專利名稱：一種滲透泵型控釋片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型滲透泵型控釋片及其制備方法，尤其涉及是一種新型滲透泵型速釋-控釋片及其制備方法，屬于藥物制劑領域。
背景技術：
大多數(shù)藥物的血藥濃度與藥效存在量效關系，藥物必須在有效濃度以上才能發(fā)揮藥效。速釋藥物雖然起效迅速，但由于沒有后續(xù)藥物釋放，血藥濃度迅速下降，因此藥物作用時間較短，需要頻繁給藥；緩釋藥物由于釋放速度較慢，在體內(nèi)需要較長的時間達到有效血藥濃度，因此藥物起效較慢，但由于藥物釋放的持續(xù)時間長，血藥濃度保持在有效血藥濃度的時間長，藥物的作用時間長。將藥物的劑量按一定比例分成速釋部分和緩釋部分，在服藥初期藥物的速釋部分迅速釋放，達到有效血藥濃度，迅速起效，而緩釋部分持續(xù)釋放保持藥物濃度，維持藥效，藥物作用既迅速又持久。從一般藥理學角度分析，幾乎所有適合制成緩釋制劑的藥物均適合制成速釋+緩釋制劑，會獲得更合理的藥代動力學數(shù)據(jù)，但由于速釋與緩釋比例的確定是一個較為復雜的過程，且工藝較一般緩釋制劑更為復雜，因此目前上市的藥品中速釋+緩釋的制劑并不多。比較成功的產(chǎn)品有泰諾林 (對乙酰氨基酚速緩釋片50/50)，單硝酸異山梨酯緩釋膠囊 (30/70)。緩釋制劑呈一級或假一級速率釋放，即藥物的釋放速率隨釋放時間的延長不斷下降，藥物釋放主要集中在服藥的中前段，而采用速釋+緩釋的方法則更加劇了藥物釋放的不均衡性，從而失去了迅速而持久的效果?？蒯屩苿┏柿慵夅尫?，即藥物的釋放速率在整個釋藥過程保持相對恒定，采用速釋+控釋可以精確地控制速釋和控釋藥物的比例，且具有更好的體內(nèi)外相關性。目前采用速釋+緩釋技術的制劑常采用雙層片，一層為速釋層，另一層為緩釋層； 或者緩釋微丸+速釋微丸按照比例一起灌裝到膠囊里，這兩種形式的制劑，均使用緩釋部分緩釋釋放維持血藥濃度，但由于緩釋制劑本身的釋放過程即為一級或假一級釋放，即釋放的初始階段快，隨時間的延長釋放速率不斷下降，與速釋部分的釋放過程疊加，更加劇了這種“前快后慢”的不均衡性，不利于藥物快速起效后長期維持藥效，如將緩釋部分換成零級釋放的控釋部分，速釋與控釋相互影響小，更有利于控制藥物釋放，使藥物更長時間維持在有效血藥濃度以上，獲得更好的藥效。滲透泵型控釋制劑是控釋制劑的典型代表，是以滲透壓作為釋藥動力，以零級釋放動力學為特征的一種制劑技術，已成為目前國內(nèi)外研究開發(fā)的熱點。其中，滲透泵型控釋片是口服滲透泵型控釋制劑中最常見的劑型。國外上市的滲透泵控釋片重要產(chǎn)品見如下表
ο表一國外上市滲透泵控釋片重要產(chǎn)品
權利要求
1.一種滲透泵型控釋片，其特征是采用醋酸纖維素-丙烯酸樹脂RL作為半透膜成膜材料。
2.一種滲透泵型速釋-控釋片，其特征是滲透泵型控釋部分采用醋酸纖維素-丙烯酸樹脂RL作為半透膜成膜材料。
3.如權利要求1、2所述滲透泵型制劑，其特征是滲透泵型控釋部分為單室滲透泵。
4.如權利要求1、2所述滲透泵型制劑，其特征是半透膜成膜材料中醋酸纖維素-丙烯酸樹脂RL的重量比為80 40-90。
5.如權利要求1、2所述滲透泵型制劑，其特征是半透膜成膜材料中醋酸纖維素-丙烯酸樹脂RL的重量比為80 60-80。
6.如權利要求1、2所述滲透泵型制劑，其特征是當所含藥物為水溶性極好的藥物時， 半透膜成膜材料中醋酸纖維素-丙烯酸樹脂RL的重量比為80 40-60。
7.如權利要求1-6中任一權利要求所述的滲透泵型制劑，其特征是半透膜中還含有增塑劑。
8.如權利要求7所述滲透泵型制劑，其特征是半透膜中增塑劑為鄰苯二甲酸酯。
9.如權利要求8所述滲透泵型制劑，其特征是半透膜中增塑劑為鄰苯二甲酸二乙酯或鄰苯二甲酸二丁酯。
10.如權利要求1、2所述滲透泵型制劑的制備方法，其特征是采用醋酸纖維素-丙烯酸樹脂RL作為半透膜材料包衣，醋酸纖維素-丙烯酸樹脂RL的重量比為80 40-90，包衣增重為5-25% ο
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新型滲透泵型控釋片，半透膜采用醋酸纖維素和丙烯酸樹脂RL組合作為半透膜成膜材料，可以克服老化現(xiàn)象，能夠不受儲存時間限制而始終保持穩(wěn)定的釋放性能。此外，還具有前期延時釋放的特點，適于制備需要前期延時釋放特性的控釋制劑，特別適用于速釋-控釋滲透泵控釋片，尤其適用于控釋部分為單室型的速釋-控釋滲透泵控釋片。
文檔編號A61K47/32GK102198112SQ20101013325
公開日2011年9月28日 申請日期2010年3月26日 優(yōu)先權日2010年3月26日
發(fā)明者劉全志, 姜慶偉, 梁希, 衣偉鋒 申請人:北京天衡藥物研究院