專利名稱：一種乳酸菌陰道膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種微生態(tài)制劑，特別涉及一種乳酸菌陰道膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
健康婦女陰道內(nèi)存在多種的正常微生物群落，它們與宿主、環(huán)境之間構(gòu)成了相互制約、相互協(xié)調(diào)、動(dòng)態(tài)的陰道微生態(tài)平衡。陰道內(nèi)主要的常駐菌包括乳酸菌(活腸鏈球菌)、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、B族鏈球菌、棒狀桿菌、支原體、白色念珠菌、類桿菌等，其中乳酸菌(活腸鏈球菌)是陰道菌群中最重要、數(shù)量最多的常駐菌，其數(shù)量占95%以上，這種乳酸菌通過(guò)分解陰道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)糖原產(chǎn)生乳酸，以維持陰道內(nèi)較低的酸堿度(PH值約為4.5左右)，而致病菌在此酸性條件下難以存活，同時(shí)乳酸菌及其代謝產(chǎn)物可以剌激陰道粘膜細(xì)胞免疫功能，提高免疫力，抑制其他菌的生長(zhǎng)繁殖，從而達(dá)到陰道的自潔作用。 女性生殖道感染和性傳播感染(RTI/STI)是目前全球性的重大社會(huì)及公共衛(wèi)生問(wèn)題，由于女性生理結(jié)構(gòu)的特殊性，生殖道感染已成為成年女性的常見(jiàn)病、多發(fā)病，由此引起的并發(fā)癥對(duì)女性的生活和工作帶來(lái)了很大影響，并大大增加艾滋病感染和發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。 隨著女性年齡的增長(zhǎng)，由于多種原因引起陰道微生態(tài)環(huán)境改變(如機(jī)體內(nèi)分泌紊亂、免疫功能下降等)，陰道的微生物種群發(fā)生生態(tài)演替，當(dāng)這種演替超過(guò)了生理波動(dòng)范圍時(shí)，陰道的微生態(tài)平衡即被破壞，表現(xiàn)為陰道菌群失調(diào)引起的多種疾病，女性下生殖道感染已成為一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，特別是霉菌性外陰陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛和老年性陰道炎。 由于女性本身的生理特點(diǎn)在經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)之后極易導(dǎo)致陰道炎的復(fù)發(fā)和感染各種陰道病，其中此類疾病引起的外陰瘙癢、白帶異味、下腹墜痛、腰酸、性生活后陰道少量出血等等這些癥狀長(zhǎng)期困擾著大部分成年女性，由于多種原因引起陰道生態(tài)環(huán)境改變超過(guò)了生理波動(dòng)范圍時(shí)，陰道的微生態(tài)平衡即被破壞，表現(xiàn)為陰道菌群失調(diào)引起的多種疾病，如細(xì)菌性陰道病等等。 目前，針對(duì)此類疾病的治療措施主要是運(yùn)用抗微生物制劑殺滅陰道內(nèi)的病原微生物，但效果均不理想。因此，長(zhǎng)期以來(lái)，治療婦女的生殖道疾病始終是世界各國(guó)婦科專家普遍關(guān)注的課題之一。 微生態(tài)(尤其是陰道感染微生態(tài))理念的提出及微生態(tài)制劑的產(chǎn)出，糾正了以往對(duì)各種陰道炎癥在致病因素上的片面認(rèn)識(shí)，強(qiáng)調(diào)和重視了陰道內(nèi)有益菌群的數(shù)量及功能在陰道微生態(tài)的平衡和女性生殖道健康方面起到的積極作用，重新提出和制定了女性的生殖道感染的診斷指標(biāo)、治療手段及治愈標(biāo)準(zhǔn)，糾正和指導(dǎo)了婦產(chǎn)科臨床醫(yī)師從微生態(tài)角度重新審視婦科感染性疾病，全面評(píng)價(jià)感染及治療后的陰道微生態(tài)狀況，指導(dǎo)臨床不僅追求治療病原，殺滅微生物為主的治療方法變更為增加益生菌、恢復(fù)陰道正常微生態(tài)環(huán)境為目的的新型治療理念。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種用于治療婦科疾病的乳酸菌陰道膠囊及其制備方法。 為了實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采取如下的技術(shù)解決方案 —種乳酸菌陰道膠囊，其特征在于，制得的該乳酸菌陰道膠囊由賦形劑和活腸鏈球菌組成的粉劑型膠囊，所述的活腸鏈球菌在每一粒膠囊中至少含有2500萬(wàn)株/克，
所述的賦形劑由i:i碳酸鈣粉和藥用淀粉組成。 上述乳酸菌陰道膠囊的制備方法，其特征在于，該方法采用活腸鏈球菌在半無(wú)菌狀態(tài)下制備乳酸菌陰道膠囊，具體包括以下步驟 步驟一，平皿培養(yǎng)用接種環(huán)粘取活腸鏈球菌，涂布于含糖牛肉瓊脂培養(yǎng)基的
平皿上，36t:培養(yǎng)48小時(shí)，放入冰箱保存?zhèn)溆茫鋬?nèi)溫度不低于4t:，保存期不超過(guò)兩周； 步驟二， 一級(jí)培養(yǎng)用接種針挑取一生長(zhǎng)豐滿的保存期不超過(guò)兩周的平皿中的典型菌落，接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的試管中，放入培養(yǎng)箱，在36t:培養(yǎng)24小時(shí)后所得的試管菌液為一級(jí)種子； 步驟三，二級(jí)培養(yǎng)將培養(yǎng)好的試管菌液接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的小三角瓶中，蓋好瓶口后放入培養(yǎng)箱中，36t:培養(yǎng)24小時(shí)后所得的小三角菌液為二級(jí)種子；
步驟四，三級(jí)培養(yǎng)將培養(yǎng)好的小三角瓶菌液接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的大三角瓶中，每100ml二級(jí)種子接種于1000ml的含糖牛肉湯培養(yǎng)基中，蓋好瓶口，于36。C培養(yǎng)14小時(shí) 16小時(shí)，培養(yǎng)期每隔兩小時(shí)搖勻一次，夜間停搖，待CaC03完全消失后發(fā)酵終止，即為三級(jí)菌液； 步驟五，在三級(jí)菌液中加入賦型劑，攪拌均勻，賦型劑包括碳酸鈣、藥用淀粉，其碳酸鈣和藥用淀粉的用量為1 : 1，其中，碳酸鈣作為吸附劑及抑酸劑，以保證菌種的均勻吸附及維持體系的酸堿度；藥用淀粉作為分散劑及保護(hù)劑，以保證菌種長(zhǎng)期處
于一種半?yún)捬跫鞍朊芊鉅顟B(tài)，從而實(shí)現(xiàn)藥品在規(guī)定的有效期內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量，確保藥品安全有效； 步驟六，在37t:條件下恒溫干燥或冷凍干燥，得到藥粉；然后按照常規(guī)的方法將藥粉裝入膠囊，包裝即得。 本發(fā)明將活腸鏈球菌制備成一種乳酸菌陰道膠囊，經(jīng)試驗(yàn)證明，該乳酸菌陰道膠囊能充分補(bǔ)充陰道中最重要的乳酸菌，從而抑制病菌的生長(zhǎng)繁殖，起到"以菌治菌"的作用，它的最大優(yōu)點(diǎn)是克服了因?yàn)E用抗生素等相關(guān)產(chǎn)品所致的陰道炎癥反復(fù)發(fā)作而引起的微生態(tài)失衡、耐藥性、二重感染、副作用等諸多弊端，解決了以往有癥狀卻找不到病因困惑及過(guò)診、過(guò)治和哺乳期及妊娠期婦女用藥安全性等問(wèn)題，為健康女性的預(yù)防用藥提供了更多選擇，填補(bǔ)了婦女妊娠期和哺乳期用藥的空白。 本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊，為治療細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎(尤其是為妊娠期及哺乳期患有此類疾病的患者在用藥時(shí)增加了胎兒的安全性，減少了患者擔(dān)憂)、為老年性陰道炎及慢性宮頸炎患者在長(zhǎng)時(shí)間治療用藥上增加了患者的依從性，提高治愈率、有效降低復(fù)發(fā)率，減輕了患者的心里壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本發(fā)明采用活腸鏈球菌制備乳酸菌陰道膠囊，從根本上避免了使用抗生素等引發(fā)的耐藥性、二重感 染、過(guò)敏反應(yīng)以及對(duì)機(jī)體的毒副作用等弊端，更重要的是解決了哺乳期及妊娠期婦女用 藥安全性等問(wèn)題，填補(bǔ)了婦女妊娠期和哺乳期用藥的空白，可以有效的對(duì)這類疾病起到 預(yù)防、保健、治療的作用。


圖1是本發(fā)明的制備工藝流程圖； 以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊，是一種生物活菌制劑，制得的該乳酸菌陰道膠囊由 賦形劑和活腸鏈球菌組成粉劑型膠囊，所述的活腸鏈球菌在每一粒膠囊中至少含有2500 萬(wàn)株/克，所述的賦形劑由碳酸鈣粉和藥用淀粉組成，其用量為碳酸鈣粉藥用淀粉=
i : L 本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊，運(yùn)用了 "以菌治菌"的治療機(jī)理，在不破壞陰道內(nèi)
原有的益生菌數(shù)量及功能，通過(guò)改善、平衡陰道微生態(tài)環(huán)境，達(dá)到治療因菌群紊亂而引 起的各種陰道病。本發(fā)明的應(yīng)用克服了因?yàn)E用抗生素而引起的陰道微生態(tài)失衡、耐藥 性、二重感染、副作用大等諸多弊端，它充分利用乳酸菌(活腸鏈球菌)本身諸多特點(diǎn) 而制成的婦科外用藥物，彌補(bǔ)了以往微生態(tài)制劑在菌種存活時(shí)間短及儲(chǔ)藏難的缺陷和不
足，延長(zhǎng)了該類藥品的有效期(24個(gè)月)及儲(chǔ)藏問(wèn)題(常溫避光保存即可)，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)兩年 后，每一粒0.25g藥品中至少含有600萬(wàn)株活腸鏈球菌。 本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊，將推動(dòng)?jì)D科外用藥在微生態(tài)制劑方面的進(jìn)一步研 究，促進(jìn)微生態(tài)制劑在醫(yī)療行業(yè)上的廣泛應(yīng)用，改善女性在生殖道健康方面長(zhǎng)期停留在 表明治愈的現(xiàn)狀且有效降低婦科炎癥長(zhǎng)期以來(lái)的復(fù)發(fā)率高問(wèn)題，同時(shí)帶動(dòng)包裝業(yè)、造紙 業(yè)、運(yùn)輸業(yè)等相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
—、技術(shù)方案 本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊，是一種微生態(tài)制劑，由賦形劑和活腸鏈球菌組成的 粉劑型膠囊，所述的活腸鏈球菌在每一粒膠囊中至少含有2500萬(wàn)株/克，所述的賦形劑 由l : l碳酸鈣粉和藥用淀粉組成。能充分補(bǔ)充陰道中最重要的乳酸菌，增加陰道內(nèi) 乳酸，維持陰道的酸性環(huán)境，恢復(fù)陰道的微生態(tài)平衡，從而抑制病菌的生長(zhǎng)繁殖，起到 "以菌治菌"的作用，它的最大優(yōu)點(diǎn)是無(wú)毒副作用，而且標(biāo)本兼治，不易復(fù)發(fā)，同時(shí)對(duì) 健康婦女亦有良好的保健作用。它的誕生從根本上避免了使用抗生素引發(fā)的耐藥性、二 重感染、過(guò)敏反應(yīng)以及對(duì)機(jī)體的毒副作用等弊端，解決了哺乳期及妊娠期婦女用藥安全 性等問(wèn)題，隨著抗生素類藥物治療此類疾病的毒副作用越來(lái)越明顯，它將是繼抗生素之 后的醫(yī)藥界涌現(xiàn)的對(duì)付人類疾病的又一有力武器，必將成為新世紀(jì)里抗生素類藥的替代 品之一，具有廣闊的市場(chǎng)前景。 乳酸菌陰道膠囊是在我國(guó)婦科外用藥的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)創(chuàng)新、篩選，長(zhǎng)期臨床確 定處方用量增減，結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)研發(fā)而成，產(chǎn)品藥理清楚、療效確切、工藝先進(jìn)、 技術(shù)含量高、創(chuàng)新性強(qiáng)、是具有顯著特色的生物制劑與應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的婦科新藥。將會(huì)為臨床醫(yī)務(wù)者提供了更多的治療手段、減少了因患有陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、及妊娠期
和哺乳期在內(nèi)的廣大患者在用藥安全性及降低復(fù)發(fā)率的擔(dān)憂。 二、技術(shù)工藝及創(chuàng)新點(diǎn) 本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊主要成分為活乳酸菌(活腸鏈球菌)，陰道用藥后乳 酸菌分解糖原，產(chǎn)生乳酸，從而抑制致病菌的生產(chǎn)及繁育，以菌制菌，起到陰道自潔作 用，主要適用于因菌群紊亂引起的婦女各種陰道炎癥，包括細(xì)菌性陰道炎、霉菌性陰道 炎、滴蟲性陰道炎、老年性陰道炎及宮頸炎等婦科疾病，無(wú)毒副作用，填補(bǔ)了哺乳期和 妊娠期婦女陰道用藥的空白。 其技術(shù)工藝水平和主要特點(diǎn)表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面 A、優(yōu)選活腸鏈球菌作為乳酸菌菌株和獨(dú)特的培養(yǎng)工藝活腸鏈球菌種相對(duì)耐 氧、健壯、易存活、產(chǎn)酸高、活性強(qiáng)，常溫下避光保存即可，避免了冷凍貯存給臨床及 患者使用造成的諸多不便，穩(wěn)定好，保證產(chǎn)品經(jīng)過(guò)兩年后，每一粒0.25g藥品中至少含有 600萬(wàn)株活腸鏈球菌。 B、適用范圍廣乳酸菌陰道膠囊不僅可以治療因菌群紊亂引起的各種陰道 病，還可以防病，同時(shí)對(duì)健康婦女亦有良好的保健作用，填補(bǔ)了市場(chǎng)對(duì)妊娠期和哺乳期 用藥面窄的局面。 C、使用更安全菌種是從健康的女性陰道分離的活腸鏈球菌，經(jīng)體外人工繁 殖后制成的活菌制劑，本身無(wú)毒副作用。
乳酸菌陰道膠囊同比國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的同類產(chǎn)品具有以下優(yōu)勢(shì) A、所選用的活腸鏈球菌，從產(chǎn)酸率、存活壽命及貯存條件明顯優(yōu)于其它乳酸 菌； B、從菌種選擇上分析，治療范圍及效果明顯優(yōu)于其它； C、獨(dú)特的生產(chǎn)工藝，使得產(chǎn)品的有效期明顯優(yōu)于其它乳酸菌，方便臨床患者及 保健人群的保存及使用。 D、乳酸菌陰道膠囊可促使陰道微生態(tài)環(huán)境趨于平衡，克服了抗生素療法所致的 陰道炎癥反復(fù)發(fā)作問(wèn)題，遠(yuǎn)期療效遠(yuǎn)高于抗生素或其它抗菌消炎療法。
四、采用的工藝技術(shù)路線 如圖1所示，本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊的制備是在無(wú)菌狀態(tài)下操作，具體包括 以下步驟 步驟一，平皿培養(yǎng)用接種環(huán)粘取活腸鏈球菌，涂布于含糖牛肉瓊脂培養(yǎng)基的
平皿上，36t:培養(yǎng)48小時(shí)，放入冰箱保存?zhèn)溆?，冰箱?nèi)溫度不低于4t:，保存期不超過(guò) 兩周； 步驟二， 一級(jí)培養(yǎng)用接種針挑取一生長(zhǎng)豐滿的保存期不超過(guò)兩周的平皿中的 典型菌落，接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的試管中，放入培養(yǎng)箱，在36t:培養(yǎng)24小時(shí)后所得 的試管菌液為一級(jí)種子； 步驟三，二級(jí)培養(yǎng)將培養(yǎng)好的試管菌液接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的小三角瓶 中，蓋好瓶口后放入培養(yǎng)箱中，36t:培養(yǎng)24小時(shí)后所得的小三角菌液為二級(jí)種子；
步驟四，三級(jí)培養(yǎng)將培養(yǎng)好的小三角瓶菌液接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的大三 角瓶中，每100ml二級(jí)種子接種于1000ml的含糖牛肉湯培養(yǎng)基中，蓋好瓶口，于36。C培
6養(yǎng)14小時(shí) 16小時(shí)，培養(yǎng)期每隔兩小時(shí)搖勻一次，夜間停搖，待CaC03完全消失后發(fā) 酵終止，即為三級(jí)菌液； 上述含糖牛肉瓊脂培養(yǎng)基和含糖牛肉湯培養(yǎng)基均按照《化藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》中的乳 酸菌制劑檢驗(yàn)法規(guī)定制備。 步驟五，在三級(jí)菌液中加入賦型劑，攪拌均勻，賦型劑包括碳酸鈣、藥用淀 粉，其碳酸鈣和藥用淀粉的用量為1 : 1，其中，碳酸鈣作為吸附劑及抑酸劑，以保證菌 種的均勻吸附及維持體系的酸堿度；藥用淀粉作為分散劑及保護(hù)劑，以保證菌種長(zhǎng)期處
于一種半?yún)捬跫鞍朊芊鉅顟B(tài)，從而實(shí)現(xiàn)藥品在規(guī)定的有效期內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量，確保藥品安 全有效； 恒溫干燥保證菌種在干燥過(guò)程中的菌種數(shù)量達(dá)到規(guī)定數(shù)量。 步驟六，在37t:條件下恒溫干燥，得到藥粉；然后按照常規(guī)的方法將藥粉裝入 膠囊，包裝即得。 以下是申請(qǐng)人給出的本發(fā)明制備的乳酸菌陰道膠囊的臨床研究試驗(yàn)結(jié)果。
A、乳酸菌陰道膠囊治療陰道炎100例對(duì)比觀察 本試驗(yàn)共200例，采用隨機(jī)分組平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，其中試驗(yàn)組100例，對(duì)照組 100例。試驗(yàn)組乳酸菌陰道膠囊，每粒膠囊0.25g(至少含活腸鏈球菌600萬(wàn)株)。
用法清洗外陰后，每天臨睡前放入陰道，乳酸菌陰道膠囊每次2粒，連用7 天。對(duì)照組雙唑泰栓(每枚含甲硝唑200mg，克霉唑160mg，醋酸洗必泰8mg)。用 法清洗外陰后，每天臨睡前放入陰道，雙唑泰栓每次l粒，連用7天。療程連用7 天為1個(gè)療程。
兩組主要癥狀改善情況本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊對(duì)改善各種陰道炎引起的外 陰瘙癢、白帶增多、白帶臭味、尿道剌激癥狀均有較好療效，尤其對(duì)尿道剌激癥狀改善 明顯，說(shuō)明本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊能明顯提高陰道酸度。
臨床結(jié)論 ①本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊為一種乳酸菌制劑，局部用藥可以調(diào)整陰道菌群失 調(diào)，保持陰道微生態(tài)平衡，降低陰道的pH值，從而產(chǎn)生治療作用。 ②本研究結(jié)果顯示乳酸菌陰道膠囊對(duì)治療各類陰道炎均有效，總有效率為 89%。乳酸菌陰道膠囊對(duì)細(xì)菌性陰道炎的療效優(yōu)于對(duì)滴蟲性及霉菌性陰道炎的療效。
③乳酸菌陰道膠囊可以改善陰道炎引起的陰道瘙癢、白帶增多、臭味及尿道剌 激癥，尤其對(duì)改善尿道剌激癥狀較好。
④局部用藥安全，無(wú)全身及局部不良反應(yīng)。 ⑤推薦劑量為乳酸菌陰道膠囊每次2粒，每晚睡前清洗外陰后，將藥放入陰道 深處。 B、乳酸菌陰道膠囊治療細(xì)菌性陰道病88例臨床分析 隨機(jī)抽取169例細(xì)菌性陰道病患者，治療組88例，每日給予乳酸菌陰道膠囊 0.5g陰道放置，連用7天，甲硝唑栓治療對(duì)照組81例每日給予甲硝唑栓200mg陰道放 置，連用10天，觀察其療效及副作用。 結(jié)果乳酸菌陰道膠囊治療組總有效率為89.8%，甲硝唑栓治療對(duì)照組為 74.1%，兩組比較f值為7.366， P<0.05。結(jié)論乳酸菌陰道膠囊治療組療效優(yōu)于甲硝唑栓治療組，治療中未見(jiàn)明顯副作用，值得臨床廣泛應(yīng)用。
C、乳酸菌陰道膠囊治療孕期細(xì)菌性陰道病的臨床觀察 隨機(jī)選取120例細(xì)菌性陰道病的妊娠婦女，治療組60例采用本發(fā)明的乳酸菌陰 道膠囊陰道給藥，0.5g/d，連續(xù)10天；對(duì)照組60例以甲硝唑栓陰道給藥，0.5g/d，連用 10天。比較兩組的療效。 結(jié)果治療組60例中，治愈52例，占86.7%;好轉(zhuǎn)8例，占13.3%。對(duì)照組 60例中，治愈42例，占70.0%;好轉(zhuǎn)10例，占16.7%。兩組的治愈率比較有顯著差異 (P < 0.05)，兩組的有效率分別為100.0%和86.7%，有顯著差異(P < 0.05)。
結(jié)論本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊治療孕婦細(xì)菌性陰道病有顯著療效。
D、乳酸菌陰道膠囊糾正菌群失調(diào)在治療孕婦復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的價(jià)值
方法隨機(jī)抽取120例復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的妊娠婦女，將患者隨機(jī)分為兩 組，對(duì)照組采用達(dá)克寧栓400mg(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))l次/d，陰道用藥，7天為 一療程，連用兩療程。治療組采用本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊0.5g， l次/d陰道上藥，連 用7天，而后用達(dá)克寧栓400mg， l次/d陰道上藥，連用7天。治療組治愈49例，占 81.7%，對(duì)照組治愈39例，占65%，兩組治愈率比較，差異有顯著性(P〈0.05)，兩組有 效率分別為95 %和83.3%，差異有顯著性(P < 0.05)。 結(jié)論妊娠期婦女陰道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)糖原增加、經(jīng)陰道桿菌作用后變?yōu)槿?酸，使得陰道內(nèi)pH值降低、酸度增高，且局部細(xì)胞免疫力下降，均有利于念珠菌繁殖， 因此孕婦容易患念珠菌性陰道炎或造成曾經(jīng)治愈的陰道炎復(fù)發(fā)，且增加治療難度。妊 娠期念珠菌性陰道炎除了引起外陰搔癢、燒灼感，白帶增多，排尿燒灼感等癥狀，還可 以導(dǎo)致羊膜炎，引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破，產(chǎn)時(shí)易導(dǎo)致軟產(chǎn)道裂傷、產(chǎn)后切口愈合不 良，甚至造成宮內(nèi)及產(chǎn)褥感染及新生兒念珠菌感染，對(duì)母嬰造成威脅。而乳酸菌陰道膠 囊的主要成分是乳酸桿菌(活腸鏈球菌)，能夠殺死、抑制念珠菌的生長(zhǎng)，同時(shí)可改善陰 道內(nèi)的酸堿度，因此有很好的治療效果，為孕期復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的患者及母嬰提 供新的治療方案和安全保障。 E :乳酸菌陰道膠囊治療老年性陰道炎效果觀察 方法根據(jù)癥狀、婦檢、實(shí)驗(yàn)室檢查，選取符合診斷病例IOO例，按隨機(jī)數(shù)字 表法分為治療組及對(duì)照組隨機(jī)分為2組，治療組50例，給予陰道內(nèi)放置本發(fā)明的乳酸菌 陰道膠囊治療，對(duì)照組50例，給予陰道內(nèi)放置甲硝唑陰道泡騰片治療；用藥10天為1療 程，分別于停藥l周后復(fù)查，觀察兩組治療后癥狀緩解、婦檢體征改善、致病菌清除、 陰道PH值的變化。 結(jié)論老年性陰道炎是一種婦科常見(jiàn)病，本病的治療以增強(qiáng)陰道粘膜的抵抗 力，抑制致病菌的生長(zhǎng)為主要原則，應(yīng)用本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊局部用藥，可以改善 陰道局部的酸性環(huán)境，達(dá)到抑制致病菌生長(zhǎng)的治療目的，臨床觀察證明，治療組有效率 為90.00%，對(duì)照組有效率為86.00%，乳酸菌陰道膠囊對(duì)老年性陰道炎有較好的臨床療 效，可明顯改善局部癥狀，全部病例無(wú)局部及全身不良反應(yīng)癥狀，與傳統(tǒng)藥物甲硝唑陰 道泡騰片比較，治療效果略優(yōu)，且安全無(wú)副作用，治療老年性陰道炎具有較好的臨床療 效，臨床使用安全性高。 F :乳酸菌陰道膠囊治療老年性陰道炎112例療效觀察
方法對(duì)112例老年性陰道炎患者隨機(jī)分組，乳酸菌陰道膠囊治療組60例，甲 硝唑治療組52例，年齡及病程差異無(wú)顯著性，分別予以乳酸菌陰道膠囊和甲硝唑?qū)φ罩委煛?結(jié)果第一療程結(jié)束，乳酸菌陰道膠囊組痊愈率為58.33 %，總有效率為 93.33%;甲硝唑組痊愈率為48.08%，總有效率為82.69%。第二療程結(jié)束，乳酸菌陰道 膠囊組痊愈率分別為80%，總有效率為100%，而甲硝唑組痊愈率分別為40.74%，總有 效率為66.67%， 2組療效差異有顯著性(p < 0.05)。 結(jié)論乳酸菌陰道膠囊對(duì)老年性陰道炎療效顯著，長(zhǎng)期應(yīng)用優(yōu)于甲硝唑。乳酸
菌陰道膠囊治療老年性陰道炎是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣。 近年來(lái)，通過(guò)大樣本的臨床對(duì)比實(shí)驗(yàn)，認(rèn)為采用本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊，較
抗生素的療效高。乳酸菌陰道膠囊為乳酸桿菌活菌制劑，能有效提高陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)
量，維持陰道內(nèi)微生態(tài)平衡，恢復(fù)陰道生理功能。老年性陰道炎由于局部抵抗力降低，
往往較難治愈，使用乳酸菌陰道膠囊治療，效果顯著，故乳酸菌陰道膠囊對(duì)治療老年性
陰道炎不失為一個(gè)理想藥物。 乳酸菌陰道膠囊臨床應(yīng)用效果評(píng)價(jià) A、乳酸菌陰道膠囊是理想的婦科良藥 采用本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊，對(duì)開(kāi)展依靠陰道乳酸菌的自凈作用為主的微生 態(tài)治療開(kāi)創(chuàng)了前所未有的先例。而目前臨床使用的藥品治療滴蟲性陰道炎及霉菌性陰道 炎雖有較好的療效，但容易復(fù)發(fā)，且在臨床治療中依靠它的殺蟲滅菌作用破壞了患者的 微生態(tài)環(huán)境，還可能發(fā)生以下缺點(diǎn)
a、過(guò)頻用藥可產(chǎn)生耐藥性。
b、用藥過(guò)久可發(fā)生毒副作用 c、對(duì)生育年齡婦女，治療過(guò)程中懷孕，可能增加胎兒畸變率。 d、如不按要求在婦科檢查的同時(shí)立即做白帶化驗(yàn)，原蟲及致病菌的檢出率很
低，不可能做到針對(duì)性的治療。 e、對(duì)非特異性陰道炎及老年性陰道炎，至今療效都不夠穩(wěn)定及鞏固。 本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊以生理性的有益菌治蟲、治菌、治病，則不會(huì)發(fā)生上
述缺點(diǎn)及不足，它的特點(diǎn)主要是改進(jìn)微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)陰道生理性自凈作用，從根本上
抑制病原菌的生長(zhǎng)，因而是理想的治療方法，特別是對(duì)復(fù)發(fā)性、頑固性的患者具有明顯
的療效。 B、乳酸菌陰道膠囊療效明顯、適應(yīng)廣大婦科疾病患者的需求 滴蟲性、霉菌性或化膿性陰道炎是婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，不但分泌物增多，還常伴 有外陰陰道瘙癢等難言之苦，過(guò)去常用的抗菌素治療方法，在殺滅致病菌的同時(shí)也殺滅 了正常陰道有益菌，或殺菌的同時(shí)又引起霉菌感染，這既不符合生理，也不符合病人和 醫(yī)生的愿望。 正常情況下，陰道內(nèi)寄生一種不致病的陰道桿菌，能使陰道內(nèi)的糖原轉(zhuǎn)化為乳 酸，使白帶呈酸性(大約在乳酸濃度達(dá)50%左右)，可以抑制有害的微生物生物繁殖，所 以即便是陰道內(nèi)有少量的滴蟲、霉菌或化膿菌也不至于發(fā)生疾病(醫(yī)學(xué)上叫帶菌者)，而 當(dāng)身體抵抗力低下或大量侵入致病微生物，使陰道正常環(huán)境遭到破壞時(shí)，致病菌微生物就大量繁殖而發(fā)病，形成陰道各種炎癥。 本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊的主要成份是經(jīng)反復(fù)優(yōu)選培養(yǎng)的乳酸菌(活腸鏈球菌) 及其產(chǎn)物，它提高了陰道分泌物酸度，使用后很快恢復(fù)陰道正常菌群，通過(guò)恢復(fù)陰道正 常環(huán)境，達(dá)到殺菌、抑菌、治愈疾病之目的。因此采用本發(fā)明的乳酸菌陰道膠囊進(jìn)行治 療不破壞正常生理機(jī)能，無(wú)毒副作用。
權(quán)利要求
一種乳酸菌陰道膠囊，其特征在于，制得的該乳酸菌陰道膠囊由賦形劑和活腸鏈球菌組成的粉劑型膠囊，所述的活腸鏈球菌在每一粒膠囊中至少含有2500萬(wàn)株/克，所述的賦形劑由用量為1∶1的碳酸鈣粉和藥用淀粉組成。
2. 權(quán)利要求1所述的乳酸菌陰道膠囊的制備方法，其特征在于，該方法采用活腸鏈球菌在半無(wú)菌狀態(tài)下制備乳酸菌陰道膠囊，具體包括以下步驟步驟一，平皿培養(yǎng)用接種環(huán)粘取活腸鏈球菌，涂布于含糖牛肉瓊脂培養(yǎng)基的平皿上，36t:培養(yǎng)48小時(shí)，放入冰箱保存?zhèn)溆?，冰箱?nèi)溫度不低于4t:，保存期不超過(guò)兩周；步驟二， 一級(jí)培養(yǎng)用接種針挑取一生長(zhǎng)豐滿的保存期不超過(guò)兩周的平皿中的典型菌落，接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的試管中，放入培養(yǎng)箱，在36t:培養(yǎng)24小時(shí)后所得的試管菌液為一級(jí)種子；步驟三，二級(jí)培養(yǎng)將培養(yǎng)好的試管菌液接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的小三角瓶中，蓋好瓶口后放入培養(yǎng)箱中，36t:培養(yǎng)24小時(shí)后所得的小三角菌液為二級(jí)種子；步驟四，三級(jí)培養(yǎng)將培養(yǎng)好的小三角瓶菌液接種于含糖牛肉湯培養(yǎng)基的大三角瓶中，每100ml二級(jí)種子接種于1000ml的含糖牛肉湯培養(yǎng)基中，蓋好瓶口 ，于36。C培養(yǎng)14小時(shí) 16小時(shí)，培養(yǎng)期每隔兩小時(shí)搖勻一次，夜間停搖，待CaC03完全消失后發(fā)酵終止，即為三級(jí)菌液；步驟五，在三級(jí)菌液中加入賦型劑，攪拌均勻，賦型劑包括碳酸鈣、藥用淀粉，其碳酸鈣和藥用淀粉的用量為1 : 1;其中，碳酸鈣作為吸附劑及抑酸劑，以保證菌種的均勻吸附及維持體系的酸堿度；藥用淀粉作為分散劑及保護(hù)劑，以保證菌種長(zhǎng)期處于一種半?yún)捬跫鞍朊芊鉅顟B(tài)，從而實(shí)現(xiàn)藥品在規(guī)定的有效期內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量，確保藥品安全有效；步驟六，在37t:條件下恒溫干燥或冷凍干燥，得到藥粉；然后按照常規(guī)的方法將藥粉裝入膠囊，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種乳酸菌陰道膠囊及其制備方法，制得的該乳酸菌陰道膠囊由賦形劑和活腸鏈球菌組成的粉劑型膠囊，所述的活腸鏈球菌在每一粒膠囊中至少含有2500萬(wàn)株/克，所述的賦形劑由碳酸鈣粉和藥用淀粉組成，其用量為1∶1。經(jīng)試驗(yàn)證明，該乳酸菌陰道膠囊能充分補(bǔ)充陰道中最重要的乳酸菌，從而抑制病菌的生長(zhǎng)繁殖，起到“以菌治菌”的作用，它的最大優(yōu)點(diǎn)是克服了因?yàn)E用抗生素等相關(guān)產(chǎn)品所致的陰道炎癥反復(fù)發(fā)作而引起的微生態(tài)失衡、耐藥性、二重感染、副作用等諸多弊端，解決了以往有癥狀卻找不到病因困惑及過(guò)診、過(guò)治和哺乳期及妊娠期婦女用藥安全性等問(wèn)題，為健康女性的預(yù)防用藥提供了更多選擇，填補(bǔ)了婦女妊娠期和哺乳期用藥的空白。
文檔編號(hào)A61K9/48GK101690734SQ20091002422
公開(kāi)日2010年4月7日 申請(qǐng)日期2009年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月10日
發(fā)明者孫向東, 張慧君, 李小衛(wèi), 黃玉芹 申請(qǐng)人:西安正浩生物制藥有限公司