荷腦、水楊酸甲酯和麝香草酚混合，然后再與現(xiàn)有技術(shù)常用的軟膏基質(zhì)混勻，灌裝，封口，即得。實(shí)施例3:散劑按下列重量稱(chēng)取原料蒙酸模605g紅花635g三七615g多葉棘豆245g訶子385g石膏255g滑石粉365g冰片160g薄荷腦205g樟腦128g水楊酸甲酯102g以上藥味，蒙酸模、三七、訶子酌予碎斷，與紅花、多葉棘豆混合，以1倍藥材重量90%(v/v)乙醇浸泡2小時(shí)，裝筒，加入90X乙醇至溶劑高出藥材面5cm，浸泡24小時(shí)后，按中國(guó)藥典一部附錄"流浸膏劑與浸膏劑"項(xiàng)下滲漉法以每千克藥材每分鐘3至5ml的流速進(jìn)行滲漉，收集8倍量滲漉液，濾過(guò)，在50至55t:條件下減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏；將滑石粉、石膏極細(xì)粉與滲漉所得稠膏混合均勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，與樟腦、冰片、薄荷腦細(xì)粉混勻，再加入水楊酸甲酯混合均勻，即得。試驗(yàn)例1:蒙酸模含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(75:25)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。取大黃酚對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加乙醇制成每lml含大黃酚20i！g的溶液，搖勻，即得對(duì)照品溶液。取通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏2片，除去蓋襯，剪成小于lcm2的小塊，置100ml具塞錐形瓶中，加乙醇30ml，超聲(功率250W，頻率33kHZ)處理60分鐘，傾出提取液，用溶劑洗滌容器3次，每次10ml，與提取液合并；反復(fù)提取三次，合并提取液，蒸干，殘?jiān)靡掖既芙獠⑥D(zhuǎn)移置10ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。精密吸取上述供試品溶液及對(duì)照品溶液各10yl，分別注入液相色譜儀，測(cè)定，本品含蒙酸模以大黃酚(C15H1Q04)計(jì)，不得少于71.4iig/100cm2。試驗(yàn)例2:薄荷腦和冰片含量測(cè)定照氣相色譜法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以PEG-20M毛細(xì)管柱為分析柱，程序升溫初始溫度ll(TC保持20分鐘，再以每分鐘l(TC升至130°C，保持5分鐘。理論板數(shù)按薄荷腦峰計(jì)算應(yīng)不低于20000。取萘適量，精密稱(chēng)定，加乙酸乙酯制成每lml含5mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取薄荷腦對(duì)照品120mg、龍腦對(duì)照品40mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，精密加入5ml內(nèi)標(biāo)溶液，加乙酸乙酯至刻度，搖勻，吸取1yl，注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。取通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏2片，置揮發(fā)油提取器中，加入水100ml，在提取器的上端加入5ml乙酸乙酯，提取揮發(fā)油1小時(shí)，分取乙酸乙酯層，置25ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml，加乙酸乙酯至刻度，搖勻，吸取liU，注入氣相色譜儀，測(cè)定。本品含薄荷腦(C10H2。0)不得少于54.8mg/100cn^，含冰片以龍腦(C1QH180)計(jì)不得少于20.5mg/100cm2。效果例1:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)小鼠自身血腫吸收的影響取雄性小鼠50只，隨機(jī)分為5組，各鼠在嚴(yán)格消毒情況下剪鼠尾，用微量注射器取血30iU，準(zhǔn)確地注射于小鼠消毒的自身右后足跖皮下，造成微隆起的近似圓形血腫，從造型即日起，各鼠背部脫毛，脫毛方法同效果例l，脫毛范圍約為1X2cm2，按表2所示劑量將藥貼敷脫毛區(qū)，對(duì)照組貼敷基質(zhì)(2.73g/kg)，陽(yáng)性對(duì)照組涂抹適量正紅花油，每日l(shuí)次，連續(xù)3日，每日給藥前用卡尺測(cè)量右后足跖血腫部位最長(zhǎng)和最短直徑，并計(jì)算血腫面積變化值，末次給藥后lh，處死小鼠，取小鼠足跖血腫部位組織，剪碎，每100mg組織加0.1N鹽酸液1.Oml浸泡振蕩溶血，用752-紫外分光光度計(jì)以540nm比色測(cè)OD值，結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果表明，外用通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，能明顯縮小血腫面積，加快血腫消退速度。表1通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)小鼠自家血腫消退作用的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>效果例2:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)正常大鼠血液流變學(xué)的影響取大鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組(每組雌雄各半)，大鼠背部用脫毛劑(脫毛劑配方硫化鈉3g，洗衣粉lg，可溶性淀粉7g，加水適量調(diào)成糊狀)脫毛。脫毛范圍約為2X3cm2，按表1所示劑量將藥平鋪紗布上貼敷脫毛區(qū)，對(duì)照組貼敷基質(zhì)(2.52g/kg)，陽(yáng)性對(duì)照組涂抹適量正紅花油，每日1次，連續(xù)10日。于末次給藥lh后，各鼠用3X戊巴比妥鈉麻醉(40mg/kg)，經(jīng)腹主動(dòng)脈采血(肝素抗凝)，置FASCO-3010全自動(dòng)血流變快測(cè)儀上，測(cè)定全血黏度、血漿黏度、血沉及紅細(xì)胞壓積。結(jié)果見(jiàn)附表2。結(jié)果表明，外用通過(guò)實(shí)施例l得到的橡膠膏，能使大鼠全血黏度、血漿黏度降低。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>藥方法同效果例1。每日一次，連續(xù)3日，末次給藥1小時(shí)后，將10%蛋清0.1ml分別注入大鼠右后足跖腱膜下致炎，用窄帶尺測(cè)量大鼠0.5、1、2、3、4、5小時(shí)足跖及踝關(guān)節(jié)圓周，以左后足作對(duì)照，以左右踝關(guān)節(jié)及足跖圓周和之差為腫脹程度。結(jié)果見(jiàn)附表3。結(jié)果可見(jiàn)，注射蛋清后，外用通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，對(duì)大鼠足腫脹有不同程度的抑制作用，與對(duì)照組比較差異顯著。效果例4:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響取雄性大鼠50只，在乙醚淺麻醉無(wú)菌條件下，將滅菌處理棉球(10mg)植入各鼠腋窩皮下，手術(shù)后隨機(jī)分為5組，大鼠背部脫毛按表4所示劑量給藥，給藥方法同效果例1，每日l(shuí)次，連續(xù)7日，末次藥后lh，將大鼠斷頭處死，剝離并取出棉球肉芽組織，稱(chēng)重，并減去棉球重即為肉芽組織濕重。結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果表明，外用通過(guò)實(shí)施例l得到的橡膠膏，可明顯抑制肉芽組織的增生。表4通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響動(dòng)物數(shù)肉芽腫濕重組另'J,(g生藥/kg)_(n)(mg;X土SD)對(duì)照組,一10482.3±35.97聯(lián)邦清風(fēng),10.810452.4±19.32通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，2.5210436.7±24.20通過(guò)實(shí)施例1得到的橡爿交膏.1.2610446.5±27.08通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，0.6310460.9±23.17效果例5:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加的影響取雄性小鼠50只，隨機(jī)分為五組，小鼠背部脫毛按表5所示劑量給藥，給藥方法同效果例2。每日1次，連續(xù)7日。末次藥后1小時(shí)，依次給小鼠尾靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液0.lml/10g，隨即腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只，20分鐘后脫臼處死，腹腔注射生理鹽水6ml，輕按小鼠腹部，抽取腹腔液3ml，3000rpm離心10分鐘，取上清液于590nm處測(cè)OD值。結(jié)果見(jiàn)表5。表5通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加的影響10組另'J,(g生藥/kg)動(dòng)物數(shù)(n)O.D值(X±SD)對(duì)照組,一100.205±0.0548聯(lián)邦清風(fēng)，15.6100.165±0.0222通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏,2.73100.154±0.0343通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，1.37100.161±0.0294通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，0.68100.185±0.0438結(jié)果表明，外用通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，對(duì)醋酸引起小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加有抑制作用，與對(duì)照組比較差異顯著。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>給藥，給藥方法同效果例2。每日l(shuí)次，連續(xù)3日，分別于末次給藥后30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分鐘、180分鐘、240分鐘，將各鼠置于55±0.5°C熱板上，測(cè)痛閾值，結(jié)果見(jiàn)附表6。結(jié)果表明，外用通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，可明顯提高小鼠熱板痛閾值。效果例7:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響取小鼠50只，隨機(jī)分為5組，小鼠背部脫毛按表7所示劑量給藥，給藥方法同效果例2。每日1次，連續(xù)3日。于末次給藥后lh，各鼠腹腔注射0.6X醋酸(0.lml/10g)，記錄注射醋酸后IO分鐘內(nèi)小鼠出現(xiàn)扭體次數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表7。表7通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)果顯示，外用通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏，可對(duì)抗醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)。使小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)減少，與對(duì)照組比較差異顯著。效果例8:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏療效觀察結(jié)果通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏經(jīng)II期臨床240例療效觀察，結(jié)果認(rèn)為，在一療程(7天)治療后，試驗(yàn)組急性軟組織損傷疾病療效為總顯效率66.95%，總有效率97.45%，較對(duì)照組稍高；中醫(yī)證候改善情況與疾病療效一致。對(duì)癥狀改善情況分析結(jié)果表明，治療后急性軟組織損傷主癥疼痛、壓痛、腫脹、功能障礙有明顯改善，試驗(yàn)組疼痛改善較對(duì)照組為好，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)這一結(jié)果，可以初步認(rèn)為通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏所代表的本發(fā)明蒙藥外用藥物組合物是治療急性軟組織損傷的有效藥物，且對(duì)急性軟組織損傷疼痛有較好療效。效果例9:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏療效觀察結(jié)果III期臨床試驗(yàn)中，全分析集的ITT分析結(jié)果，兩組急性軟組織損傷疾病綜合療效分別為通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏總顯效率66.67%，海馬舒活膏總顯效率59.16%;符合方案集PP分析結(jié)果通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏總顯效率66.28%，海馬舒活膏總顯效率55.94%。兩組間療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。證候療效與此一致。疼痛起效時(shí)間，用藥后3小時(shí)疼痛有明顯減輕的比例試驗(yàn)組為48.01%，對(duì)照組為31.67%，用藥后6小時(shí)疼痛有明顯減輕的比例試驗(yàn)組為91.94%，對(duì)照組為87.50%，統(tǒng)計(jì)分析組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)主要癥狀療效的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，兩組患者用藥后急性軟組織損傷主癥疼痛、壓痛、局部腫脹、功能障礙等有明顯改善。試驗(yàn)組在期中訪視時(shí)(療中)疼痛改善較對(duì)照組更好(P<0.05)、其余癥狀在療中及療程結(jié)束時(shí)改善情況與對(duì)照組相近，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究結(jié)果表明，通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏所代表的本發(fā)明蒙藥外用藥物組合物對(duì)急性軟組織損傷有肯定的治療作用，對(duì)急性軟組織損傷瘀滯證有改善作用，根據(jù)疼痛改善情況和疼痛起效時(shí)間統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，可以認(rèn)為通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏所代表的本發(fā)明蒙藥外用藥物組合物在迅速減輕急性軟組織損傷疼痛方面有良好作用。效果例10:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏皮膚剌激試驗(yàn)觀察家兔皮膚在接觸通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏后所產(chǎn)生的剌激反應(yīng)情況。通過(guò)實(shí)施例l得到的橡膠膏相當(dāng)于0.60g生藥/g膏、3.25g生藥/g貼。試驗(yàn)動(dòng)物日本大耳白家兔，雌雄兼用，1.82.2kg。選用家兔4只，給藥前24小時(shí)，動(dòng)物背部?jī)蓚?cè)去毛，每只家兔背部?jī)蓚?cè)分完整皮膚給藥區(qū)、破損皮膚給藥區(qū)、完整皮膚對(duì)照區(qū)、破損皮膚對(duì)照區(qū)等四個(gè)區(qū)，動(dòng)物脫毛范圍每區(qū)約為60cm、各區(qū)之間保留適當(dāng)距離。破損皮膚制作方法為用消毒針在背部劃井字，以滲血為度，左右兩側(cè)皮膚的破損程度基本一致。取未鋪膜通過(guò)實(shí)施例l得到的橡膠膏l(xiāng)g分別平鋪在紗布上，橡膠敷給藥區(qū)，對(duì)照區(qū)橡膠敷等量基質(zhì)，24小時(shí)后揭去紗布，用溫水去除殘留藥物和基質(zhì)。再經(jīng)1、24、48、72小時(shí)觀察橡膠藥部位有無(wú)紅斑和水腫等反應(yīng)。通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏外用未發(fā)現(xiàn)家兔皮膚有紅斑及水腫，家兔未發(fā)現(xiàn)由藥物引起的異常表現(xiàn)。通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚均無(wú)剌激作用。效果例11:通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏皮膚過(guò)敏試驗(yàn)觀察豚鼠皮膚，在重復(fù)接觸通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏后，有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。通過(guò)實(shí)施例l得到的橡膠膏相當(dāng)于0.60g生藥/g膏、3.25g生藥/g貼。2，4_二硝基氯代苯，試驗(yàn)時(shí)用70%乙醇配制所需濃度。試驗(yàn)動(dòng)物白色健康豚鼠，250350g，雌雄各半。取豚鼠30只，按體重、性別隨機(jī)分為三組，第一組為給藥組，第二組為基質(zhì)組，第三組為陽(yáng)性對(duì)照組。致敏接觸于給藥前24小時(shí)，將豚鼠左側(cè)背部用脫毛劑(脫毛劑配方硫化鈉3g，洗衣粉lg，可溶性淀粉7g，加水適量調(diào)成糊狀)脫毛，脫毛面積為3X3cm2，第一組在脫毛區(qū)貼敷通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏0.2g，第二組在脫毛區(qū)貼敷等量基質(zhì)，第三組在脫毛區(qū)涂1%的2，4-二硝基氯代苯0.2ml，持續(xù)6小時(shí)，揭下藥貼。第7天和第14天，以同樣方法重復(fù)一次。激發(fā)接觸于末次給藥致敏后14天，將豚鼠背部右側(cè)脫毛，給藥方法同上，陽(yáng)性對(duì)照組涂0.1%的2，4-二硝基氯代苯，6小時(shí)后去掉藥物，即刻觀察，然后于24、48、72小時(shí)再次觀察皮膚過(guò)敏反應(yīng)情況。試驗(yàn)結(jié)果基質(zhì)組和通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏組豚鼠皮膚未出現(xiàn)紅斑及水腫。豚鼠也未出現(xiàn)哮喘、呼吸困難、站立不穩(wěn)或休克等全身性過(guò)敏反應(yīng)。而陽(yáng)性對(duì)照組豚鼠有輕度、中度紅斑出現(xiàn)，只有一只豚鼠出現(xiàn)重度紅斑，無(wú)一例豚鼠形成水腫。通過(guò)實(shí)施例1得到的橡膠膏外用對(duì)豚鼠無(wú)皮膚過(guò)敏反應(yīng)。雖然本發(fā)明已將較佳實(shí)施例公開(kāi)如上，但其并非用以限定本發(fā)明。任何熟悉此領(lǐng)域技術(shù)的人，在不脫離本發(fā)明精神的情況下，可做出顯而易見(jiàn)的變形，因此本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視權(quán)利要求書(shū)所界定的范圍為準(zhǔn)。權(quán)利要求一種蒙藥外用藥物組合物，是由下列重量配比的藥材制成蒙酸模500-750紅花500-750三七500-750多葉棘豆200-300訶子300-450石膏200-300滑石粉300-450冰片125-188薄荷腦160-240樟腦100-150水楊酸甲酯80-120麝香草酚0-51。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒙藥外用藥物組合物，是由下列重j蒙酸模563-688紅花563-688三七563-688多葉棘豆225-275訶子338-413石膏225-275滑石粉338-413冰片140-172薄荷腦180-220樟腦113-138水楊酸甲酯90-110麝香草酚0-42.5。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒙藥外用藥物組合物，是由下列重j蒙酸模594-656紅花594-656三七594-656多葉棘豆238-263訶子356-394石膏238-263滑石粉356-394冰片148-164薄荷腦190-210樟腦119-131水楊酸甲酯95-105麝香草酚0-42.5。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒙藥外用藥物組合物，是由下列重jt配比的藥材制成t配比的藥材制成t配比的藥材制成蒙酸模625多葉棘豆250滑石粉375樟腦125紅花625三七625訶子375石膏250冰片156薄荷腦200水楊酸甲酯100。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的蒙藥外用藥物組合物，其制成的外用劑型是選自貼膏劑、軟膏劑或散劑中的一種。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的蒙藥外用藥物組合物，其中的貼膏劑是橡膠膏劑。7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，包含以下步驟將植物藥材蒙酸模、三七、訶子碎斷，與紅花、多葉棘豆混合，以乙醇浸泡，滲漉，收集滲漉液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蒙藥外用藥物組合物的制備方法，進(jìn)一步地還包含以下步驟將制得的稠膏與滑石粉、石膏極細(xì)粉、樟腦、冰片、薄荷腦、水楊酸甲酯、麝香草酚混勻后加到橡膠膏劑基質(zhì)中，攪拌，濾過(guò)，涂膏，烘干，切斷，蓋襯，或打孔，切塊，即得橡膠膏。9.根據(jù)權(quán)利要求要求6所述的蒙藥外用藥物組合物的質(zhì)量控制方法，包含以下內(nèi)容測(cè)定蒙酸模、冰片和薄荷腦含量，蒙酸模含量以大黃酚計(jì)不低于71.4iig/100cn^，冰片含量以龍腦計(jì)不低于20.5mg/100ci^，薄荷腦含量不低于54.8mg/100cm2。10.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的蒙藥外用藥物組合物在制備治療軟組織損傷或腰腿痛、關(guān)節(jié)痛、肩周炎、頸椎病、落枕等病癥的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療軟組織損傷的蒙藥外用藥物組合物，是由下列重量配比的藥材制成蒙酸模500-750、紅花500-750、三七500-750、多葉棘豆200-300、訶子300-450、石膏200-300、滑石粉300-450、冰片125-188、薄荷腦160-240、樟腦100-150、水楊酸甲酯80-120、麝香草酚0-51。此外，本發(fā)明還公開(kāi)了該蒙藥外用藥物組合物的制備方法，質(zhì)量控制方法和用途。文檔編號(hào)A61P19/00GK101773551SQ20101013363公開(kāi)日2010年7月14日申請(qǐng)日期2010年3月15日優(yōu)先權(quán)日2010年3月15日發(fā)明者不公告發(fā)明人申請(qǐng)人:內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司