專利名稱：：一種用于增強(qiáng)免疫、抗疲勞的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，用于滋陰補(bǔ)腎，治療頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精盜汗。
背景技術(shù)：
：腎陰、腎陽又稱真陰、真陽、元陰、元陽。腎陰、腎陽總領(lǐng)全身之陰陽，即"五臟之陽氣非此不能發(fā)，五臟之陰氣非此不能滋。"腎陰的主要生理功能是促進(jìn)機(jī)體的滋潤、寧靜、成形和制約陽熱，通過三焦到達(dá)全身的臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅。所以腎陰旺盛，則全身之陰皆旺；腎陰衰少，則全身之陰皆衰；腎陰亡，則全身之陰皆亡，人亦死矣。若腎陰不足，則陰不制陽，而見干燥煩亂等熱象。腎陰虛證治的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了漫長的發(fā)展過程，早期偏重于理論闡述而臨床經(jīng)驗(yàn)比較有限。以后醫(yī)家們尊奉經(jīng)旨，在繼承的基礎(chǔ)上加以補(bǔ)充，使得中醫(yī)學(xué)對腎陰虛的認(rèn)識(shí)逐漸完備。無數(shù)醫(yī)家通過豐富臨床實(shí)踐，積累、總結(jié)出了腎陰虛證治的經(jīng)驗(yàn)，并使其上升為理論，并不斷地完善，使中醫(yī)學(xué)關(guān)于腎陰虛病證的診療經(jīng)驗(yàn)，越來越切合臨床實(shí)際，充分體現(xiàn)出中醫(yī)辨證論治思想精髓的原則性、合理性及科學(xué)性的有機(jī)統(tǒng)一。為此，需要研究更易吸收，顯效快；療效確切，質(zhì)量穩(wěn)定，安全可靠的藥物供人們服用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種用于增強(qiáng)免疫、抗疲勞的藥物組合物，用于滋陰補(bǔ)腎，治療頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精盜汗。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:包含有按如下重量份數(shù)比的活性物質(zhì)3熟地黃總甙4050份，山茱萸莫諾苷20~30份，牡丹皮揮發(fā)油1525份，山藥多糖2030份，茯苓多糖1525份，澤瀉二萜苷1525份。優(yōu)選為熟地黃總甙45份，山茱萸莫諾苷25份，牡丹皮揮發(fā)油20份，山藥多糖25份，茯苓多糖20份，澤瀉二萜苷20份。本發(fā)明中的上述各種提取物可以通過現(xiàn)有技術(shù)中任意提取方法獲得。優(yōu)選為熟地黃總甙稱取原料適量，用水煎煮l-3次，每次加入5-15倍水，煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。山茱萸莫諾苷稱取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次，每次加入6-17倍乙醇煎煮1-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。牡丹皮揮發(fā)油稱取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次，每次加入5-16倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。山藥多糖稱取原料適量，用水煎煮1-3次，每次加入5-16倍水煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。茯苓多糖稱取原料適量，用水煎煮1-3次，每次加入6-17倍水煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。澤瀉二萜苷稱取原料適量，用水煎煮1-3次，每次加入6-15倍水煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。本發(fā)明可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或輔料配制成藥劑。上述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體或輔料，例如稀釋劑、賦形劑和水等，填充劑如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；潤濕劑如甘油崩解劑如甲基淀粉鈉，羥丙纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素，瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六垸醇、吐溫80、十二垸基硫酸鈉；吸附載缽如高嶺土和皂粘土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠和聚乙二醇等。另外在藥劑中還可以含有其它輔劑如香味劑、甜味劑等。本發(fā)明制成的藥劑可通過口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑等，制成液體制劑如水或油懸浮劑其它液體制劑如糖漿、合劑、酏劑等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、粉針、水或油性懸浮劑等。本發(fā)明優(yōu)選的形式是膠囊劑、片劑、包衣片劑、口服液、顆粒劑。本發(fā)明用于滋陰補(bǔ)腎，用于治療頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精盜汗等癥。有增強(qiáng)免疫、抗衰老、抗疲勞、抗低溫、耐缺氧、改善腎功能、促進(jìn)新陳代謝的作用。本發(fā)明及其藥劑的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴(yán)重程度等變化，口服劑量一次3粒，一日2次。具體實(shí)施例方式下面通過主要藥效學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明。1、實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物本發(fā)明藥物，以下簡稱六味地黃軟膠囊，由吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)020415。實(shí)驗(yàn)時(shí)用植物油配制成適宜濃度的混懸液，置4'C冰箱保存?zhèn)溆?；六味地黃丸，由北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)02071642。甲狀腺素，由廣州制藥廠生產(chǎn)，利血平，由上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配制成所需濃度的混懸液。1.2動(dòng)物wistar種大鼠，體重160200g，雌雄均用，每批實(shí)驗(yàn)體重相差小于20g;昆明種小鼠，體重1822g，雌雄均用，均購自吉林省藥品檢驗(yàn)所動(dòng)物室。5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理按統(tǒng)計(jì)學(xué)"t檢驗(yàn)"方法比較組間差異顯著性。2、方法與結(jié)果2.1對"陰虛模型"小鼠體重的影響小鼠120只，隨機(jī)等分為六組，按表1所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)10d，正常對照組及模型組給予等體積蒸餾水，體積均為20ml/kg。并于實(shí)驗(yàn)開始第一天，除正常對照組外，其余各組均同時(shí)灌胃甲狀腺素3mg/只和利血平20mg/只。分別于給藥前及給藥后各稱動(dòng)物體重一次。結(jié)果見表1。由表1結(jié)果可見，給小鼠灌胃甲狀腺素和利血平后，小鼠體重明顯降低，六味地黃軟膠囊大、中劑量組及六味地黃丸組均能明顯增加陰虛模型小鼠體重。表l、六味地黃軟膠囊對"陰虛模型"小鼠體重的影響(I士s，n二20)組別(g生藥/kg)藥前體重(g)藥后體重(g)正常對照組21.3±1.9624.4±3.23***模型對照組21.4±2.0117.6±3.98六味地黃丸1021.5±1.8421.9±4.35**六味地黃軟膠囊1021.6±2.0122.3±4.95**六味地黃軟膠囊521.6±2.2620.5±3.67*六味地黃軟膠囊2.521.3±2.0518.8±5.26注與模型對照組比較水P〈0.05;**p<0.01;***p<0.001(以下表同)2.2對"陰虛模型"大鼠體溫的影響大鼠90只，隨機(jī)等分為六組，按表2所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)10日，正常對照組及模型組給予等體積蒸餾水，體積均為20ml/kg。并于實(shí)驗(yàn)第一天開始，除正常對照組外，其余各組均同時(shí)灌胃甲狀腺素7.5mg/只和利血平25mg/只，連續(xù)10日。于末次給藥后lh測量大鼠肛溫一次。結(jié)果見表2。從表2結(jié)果可見，六味地黃軟膠囊大、中、小劑量組及六味地黃丸均能顯著降低陰虛模型大鼠的體溫。表2、六味地黃軟膠囊對"陰虛模型，，大鼠體溫的影響(I士s，n=15)組別劑量(g生藥/kg)體溫(°C)正常對照組37.3±0.48***模型對照組38.4±0.52六味地黃丸1037.5±0.62***六味地黃軟膠囊1037.2±0.83***六味地黃軟膠囊537.7±0.73**六味地黃軟膠囊2.537.9±0.68*2.3對陰虛模型小鼠抗疲勞的影響小鼠90隨機(jī)等分為六組，按表3所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)10日，正常對照組及模型組給予等體積蒸餾水，體積均為20ml/kg。并于實(shí)驗(yàn)開始第一天，除正常對照組外，其余各組均同時(shí)灌胃甲狀腺素3mg/只和利血平20mg/只。于末次給藥后1小時(shí)，并將動(dòng)物放入15±1°C的游泳槽中，觀察自小鼠放入水中沉至水底再無力浮起的時(shí)間為持續(xù)游泳時(shí)間。結(jié)果見表3。由表3結(jié)果可見，六味地黃軟膠囊大、中、小劑量組及六味地黃丸組均可明顯延長小鼠低溫持續(xù)游泳時(shí)間。表3、六味地黃軟膠囊對"陰虛模型"小鼠游泳時(shí)間的影響(X土s，n=15)組別劑量(g生藥/kg)低溫游泳存活時(shí)間(min)正常對照組18.4±4.62*承氺模型對照組6.70±2.69六味地黃丸1012.5±5.46***六味地黃軟膠囊1012.8±5.60***六味地黃軟膠囊510.3±4.46**六味地黃軟膠囊2.59.62±4.12*2.4對"陰虛模型"小鼠耐低溫的影響7小鼠90只，隨機(jī)等分為六組，按表4所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)10日，正常對照組及模型組給予等體積蒸餾水，體積均為20ml/kg。并于實(shí)驗(yàn)第一天開始，除正常對照組外，其余各組均同時(shí)灌胃甲狀腺素3mg/只和利血平20mg/只。于末次給藥后lh，將動(dòng)物放入-10。C的冰箱中，每隔10min觀察l次，記錄每只小鼠存活時(shí)間。結(jié)果見表4。由表4結(jié)果可見，六味地黃軟膠囊各個(gè)劑量組及六味地黃丸組均能顯著延長陰虛模型小鼠低溫存活時(shí)間。表4、六味地黃軟膠囊對陰虛模型小鼠耐低溫的影響(I士s，n=15)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2.5對"陰虛模型"小鼠耐缺氧的影響小鼠90只，隨機(jī)等分為六組，按表5所示劑量灌胃給藥，每日l次，連續(xù)10日，正常對照組及模型組給予等體積蒸餾水，體積均為20ml/kg。并于實(shí)驗(yàn)開始第一天，除正常對照組外，其余各組均同時(shí)灌胃甲狀腺素3mg/只和利血平20mg/只。于末次給藥后lh，將動(dòng)物放入300ml容量的廣口瓶中，每瓶1只，加蓋密封后觀察每只小鼠存活時(shí)間。結(jié)果見表5。由表5結(jié)果可見，六味地黃軟膠囊大、中劑量組及六味地黃丸組均可明顯延長陰虛模型小鼠的缺氧存活時(shí)間，而小劑量組雖有一定的延長作用，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表5、六味地黃軟膠囊對陰虛模型小鼠耐缺氧的影響(7士s，n=15)組別劑量(g生藥/kg)耐缺氧存活時(shí)間(min)正常對照組22.7±4.08***模型對照組11.4±5.24六味地黃丸1017.7±5.45**六味地黃軟膠囊1018.4±6.77**六味地黃軟膠囊516,6±5.65*六味地黃軟膠囊2.513.5±4.682.6對"陰虛模型"小鼠扭體反應(yīng)的影響采用醋酸扭體法，小鼠90只，隨機(jī)等分為六組，按表6所示劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)10日，正常對照組及模型組給予等體積蒸餾水，體積均為20ml/kg。并于實(shí)驗(yàn)開始第一天，除正常對照組外，其余各組均同時(shí)灌胃甲狀腺素3mg/只和利血平20mg/只。于末次給藥后lh，各組小鼠均腹腔注射0.6%冰醋酸0.1ml/10g，然后觀察10min內(nèi)的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。結(jié)果見表6。由表6結(jié)果可見，六味地黃軟膠囊各個(gè)劑量組及六味地黃丸組均能顯著減少醋酸所致陰虛模型小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。表6、六味地黃軟膠囊對陰虛模型小鼠扭體反應(yīng)的影響(i士s，n=15)組別劑量(g生藥/kg)10min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)正常對照組14.5±5.10***模型對照組28.6±8.21六味地黃丸1014.5±6.21***六味地黃軟膠囊1013.4±5.21***六味地黃軟膠囊516.6±5.76***六味地黃軟膠囊2.520.4±7.12**2.7對熱刺激所致"陰虛模型"小鼠疼痛反應(yīng)的影響采用熱板法，選取合格(痛閾值在530S范圍內(nèi))小鼠90只，隨機(jī)等分為六組，按表7所示劑量灌胃給藥，每日l次，連續(xù)10日，正常對照組及模型組給予等體積蒸餾水，體積均為20ml/kg。并于實(shí)驗(yàn)開始第一天，除正常對照組外，其余各組均同時(shí)灌胃甲狀腺素3mg/只和利血平20mg/只。于末次給藥后lh，將動(dòng)物放置于55土0.5。C的熱板上，測量每只小鼠的痛閾值。結(jié)果見表7。從表7結(jié)果可見，六味地黃軟膠囊大、中劑量組及六味地黃丸組均可明顯延長熱刺激所致陰虛模型小鼠的痛閾值。表7、六味地黃軟膠囊對熱刺激所致陰虛模型小鼠疼痛反應(yīng)的影響(^is，n=15)組別劑量(g生藥/kg)藥前痛閥值(S)藥后痛閥值(S)正常對照組22.2±5.4423.1±7.19***模型對照組21.9±6.8315.4±3.13六味地黃丸1022.0±2.9221.3±4.83***六味地黃軟膠囊1022.1±3.2722.4±5.65***六味地黃軟膠囊22.3±5.8620.6±6.04**六味地黃軟膠囊2.522.2±3.8619.2±7.66利用甲狀腺素和利血平制備動(dòng)物陰虛模型，該模型具有動(dòng)物體重降低，體溫升高，痛反應(yīng)敏感，抗疲勞、耐缺氧及低溫的抗應(yīng)激能力降低等特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明IO、5、2.5g/kg及六味地黃丸10g/kg對陰虛模型動(dòng)物均具有明顯的治療作用，其可顯著增加小鼠體重，降低大鼠體溫，提高醋酸和熱刺激引起的小鼠痛反應(yīng)時(shí)間，延長小鼠游泳時(shí)間、低溫存活時(shí)間和缺氧存活時(shí)間，提高抗應(yīng)激能力，表明六味地黃軟膠囊具有明顯的抗陰虛作用。上述藥理作用，是本發(fā)明滋陰補(bǔ)腎，臨床上用于治療腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精等癥的藥理學(xué)基礎(chǔ)。實(shí)施例1本發(fā)明片劑的制備熟地黃總甙40g，山茱萸莫諾苷20g，牡丹皮揮發(fā)油15g，山藥多糖20g，茯苓多糖15g，澤瀉二萜苷15g。加入制備片劑的常規(guī)輔料，制成片劑。本發(fā)明中的上述各種提取物可以通過現(xiàn)有技術(shù)中任意提取方法獲得，優(yōu)選為熟地黃總甙稱取原料適量，用水煎煮l-3次，每次加入5-15倍水，煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。山茱萸莫諾苷稱取原料適量，用50%^0%乙醇回流提取1-3次，每次加入6-17倍乙醇煎煮1-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。牡丹皮揮發(fā)油稱取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次，每次加入5-16倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。山藥多糖稱取原料適量，用水煎煮1-3次，每次加入5-16倍水煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。茯苳多糖稱取原料適量，用水煎煮1-3次，每次加入6-17倍水煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。澤瀉二萜苷稱取原料適量，用水煎煮1-3次，每次加入6-15倍水煎煮0.5-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮。實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊劑的制備熟地黃總甙45g，山茱萸莫諾苷25g，牡丹皮揮發(fā)油20g，山藥多糖25g，茯苓多糖20g，澤瀉二萜苷20g。加入制備軟膠囊的常規(guī)輔料，制成1000粒，每料0.3g。實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備熟地黃總甙50g，山茱萸莫諾苷30g，牡丹皮揮發(fā)油25g，山藥多糖30g，茯苓多糖25g，澤瀉二萜苷25g。加入制備顆粒劑的常規(guī)輔料，制成顆粒劑.ii權(quán)利要求1、一種用于增強(qiáng)免疫、抗疲勞的藥物組合物，其特征在于，包含有按如下重量份數(shù)比的活性物質(zhì)熟地黃總甙40～50份，山茱萸莫諾苷20～30份，牡丹皮揮發(fā)油15～25份，山藥多糖20～30份，茯苓多糖15～25份，澤瀉二萜苷15～25份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于增強(qiáng)免疫、抗疲勞的藥物組合物，其特征在于，包含有按如下重量份數(shù)比的活性物質(zhì)熟地黃總甙45份，山茱萸莫諾苷25份，牡丹皮揮發(fā)油20份，山藥多糖25份，茯苓多糖20份，澤瀉二萜苷20份。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于增強(qiáng)免疫、抗疲勞的藥物組合物，屬于中藥。包含有按如下重量份數(shù)比的活性物質(zhì)熟地黃總甙40～50份，山茱萸莫諾苷20～30份，牡丹皮揮發(fā)油15～25份，山藥多糖20～30份，茯苓多糖15～25份，澤瀉二萜苷15～25份。本發(fā)明用于滋陰補(bǔ)腎，用于治療頭暈耳鳴，腰膝酸軟，遺精盜汗等癥。有增強(qiáng)免疫、抗衰老、抗疲勞、抗低溫、耐缺氧、改善腎功能、促進(jìn)新陳代謝的作用。文檔編號(hào)A61K36/185GK101623386SQ20091006737公開日2010年1月13日申請日期2009年7月31日優(yōu)先權(quán)日2009年7月31日發(fā)明者雪李,李文靜,楊錫龍,殷金龍,郭春生申請人:吉林草還丹藥業(yè)有限公司