專利名稱：：一種普蘭林肽的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于成人糖尿病患者控制血糖的藥物組合物，尤其是一種普蘭林肽的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：普蘭林肽是人工合成的胰淀素類似物，將胰淀素25位的丙氨酸、28位和29位的絲氨酸用脯氨酸代替，是穩(wěn)定的水溶性物質(zhì)。普蘭林肽作用與胰淀素類似，通過減慢餐后胃排空速度而控制餐后血糖，作用維持約3h，但并不改變碳水化合物和其他營養(yǎng)物質(zhì)吸收的總量。同時(shí)，其抑制餐后胰高血糖素的分泌和引起飽腹感也可起到控制血糖的作用。其可抑制食欲，可能有降低體重的作用。該藥于2005年3月獲得FDA批準(zhǔn)，用于1型和2型成人糖尿病患者控制血糖，也是目前除胰島素外惟一可以用于治療1型糖尿病的藥物。普蘭林肽口服吸收效果差，將其開發(fā)成注射劑、鼻噴劑或口腔噴劑效果較好。然而，此類液體制劑的光、濕、熱的穩(wěn)定性均較差，但此類制劑對無菌的要求又較高，因此在滿足制劑無菌的情況下提高其穩(wěn)定性存在一定的難度。CN101189021公開了一種用于控制、預(yù)防和治療肥胖和進(jìn)食障礙的組合物和方法。提供的方法概括地包括為了防止、治療或控制與肥胖、飲食和營養(yǎng)相關(guān)的病癥和失調(diào)，將胰淀素或胰淀素激動劑給藥于患者。目前，由AmylinPharmaceuticals公司生產(chǎn)的普蘭林肽注射液中加入了一定濃度的間甲酚作為防腐劑。防腐劑固然能對制劑的穩(wěn)定性產(chǎn)生積極的作用，但也給用藥的安全性帶來了一定的風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋找有效的途徑，在保證普蘭林肽制劑穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，有效地降低安全性方面地風(fēng)險(xiǎn)，制備出穩(wěn)定性良好的普蘭林肽制劑迫在眉睫。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明制備了一種普蘭林肽的藥物組合物，有效地解決了現(xiàn)有普蘭林肽制劑的不足，同時(shí)在不加入防腐劑的前提下便能保證制劑的穩(wěn)定性，有效地降低安全性方面地風(fēng)險(xiǎn)。得到的藥物組合物處方工藝簡單，重現(xiàn)性高，穩(wěn)定性好。本發(fā)明制備了一種含有普蘭林肽的藥物組合物，含有普蘭林肽、pH調(diào)節(jié)劑及具它藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明制備了一種藥物組合物，可以以注射液、鼻腔噴劑或口腔噴霧劑的形式存在。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中所述的普蘭林肽以其硫酸鹽的形式存在。本發(fā)明公開的藥物組合物，其中所用的PH調(diào)節(jié)劑包括枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液、醋酸鹽緩沖液、醋酸-醋酸鈉緩沖液、醋酸-醋酸鉀、醋酸-醋酸銨、磷酸鹽緩沖液。本發(fā)明公開的藥物組合物，其藥學(xué)上可接收的載體還包括滲透壓調(diào)節(jié)劑，但完全不含有防腐劑。本發(fā)明公開的藥物組合物，其滲透壓調(diào)節(jié)劑包括葡萄糖、硼酸、酒石酸鹽、丙二醇、甘露醇、山梨醇或其它無機(jī)或有機(jī)溶質(zhì)中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明公開的藥物組合物，其制備過程包括以下步驟(1)配制一定pH值的注射水溶液，備用；(2)向上述溶液中加入滲透壓調(diào)節(jié)劑，溶解；(3)稱取處方量的普蘭林肽溶解于配制好的溶劑中；(4)無菌過濾，分裝，并充入惰性氣體保護(hù)，封裝，即得。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但并不局限于下述的實(shí)施例。實(shí)施例1<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制成1000支制備方法稱取處方量的枸櫞酸和磷酸氫二鈉，用注射用水配制成溶液，加入氯化鈉溶解完全；在溶液中加入處方量地普蘭林肽，溶解，無菌過濾，灌裝，充入惰性氣體，封裝，即得。實(shí)施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制備方法稱取處方量的醋酸和醋酸鈉，用注射用水配制成溶液，加入氯化鈉溶解完全；在溶液中加入處方量地普蘭林肽，溶解，無菌過濾，灌裝，充入惰性氣體，封裝，即得。實(shí)施例3<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法稱取處方量的醋酸和醋酸鉀，用注射用水配制成溶液，加入氯化鉀溶解完全；在溶液中加入處方量地普蘭林肽，溶解，無菌過濾，灌裝，充入惰性氣體，封裝，即得。對比實(shí)施例<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法稱取處方量的醋酸和醋酸鈉，用注射用水配制成溶液，加入間甲酚和甘露醇溶解完全；在溶液中加入處方量地普蘭林肽，溶解，無菌過濾，灌封，即得。1檢測實(shí)施例13和對比實(shí)施例中生產(chǎn)的制劑的有關(guān)物質(zhì)，具體情況示于表1中。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2將實(shí)施例13和對比實(shí)施例中生產(chǎn)的制劑在加速實(shí)驗(yàn)(溫度25士2°C，濕度60%士10%)和長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(溫度6士2°C，濕度60%士5%)中有關(guān)物質(zhì)增長情況分別示于表2、表3中。表2.加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表3.長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注-有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比不超過0.1%因此，從表1表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有普蘭林肽的藥物組合物相對穩(wěn)定，同時(shí)其他各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果也證明由該組合物制備的制劑很穩(wěn)定，因此是一種優(yōu)良的制劑。權(quán)利要求一種含有普蘭林肽的藥物組合物，其特征在于含有普蘭林肽、pH調(diào)節(jié)劑及其它藥學(xué)上可接受的載體。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其以注射液、鼻腔噴劑或口腔噴霧劑的形式存在。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述普蘭林肽以其硫酸鹽的形式存在。4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述PH調(diào)節(jié)劑包括枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液、醋酸鹽緩沖液、醋酸_醋酸鈉緩沖液、醋酸_醋酸鉀、醋酸_醋酸銨、磷酸鹽緩沖液。5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥學(xué)上可接收的載體不包括防腐劑。6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥學(xué)上可接收的載體還包括滲透壓調(diào)節(jié)劑。7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括葡萄糖、硼酸、酒石酸鹽、丙二醇、甘露醇、山梨醇或其它無機(jī)或有機(jī)溶質(zhì)中的一種或幾種的混合物。8.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于其制備過程包括以下步驟(1)配制一定PH值的注射水溶液，備用；(2)向上述溶液中加入滲透壓調(diào)節(jié)劑，溶解；(3)稱取處方量的普蘭林肽溶解于配制好的溶劑中；(4)無菌過濾，分裝，并充入惰性氣體保護(hù)，封裝，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有普蘭林肽的藥物組合物，此藥物組合物含有普蘭林肽、pH調(diào)節(jié)劑及其它藥學(xué)上可接受的載體，用于成人糖尿病患者控制血糖。文檔編號A61K9/12GK101822822SQ200910079130公開日2010年9月8日申請日期2009年3月4日優(yōu)先權(quán)日2009年3月4日發(fā)明者袁箏,郭夏申請人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司