專利名稱：戊乙奎醚光學(xué)異構(gòu)體的季銨鹽、藥物組合物及其醫(yī)藥用途的制作方法
背景技術(shù)：
M膽堿受體是十分重要的藥物治療靶標。M受體拮抗劑類的抗膽堿藥具有支氣管 擴張作用、分泌抑制作用和降低迷走神經(jīng)張力的作用，可有效治療慢性阻塞性肺病；通過抑 制呼吸道腺體分泌，有效減輕感冒的流涕及鼻充血癥狀；M受體拮抗劑還能夠減少呼吸道 分泌，保持呼吸道通暢，常用于吸入麻醉前的術(shù)前用藥。因此從M受體拮抗劑中開發(fā)治療藥 物已成為世界各大醫(yī)藥公司新藥研究的熱點。但是，非選擇性M受體拮抗劑，會產(chǎn)生口干、心動過速、便秘、尿潴留、散瞳及中樞 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等副作用；甚至同一組織中M受體的不同亞型具有不同的藥理學(xué)性質(zhì)。在呼 吸道，M2受體的功能與M1和M3受體的功能截然相反。因此，對不同亞型的M受體的選擇性 是決定抗膽堿藥物應(yīng)用前景的關(guān)鍵。鹽酸戊乙奎醚[英文名PenehyclidineHydrochloride ；化學(xué)名3- ‘-輕
基-2'-環(huán)戊基-2'-苯基乙氧基)奎寧環(huán)烷鹽酸鹽]，其結(jié)構(gòu)如下式所示
權(quán)利要求
1.式I所示的戊乙奎醚光學(xué)異構(gòu)體的季銨鹽或溶劑合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自N-甲基-3-0 )-[2 ‘ -(R)-2'-羥基-2'-環(huán)戊基-2'-苯基乙氧基]-奎寧環(huán)烷溴 化物(I1)；N-乙基-3-0 )-[2 ‘ -(R)-2'-羥基-2'-環(huán)戊基-2'-苯基乙氧基]-奎寧環(huán)烷溴 化物(I2)；N-丙基-3-00-[2' -(R)-2'-羥基-2'-環(huán)戊基-2'-苯基乙氧基]-奎寧環(huán)烷溴 化物(I3)；N-環(huán)丙基-3-0 )-[2 ‘ -(R)-2'-羥基-2'-環(huán)戊基-2'-苯基乙氧基]-奎寧環(huán)烷 溴化物(I4)。
3.權(quán)利要求1或2所述的化合物，其可用作選擇性M受體拮抗劑，優(yōu)選可用作選擇性M3 受體拮抗劑。
4.權(quán)利要求1或2所述的化合物，其可用作治療慢性阻塞性肺病的藥物、治療感冒的藥 物、和/或麻醉前給藥的藥物。
5.權(quán)利要求1至2任一項所述化合物在制備作為選擇性M受體拮抗劑，優(yōu)選作為選擇 性M3受體拮抗劑的藥物中的用途。
6.權(quán)利要求1至2任一項所述化合物在制備作為治療慢性阻塞性肺病的藥物、治療感 冒的藥物、和/或麻醉前給藥的藥物中的用途。
7.—種藥物組合物，其包含作為活性成分的治療有效量的權(quán)利要求1至2任一項所述 化合物，和任選的藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
8.權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其為片劑、膠囊劑、注射劑、噴霧劑、氣霧劑、滴鼻劑 或粉霧劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I所示的季銨鹽類化合物，或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑合物。本發(fā)明還涉及所述化合物作為選擇性M受體拮抗劑特別是選擇性M3受體拮抗劑的用途，以及包含所述化合物的藥物組合物。
文檔編號A61P11/00GK102070631SQ20091022325
公開日2011年5月25日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者仲伯華, 何新華, 劉克良, 劉河, 李昕, 王麗韞, 鄭建全 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所