專利名稱：新的苯甲酰胺，其制備及其作為藥物的用途的制作方法
新的苯甲酰胺，其制備及其作為藥物的用途
權(quán)利要求
1.通式I的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、混合物及鹽，尤其生理學(xué)上可接受的鹽，
其中R1 為 L1-Ii8，其中 L1 選自化學(xué)鍵、0、CO、NH、CONH、NHCO, SO、SO2, SO2NH, NHSO2 及 C1-C4-亞烷基， 其中&選自氫、鹵素、CV6-烷基、C2_6_炔基、C2-6_烯基、c3_8-環(huán)烷基、C3_8-雜環(huán)烷基、 c6_1Q-芳基、c5_1(l-雜芳基、氰基、羧基、Ci_4-烷氧羰基、硝基、氨基、二 - ((V4-烷基)-氨基、羥基、 烷基硫基，其中&可被部分或完全氟化和/或可被一個或多個取代基L取代，和其中在雜環(huán)烷基中，亞甲基可被CO、SO或SA取代，和其中若R3表示氫，則R1不為氫，和 R2 為 L2-R9,其中 L2 選自化學(xué)鍵、0、CO、NH、CONH、NHCO, SO、SO2, SO2NH, NHSO2 及 C1-C4-亞烷基， 其中&選自氫、鹵素、CV6-烷基、C2_6-炔基、C2_6-烯基、C3_8-環(huán)烷基、C4_8-環(huán)烯基、 C3_8-雜環(huán)烷基、C6_1(1-芳基、C5_1(1-雜芳基、氰基、羧基、Cy-烷氧羰基、硝基、氨基、二-沁_(dá)4-烷基)-氨基、羥基、C1^6-烷基硫基，其中&可被部分或完全氟化和/或可被一個或多個取代基L取代，和其中在所提及的這些烷基中，一或兩個CH2基團(tuán)可任選替換成0和/或NRn， 其中在所提及的這些環(huán)烷基中，一或兩個CH2基團(tuán)可彼此獨(dú)立地被NRn、0、S、CO、SO或 SO2置換，和一或兩個CH基團(tuán)可被N置換，和 R3 為 L3-R10,其中 L3 選自化學(xué)鍵、0、CO、NH、CONH、NHCO, SO、SO2, SO2NH, NHSO2 及 C1-C4-亞烷基， 其中Rltl選自氫、鹵素、C1^6-烷基、C2_6_炔基、C2-6_烯基、C3_8-環(huán)烷基、C4_8-環(huán)烯基、 C3_8-雜環(huán)烷基、C5_1(1-芳基、C5_1(1-雜芳基、氰基、羧基、Cp4-烷氧羰基、硝基、氨基、二-(Cp4-烷基)-氨基、羥基、C1^6-烷基硫基，其中Rltl可被部分或完全氟化和/或可被一個或多個取代基L取代，和其中若R1表示氫，則R3不為氫， R4 為 L4-R11,其中L4選自化學(xué)鍵、0、CO、NH、CONH、NHCO,其中R11選自氫、鹵素、氨基、C1^6-烷基、C3_8-環(huán)烷基、C3_8-雜環(huán)烷基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、羧基、C1^4-烷氧羰基、二 -(Cy-烷基)_氨基、CV4-烷基硫基， R5為Ci-6~焼基， R6 為 L5-R12,其中L5選自化學(xué)鍵、NH、C1^3-亞烷基-NH、NHCO, C0NH,其中R12為CV6-烷基、NH- ((V3-烷基)2、C3_8-環(huán)烷基、C3_8-雜環(huán)烷基、OH、C1^4-烷基硫基、C1^4-烷基亞磺?；V4-烷基磺?；?、C3_8-環(huán)烷基磺酰基氨基， R7為CV6-烷基、三氟甲基、五氟乙基，X、Y彼此獨(dú)立地表示N或C-R13，其中X和Y不可同時為N，和R13選自氫、氟、氯、Cy-烷基、三氟甲基、0Η、(ν4-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基及氰基，Rn選自H、C1^4-烷基、1，1，1-三氟乙基、氰甲基、乙?；⒓谆酋；6_1Q-芳基甲基， L選自鹵素、氰基、C1^6-烷基、CV6-烷氧基、氨基、C1^3-烷基氨基、二-(Cp3-烷基)_氨基、CV4-烷基羰基氨基、二氟甲基、Cy-烷基磺?；被⑷谆?、羥基、Ch-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙?；被?、C6_10-芳基及C5,-雜芳基。
2.如權(quán)利要求1的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、混合物及鹽，尤其生理學(xué)上可接受的鹽， 其中R1選自氫、鹵素、C1^6-烷基、C2_6-炔基、C2_6_烯基、C3_7-環(huán)烷基、C3_7-環(huán)烷基-Cu-烷基、C6-IO--芳基、C5-10 -雜芳基、C6 -IO-方基_Ci—3_焼基、C5-IO-雜方基"C^3-焼基、C^4-焼基羰基、氰基、氨基羰基、C1^4-烷基-氨基羰基、二 -((V3-烷基)-氨基羰基、吡咯烷-ι-基羰基、哌啶-1-基羰基、嗎啉-4-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-沁_(dá)4-烷基)-哌嗪-1-基羰基、 羧基、CV4-烷氧羰基、硝基、氨基、Cy-烷基氨基、二 - ((V3-烷基)-氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-4-基、哌嗪-1-基、4- (Ch-烷基)哌嗪-1-基、C^4-烷基羰基氨基、C^4-烷基磺酰基氨基、羥基、C1^6-烷氧基、C3_7-環(huán)烷氧基、C6_10-芳氧基、C1^4-烷基硫基、C1^4-烷基亞磺?；癈y-烷基磺?；?，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基及雜環(huán)烷基可被部分或完全氟化和/或被選自氰基、羥基、Cu-烷氧基、乙?；被?、甲基磺?；被癈p3-烷基的相同或不同取代基單取代或二取代，和其中在環(huán)烷基中，一或兩個亞甲基可彼此獨(dú)立地被0、S、CO、so或SA替換，和其中在N-雜環(huán)烷基中，亞甲基可被CO或SA替換， 其中若R3表示氫，則R1不為氫，和R2選自氫、C1^8-烷基、C2_6_烯基、C2-6_炔基、C3_7-環(huán)烷基-C 1—4_ 焼基、C^6- 烷基羰基"C^3-焼基、C6_10" -芳基- "Ci-4~ 焼基、C5_10" -雜芳基- "Ci-4~ 焼基、C3—7_ 環(huán)焼基、C^6" -烷基羰基、c3_7-環(huán)烷基-羰基、氰基、氨基羰基、羧基、氨基、Ch-烷基羰基氨基、CH-烷基磺?；被?-烷氧基、 16-10 -芳基、 -雜芳基、羥基，其中所有這些上述烷基、烯基、炔基及環(huán)烷基可被部分或完全氟化和/或被選自 (V3-烷基、氰基、羥基、Cu-烷氧基、氨基、Ch3-烷基氨基、二-((V3-烷基)氨基、乙酰基氨基、甲基磺?；被6_1(l-芳基及c5_1(l-雜芳基的相同或不同取代基單取代、二取代或三取代，其中在所提及的這些烷基中，一或兩個CH2基團(tuán)可任選替換成0和/或NRn， 其中在所提及的這些環(huán)烷基中，一或兩個CH2基團(tuán)可彼此獨(dú)立地被NRn、0、S、CO、SO或 SO2置換，和一或兩個CH基團(tuán)可被N置換，和 R3選自氫、鹵素、Ci-4~ 焼基、C2—6_炔基、環(huán)烷基、三氟甲基、二氟甲基、羥基、C1^4-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、氨基羰基、Cy-烷基-氨基羰基、二 -((V3-烷基)_氨基羰基、羧基、C1^4-烷氧羰基、氨基、CV4-烷基氨基、 二 - (Ci_3-烷基)-氨基、CV4-烷基羰基氨基、C1^4-烷基磺?；被渲腥鬜1表示氫，則R3 不為氫，R4選自氫、CV4-烷基、c3_6-環(huán)烷基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、羧基、氨基羰基、C1^3-烷基氨基羰基、二-(Cu-烷基)氨基羰基、CV4-烷氧羰基、氨基、C1^3-烷基氨基、二 -(Cu-烷基)氨基、羥基、C1^4-烷氧基、CV4-烷基硫基， R5為 Ci-4~燒基，R6選自氨基-C^3-燒基、C^3-燒基氨基-C^3-燒基、二 -(C1^3-燒基)氨基-C^3-燒基、c3_6-環(huán)烷基氨基-CV3-烷基、氮雜環(huán)丁烷-ι-基-CV3-烷基、吡咯烷-ι-基-Ch3-烷基、哌啶-1-基-Ch3-烷基、羥基-Cu-烷基、C1^3-烷基硫基-Cu-烷基、C1^3-烷基亞磺?；?CV3-烷基、CV3-烷基磺?；?CV3-烷基、C1^6-烷基羰基氨基、c3_6-環(huán)烷基羰基氨基、 (V6-烷基磺?；被3_6-環(huán)烷基磺?；被1^4-烷基亞磺?；?、CV4-烷基磺?；?R7選自C4-烷基、三氟甲基、五氟乙基，X、Y彼此獨(dú)立地表示N或CR13，其中X和Y不可同時表示N，和R13選自氫、氟、氯、Ci_4-烷基、三氟甲基、羥基、Cy-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基，Rn選自H、(V4-烷基、1，1，1_三氟乙基、氰基甲基、乙?；?、甲基磺?；6_1Q-芳基甲基， L選自氟、氯、溴、CV3-烷基、二氟甲基、三氟甲基、羥基、CV3-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙酰基氨基、甲基磺?；被扒杌渲性谶@些上述基團(tuán)的定義中所提及的這些C5,-芳基是指可彼此獨(dú)立地被相同或不同基團(tuán)L單取代或二取代的苯基或萘基；且在這些上述基團(tuán)的定義中所提及的這些雜芳基是指吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、 吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基或異喹啉基，或是指吡咯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，其中一或兩個次甲基被氮原子置換， 或是指吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基或異喹啉基，其中一至三個次甲基被氮原子置換，其中這些上述雜芳基可彼此獨(dú)立地被相同或不同基團(tuán)L單取代或二取代； 其中除非另有說明，否則這些上述烷基可為直鏈或支鏈烷基。
3.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R1選自氫、氟、氯、溴、CV4-烷基、三氟甲基、C3_6-環(huán)烷基、氰基、氨基羰基、CV4-烷基-氨基羰基、二-((V3-烷基)-氨基羰基、羧基、CV4-烷氧羰基、氨基、Ch-烷基氨基、二-((V3-烷基)-氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-4-基、乙?；被⒓谆酋；被?、羥基、 (V4-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基及CV4-烷基磺?；?，其中這些上述烷基、環(huán)烷基及N-雜環(huán)烷基可被選自氰基、羥基、CV3-烷氧基、乙酰基氨基、甲基磺?；被癈i_3-烷基的相同或不同取代基單取代或二取代，和其中在所提及的這些環(huán)烷基中，一或兩個亞甲基可彼此獨(dú)立地被0、CO或SO2替換，和在上述這些N-雜環(huán)烷基中，亞甲基可被CO或SA替換，和其中若R3表示氫，則R1不為氫。
4.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R1選自氫、氟、氯、溴、CV4-烷基、三氟甲基、C3_6-環(huán)烷基、氰基、氨基羰基、CV4-烷基-氨基羰基、二-((V3-烷基)-氨基羰基、羧基、CV4-烷氧羰基、氨基、Ch-烷基氨基、二-((V3-烷基)-氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、嗎啉-4-基、乙酰基氨基、甲基磺?；被?、羥基、 CV4-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基及CV4-烷基磺酰基，其中若R3表示氫，則R1不為氫。
5.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R1選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基及三氟甲基，其中若R3表示氫，則R1不為氫。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R2選自S、C^4-燒基、C3_6_環(huán)燒基-C^3-燒基、C^3-燒基_氨基-C^3-燒基、C3_6_環(huán)燒基氨基-CV3-烷基、吡咯烷基-Ch3-烷基、哌啶-Cu-烷基、氮雜環(huán)庚烷基-Cu-烷基、哌嗪基-Ch3-烷基、嗎啉基-Cu-烷基、高哌嗪基-Cu-烷基、吡咯烷-3-基氨基-Cm-烷基、哌啶-3-基氨基-Cu-烷基、哌啶-4-基氨基-Cu-烷基、C3_6-環(huán)烷基、三氟甲基，氰基、氨基羰基、C1^4-烷基-氨基羰基、二 -((V3-烷基)-氨基羰基、哌嗪-ι-基羰基、 嗎啉-4-基羰基、羧基、C1^4-烷氧羰基，氨基、Cy-烷基氨基、C3_6-環(huán)烷基氨基、C3_6-環(huán)烷基-Cu-烷基氨基、吡咯烷-ι-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、Cp3-烷基-氨基-C2_3-烷基氨基、吡咯烷-3-基氨基、 哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、吡咯烷基-Cu-烷基-氨基、哌啶-Cu-烷基-氨基、哌嗪基-Cu-烷基-氨基、嗎啉基-CV3-烷基-氨基、高哌嗪基-Cu-烷基-氨基、乙?；被⒓谆酋；被?，羥基、Cy-烷氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、C3_6-環(huán)烷氧基、C3_6-環(huán)烷基-Cu-烷氧基、CV3-烷基氨基-c2_3-烷氧基、二- (Cu-烷基)-氨基-c2_3-烷氧基、吡咯烷基-c2_3-烷氧基、哌啶-c2_3-烷氧基、哌嗪基-c2_3-烷氧基、嗎啉基-c2_3-烷氧基、高哌嗪基-c2_3-烷氧基，其中這些上述烷基、環(huán)烷基及N-雜環(huán)烷基可被選自C"-烷基、氰基、氨基、CV3-烷基氨基、二 -(Cu-烷基)氨基、乙?；被⒓谆酋；被⒘u基及Cu-烷氧基的相同或不同取代基單取代或二取代，和其中在這些上述環(huán)烷基中，一或兩個亞甲基可彼此獨(dú)立地被0和/或CO替換，和在這些上述N-雜環(huán)烷基中，亞甲基可被CO或取代，和其中這些上述基團(tuán)中含有的所有這些 NH基團(tuán)任選被N-Me、NEt, N_iPr、N-乙?；癗-SO2Me置換。
7.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R2選自氫、C1^4-烷基、C1^3-烷基氨基-Cu-烷基、四氫呋喃-3-基氨基-C"-烷基、 吡咯烷基-(V3-烷基、哌啶基-Cu-烷基、氮雜環(huán)庚烷基-Cu-烷基、哌嗪基-Cu-烷基、 4-(1，1，1-三氟乙基)-哌嗪-1-基-Cu-烷基、4-氰基甲基-哌嗪-1-基-Cu-烷基、高哌嗪基-Cu-烷基、嗎啉基-Cu-烷基、N-(吡咯烷-3-基)-N- (C1^3-烷基)-氨基-Cu-烷基、吡咯烷-3-基氨基-Cu-烷基、N- [二- ((V3-烷基)氨基-C2_3-烷基]-N- (C1^3-烷基)_氨基-Cu-烷基、N-[ 二 -(Ch-烷基)氨基-C2_3-烷基]-氨基-CV3-烷基、N-(哌啶基)-N- (C1^3-烷基)-氨基-(V3-烷基、哌啶基氨基-CV3-烷基、C1^3-烷基-氨基羰基、 哌嗪-1-基羰基、嗎啉-4-基羰基、氨基、C1^3-烷基氨基、C5_6-環(huán)烷基氨基、吡咯烷-1-基、 哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、吡咯烷-3-基氨基、N- (C1^3-烷基)-N-(吡咯烷-3-基)-氨基、哌啶-4-基氨基、N- (C1^3-烷基)-N-(哌啶-4-基)-氨基、二- (Cu-烷基)-氨基_C2_3-烷基氨基、N- [ 二 - (Cm-烷基)-氨基-C2_3-烷基]-N- (C1^3-烷基)-氨基、 吡咯烷-ι-基-c2_3-烷基-氨基、羥基-c2_3-烷基-氨基、羥基，其中在這些上述N-及0-雜環(huán)烷基中，CH2基團(tuán)任選被C = O置換，和這些環(huán)狀基團(tuán)各自任選被選自CV3-烷基、氨基、CV3-烷基-氨基、二- (Ci_3-烷基)-氨基及羥基的基團(tuán)取代。
8.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R2選自氫、甲基、甲基氨基甲基、3-羥基吡咯烷-1-基甲基、3-二甲基氨基吡咯烷-1-基甲基、N-(l-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基-氨基甲基、哌啶-4-基甲基、N-甲基-哌啶-4-基甲基、氮雜環(huán)庚烷-4-基甲基、1-甲基-氮雜環(huán)庚烷-4-基甲基、N-(2- 二甲基氨基乙基)-N-甲基-氨基甲基、N-(2-二甲基-氨基乙基)-氨基甲基、N-(l-甲基吡咯烷-3-基)_氨基甲基、1-甲基哌啶-4-基氨基甲基、1-甲基哌啶-3-基-氨基甲基、哌嗪-1-基甲基、4-甲基-哌嗪-1-基甲基、4-(1，1，1-三氟乙基)-哌嗪-1-基甲基、4-氰基甲基-哌嗪-1-基甲基、哌嗪-2-酮-4-基甲基、嗎啉-4-基甲基、四氫呋喃-3-基氨基甲基、高哌嗪-1-基甲基、4-甲基高哌嗪-1-基甲基、甲基氨基羰基、哌嗪-1-基羰基、 4-甲基哌嗪-1-基羰基、嗎啉-4-基羰基、甲基氨基、4- 二甲基氨基環(huán)己基-氨基、3- 二甲基-氨基-吡咯烷-1-基、吡咯烷-3-基氨基、N-甲基-N-吡咯烷-3-基-氨基、N-甲基-N-(l-甲基吡咯烷-3-基)-氨基、哌啶-4-基氨基、1-甲基-哌啶-4-基氨基、N-甲基-N-哌啶-4-基-氨基、4- 二甲基氨基-哌啶-1-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-酮-4-基、嗎啉-4-基、2-( 二甲基氨基)乙基-氨基、2-(吡咯烷-1-基)乙基氨基、2-羥基-乙基氨基、N-(2- 二甲基氨基乙基)-N-甲基-氨基、羥基。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R3選自氫、CV3-烷基、C3_6-環(huán)烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、二氟甲基、羥基、C1^3-烷氧基、 三氟甲氧基、二氟甲氧基及氰基，其中若R1表示氫，則R3不為氫。
10.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R3選自氫、C1^3-烷基、氟、氯、三氟甲基、CV3-烷氧基及氰基，其中若R1表示氧，則R3不為氫。
11.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R3選自氫、甲基、氟及氯，其中若R1表示氫，則R3不為氫。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R4選自氫、 CV3-烷基、三氟甲基、羧基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基-羰基、氨基、Ch-烷基氨基、二- (Cp3-烷基)-氨基、羥基及Cp3-烷氧基。
13.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R4選自氫、 甲基、二甲基氨基、羥基及甲氧基。
14.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R4為氫。
15.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R5選自甲基、乙基、正丙基及異丙基。
16.如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R5選自甲基、乙基及異丙基。
17.如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R5為甲基。
18.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R6選自二甲基氨基-Cu-烷基、環(huán)丙基氨基-CV3-烷基、吡咯烷基-Cu-烷基、羥基-Cu-烷基、甲基硫基-Cu-烷基、甲基亞磺?；?Cu-烷基、甲基磺酰基-Cu-烷基、C1^4-烷基羰基氨基、 c3-5-環(huán)烷基-羰基氨基、C1^4-烷基磺酰基氨基、C3_5-環(huán)烷基磺酰基氨基、C1^3-烷基亞磺?；癈p3-烷基磺?；?。
19.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R6選自二甲基氨基甲基、環(huán)丙基氨基甲基、吡咯烷-ι-基氨基、羥基甲基、甲基硫基甲基、甲基亞磺?；谆⒓谆酋；谆?、正丁基羰基-氨基、異丙基羰基-氨基、異丁基羰基氨基、環(huán)丙基羰基氨基、甲基磺?；被惐酋；被?、正丁基磺?；被?、異丁基磺?；?氨基、環(huán)丙基-磺?；被?、甲基亞磺酰基及甲基磺?；?。
20.如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R6為甲基磺酰基氨基。
21.如權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R7選自異丁基、叔丁基、三氟甲基及五氟乙基。
22.如權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R7選自叔丁基、三氟甲基及五氟乙基。
23.如權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于R7為叔丁基。
24.如權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于X和Y彼此獨(dú)立地選自N、C-Hj-Fj-CLC-Ch3-烷基及Cu-烷氧基，其限制條件為X和Y不同時表示N0
25.如權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于X和Y彼此獨(dú)立地選自N、C-H、C-F及C-Me，其限制條件為X和Y不同時表示N。
26.如權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其特征在于X和Y為CH 與CH、N與CH或CH與N。
27.如權(quán)利要求1的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其由實(shí)施方式E-l、E-2、E-3、E-4、 E-5、E-6、E-7、E-8、E_9、E-10、E-11、E-12、E-13 及 E-14 (表 1)中之一定義。
28.如權(quán)利要求1的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其由該實(shí)施方式E-4(表1)定義。
29.N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基_3_(吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-甲基氨基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[242-吡咯烷-1-基-乙基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-346-(2-羥基-乙基氨基)_嘧啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-346-(2- 二甲基氨基-乙基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[6-(3-氧代-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- (6-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- (6-嗎啉-4-基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；(R) -N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3- [2- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；(S) -N- (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-3- [2- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-3-[2-(4_ 二甲基氨基-哌啶-1-基)_嘧啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-(l-甲基-哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- (2-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- (6-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基_3-[6-(哌嗪-1-羰基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [6-(哌嗪-1-羰基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3- (2-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基氧基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-(2-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌嗪-1-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(6-哌嗪-1-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲氧基-3- (2-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌嗪-1-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N--(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2--甲氧基-苯基)-4-氟.-3-(2-哌嗪_1-基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N--(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2--甲氧基-苯基)-4-溴.-3-(2-哌嗪_1-基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N--(5-叔丁基-3-甲磺?；被?-2-甲氧基-苯基)-3-■氯-4--甲基-5-(2-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺，N--(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基--2-甲氧基-苯基)-3-■氟-4--甲基-5-(2-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺，N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-(N-甲基-N-哌啶-4-基-氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-乙基-5- (2-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[6-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(6-哌啶-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-甲基_5-[2-(哌嗪-1-羰基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-甲基-5-(2-哌嗪-1-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-甲基-5-(吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；6- [5- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基氨基羰基)-2-甲基-苯氧基]-嘧啶-4-甲酸-甲基酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[6-(嗎啉_4_羰基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[644-甲基-哌嗪-1-羰基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(6-嗎啉-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- (6-甲基氨基甲基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[644-甲基-哌嗪-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-嗎啉-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- (2-甲基氨基甲基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[244-甲基-哌嗪-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[6-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(6-哌嗪-1-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-嗎啉-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[244-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；(S)-N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{2-[(四氫呋喃-3-基氨基)-甲基]-吡啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；(R)-N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-[2-(3-羥基-卩比咯烷-1-基甲基)_吡啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；(S)-N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-[2-(3-羥基-卩比咯烷-1-基甲基)_吡啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- (2-甲基氨基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；(S)-N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{2-[(四氫呋喃-3-基氨基)-甲基]-吡啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-甲基-高哌嗪-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{2-[(l-甲基-哌啶-4-基氨基)-甲基]-嘧啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{2-[(l-甲基-哌啶-3-基氨基)-甲基]-嘧啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-{[甲基_(1_甲基-吡咯烷-3-基)_氨基]-甲基}_嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-甲基-高哌嗪-1-基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；(S) -N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3- [2- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；(R) -N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3- [2- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{2-[(l-甲基-吡咯烷-3-基氨基)-甲基]-嘧啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-3- (2- {[N- (2- 二甲基氨基-乙基)-N-甲基-氨基]-甲基}-嘧啶-4-基氧基)-4-甲基-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-3- {2- [ (2- 二甲基氨基-乙基氨基)_甲基]-嘧啶-4-基氧基}-4_甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-342-{[(2_ 二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-吡啶-4-基氧基)-4-甲基-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3- {2- [ (2- 二甲基氨基-乙基氨基)-甲基]-吡啶-4-基氧基} -4-甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-甲基-5-[244-甲基-哌嗪-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3- {6- [ (2- 二甲基氨基-乙基氨基)_甲基]-嘧啶-4-基氧基}-4_甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-(6-{[(2_ 二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-嘧啶-4-基氧基)-4-甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[6-(l-甲基-哌啶-4-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-(l-甲基-哌啶-4-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-(l-甲基-哌啶-4-基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- [2-(吡咯烷-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-[2-(4-甲基-哌嗪基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-氯-4-甲基-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [6- (1 -甲基-哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [2- (1 -甲基-哌啶-4-基氨基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-[6-(哌啶_4_基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-[2-(1-甲基-哌啶_4_基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{2-[甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)_氨基]-嘧啶-4-基氧基}_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{6-[甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)_氨基]-嘧啶-4-基氧基}_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯_3-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (2-哌啶-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-{6-[(2-二甲基氨基-乙基氨基)-甲基]-嘧啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (6- {[ (2- 二甲基氨基-乙基)_甲基-氨基]-甲基}_嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯_3-[2-(哌啶-4-基氨基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (6-哌嗪-1-基甲基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (6-哌啶-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [6- (4-甲基-哌嗪-1 -基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [6- (1 -甲基-哌啶-4-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [2- (1 -甲基-哌啶-4-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (2- {[ (2- 二甲基氨基-乙基)_甲基-氨基]-甲基}_吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3- [2-(反式-4- 二甲基氨基-環(huán)己基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- {2- [ (2- 二甲基氨基-乙基氨基)-甲基]-吡啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (2-哌嗪-1-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{2-[甲基_(1_甲基-吡咯烷-3-基)-氨基]-嘧啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [2- (4-甲基-哌嗪-1 -基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{6-[甲基-(1-甲基-吡咯烷-3-基)-氨基]-嘧啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-[2-甲基-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (2- {[ (2- 二甲基氨基-乙基)_甲基-氨基]-甲基}_嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- {2- [ (2- 二甲基氨基-乙基氨基)-甲基]-嘧啶-4-基氧基}-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [6- 甲基-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- (2-哌嗪-1-基甲基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-(6-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-[2-甲基-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-氯-3-(2-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-氯-3- [2- (1 -甲基-哌啶-4-基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-3-(2-[1,4] 二氮雜環(huán)庚烷基甲基-吡啶-4-基氧基)-4-甲基-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-2-甲氧基-3-甲基硫基甲基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；谆?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲烷亞磺?；谆?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N- [5-叔丁基-3-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2-甲氧基-苯基]-4-甲基-3- (2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-2-異丙氧基-3-甲磺?；被?苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-2-乙氧基-3-甲磺酰基氨基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-[5-叔丁基-2-甲氧基-3-(2-甲基-丙烷-1-亞磺酰基氨基)-苯基]-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-[3-( 丁烷-1-磺酰基氨基)-5-叔丁基-2-甲氧基-苯基]-4_甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-2-甲氧基-3-戊?；被?苯基)-4-甲基-3- (2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-[5-叔丁基-2-甲氧基-3-(3-甲基-丁酰基氨基)_苯基]-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-異丁?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲烷亞磺?；?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲烷亞磺?；谆?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲烷亞磺?；谆?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-環(huán)丙烷磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- (2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；3-(2-氮雜環(huán)庚烷-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯甲酰胺；3- (2-氮雜環(huán)庚烷-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺酰基氨基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- [2- (1-甲基-氮雜環(huán)庚烷-4-基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-(1-甲基-氮雜環(huán)庚烷-4-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；3- (6-氮雜環(huán)庚烷-4-基甲基-嘧啶-4-基氧基)-N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3- [6- (1-甲基-氮雜環(huán)庚烷-4-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(3-甲磺?；被?2-甲氧基-5-五氟乙基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-羥基甲基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-甲基-哌嗪基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲烷亞磺?；?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[244-甲基-哌嗪-1-基甲基)-嘧啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3- 二甲基氨基甲基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-{2-W-(2，2，2-三氟-乙基)_哌嗪-1-基甲基]-吡啶-4-基氧基}_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-3-[2-(4-氰基甲基-哌嗪-1-基甲基)_吡啶-4-基氧基]-4-甲基-苯甲酰胺；N- (5-叔丁基-2-甲氧基-3-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-4-甲基-3- (2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-羥基甲基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌嗪-1-基甲基-吡啶-4-基氧基)_苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-羥基甲基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-甲基-哌嗪基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-羥基甲基-2-甲氧基-苯基)-3-(2-[1,4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基-吡啶-4-基氧基)-4-甲基-苯甲酰胺；14N-(5-叔丁基-3-羥基甲基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-[2-甲基-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基)-吡啶-4-基氧基]-苯甲酰胺；N-(5-叔丁基-3-環(huán)丙基氨基甲基-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(2-哌啶-4-基甲基-吡啶-4-基氧基)-苯甲酰胺，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及混合物。
30.如權(quán)利要求1- 中任一項(xiàng)的化合物與無機(jī)酸或有機(jī)酸形成的生理學(xué)上可接受的Τττ . ο
31.如權(quán)利要求1- 中任一項(xiàng)的化合物或如權(quán)利要求30的生理學(xué)上可接受的鹽用作藥物的用途。
32.藥物，其含有如權(quán)利要求1- 中任一項(xiàng)的化合物或如權(quán)利要求30的生理學(xué)上可接受的鹽以及任選的一種或多種惰性載體、防腐劑和/或稀釋劑。
33.至少一種如權(quán)利要求1- 中任一項(xiàng)的化合物或如權(quán)利要求30的生理學(xué)上可接受的鹽在用于制備適于治療或預(yù)防呼吸系統(tǒng)疾病的藥物中的用途。
34.如權(quán)利要求33的用途，其特征在于該呼吸系統(tǒng)疾病為COPD或哮喘。
35.制備如權(quán)利要求32的藥物的方法，其特征在于通過非化學(xué)方法，將如權(quán)利要求 1-29中任一項(xiàng)的化合物或如權(quán)利要求30的生理學(xué)上可接受的鹽摻入一種或多種惰性載體、防腐劑和/或稀釋劑中。
36.制備如權(quán)利要求1至觀中任一項(xiàng)的通式I化合物的方法，其特征在于將通式II的化合物其中R1至R4、X和Y具有如權(quán)利要求1至14及M至觀中任一項(xiàng)給出的含義，和LG表示氟、氯、溴、氰基、C1,烷氧基、Cp6-烷基硫基、C2_4烯基氧基、C2_4炔基氧基、苯并三唑-1-基氧基、[1，2，3]三唑并W，5-b]吡啶-3-基氧基、C5_1Q-雜芳基(經(jīng)N連接至式 II)、琥珀?；?N-氧基、Cy-烷基羰基氧基、二 - (Cy-烷基)氨基羰基氧基、吡咯-1-基羰基氧基、哌啶-1-基-羰基氧基、嗎啉-4-基羰基氧基、三(Cy-烷基)甲脒基氧基、N，N， N' ,N'-四㈦^-烷基丨-脲輸⑷-基州州'-二環(huán)己基脲-0-基、N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基-脲基、二-((V4-烷氧基)-磷?；趸㈦p(二-Cy-烷基氨基)-磷?；趸?、二吡咯烷基-磷?；趸6,-芳基硫基、C5_1(1-雜芳基硫基、C6,-芳氧基或C5,-雜芳基氧基，其中該定義中提及的所有這些烷基、烯基及炔基可被氟、氯、CV3-烷基和/或CV3-烷氧基單取代或多取代，其中該定義中提及的所有這些芳基表示苯基或萘基，且所有這些雜芳基表示吡啶基、 嘧啶基、三嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基或四唑基，這些芳基與雜芳基均任選被選自氟、氯、 溴、CV3-烷基、CV3-烷氧基、硝基、氰基及二-((V3-烷基)氨基的相同或不同基團(tuán)單取代或多取代，與以下通式的苯胺，任選在堿和/或添加劑存在下反應(yīng)，其中所述堿和/或添加劑為例如三乙胺、吡啶、乙基二異丙胺、4-二甲基氨基吡啶、碳酸鉀或1-羥基苯并三唑，
其中R5、R6及R7具有如權(quán)利要求1、2、15至23、27及28中給出的含義； 必要時，再次裂解上文a)及b)中所述的這些反應(yīng)中所用的任何保護(hù)基，和/或必要時，將由此獲得的通式I化合物拆分成其立體異構(gòu)體，和/或必要時，將由此獲得的通式I化合物轉(zhuǎn)化為其鹽，尤其對于藥物用途而言，轉(zhuǎn)化為其生理學(xué)上可接受的鹽。
37.制備如權(quán)利要求1至28中任一項(xiàng)的通式I化合物的方法，其特征在于將通式III的化合物
其中R1、R3、R5、R6及R7具有如權(quán)利要求1至5、9至11、15至23、27及28中給出的含義，與通式IV化合物，在堿的存在下，任選在催化劑的存在下反應(yīng)，所述堿為例如NaH、KH、 KOtBu, NaOtBu, NaOMe, NaOEt, NaOiPr, KF、K2CO3> C&C03、吡啶、4- 二甲基氨基吡啶、NEt3 或 EtNiPr2,所述催化劑為例如Cu或Pd絡(luò)合物，
其中R2及R4具有如權(quán)利要求1、2、6至8、12至14、對至沈、27及觀中給出的含義，和 LG表示離去基，LG尤其表示F、Cl、Br、I、O-Ch-烷基、0-C6_1(1-芳基、S (0) 烷基、S (0) m-C5_1(1-芳基、OSO2-Ch4-烷基、OSO2-C6,-芳基、NO2,其中所有這些上述烷基任選被氟、CV3-烷基和/或C"-烷氧基單取代或多取代，和其中所有這些上述芳基表示苯基或萘基，其可任選被選自氟、氯、CV3-烷基、Cp3-烷氧基、硝基及氰基的相同或不同基團(tuán)單取代或多取代， 其中η及m可彼此獨(dú)立地為0、1或2 ；且必要時再次裂解上文a)及b)中所述的這些反應(yīng)中所用的任何保護(hù)基，和/或必要時將由此獲得的通式I化合物拆分成其立體異構(gòu)體，和/或必要時將由此獲得的通式I化合物轉(zhuǎn)化為其鹽，尤其對于藥物用途而言，轉(zhuǎn)化為其生理學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的雜芳基氧基取代的苯甲酰胺，其中基團(tuán)R1至R7以及X和Y如權(quán)利要求1所定義，包括其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、混合物及鹽。本發(fā)明的化合物適合治療呼吸系統(tǒng)疾病，尤其COPD及哮喘。
文檔編號A61P11/00GK102203064SQ200980143200
公開日2011年9月28日 申請日期2009年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月2日
發(fā)明者霍爾格·瓦格納, 埃爾克·蘭科普夫, 弗蘭克·希梅爾斯巴克, 拉爾夫·戈伊格爾, 伯吉特·瓊 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司