專利名稱：用于預(yù)防或治療胰島素抵抗性的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及預(yù)防或者治療胰島素抵抗性的方法。具體地講，本發(fā)明涉及以 有效量給予芳香族的陽(yáng)離子肽類以預(yù)防或治療在哺乳動(dòng)物的骨骼肌組織中的胰島素抵抗 性。背景在此提供了以下說(shuō)明以幫助讀者的理解。所提供的信息或引用的文獻(xiàn)并非被承認(rèn) 是本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。肥胖已經(jīng)成為一種全世界的流行病，其后果表現(xiàn)為在21世紀(jì)中面對(duì)人類健康的 一種主要挑戰(zhàn)。骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性下降是與肥胖相關(guān)聯(lián)的一種早期的疾病，并且其 持續(xù)對(duì)于II型糖尿病和心血管疾病是一種顯著的危險(xiǎn)因素。在骨骼肌中脂類的積聚一直 與胰島素抵抗性的發(fā)展相關(guān)聯(lián)，這種胰島素抵抗性目前歸結(jié)于促炎性的脂類代謝物(如脂 肪?；?CoA、甘油二酯、和/或神經(jīng)酰胺)的產(chǎn)生和細(xì)胞內(nèi)積聚的適應(yīng)不良應(yīng)答；并且與拮 抗胰島素信號(hào)的應(yīng)激敏感性絲氨酸/蘇氨酸激酶的激活相關(guān)聯(lián)。來(lái)自肥胖個(gè)體的骨骼肌特 征還在于通過(guò)代謝基因的表達(dá)降低、呼吸量減少、以及較小并且較少量的線粒體證明的線 粒體功能的顯著降低，從而導(dǎo)致以下推測(cè)，即由于獲得的或遺傳的線粒體不足使氧化脂肪 的能力下降可能是在不同代謝情況中發(fā)展的脂類積聚和胰島素抵抗性的一種潛在原因。概述本發(fā)明總體上涉及通過(guò)對(duì)需要它們的受試者給予治療學(xué)上有效量的芳香族的陽(yáng) 離子肽類以便治療或預(yù)防在骨骼肌組織中的胰島素抵抗性。在多個(gè)具體的實(shí)施方案中，這 些芳香族的陽(yáng)離子肽通過(guò)減少所發(fā)生的骨骼肌線粒體機(jī)能障礙和活性氧簇的過(guò)量產(chǎn)生來(lái) 治療或者預(yù)防飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗性。在一個(gè)方面中，本發(fā)明提供治療或預(yù)防在一種哺乳動(dòng)物受試者體內(nèi)的胰島素抵抗 性以及相關(guān)并發(fā)癥的方法，該方法包括對(duì)所述哺乳動(dòng)物受試者給予一個(gè)治療學(xué)上有效量的 一種芳香族的陽(yáng)離子肽。在一些實(shí)施方案中，該芳香族的陽(yáng)離子肽是一種肽，這種肽具有至少一個(gè)凈正電荷；最少四個(gè)氨基酸；最多約二十個(gè)氨基酸；在該凈正電荷的最小數(shù)目(Pm)與氨基酸殘基總數(shù)(r)之間的一種關(guān)系，其中3pm 是小于或等于r+1的最大數(shù)目；以及在芳基的最小數(shù)目(a)與凈正電荷的總數(shù)(Pt)之間的
權(quán)利要求
一種在哺乳動(dòng)物受試者體內(nèi)治療或預(yù)防胰島素抵抗性的方法，該方法包括對(duì)所述哺乳動(dòng)物受試者給予一個(gè)治療學(xué)上有效量的肽D Arg 2′6′Dmt Lys Phe NH2(SS 31)。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該受試者是一個(gè)人。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該受試者正經(jīng)受飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗性。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該胰島素抵抗性是與II型糖尿病相關(guān)聯(lián)的。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該胰島素抵抗性是與肥胖癥相關(guān)聯(lián)的。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該胰島素抵抗性是與冠狀動(dòng)脈疾病、腎功能障礙、動(dòng) 脈硬化、高血脂癥、原發(fā)性高血壓、或脂肪肝相關(guān)聯(lián)的。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該胰島素抵抗性是藥物誘導(dǎo)的胰島素抵抗性。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該肽是在II型糖尿病發(fā)作之前給藥的。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該肽是口服、局部、全身、靜脈內(nèi)、皮下、或肌內(nèi)給藥的。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，該方法進(jìn)一步包括對(duì)需要治療或預(yù)防胰島素抵抗性的 哺乳動(dòng)物進(jìn)行識(shí)別的步驟。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，該方法進(jìn)一步包括對(duì)治療或預(yù)防胰島素抵抗性的哺乳 動(dòng)物進(jìn)行監(jiān)測(cè)的步驟。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該治療學(xué)上的有效量提供了在一種靶組織中約10_8 至10_6摩爾的肽濃度。
全文摘要
本發(fā)明提供在哺乳動(dòng)物受試者體內(nèi)預(yù)防或治療胰島素抵抗性的方法。這些方法包括對(duì)該受試者給予有效量的一種芳香族的陽(yáng)離子肽，這種肽具有至少一個(gè)凈正電荷；最少四個(gè)氨基酸；最多約二十個(gè)氨基酸；在凈正電荷的最小數(shù)目(pm)與氨基酸殘基總數(shù)(r)之間的一種關(guān)系，其中3pm是小于或等于r+1的最大數(shù)目；以及在芳基團(tuán)的最小數(shù)目(a)與凈正電荷的總數(shù)(pt)之間的一種關(guān)系，其中除了在a是1時(shí)2a是小于或等于pt+1的最大數(shù)目，pt還可以是1。
文檔編號(hào)A61K38/00GK101939019SQ200980104457
公開(kāi)日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2009年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月7日
發(fā)明者P·達(dá)雷爾·諾伊弗, 伊?！·安德森, 黑茲爾·H·塞托 申請(qǐng)人:康奈爾大學(xué);東卡羅萊娜大學(xué)