專利名稱：以曲酸衍生物為配體的釩類配位化合物及制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及釩類配位化合物及制備方法以及它的應用，尤其涉及以曲酸衍生物為配體的釩類配位化合物，它的制備方法和它在抗糖尿病藥物中的應用。糖尿病是一種以血糖升高為主要特征的慢性代謝性疾病。隨著人民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。目前，中國糖尿病的發(fā)病率約為5%，糖尿病患者的人數(shù)僅次于印度局世界第二位。據(jù)世界衛(wèi)生組織預計，至2025年世界糖尿病患者將達到3 億，其中中國糖尿病患者將達到4200萬。而且糖尿病呈現(xiàn)年輕化的趨勢。糖尿病已經(jīng)成為第四大死因。隨著科技的發(fā)展，雖然治療糖尿病方面已取得很大的成就，但要徹底征服糖尿病仍然還十分困難。近年來，大量研究表明釩類化合物在體內(nèi)外均具有抗糖尿病的效果。但是，釩類化合均存在較大的毒性。后經(jīng)大量試驗研究表明其毒性產(chǎn)生主要是由于容易產(chǎn)生自由基，造成氧化應激。為了克服釩類化合物的毒性同時保留其降糖的活性，最近在釩類抗糖尿病藥物發(fā)展有一個方向就是用一些天然抗氧化劑如黃酮類、姜黃素與四價釩氧離子形成配位化合物。此類配位化合物具有一定能夠的治療糖尿病的效果，且毒性較小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新的釩類配位化合物，是用抗氧劑與曲酸形成具有良好配位環(huán)境及抗氧化能力的有機小分子配體，然后與釩氧離子形成新的有機釩類化合物。這種化合物具有良好的抗糖尿病效果，且毒性較小。本發(fā)明的目的之一是提供以曲酸衍生物為配體的釩類配位化合物。本發(fā)明的以曲酸衍生物為配體的釩類配位化合物是通式(B)的化合物
權利要求
1.通式⑶化合物
2. 一種制備權利要求1所述的化合物的方法，其特征是其具體的反應方程式為
3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征是具體包括如下步驟(1)將曲酸溶入二氯亞砜中進行反應后獲得棕黃色的初產(chǎn)品，用石油醚洗后得到白色的化學結構式為(1)的化合物；(2)將化學結構式為(1)的化合物溶解后，與苯甲酸鈉或鄰位羥基苯羧酸鈉或2-OMe苯羧酸鈉反應后，蒸干溶劑，獲得固體物質(zhì)溶解于乙酸乙酯中后，用稀鹽酸洗后干燥獲得化學結構式為(A)的化合物；(3)將化學結構式為(A)的化合物溶解在水中，硫酸氧釩也溶解在水中，兩溶液混合， 調(diào)節(jié)PH值到6.0，攪拌反應后過濾得固體物質(zhì)，水洗后干燥獲得化學結構式為(B)的化合
4.權利要求1所述的化合物在制備抗糖尿病藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種以曲酸衍生物為配體的釩類配位化合物及制備方法與應用。本發(fā)明提供一種如通式(B)的化合物。其化合物的制備方法是用抗氧劑與曲酸形成有機小分子配體，然后再與釩氧離子形成新的有機釩類化合物。本發(fā)明的化合物，解決了釩類化合物容易產(chǎn)生自由基，造成氧化應激而帶來的毒性問題，通過曲酸與抗氧化劑形成有機小分子配體，該配體再與硫酸氧釩的釩氧離子形成新型有機釩類化合物。經(jīng)動物實驗證明，本發(fā)明的以曲酸衍生物為配體的釩類配位化合物具有明顯的降低血糖的作用，且毒性較小。通式(B)的化合物為(B)，其中，R為H或OH或OMe。
文檔編號A61K31/555GK102199171SQ201010133380
公開日2011年9月28日 申請日期2010年3月26日 優(yōu)先權日2010年3月26日
發(fā)明者楊曉達, 魏涌標 申請人:北京大學