專利名稱：作為抗菌劑的[4-(1-氨基-乙基)-環(huán)己基]-甲基-胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型氨基環(huán)己基化合物、其藥物組合物及使用方法。此外，本發(fā)明涉及治療細(xì)菌感染的治療方法。
背景技術(shù)：
國(guó)際衛(wèi)生界持續(xù)表達(dá)以下嚴(yán)重關(guān)注抗菌耐藥性的繼續(xù)演化將導(dǎo)致目前可用的抗菌劑對(duì)其無(wú)效的菌株。例如革蘭氏陽(yáng)性病原體如甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) (MRSA)、甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)、青霉素而才藥月市炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)禾口多重而 藥性獎(jiǎng)腸球菌(Enterococcus faecium)的耐藥菌株都難以治療且難以根除。類似地，革蘭氏陰性病原體如多重耐藥銅綠 /[叚單胞菌 Pseudomonas aeruginosa)、月市炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia, e)禾口鮑氏不動(dòng)桿菌(AcinetcAacter baumannii)的耐藥菌株難以治療且難以根除。從而，為了克服廣泛傳播的多重耐藥性生物的威脅，持續(xù)需要開發(fā)新的抗生素，特別是具有新的作用機(jī)理和/ 或包含新的藥效基團(tuán)的那些。發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明，申請(qǐng)人已經(jīng)由此發(fā)現(xiàn)了具有作為抗微生物劑的能力的化合物。本發(fā)明提供式⑴化合物
權(quán)利要求
1.式⑴化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述式(I)化合物為式(Ia)化合物
3.選自如下的化合物反式-6- [ ({4- [ (IS)-1-氨基-2- (7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1 (2H)-基)乙基] 環(huán)己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6- [({4- [ (IR) -1-氨基-2- (7-甲氧基-2-氧代，5-萘啶-1 (2H)-基)乙基] 環(huán)己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6-[({4-[(IS)-I-氨基-2-(7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]環(huán)己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6-[({4-[(IR)-I-氨基-2-(7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]環(huán)己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-2-[({4-[(IS)-I-氨基-2-(7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]環(huán)己基}氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-2-[({4-[(IR)-I-氨基-2-(7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]環(huán)己基}氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-1- [ (2S) -2-氨基-2- (4- {[ (3-氧代-3，4- 二氫-2H-吡啶并[3，2_b] [ 1，4]噁嗪-6-基)甲基]氨基}環(huán)己基)乙基]-2-氧代-1，2-二氫喹啉-7-甲腈；反式-l-K2R)-2-氨基-2-(4-{[(3-氧代-3，4-二氫-2H-吡啶并[3，2_b][l，4]噁嗪-6-基)甲基]氨基}環(huán)己基)乙基]-2-氧代-1，2-二氫喹啉-7-甲腈；反式-6- [ ({4- [ (IS)-1-氨基-2- (7-氟-2-氧代喹喔啉-1 (2H)-基)乙基]環(huán)己基} 氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6- [ ({4- [ (IR)-1-氨基-2- (7-氟-2-氧代喹喔啉_1 (2H)-基)乙基]環(huán)己基} 氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-2-[({4-[(IS)-I-氨基-2-(7-氟-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]環(huán)己基} 氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-2-[({4-[(IR)-I-氨基-2-(7-氟-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]環(huán)己基} 氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-l-[(2S)-2-氨基-2-(4-{[(3-氧代-3，4-二氫-2H-吡啶并[3，2_b][l，4]噻嗪-6-基)甲基]氨基}環(huán)己基)乙基]-2-氧代-1，2-二氫喹啉-7-甲腈；反式-l-K2R)-2-氨基-2-(4-{[(3-氧代-3，4-二氫-2!1-吡啶并[3，2_b][l，4]噻嗪-6-基)甲基]氨基}環(huán)己基)乙基]-2-氧代-1，2- 二氫喹啉-7-甲腈；反式-2- [ ({4- [ (IS)-1-氨基-2- (7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1 (2H)-基)乙基] 環(huán)己基}氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-2- [({4- [ (IR) -1-氨基-2- (7-甲氧基-2-氧代_1，5-萘啶-1 (2H)-基)乙基] 環(huán)己基}氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-6- {[(4-{(lS)-1-氨基-2-[2-氧代-7-(苯基硫烷基)-1，5-萘啶-1 (2H)-基]乙基}環(huán)己基)氨基]甲基}-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6- {[ (4- {(IR) -1-氨基-2- [2-氧代-7-(苯基硫烷基)_1，5-萘啶-1 (2H)-基] 乙基}環(huán)己基)氨基]甲基}-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6- [ ({4- [ (IR)-1-氨基-2- (7-氟-4-甲基-2-氧代喹啉_1 (2H)-基)乙基]環(huán)己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；或反式-6- [ ({4- [ (IS)-1-氨基-2- (7-氟-4-甲基-2-氧代喹啉_1 (2H)-基)乙基]環(huán)己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
4.用作藥物的權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
5.一種用于治療溫血?jiǎng)游锶缛藘?nèi)的細(xì)菌感染的方法，所述方法包括給藥至所述動(dòng)物有效量的如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
6.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療溫血?jiǎng)游锶缛藘?nèi)的細(xì)菌感染的藥物中的用途。
7.用于治療在溫血?jiǎng)游锶缛藘?nèi)的細(xì)菌感染的如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、它們?cè)谥委熂?xì)菌感染中的用途及它們的制備方法。
文檔編號(hào)A61P31/00GK102216308SQ200980145775
公開日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月14日
發(fā)明者F·勒克, M·克羅寧, 耿伯林 申請(qǐng)人:阿斯利康(瑞典)有限公司