專利名稱：脂質(zhì)體制備裝置以及使用該裝置制備脂質(zhì)體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及脂質(zhì)體制備領(lǐng)域，特別涉及一種脂質(zhì)體制備裝置以及使用該裝置 制備脂質(zhì)體的方法。
背景技術(shù)：
脂質(zhì)體是磷脂及其它兩親性物質(zhì)分散于水中后，形成一層或多層同心的脂 質(zhì)雙分子膜并包封成為同心的空心球狀結(jié)構(gòu)。脂質(zhì)體既可吸收和載送水溶性物 質(zhì)，又可吸收和載送脂溶性物質(zhì)，因此無論是水溶性藥物還是脂溶性藥物均可 以其作為載體。脂質(zhì)體無毒，其雙分子層與生物膜有較大的相似性和組織相溶 性，因此，當(dāng)其通過各種途徑進(jìn)入血液循環(huán)，然后被網(wǎng)狀皮內(nèi)系統(tǒng)吞噬后，所 攜帶的藥物即在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細(xì)胞的組織器官內(nèi)蓄積。
靶向性是脂質(zhì)體作為藥物載體最突出的優(yōu)點。當(dāng)脂溶性藥物隨載體進(jìn)入人 體，通過載體的釋放系統(tǒng)改變其動力學(xué)，使其只作用于病變部位的靶組織而避 免作用于正常細(xì)胞，通過不同的給藥方式在人體內(nèi)不同的位置產(chǎn)生靶向性，因 此，脂質(zhì)體被廣泛用作抗腫瘤藥物、激素類藥物、酶、解毒劑、抗菌藥物及透 皮給藥的載體，從而幫助提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性并減小藥劑用量。
現(xiàn)有技術(shù)的脂質(zhì)體制備方法主要包括如下幾種
1、機(jī)械分散法，使類脂與脂溶性藥物混合溶解于有機(jī)溶劑中，通過氮氣或 者減壓除去有機(jī)溶劑，容器底壁形成類脂薄膜，然后將溶有藥物的水溶液加入 到類脂薄膜上，通過機(jī)械分散法使薄膜分散于水相中，類脂薄膜吸水膨脹，彎 曲封閉形成脂質(zhì)體，而藥物在脂質(zhì)體形成的同時即被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)；此方法 的缺點在于，脂質(zhì)薄膜的形成受有機(jī)溶劑去除方式影響，薄膜質(zhì)地不均勻，且難以形成規(guī)模化生產(chǎn)。
2、 表面活性劑增溶法，讓表面活性劑與類脂分子相連，蔽去類脂分子中的 疏水部分，類脂通過表面活性劑介導(dǎo)與水相密切接觸形成混合微團(tuán)。此方法的 缺點是脂質(zhì)體形成過程中容易發(fā)生藥物漏出與稀釋，并且脂質(zhì)體形成后，表面 活性劑的去除難以徹底。
3、 兩相分散法，通過將類脂材料溶解于有機(jī)溶劑中，然后加入含有待包封 藥物的水溶液使有機(jī)相與無機(jī)相充分接觸，同時將溶劑蒸發(fā)最終得到脂質(zhì)體藥 物。采用此方法制備脂質(zhì)體藥物時，如果反應(yīng)裝置對攪拌速率及藥物滴加速度 控制不佳，就會導(dǎo)致藥物的分散速度難以達(dá)到理想水平，進(jìn)而使形成的脂質(zhì)體 粒度大小不均，應(yīng)用于臨床治療時，藥物難以通過毛細(xì)血管穿透組織，而僅僅
大量被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吸收；同時，由于制備過程中類脂質(zhì)在溶劑中的溶解
度較低，脂質(zhì)體粒徑大小也因此受到影響，采用此方法大規(guī)3莫制備脂質(zhì)體時， 制備效果常常不佳。
因此，需要一種脂質(zhì)體制備裝置以及使用該裝置制備脂質(zhì)體的方法，不僅 可以規(guī)?；苽渲|(zhì)體，并且類脂質(zhì)在溶劑中擴(kuò)散形成的濃度梯度不影響脂質(zhì) 體粒徑分布，制備的脂質(zhì)體粒度分布窄，藥物包封率高。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的之一是提供一種脂質(zhì)體制備裝置，在脂制體制備 過程中，能夠良好控制反應(yīng)的攪拌速度與藥物添加速度，進(jìn)而將類脂材料的分 散速度控制在較理想的水平，同時制備過程中，采用激光打孔的噴頭，有效減 小類脂質(zhì)在溶劑中的濃度梯度對形成脂質(zhì)體粒徑大小的影響，使制得的脂質(zhì)體 產(chǎn)品藥物包封率高，粒徑分布窄，符合脂質(zhì)體藥物的臨床應(yīng)用。
本發(fā)明的脂質(zhì)體制備裝置，包括氮氣瓶、帶有恒溫裝置的乳化瓶、反應(yīng)器、 對反應(yīng)器進(jìn)行加熱的循環(huán)加熱裝置和超濾裝置，所述乳化瓶頂端密封并設(shè)置加 樣孔，所述反應(yīng)器頂端密封并設(shè)置超 孔，所述反應(yīng)器與乳化瓶通過進(jìn)樣管連 通，所述進(jìn)樣管位于反應(yīng)器內(nèi)的一端端部設(shè)置激光打孔的噴頭，所述噴頭噴孔孔徑為0. 01-0. 05咖、孔間距為0. 02mm-0. 06mm,所述氮氣瓶與乳化瓶連通,所 述超濾裝置通過超濾孔與反應(yīng)器連通，所述反應(yīng)器頂端還對應(yīng)設(shè)置攪拌槳和數(shù) 控調(diào)速電機(jī)，所述數(shù)控調(diào)速電機(jī)的輸出軸與攪拌槳固定連接并沿圓周方向轉(zhuǎn)動配合。
進(jìn)一步，所述恒溫裝置為恒溫器，所述乳化瓶置于恒溫器內(nèi)，所述循環(huán)加 熱裝置為恒溫水浴裝置并設(shè)置加熱管，所述加熱管管體置于反應(yīng)器內(nèi)，加熱管 的兩個端部與水浴區(qū)J或連通；
進(jìn)一步，所述攪拌槳包括中心攪拌槳及與中心攪拌槳并列設(shè)置的旋轉(zhuǎn)方向 相反的阻力槳，所述中心攪拌槳的攪拌端橫向設(shè)置槳片；
進(jìn)一步，所述進(jìn)樣管為不銹鋼管，所述槳片為至少三片并沿軸向并列設(shè)置。
本發(fā)明的目的之二是提供一種采用所述脂質(zhì)體制備裝置制備脂質(zhì)體的方 法，包括如下步驟
a. 將類脂質(zhì)材料加入有機(jī)溶劑中形成有機(jī)相溶液并注入乳化瓶，再啟動恒溫器 對有機(jī)相溶液加熱直至類脂材料充分溶解后進(jìn)行保溫；
b. 將脂溶性藥物加入步驟a中的乳化瓶中；
c. 將氮氣瓶中的氮氣通入乳化瓶，同時脂溶性藥物在有機(jī)相溶液中充分溶解并 形成乳^/液；
d. 向反應(yīng)器中加入水，再通過恒溫水浴裝置的加熱管對反應(yīng)器中的水進(jìn)行循環(huán) 加熱，待反應(yīng)器中水的溫度達(dá)到類脂項相變溫度以上后保溫；
e. 啟動攪拌槳，升高乳化瓶內(nèi)氮氣的壓力，將乳化液勻速推入反應(yīng)器中；
f. 持續(xù)攪拌至乳化瓶中類脂項完全推入反應(yīng)器后，將反應(yīng)器中反應(yīng)液的溫度降 至室溫；
g. 通過超濾器對步驟f中的反應(yīng)液進(jìn)行定量超濾，直至獲得所需濃度的脂質(zhì)體 a 口
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的脂質(zhì)體制備裝置包括氮氣瓶、帶有恒溫裝置的乳化瓶、反應(yīng)器、對反應(yīng)器進(jìn)行加熱的循環(huán)加熱裝置和超濾裝置，所述乳 化瓶頂端密封并設(shè)置加樣孔，所述反應(yīng)器頂端密封并設(shè)置超濾孔，所述反應(yīng)器 與乳化瓶通過進(jìn)樣管連通，所述進(jìn)樣管位于反應(yīng)器內(nèi)的一端端部"i殳置激光打孔
的噴頭，所述激光打孔的噴頭孔徑為0. 01-0. 05mm、孔間距為0. 02mm-0. 06mm， 所述氮氣瓶與乳化瓶連通，所述超濾裝置通過超濾孔與反應(yīng)器連通，所述反應(yīng) 器頂端還對應(yīng)設(shè)置攪拌槳和數(shù)控調(diào)速電機(jī)，所述數(shù)控調(diào)速電機(jī)的輸出軸與攪拌 槳固定連接并沿圓周方向轉(zhuǎn)動配合；本發(fā)明結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體制備裝置，能夠較好 地控制反應(yīng)的攪拌速度與藥物添加速度，進(jìn)而將類脂材料的分散速度控制在較 理想的水平，同時制備過程中，釆用激光打孔的噴頭，有效減小類脂質(zhì)在溶劑 中的濃度梯度對形成脂質(zhì)體粒徑大小的影響，使制得的脂質(zhì)體產(chǎn)品藥物包封率 高，粒徑分布窄，符合脂質(zhì)體藥物的臨床應(yīng)用；使用本發(fā)明裝置制備脂質(zhì)體的 方法，工藝可控、生產(chǎn)周期短，制備重現(xiàn)性優(yōu)良。


下面結(jié)合附圖和實施例對發(fā)明作進(jìn)一步描述。
附圖為本發(fā)明裝置的結(jié)構(gòu)示意圖，如圖所示本發(fā)明的脂質(zhì)體制備裝置， 包括氮氣瓶1、帶有恒溫裝置4的乳化瓶3、反應(yīng)器6對反應(yīng)器6進(jìn)行加熱的循 環(huán)加熱裝置10和超濾裝置15，恒溫裝置4為恒溫器，乳化瓶3置于恒溫裝置4 內(nèi)，循環(huán)加熱裝置10為恒溫水浴裝置并帶有加熱管11;其中，氮氣瓶l與乳 化瓶3連通，反應(yīng)器6與乳化瓶3通過進(jìn)樣管5連通，進(jìn)樣管5位于反應(yīng)器內(nèi) 的一端端部設(shè)置激光打孔的噴頭13,激光打孔噴頭13的孔徑為0. 01-0. 05mm、 孔間距為0. 02mm-0. 06mm,而加熱管11的兩個端部與循環(huán)力。熱裝置10的水浴 區(qū)域連通，加熱管11的管體置于反應(yīng)器6中，反應(yīng)器6的頂端還對應(yīng)設(shè)置攪 拌槳和數(shù)控調(diào)速電機(jī)9，數(shù)控調(diào)速電機(jī)9的輸出軸與攪拌槳固定連接并沿圓周 方向轉(zhuǎn)動配合，本實施例中，乳化瓶3頂端密封并設(shè)置加樣孔，反應(yīng)器6頂端 密封并設(shè)置超濾孔14;操作時，首先將類脂質(zhì)與脂溶性藥物溶于有機(jī)相并注入 乳化瓶中，然后通過氮氣瓶向乳化瓶中通入氮氣并升高乳化液溫度，恒溫保持一定時間后，升高乳化瓶中的氮氣壓力并將乳化液以一定速度壓入反應(yīng)器，反 應(yīng)器中預(yù)先加入恒溫在類脂相變溫度以上的水，乳化液向水中注入的過程中， 攪拌槳持續(xù)攪拌，帶加熱管的循環(huán)加熱裝置對反應(yīng)液進(jìn)行恒溫保持，乳勻得到 的脂質(zhì)體溶液再通過與超濾孔14連接的超濾裝置15進(jìn)行超濾濃縮，最終得到 脂質(zhì)體藥物產(chǎn)品；本裝置通過數(shù)控電機(jī)調(diào)整攪拌槳的旋轉(zhuǎn)速度以控制類脂材料 與脂溶性藥物在反應(yīng)液中的分散速度，采用激光打孔的噴頭，實現(xiàn)乳化液的均 勻微量出樣，有效減小類脂質(zhì)在溶劑中的濃度梯度對形成脂質(zhì)體粒徑大小的影 響，使得制備的脂質(zhì)體粒徑分布窄，藥物包封率好，同時操作周期短。
本實施例中，攪拌槳包括中心攪拌槳7和阻力槳12，中心攪拌槳7和阻力
槳12旋轉(zhuǎn)方向相反，中心攪拌槳7的攪拌端橫向設(shè)置槳片8;操作時，中心攪 拌槳7與阻力槳12的旋向相反并將阻力槳12的旋轉(zhuǎn)速度控制在不能使反應(yīng)液 起渦流即可，此結(jié)構(gòu)可幫助控制反應(yīng)液內(nèi)類脂材料的分散速度，使得脂質(zhì)雙分 子膜的彎曲球化過程能夠達(dá)到較理想的水平，形成的脂質(zhì)體粒徑分布均勻。
本實施例中，進(jìn)樣管5采用不銹鋼材料制成，使用壽命長；槳片8為三片 并沿軸向并列設(shè)置，操作時，三片槳片同時轉(zhuǎn)動，反應(yīng)液上下左右均可被攪動， 避免出現(xiàn)攪拌死角，讓攪拌更加充分。當(dāng)然，本實施例中，槳片設(shè)置為三片以 上同樣可以實現(xiàn)本發(fā)明的目的。
以下是采用本發(fā)明結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體制備裝置制備脂質(zhì)體的方法的實施例，應(yīng) 當(dāng)理解，以下實施例僅用于說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制。 實施例一
將以乙醇為溶劑的濃度為100mg/ml的卵磷脂和100mg/ml膽固醇以1:1的 摩爾比混合，取500ml溶解于46。C的1000ml的乙醇中形成有機(jī)相溶液，并將該 有機(jī)相溶液注入到乳化弁瓦3中；將多肽藥物乙肝核心抗原HBcAgl8-27 2. 5g用 46'C的濃度為50°/。的乙醇500ml溶解形成濃度為5mg/ml的藥物溶液，再按照2: 1的體積比將有機(jī)相溶液與藥物溶液在乳化瓶3中混合，混合的同時，向乳化并瓦 中通入壓力為lmpa的氮氣，通過恒溫器4對乳化液在46。C溫度下恒溫維持20mins; 20mins后，升高氮氣壓力，4安照lml/s的速度將乳化液壓入反應(yīng)器6 中，反應(yīng)器6中預(yù)先添加IOL溫度為46。C的滅菌制藥用水，乳化液注入反應(yīng)器 的過程中，攪拌槳7以1000轉(zhuǎn)/min的速度進(jìn)行攪拌，攪拌槳12以100轉(zhuǎn)/min 的速度反向攪拌，通過帶有水浴管的恒溫水浴裝置IO對反應(yīng)器中液體在46。C保 溫，待乳化瓶中的乳化液全部進(jìn)入反應(yīng)器6后，降低反應(yīng)器內(nèi)液體溫度至25°C, 再通過與超濾孔連接的超濾裝置對反應(yīng)液進(jìn)行超濾透析，并通過高效液相色諳 定量監(jiān)測藥物濃度，直至所要求濃度的脂質(zhì)體產(chǎn)品。
采用本實施例方法制得的脂質(zhì)體為粒徑均勻的球形，粒徑分布范圍從150 rnn至200 nm，藥物包封率為99. 1 ± 0. 8%。
實施例2
將以乙醇為溶劑的濃度為100mg/ml的卵磷脂與100mg/ml膽固醇以1:1的 摩爾比混合，取500ml溶解于40。C的1000ml的乙醇中形成有機(jī)相溶液，并將該 有機(jī)相溶液注入到乳化瓶3中；將維生素B12 5g用25。C的濃度為50°/。的乙醇500ml 溶解形成濃度為5mg/ml的藥物溶液，再按照2: 1的體積比將有機(jī)相溶液與藥 物溶液在乳化瓶3中混合，混合的同時，向乳化瓶中通入壓力為lmpa的氮氣， 通過恒溫器4對乳化液在46。C溫度下恒溫維持20mins; 20mins后，升高氮氣壓 力，按照lml/s的速度將乳化液壓入反應(yīng)器6中，反應(yīng)器6中預(yù)先添加10L溫 度為46。C的滅菌制藥用水，乳化液注入反應(yīng)器的過程中，攪拌槳7以1000轉(zhuǎn)/min 的速度進(jìn)行攪拌，攪拌槳12以100轉(zhuǎn)/min的速度反向攪拌，通過帶有水浴管的 恒溫水浴裝置IO對反應(yīng)器中液體在46。C保溫，待乳化瓶中的乳化液全部進(jìn)入反 應(yīng)器6后，降低反應(yīng)器內(nèi)液體溫度至25°C，再通過與超濾孔連接的超濾裝置對 反應(yīng)液進(jìn)行超濾透析并通過高效液相色譜定量監(jiān)測藥物濃度，直至所要求濃度 的脂質(zhì)體產(chǎn)品。
采用本實施例方法制得的脂質(zhì)體為粒徑均勻的球形，粒徑分布范圍/人150 nm至200 nm，藥物包封率為97. 3 ± 1. 6%。 實施例3
將以乙醇為溶劑的濃度為100mg/ml的卵磷脂與100mg/ml膽固醇以1: 1的乙醇中形成有機(jī)相溶液，并將該 有機(jī)相溶液注入到乳化并瓦3中；將胰島素2g用25。C的濃度為50。/。的乙醇500ml 溶解形成濃度為5mg/ml的藥物溶液，再按照2: 1的體積比將有沖;i4目溶液與藥 物溶液在乳化瓶3中混合，混合的同時，向乳化瓶中通入壓力為lmpa的氮氣， 通過恒溫器4對乳化液在46。C溫度下恒溫維持20mins; 20mins后，升高氮氣壓 力，按照lml/s的速度將乳化液壓入反應(yīng)器6中，反應(yīng)器6中預(yù)先添加IOL溫 度為46。C的滅菌制藥水，乳化液注入反應(yīng)器的過程中，攪拌槳7以1000轉(zhuǎn)/min 的速度進(jìn)行攪拌，攪拌槳12以100轉(zhuǎn)/min的速度反向攪拌，通過帶有水浴管的 恒溫水浴裝置IO對反應(yīng)器中液體在46。C保溫，待乳化瓶中的乳化液全部進(jìn)入反 應(yīng)器6后，降低反應(yīng)器內(nèi)液體溫度至25°C,再通過與超濾孔連接的超濾裝置對 反應(yīng)液進(jìn)行超濾透析，并通過高效液相色錯定量監(jiān)測藥物濃度，直至所要求濃 度的脂質(zhì)體產(chǎn)品。
采用本實施例方法制得的脂質(zhì)體為粒徑均勻的3求形，粒徑分布范圍從150 nm至200 nm，藥物包封率為98. 4 ± 1. 0%。 實施例4
將以乙醇為溶劑的濃度為100mg/ml的卵磷脂與100mg/ml膽固醇以1:1的 摩爾比混合，取500ml溶解于4(TC的1000ml的乙醇中形成有才幾相溶液，并將該 有機(jī)相溶液注入到乳化并瓦3中；將環(huán)磷酰胺2. 5g用25。C的濃度為50%的乙醇 500ml溶解形成濃度為5mg/ml的藥物溶液，再按照2: 1的體積比將有機(jī)相溶液 與藥物溶液在乳化弁瓦3中混合，混合的同時，向乳化瓶中通入壓力為lmpa的氮 氣，通過恒溫器4對乳化液在46。C溫度下恒溫維持20mins; 20mins后，升高氮 氣壓力，按照lml/s的速度將乳化液壓入反應(yīng)器6中，反應(yīng)器6中預(yù)先添加10L 溫度為46。C的滅菌制藥用水，乳化液注入反應(yīng)器的過程中，攪拌槳7以1000轉(zhuǎn) /min的速度進(jìn)行攪拌，攪拌槳12以100轉(zhuǎn)/min的速度反向攪拌，通過帶有水 浴管的恒溫水浴裝置IO對反應(yīng)器中液體在46。C保溫，待乳化瓶中的乳化液全部 進(jìn)入反應(yīng)器6后，降低反應(yīng)器內(nèi)液體溫度至25 °C ，再通過與超濾孔連接的超濾 裝置對反應(yīng)液進(jìn)行超濾透析，并通過高效液相色譜定量監(jiān)測藥物濃度，直至所要求濃度的脂質(zhì)體產(chǎn)品。
采用本實施例方法制得的脂質(zhì)體為粒徑均勻的球形，粒徑分布范圍從150
nm至200 nm，藥物包封率為97. 5 ± 1. 7%。
最后說明的是，盡管參照較佳實施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的 普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而 不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng) 中。
權(quán)利要求
1.一種脂質(zhì)體制備裝置，其特征在于包括氮氣瓶、帶有恒溫裝置的乳化瓶、反應(yīng)器、對反應(yīng)器進(jìn)行加熱的循環(huán)加熱裝置和超濾裝置，所述乳化瓶頂端密封并設(shè)置加樣孔，所述反應(yīng)器頂端密封并設(shè)置超濾孔，所述反應(yīng)器與乳化瓶通過進(jìn)樣管連通，所述進(jìn)樣管位于反應(yīng)器內(nèi)的一端端部設(shè)置激光打孔的噴頭，所述噴頭噴孔孔徑為0.01-0.05mm、孔間距為0.02mm-0.06mm，所述氮氣瓶與乳化瓶連通，所述超濾裝置通過超濾孔與反應(yīng)器連通，所述反應(yīng)器頂端還對應(yīng)設(shè)置攪拌槳和數(shù)控調(diào)速電機(jī)，所述數(shù)控調(diào)速電機(jī)的輸出軸與攪拌槳固定連接并沿圓周方向轉(zhuǎn)動配合。
2. 沖艮據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體制備裝置，其特征在于所述恒溫裝置為恒溫 器，所述乳化瓶置于恒溫器內(nèi)，所述循環(huán)加熱裝置為恒溫水浴裝置并設(shè)置加熱 管，所述加熱管管體置于反應(yīng)器內(nèi)，加熱管的兩個端部與水浴區(qū)域連通。
3. 沖艮據(jù)權(quán)利要求2所述的脂質(zhì)體制備裝置，其特征在于所述攪拌槳包括中心 攪拌槳及與中心攪拌槳并列設(shè)置的旋轉(zhuǎn)方向相反的阻力槳，所述中心攪拌槳的 攪拌端橫向設(shè)置槳片。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)制備裝置，其特征在于所述進(jìn)樣管為不銹鋼管， 所述槳片為至少三片并沿軸向并列設(shè)置。
5. 使用權(quán)利要求1所述的自動化脂質(zhì)體制備裝置制備脂質(zhì)體的方法，其特征在 于包括如下步驟a. 將類脂質(zhì)材料加入有機(jī)溶劑中形成有機(jī)相溶液并注入乳化瓶，再啟動恒溫器 對有機(jī)相溶液加熱直至類脂材料充分溶解后進(jìn)行保溫；b. 將脂溶性藥物加入步驟a中的乳化瓶中；c. 將氮氣瓶中的氮氣通入乳化瓶，同時脂溶性藥物在有機(jī)相溶液中充分溶解并 形成乳化液；d. 向反應(yīng)器中加入水，再通過恒溫水浴裝置的加熱管對反應(yīng)器中的水進(jìn)行循環(huán)加熱，待反應(yīng)器中水的溫度達(dá)到類脂項相變溫度以上后保溫；e. 啟動攪拌槳，升高乳化瓶內(nèi)氮氣的壓力，將乳化液勻速推入反應(yīng)器中；f. 持續(xù)攪拌至乳化瓶中類脂項完全推入反應(yīng)器后，將反應(yīng)器中反應(yīng)液的溫度降至室溫;g. 通過超濾器對步驟f中的反應(yīng)液進(jìn)行定量超濾，直至獲得所需濃度的脂質(zhì)體產(chǎn)品o
全文摘要
本發(fā)明公開了一種脂質(zhì)體制備裝置以及使用該裝置制備脂質(zhì)體的方法，所述裝置包括氮氣瓶、帶有恒溫裝置的乳化瓶、反應(yīng)器、對反應(yīng)器進(jìn)行加熱的循環(huán)加熱裝置和超濾裝置，其中，乳化瓶頂端密封并設(shè)置加樣孔，反應(yīng)器頂端密封并設(shè)置超濾孔，氮氣瓶與乳化瓶連通，反應(yīng)器與乳化瓶通過進(jìn)樣管連通，進(jìn)樣管位于反應(yīng)器內(nèi)的一端端部設(shè)置激光打孔的噴頭，反應(yīng)器頂端還對應(yīng)設(shè)置攪拌槳和數(shù)控調(diào)速電機(jī)，數(shù)控調(diào)速電機(jī)的輸出軸與攪拌槳固定連接；本裝置通過控制反應(yīng)的攪拌速度與藥物添加速度以使類脂材料的分散速度控制在理想水平，使脂質(zhì)體產(chǎn)品藥物包封率高，粒徑分布窄，脂質(zhì)體藥物的臨床應(yīng)用好；使用本發(fā)明裝置制備脂質(zhì)體的方法，工藝可控，重現(xiàn)性優(yōu)良。
文檔編號A61J3/00GK101617990SQ20091010450
公開日2010年1月6日 申請日期2009年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月31日
發(fā)明者吳玉章, 偉 周, 曌 楊 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)