專利名稱：一種改變厚樸提取物粘性的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及厚樸中藥材的提取方法，更具體的說是一種 能改變厚樸提取物自身黏性的方法以及所得厚樸提取物在制劑過程中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
中藥固體制劑研究是一直致力于中藥固體制劑研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)的研究。厚 樸(Magnoliaofficinalis Rehd. et Wils.)是我國特有的、珍貴的傳統(tǒng)中藥材，主要分布在湖 北西部、四川西南部、陜南及甘南；厚樸為木蘭科植物厚樸(MagnoliaofficinalisRehd.et Wils)或凹葉厚樸(Magnolia officinalis Rehd. et Wils.Var.biloba Rehd.et wils)的千皮、根皮 (稱根樸)、或枝皮(稱枝樸),中醫(yī)臨床用作化濕藥,具有燥濕消痰、下氣除滿之功效?，F(xiàn) 代藥理學(xué)研究表明，厚樸具有影響胃腸活動(dòng)、抗菌、抗病毒、肌肉松弛和中樞抑制、抗 過敏等作用。
厚樸的主要成分為厚樸酚,和厚樸酚,三羥基厚樸酚，去三羥基厚樸酚,四氫厚樸酚， 異厚樸酚等等。厚樸是常用的理氣藥,有溫中、下氣、燥濕、消痰等功能，主治胸腹痞滿 脹痛、反胃嘔吐、宿食不消、痰飲喘咳、寒濕瀉痢等癥,在臨床上應(yīng)用十分的廣泛。
目前，大部分中藥制劑都是以中藥提取物為基礎(chǔ)的制劑，然而很多中藥提取物是 很多種活性成分的混合物，其中大部分是脂溶性、難溶的，自身都具有很強(qiáng)的黏性。 中藥提取物的黏性過大，不利于中藥提取物的濃縮、干燥、粉碎，嚴(yán)重制約著后續(xù)制 劑工藝的進(jìn)行。企業(yè)在生產(chǎn)過程當(dāng)中，由于中藥的一些特殊性質(zhì)，造成生產(chǎn)不方便甚 至難以進(jìn)行該品種的生產(chǎn)。例如厚樸的提取，隨著液態(tài)提取物在濃縮過程中溶劑量的 降低，黏性隨之增大，給后續(xù)制劑工藝的生產(chǎn)造成很大的難度。
現(xiàn)在的中藥制劑工藝都希望中藥提取物最終以固體狀態(tài)存在，這樣無論是在制劑 操作，還是再分劑量方面，都比較容易操作。因此采用藥用輔料為吸附劑作為活性成 分的載體，將厚樸提取物中有效成分及黏性物質(zhì)吸附于輔料顆粒的內(nèi)部，從而改變了 其外在黏度較大的物理性質(zhì)，以保證制劑成型工藝順利進(jìn)行的研究工作就顯得十分的 重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種降低厚樸提取物黏性的制備工藝。本發(fā)明克服了厚樸提 取物黏性較大的缺點(diǎn)，采用較小用量的吸附劑，將厚樸提取物中有效成分及黏性物質(zhì) 吸附于輔料顆粒的內(nèi)部，從而改變了其外在黏度較大的物理性質(zhì)。以保證制劑成型工 藝的順利進(jìn)行。為達(dá)到上述目的本發(fā)明提供如下的技術(shù)方案
一種改變厚樸提取物黏性的方法，其特征在于按照如下的步驟進(jìn)行
(1) 厚樸藥材以水或醇水溶液或有機(jī)溶劑加熱回流提取，濃縮，醇沉，得液態(tài)提 取物或浸膏狀提取物；
(2) 將液態(tài)提取物與吸附劑混合吸附，濃縮，或浸膏狀提取物與吸附劑混合充分 吸附后，干燥即可。
本發(fā)明所述的方法，其中的醇水溶液為50-80%乙醇或50-95%甲醇；所述的有機(jī)
溶劑是異丙醇，丁醇，氯仿或乙酸乙酯。
本發(fā)明所述的方法，優(yōu)選按照如下的步驟進(jìn)行
(1) 厚樸藥材以5-10倍量50-80%乙醇回流提取2~3次，每次2.0 3.5小時(shí)，濾 液合并得浸膏狀提取物；或以8 12倍量的水回流提取2 3次，每次2.0-3.0小時(shí)， 濃縮，醇沉除去沉淀，液態(tài)提取物；
(2) 在液態(tài)提取物中加入吸附劑，減壓濃縮至浸膏；或在浸膏狀提取物中加入吸
附劑充分混勻，真空干燥。
本發(fā)明所述的方法，其中的吸附劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、
微粉硅膠、淀粉、P-環(huán)糊精、中性氧化鋁的一種或幾種的混合物，粒徑要求過200目 篩。注射劑或分散片。
本發(fā)明所述吸附劑的用量為液態(tài)提取物或厚樸提取物最終干燥物的10-60%，優(yōu)選 -40-60%。將液態(tài)提取物與吸附劑混合后濃縮，或浸膏狀提取物與吸附劑混合充分吸附 后，再以常規(guī)方法干燥即可。
本發(fā)明所述的方法，其中的吸附劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、 微粉硅膠、淀粉、(3-環(huán)糊精、中性氧化鋁的一種或幾種的混合物，粒徑要求過200目 篩。對(duì)于混合物包括預(yù)膠化淀粉與淀粉或中性氧化鋁與預(yù)膠化淀粉的混合物。
本發(fā)明將厚樸提取物中有效成分吸附于輔料顆粒的內(nèi)部，其中選用的方法是物理吸附，不具有選擇性。而中藥厚樸提取物是一個(gè)整體，有效成分含有其中。在吸附的 過程中，有效成分也被吸附于輔料之中，化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)沒有改變，藥理作用也沒有 改變。
本發(fā)明選用的吸附劑都不溶于大多數(shù)的溶媒，所以，如果想取出有效成分，只要 將其溶于有關(guān)溶媒就可以解吸附，有效成分溶于溶媒而吸附劑不溶于溶媒，這樣就會(huì) 使吸附物質(zhì)和吸附劑相互分離。
本發(fā)明所述的厚樸提取物與藥用輔料組合可以制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射 劑或分散片。當(dāng)口服給藥時(shí)，配制成片劑、糖衣劑或膠囊?？刹捎萌樘腔虻矸圩鲚d體， 明膠，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等是合適的結(jié)合劑或成顆劑。 作為崩解劑可選用淀粉或微晶纖維素，常以滑石粉，膠體硅膠，硬脂酸甘油酯，硬脂 酸鈣或鎂等作為合適的抗粘合劑和潤滑劑。例如，可通過壓制濕顆粒來制備片劑?；?性成分與載體以及選擇性的與一份崩解添加劑組成混合物，該混合物與粘合劑的含水 溶液，醇性或含水醇性溶液在合適的設(shè)備中進(jìn)行顆?；?，干燥顆粒隨后加入其它的崩 解劑，潤滑劑和抗粘劑將此混合物壓片。
本發(fā)明公開的改變厚樸提取物黏性的方法克服了厚樸提取物黏性較大的缺點(diǎn)，吸 附劑用量較小，低成本，操作易于控制，無毒，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
為了簡單和清楚的目的，下文恰當(dāng)?shù)氖÷粤斯夹g(shù)的描述，以免那些不必要的 細(xì)節(jié)影響對(duì)本技術(shù)方案的描述。以下結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。 實(shí)施例1:
取600g厚樸用6000ml 50%乙醇，回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液， 減壓濃縮至熱測相對(duì)密度為1.2-1.3,得到厚樸提取物干燥物76g。加入8-環(huán)糊精25g， 充分混勻，真空干燥得疏松無黏性干膏。
實(shí)施例2:
取600g厚樸用4800ml 70%乙醇，回流提取2次，第一次3.5小時(shí)，第二次2.5小 時(shí)，濾過，合并濾液，加入交聯(lián)聚維酮20g (200目篩)，混合均勻，減壓濃縮至熱測 相對(duì)密度為1.10，真空干燥得疏松無黏性干膏。 實(shí)施例3:取600g厚樸用4800ml 80%乙醇，回流提取2次，每次2.5小時(shí)，濾過，合并濾 液，加入預(yù)膠化淀粉30g，淀粉10g，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對(duì)密度為1.2-1.25， 真空干燥得疏松無黏性干膏。 實(shí)施例4:
取厚樸600g，用7200ml水回流提取2次，每次2.5小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓 濃縮至熱測相對(duì)密度為1.05-1.10，醇沉除去沉淀，上清液減壓濃縮至熱測相對(duì)密度為 1.1-1.2，得到厚樸流浸膏76g。取微粉硅膠5g (200目篩)，加入至上述厚樸流浸膏， 充分混合攪勻，真空干燥得疏松無黏性的干膏。 實(shí)施例5:
取厚樸600g，用水4800ml回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓 濃縮至熱測相對(duì)密度為1.05-1.10，醇沉除去沉淀，上清液加入中性氧化鋁40g (200 目篩)，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對(duì)密度為1.20，真空干燥得疏松無黏性的干膏。 實(shí)施例6:
取600g厚樸用4800ml70y。甲醇，回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液， 加入預(yù)膠化淀粉30g，淀粉10g，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對(duì)密度為1.2-1.25，真 空干燥得疏松無黏性干膏。 實(shí)施例7:
取600g厚樸用4800ml乙酸乙酯，回流提取2次，第一次2小時(shí)，第二次2小時(shí)， 濾過，合并濾液，加入微粉硅膠20g (200目篩)，混合均勻，減壓濃縮至熱測相對(duì)密 度為I.IO，真空干燥得疏松無黏性干膏。 實(shí)施例8:
取600g厚樸用6000ml氯仿，回流提取2次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，濾 過，合并濾液，加入中性氧化鋁10g、預(yù)膠化淀粉10g，混合均勻，減壓濃縮至熱測相 對(duì)密度為1.10，真空干燥得疏松無黏性干膏。 實(shí)施例9:
取厚樸的有效部位250g，加微晶纖維素200g，乳糖550g，以10%PVP乙醇制粒， 干燥，填充于膠囊，得膠囊劑，每粒膠囊含厚樸的有效部位為25mg。 實(shí)施例10:
6取厚樸的有效部位lg，以注射用水溶解成1000ml，力B 1%活性炭去熱源，調(diào)PH =5.5—6.0，過G6垂溶漏斗，每2ml分裝，冷凍干燥，得注射用粉針劑，每瓶含厚樸 的有效部位為2mg。 實(shí)施例11:
取厚樸的有效部位5g，加適量水溶解，加入2倍量的卡波姆940得凝膠劑，每 ml凝膠含厚樸的有效部位為0.5mg。 實(shí)施例12:
取厚樸的有效部位250g，加微晶纖維素200g，乳糖550g，以10%PVP乙醇制粒， 干燥，制得片劑，每片含厚樸的有效部位為25mg。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制， 凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均 仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種改變厚樸提取物黏性的方法，其特征在于按照如下的步驟進(jìn)行(1)厚樸藥材以水或醇水溶液或有機(jī)溶劑，加熱回流提取，濃縮，醇沉，得液態(tài)提取物或浸膏狀提取物；(2)將液態(tài)提取物與吸附劑混合吸附，濃縮，或浸膏狀提取物與吸附劑混合充分吸附后，干燥即可。
2、 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的醇水溶液為50-80%乙醇或50-95%甲醇 所述的有機(jī)溶劑是異丙醇，丁醇，氯仿或乙酸乙酯。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于按照如下的步驟進(jìn)行(1) 厚樸藥材以5-10倍量50-80%乙醇回流提取2~3次，每次2.0 3.5小時(shí)，濾 液合并得浸膏狀提取物；或以8 12倍量的水回流提取2 3次，每次2.0~3.0小時(shí)， 濃縮，醇沉除去沉淀，液態(tài)提取物；(2) 在液態(tài)提取物中加入吸附劑，減壓濃縮至浸膏；或在浸膏狀提取物中加入吸 附劑充分混勻，真空干燥。
4、 如權(quán)利要求3所述的方法，其中的吸附劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠 化淀粉、微粉硅膠、淀粉、(3-環(huán)糊精、中性氧化鋁的一種或幾種的混合物，粒徑要求 過200目篩。
5、 如權(quán)利要求l-4任一項(xiàng)所述的方法，其中吸附劑的用量為液態(tài)提取物或厚樸提 取物最終干燥物的10-60%。
6、 權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的厚樸提取物與藥用輔料組合制成片 劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑或分散片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能改變厚樸提取物自身粘性的方法，它是將厚樸藥材以5-10倍量50-80％乙醇回流提取，濾液合并得浸膏狀提取物；或以8～12倍量的水回流提取，濃縮，醇沉除去沉淀，液態(tài)提取物；在液態(tài)提取物中加入吸附劑，減壓濃縮至浸膏；或在浸膏狀提取物中加入吸附劑充分混勻，真空干燥制得。本發(fā)明采用藥用輔料為吸附劑作為活性成分的載體，將厚樸提取物中有效成分及粘性物質(zhì)吸附于輔料顆粒的內(nèi)部，從而改變了其外在粘度較大的物理性質(zhì)，以保證制劑成型工藝的順利進(jìn)行。
文檔編號(hào)A61P1/00GK101590108SQ20091006956
公開日2009年12月2日 申請(qǐng)日期2009年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月6日
發(fā)明者勇 李, 王學(xué)元, 鄧曉堯 申請(qǐng)人:天津市中央藥業(yè)有限公司