專利名稱：一種治療酒精性脂肪肝的內(nèi)服藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及治療酒精性脂肪肝疾病的內(nèi)服復(fù)方藥物及制備方 法。
背景技術(shù)：
酒精性脂肪肝是酒精性肝病的簡稱，據(jù)估計，全世界約有1500萬-2000萬人酗酒， 這些人中有10%-20% (150萬-400萬)有不同程度的酒精性肝病。酒精性肝病早期可無 任何癥狀，但此時肝臟內(nèi)部組織已發(fā)生了病理改變。據(jù)報道酒精性脂肪肝病人在沒有很好 治療的情況下，10 15年的時間就有可能轉(zhuǎn)為肝硬化。因此，專家們強(qiáng)調(diào)對酒精性肝病應(yīng) 早期預(yù)防、早期治療，患酒精性脂肪肝后應(yīng)及時戒酒、及時治療，以阻止其向壞的方向發(fā)展?，F(xiàn)有治療上述病癥的產(chǎn)品中，西藥藥物多通過肝臟代謝，副作用大。中藥工藝提取 簡單，有效成分含量較低，療效不佳；且服用量大，作用力緩慢等不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療酒精性脂肪肝的內(nèi)服藥，用于治療酒精性脂肪肝， 克服現(xiàn)有的治療酒精性脂肪肝的西藥副作用大，中藥有效成分含量低、作用緩慢的不足本發(fā)明的另一目的是提供一種本發(fā)明藥物的制備方法，使其得以工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的藥物由下述重量份的原料藥制成黃芩總黃酮80-120重量份，赤芍苷 60-100重量份，甘草苷60-120重量份及常用輔料組成。本發(fā)明的藥物原料藥優(yōu)選重量份的范圍是黃芩總黃酮90-130重量份，赤芍苷 70-90重量份，甘草苷85-105重量份。本發(fā)明的藥物原料藥最佳重量份是黃芩總黃酮115重量份，赤芍苷80重量份，甘 草苷95重量份。所述常用輔料包括淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、滑石 粉、微粉硅膠、交聯(lián)聚維酮、糊精、蔗糖、乙醇、甜味素等等。上述原料組分可與一定比例的常用藥用輔料相配，按照本領(lǐng)域常規(guī)方法可制成包 含膠囊劑、片劑(分散片)、顆粒劑中的一種。上述酒精肝類疾病內(nèi)服復(fù)方制劑的制備方法，包括如下步驟1)黃芩總黃酮的制備黃芩加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液中加入鹽酸調(diào)PH值1-2，得沉淀，沉淀用水洗 至PH值6-7，減壓干燥，粉碎成粗顆粒，進(jìn)行精制，精制所得浸膏粉碎成細(xì)粉，過篩，即得本 發(fā)明藥物組分黃芩總黃酮；2)赤芍苷的制備赤芍加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液通過Dltll型大孔吸附樹脂柱，以蒸餾水洗脫， 棄去水洗脫液，再用濃度20%的乙醇洗脫，收集醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，濃縮至規(guī)定 相對密度的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，即得。
3)甘草苷的制備將甘草粉碎成10 20目數(shù)粗粉，以一半量水潤濕后，置滲漉筒中，以濃度氨 水浸漬，進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液中加入濃硫酸至PH值1-2，攪拌均勻后，靜置，濾 過，得沉淀，沉淀用水洗至PH值6-7，減壓干燥，粉碎成粗顆粒，精制，精制所得浸膏粉碎成 細(xì)粉，過篩，即得。4)按下述重量份稱取原料黃芩總黃酮80-120重量份，赤芍苷60-100重量份，甘草苷60-120重量份。3)按本領(lǐng)域常規(guī)方法加入上述原料藥及輔料制成用于治療肝精肝的內(nèi)服復(fù)方制 劑。上述本發(fā)明的治療酒精肝疾病的內(nèi)服復(fù)方制劑的常用劑型制備方法如下1)膠囊劑的制備將上述重量份的黃芩總黃酮，赤芍苷，甘草苷細(xì)粉，加入淀粉、硬脂酸鎂混合均勻。 裝膠囊，即得。2)片劑的制備將上述重量份的黃芩總黃酮，赤芍苷，甘草苷細(xì)粉，與內(nèi)加輔料微晶纖維素、羧甲 基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素混合均勻，用5%的聚維酮K3tl水溶液制軟材，制粒，干燥，整 粒，外加滑石粉、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮混合均勻。壓片，即得。3)顆粒劑的制備將上述重量份黃芩總黃酮，赤芍苷，甘草苷細(xì)粉，與輔料淀粉、蔗粉、糊精混合均 勻，用50%乙醇制粒，選出18目 60目顆粒，即得。本發(fā)明的藥物用于酒精攝入過度引起的酒精肝的治療，各劑型按照常規(guī)的使用方 法使用，使用劑量按照個體的需要量使用。通?？诜?.5-2g/日。本發(fā)明的積極效果是基于中醫(yī)治療原理，結(jié)合現(xiàn)代先進(jìn)提取工藝技術(shù)，提供了一 種有效成分含量高，質(zhì)量穩(wěn)定、安全、療效確切、使用方便的治療酒精性脂肪肝的內(nèi)服復(fù)方 制劑。在減少藥物毒副反應(yīng)的同時，同時也大大提高藥物療效。本發(fā)明藥物對由過度飲酒引起的酒精性脂肪肝的治療作用，通過以下動物實(shí)驗(yàn)進(jìn) 行藥效學(xué)評價。1、材料1. 1動物雌雄各半，體重18 22g，Wstar大鼠，體重108 200g。1.2藥物本發(fā)明藥物(暫定藥品名稱為“酒肝清”黃棕色，二鍋頭白酒。1.3試劑盒總膽固醇、甘油三酯、谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總蛋白、白蛋白試劑盒。1. 4數(shù)據(jù)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)以X士SD表示，結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。2、方法和結(jié)果2. 1白酒的急性毒性測定取小鼠60只，雌雄各半，按體重分組，禁食12小時后，按預(yù)試得出劑量64% (58% 22ml/kg)、58%、52%、47%、42%、38%灌胃給藥 20ml/kg，觀察小鼠死亡數(shù)。用 SSP10. 0 軟 件統(tǒng)計分析結(jié)果。結(jié)果白酒對小鼠的半數(shù)致死量為52.5% 20ml/kg，其95%可信限在49. 5% 56. 1% 20ml/kg。2. 2對小鼠酒精性脂肪肝的影響取小鼠80只，隨機(jī)分6組，空白對照組(12只)，每日灌胃10ml/kg，蒸餾水，模型 對照組(16只)，每日灌胃58°白酒10ml/kg，陽性藥組每日灌胃40ml/kg，絞股藍(lán)總苷片和 58°白酒10ml/kg;酒肝清高、中、低劑量組(各13只)日灌胃0. 8、0. 4、0. 2g/kg酒肝清同 時灌胃58°白酒10ml/kg，每日一次，連續(xù)4周。末次給藥后，禁食12小時，由眼靜脈采血， 離心，取血清，測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶和丙二醛含量，取肝臟稱重，計算肝臟指數(shù)(g/10g體重)，取 肝臟左葉，測定甘油三酯和總膽固醇含量(均按試劑盒上方法進(jìn)行)。取肝臟右葉，放入福 爾馬林中固定，做病理檢查。結(jié)果見表1。
權(quán)利要求
一種治療酒精性脂肪肝的內(nèi)服藥，其特征是由下述重量份的原料藥組成黃芩總黃酮80 120重量份、赤芍苷60 100重量份、甘草苷60 120重量份及適量常用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療酒精性脂肪肝的內(nèi)服藥，其特征是黃芩總黃酮 90-130重量份、赤芍苷70-90重量份、甘草苷85-105重量份及適量常用輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的一種治療酒精性脂肪肝的內(nèi)服藥，其特征是黃芩總黃酮 115重量份、赤芍苷80重量份、甘草苷95重量份及適量常用輔料。
4.一種權(quán)利要求1的藥物的制備方法，其特征是包括如下步驟(1)黃芩總黃酮的制備黃芩加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液中加入鹽酸調(diào)PH值1-2，得沉淀，沉淀用水洗至pH 值6-7，減壓干燥，粉碎成粗顆粒，進(jìn)行精制，精制所得浸膏粉碎成細(xì)粉，過篩，即得本發(fā)明藥 物組分黃芩總黃酮；2)赤芍苷的制備赤芍加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液通過DlOl型大孔吸附樹脂柱，以蒸餾水洗脫，棄 去水洗脫液，再用20%濃度的乙醇洗脫，收集醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，濃縮至規(guī)定相 對密度的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，即得本發(fā)明藥物組分赤芍苷；3)甘草苷的制備將甘草粉碎成10 20目數(shù)粗粉，以一半量水潤濕后，置滲漉筒中，以濃度氨水浸 漬，進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，濾液中加入濃硫酸至PH值1-2，攪拌均勻后，靜置，濾過， 得沉淀，沉淀用水洗至PH值6-7，減壓干燥，粉碎成粗顆粒，精制，精制所得浸膏粉碎成細(xì) 粉，過篩，即得本發(fā)明藥物組分甘草苷；4)按黃芩總黃酮80-120重量份，赤芍苷60-100重量份，甘草苷60-120重量份、輔料適 量稱取原料，混勻，制成常規(guī)劑型，即得本發(fā)明藥物。
全文摘要
一種治療酒精性脂肪肝的內(nèi)服藥及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，是由常規(guī)的輔料及包含下述重量份的原料藥制成黃芩總黃酮80-120重量份，赤芍苷60-100重量份，甘草苷60-120重量份及適量輔料。制備方法是分別黃芩水提制備黃芩總黃酮。赤芍水提制備赤芍苷。甘草滲漉制備甘草苷。將各提取物及輔料混合，制成通常劑型，得本發(fā)明藥物。本發(fā)明的積極效果是提供了一種有效成分含量高，質(zhì)量穩(wěn)定、安全、療效確切、使用方便的治療酒精性脂肪肝的內(nèi)服復(fù)方制劑。相對現(xiàn)有藥物，大幅度減少藥物毒副作用，明顯提高了治療效果。
文檔編號A61K31/7048GK101961383SQ200910067330
公開日2011年2月2日 申請日期2009年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月24日
發(fā)明者周春華, 姜波, 常紅, 高陸 申請人:吉林修正藥業(yè)新藥開發(fā)有限公司