專利名稱：阿戈美拉汀的新晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機化學領(lǐng)域和醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及阿戈美拉汀的三種新晶型及其制 備方法，含有這三種新晶型的藥物組合物，以及這三種新晶型在用于制造適用于多種適應(yīng) 癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀(Agomelatine)，化學名為化學名N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基] 乙酰胺，結(jié)構(gòu)如式I所示，可按EP0447^5中公開的方法制備得到。
權(quán)利要求
1.阿戈美拉汀晶型A，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜在2Θ值為12.0°、 17.6°、18·4°、18·7°、19·7°、19·9°、20·6°、21·9°、22·7°、23· 1°、27·2°、25.5° 的位置對應(yīng)有特征衍射峰。
2.阿戈美拉汀晶型B，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜在2θ值為6. 5°、9.4°、 12. 7° ,13. 4° ,17. 2° ,18. 7° ,19. 1° ,20. 1° ,22. 2° ,24. 3° ,25. 5° ,26. 0° 的位置對 應(yīng)有特征衍射峰。
3.阿戈美拉汀晶型C，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜在2θ值為9. 3°、10.6°、 11.3°、12·7°、15·3°、15·8、17·1°、18·6°、19·0°、20·0°、20·4°、22· 1 °、23·5°、 23.8° ,24. 1° ,25. 2°、25. 9°的位置對應(yīng)有特征衍射峰。
4.權(quán)利要求1的阿戈美拉汀晶型A的制備方法，該方法包括將阿戈美拉汀在室溫下溶 解于適宜的溶劑中，然后在10°C以下析晶。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，所說的適宜的溶劑包括丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氫 呋喃、乙醇、甲醇、異丙醇、乙二醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氧六環(huán)、乙酸、甲 酸、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亞砜等或它們的混合物。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，所說的適宜的溶劑包括丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氫 呋喃、乙醇、甲醇、異丙醇、乙二醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或它們的混合物。
7.權(quán)利要求2的阿戈美拉汀晶型B的制備方法，該方法包括將阿戈美拉汀溶解于適宜 的烴類溶劑中，再加入反溶性烴類溶劑使在10°C以上析晶出來。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，所說適宜的烴類溶劑為芳香烴類溶劑。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，所說的芳香烴類溶劑包括苯、甲苯、二甲苯、乙苯、多乙 苯、丙苯、異丙苯、混苯等或它們的混合物，優(yōu)選苯、甲苯及它們的混合物。
10.如權(quán)利要求7所述的方法，所說的反溶性烴類溶劑包括包括正己烷、環(huán)己烷、環(huán)戊 烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、正庚烷、辛烷或其混合物，其中，優(yōu)選正己烷或環(huán)己烷。
11.權(quán)利要求3阿戈美拉汀晶型C的制備方法，該方法包括將阿戈美拉汀熔化，再加入 到反溶性溶劑中使其結(jié)晶出來。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，所說反溶性溶劑包括水、乙醚、異丙醚、甲基、叔丁基 醚、乙二醇二甲醚、正己烷、環(huán)己烷、環(huán)戊烷、正庚烷等或其混合物，優(yōu)選水、乙醚、異丙醚、甲 基叔丁基醚、正己烷或環(huán)己烷。
13.一種藥物組合物，包含阿戈美拉汀晶型A、B或C和藥用輔料。
14.阿戈美拉汀晶型A、B或C作為活性成分用于制造治療以下疾病藥物中的應(yīng)用緊 張、疲勞、睡眠紊亂和焦慮、嚴重抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、由時 差導致的失眠和疲勞、精神分裂癥、恐慌發(fā)作、憂郁癥、食欲紊舌L、肥胖癥、失眠、疼痛、精神 紊亂、癲癇、糖尿病、帕金森病、老年性癡呆、與正?；虿±硇岳匣嘘P(guān)的各種紊亂、偏頭痛、 記憶喪失、阿爾茨海默病以及腦循環(huán)紊亂、性功能障礙、免疫功能失調(diào)、排卵抑制和癌癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及阿戈美拉汀三種新晶型及其制備方法，具體涉及的阿戈美拉汀晶型A、B、C它們的制備方法，和含有這三種新晶型的藥物組合物，以及這三種新晶型在用于制造適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應(yīng)用。這三種晶型穩(wěn)定，易于制備和有利于制劑的制造。
文檔編號A61P9/00GK102050755SQ20091019125
公開日2011年5月11日 申請日期2009年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月29日
發(fā)明者葉文潤, 林蒙, 樊斌, 羅君來, 羅斌, 羅杰, 蔣勇 申請人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責任公司