專利名稱：：遞送裝置及方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及經皮膚(給藥)的遞送工具，具體而言，是用于遞送有益物質穿過或進入皮膚，或用于監(jiān)控體內診斷意義(interest)的物質水平的基于微凸起(microprotrusion)的裝置。
背景技術：
：藥物遞送對于遞送藥物進入或穿過皮膚的廣泛的透皮貼劑市場已經達到$40億，這還僅僅是基于少量的藥物。關于常規(guī)經皮膚給藥的藥物數量的限制主要是最外1015i!m的組織(處于干燥狀態(tài))，角質層(SC)。SC因此構成了外源性物質，包括藥物，的主要障礙。在通過上皮內的血管吸收以及進入系統循環(huán)之前，物質滲透皮膚必須通過SC的高度組織化胞間脂質雙分子層進行擴散。這種胞間微通道，是親脂性的，是外源性物質通過沿著遞送載體和SC之間的濃度梯度被動擴散以穿過SC阻隔層的主要通道?？梢杂行П粍訑U散并由此滲透通過SC阻隔層的分子的理想性能已知為1.分子質量低于600Da2.在油和水中具有足夠溶解度使得膜濃度梯度，其是沿著濃度梯度的被動藥物擴散的推動力，可以變高3.使藥物可以擴散出載體，經分配而進入和移動通過SC，而不會截留其間的分配系數4.低熔點，與良好溶解的有關，正如理想溶解度理論所預測的。藥物分子，如果口服生物的利用度或首過(firstpass)代謝敏感性差，因此，通常是經皮膚遞送的理想候選藥物，通常不能實現其臨床應用，因為它們不滿足一個或多個以上的條件。大分子藥物，如肽，蛋白和核酸片段，就被排除在成功經皮膚給藥之外，不僅是因為它們尺寸大，而且也因為它們具有極度親脂性。具有基本水溶性的藥物，例如，具有酸或堿部分的藥物的水溶性鹽，也排除在成功經皮膚給藥之外，因為它們不能穿過SC阻隔層的親脂胞間微通道。已經使用了幾種方法增強藥物傳輸通過SC，然而，在許多情況下，僅僅實現了不是很大的成功，而每一方法與不可忽略的問題有關?；瘜W滲透增強劑僅僅容許滲透上輕微的改善。增加親脂性的滲透劑化學改性并不是一直可行，在任何情況下，必須另外研究藥品注冊審批，因為這產生可新的化學實體。已經報道采用離子導入而顯著增強了大量藥物的遞送。然而，需要專用裝置，并且遞送的藥劑傾向于在皮膚附件中累積。該方法目前最適合急性應用。已知電穿孔和超聲穿透用于增加經皮膚遞送。然而，它們可以引起疼痛和局部皮膚反應，而超聲穿透可以導致治療實體衰弱。針對除去SC阻隔層的技術，如膠帶剝離和吸收/激光/熱的部分切除(脫落)，都是不切實際的，同時無針注射迄今為止也沒能代替?zhèn)鹘y的基于針的遞送，例如，胰島素。很顯然，增強藥物傳輸通過SC仍需要強效可替代的策略，并由此拓寬可以適用于經皮膚遞送的藥物范圍。微創(chuàng)監(jiān)測微創(chuàng)監(jiān)測，由此藥物和分析物，如葡萄糖和藥物，的血藥濃度，可以間接地進行評價，而不需要依靠直接的血液取樣，不產生疼痛，不會給患者帶來不便和感染風險，而節(jié)省了臨床醫(yī)師和護理的時間。然而，角質層已經進化為非常細致而幾近不可滲透的阻隔層，以阻隔血液組分不發(fā)生外遷移。在正常條件下產生的少量的汗液和皮脂意味著它們的收集和分析并非實用。在任何情況下，其組成在許多情況下并不精確地反應所關心的分析物的血藥濃度。在微創(chuàng)監(jiān)測中，提取皮膚的間質液并用于精確估計血液分析物濃度。這種技術富有難度，不僅如此，通常還需要非常專業(yè)的設備。鑒于傳統直接單獨監(jiān)測血糖的指尖采學分析裝置銷售量總計$20億/年，則在這個領域的進步是臨床所需的。采用由許多穿破角質層阻隔層的微凸起構成的微結構裝置的概念首次報道于1970s。各種包含固態(tài)微凸起的裝置已經開發(fā)以產生的系統，將會刺穿角質層而留下微孔，并且將可以實施隨后的向內進藥物遞送或向外遷移間質液。采用例如硅生產的固態(tài)微凸起和微針陣列在本領域內已經描述，例如，參見US6743211，US6743211，US6743211,IE2005/0825,US60/749,086,US6924087,US6743211,US6663820,US6743211,US6767341,US6743211,US6663820,US6652478,US6743211,US6749792,US6451240,US6767341,US6743211,US6230051,US6908453,US7108681,US6931277B1,EP1517722B1,US20060200069A1,US6611707,US6565532,US6960193,US6743211,US6379324,W02007/040938A1,US6256533,US6743211,US6591124,US7027478,US6603987,US6821281和US6565532。由糊精、軟骨素和白蛋白制備固體微凸起的方法由KyotoPharmaceuticalUniversity(Itoetal,JDrugTarget14(5):255_2612006；Itoetal,EurJPharmSci29:82_882006)進行了公開。這種“成螺紋(threadforming)”方法涉及在平的表面上鋪展含已知“成螺紋”物質的溶液。然后溶液通過凸出而使其表面接觸，該溶液向上迅速移動，形成一系列聚合物的“螺紋”，隨后該螺紋干燥而形成微凸起。然而，由溶化的碳水化合物(例如，糊精，麥芽糖)制備的微凸起，是極度吸濕的，并在環(huán)境條件下迅速吸收水分，失去其形狀并變軟而極度發(fā)粘?；谔妓衔锏奈⑼钩?，一旦皮膚穿刺，迅速形成阻斷所形成孔道的粘性基質，阻止明顯的藥物遞送。而且，藥物損失與這種微凸起生成有關，因為藥物需要加熱至需要溶化這種碳水化合物的物質的高溫。然而，盡管在微凸起領域中公開了相當多的工作，值得特別注意的是，目前還沒有基于微凸起的產品市場化來用于將有益物質遞送進入或穿過皮膚，或用于監(jiān)控體內診斷作用的物質的水平。這就是因為目前在本領域內已知的這種系統的用途與許多這種目的的不可忽略的問題有關，即1.通過大多數現有專利方法生產微凸起造價高昂；2.元素硅，盡管廣泛用作微凸起的材料，而不是FDA-認可的生物材料&破裂硅或金屬微凸起可以導致皮膚問題-這對于通過干蝕硅生產的眾所皆知的脆性微凸起是一個實際的問題；3.固態(tài)非涂層針需要兩步應用方法，這是不合乎需要的；4.精確涂覆微凸起是很困難的，而這些涂覆的微凸起與大丸藥相比隨后僅僅遞送5非常少量的藥物；5.預備實驗，在我們實驗室中采用人類自愿者(n=5)實施，顯示了經皮膚失水量(TEWL)，這種廣泛用作指示角質層可滲透性的測定方法，一旦微凸起穿刺就立即增加到約30gm—l1，但是在約5分鐘內又立即回到基礎情況(10gm、-1)；6.中空微凸起僅僅具有一個出口并且可以被受到壓縮的皮組織阻擋；7.生物分子由于受到由熔融的聚合物或碳水化合物產生的聚合物微凸起的加熱作用而可以顯著地降解；和8.碳水化合物和聚合物微凸起的強度可以通過引入藥物而顯著地受損。因此，采用傳統基于微凸起的裝置會產生大量的問題。
發(fā)明內容令人驚訝的是，本發(fā)明人已經發(fā)現，在存在水時發(fā)生溶脹的特殊聚合物具有足夠的機械強度而起到作為可以刺穿角質層阻隔層的微凸起作用。這令人驚訝的發(fā)現，容許提供適用于穿過角質層阻隔層并容許成功遞送有益物質穿過或進入皮膚的方法的可溶張聚合物的微凸起陣列。因此，在本發(fā)明第一方面，提供了一種用于傳輸物質穿過生物阻隔層的微凸起陣列，其中所述陣列包括基礎部件和許多從所述基礎部件凸出的微凸起，其中微凸起由形成聚合物組合物的可溶張水凝膠構成。任何可以穿透皮膚角質層并在液體存在下發(fā)生溶脹的水凝膠聚合物組合物都可以用于本發(fā)明中。在一個實施方式中，本發(fā)明的微凸起陣列和適用于本發(fā)明的微凸起陣列由一種或多種含有一種或多種親水性官能團以形成水凝膠的聚合物制成。合適的聚合物實例包括但不限制于，聚乙烯醇，支鏈淀粉，羧甲基纖維素(CMC)殼聚糖，聚(甲基丙烯酸羥乙酯)(聚HEMA)，聚(丙烯酸)和聚(己內酯)，或Gantrez“型聚合物。Gantrez-型聚合物包括聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)，其酯和類似、相關的聚合物(例如，聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸酐))。在本發(fā)明的一個具體實施方式中，水凝膠形成聚合物是Gantrez-型聚合物如聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸)(PMVEMA)，其酯或聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸酐)(PMVEMAH)。聚合物交聯可以用于進一步改變微凸起的強度和溶脹特性以及微凸起遞送活性劑的釋放特性。例如，輕度交聯的水凝膠微凸起可以迅速遞送藥丸至僅僅需要一個劑量之處，例如疫苗遞送?？蛇x地，中度交聯的水凝膠微凸起可以用于容許延長的藥物遞送，因此有助于恒定的血漿藥物濃度?？蛇x地中度交聯水凝膠微凸起可以在SC開口處保持刺穿的孔道處于打開狀態(tài)。實際上，中度交聯的水凝膠微凸起，由于微凸起從組織中吸收水分并發(fā)生溶脹，可以可選地展寬刺穿孔道。微凸起的聚合物組合物和/或基礎部件可以采用本領域內已知的任何合適的技術進行交聯。交聯可以是物理的或化學的或二者的組合。合適的交聯劑包括多元醇(例如，甘油，丙二醇(聚乙二醇))或可以與聚合物反應性基團形成酰胺的多氨基化合物。在本發(fā)明的一個實施方式中，水凝膠形成聚合物是采用多元醇交聯的Gantrez6型聚合物。本發(fā)明微凸起陣列的微凸起可以是任何尺寸和任何形狀以使之可以穿透哺乳動物皮膚的角質層而不會在其插入皮膚時斷裂。在一個實施方式中，本發(fā)明微凸起陣列的微凸起高度為13000iim。在一個實施方式中，微凸起所具有的寬度(或在微凸起具有基本呈圓形截面的情況下，是直徑)為50500iim。基礎部件和微凸起可以由相同或不同的材料構成。典型的基礎部件由與微凸起相同的聚合物組合物構成。本發(fā)明微凸起陣列的微凸起溶脹的機械強度和速率由許多因素決定，包括微凸起形狀和構成微凸起的聚合物。本發(fā)明的微凸起陣列可以適用于許多不同用途。在一個實施方式中，它們適用于向皮膚內經皮膚遞送活性劑，例如，有益的物質，如藥物。因此，在本發(fā)明第二方面，提供了一種包含根據本發(fā)明第一方面的微凸起陣列的經皮膚遞送裝置。在這種經皮膚遞送裝置中，活性劑可以包含于與微凸起陣列聯通的儲液槽或基質中。使用時，一旦微凸起陣列插入皮膚，活性劑就從儲液槽或基質經過微凸起而移動進入皮膚。另外或可替代地，活性劑可以包含于微凸起陣列的聚合物組合物中。這具有比傳統微針完全不同的優(yōu)點，在傳統微針中，藥物經由微針中的通道遞送，這種微針一旦插入皮膚，藥物遞送可以幾乎立即開始。在具體實施方式中，一種或多種活性劑可以化學鍵合于構成微凸起和/或基礎部件的一種或多種聚合物。在這種情況下，一旦插入皮膚，可以通過微凸起的溶解，固定該微凸起于一個或多個聚合物的鍵發(fā)生水解、酶促或自發(fā)非催化的斷裂來釋放活性劑。因此，藥物釋放速率可以由反應/鍵的斷裂的速率決定。在本發(fā)明經皮膚遞送裝置的實施方式中，活性劑從微凸起陣列移動進入皮膚可以被動發(fā)生?？蛇x地，移動可以，通過例如離子導入外部控制。因此，在本發(fā)明的第三方面，提供了一種包含本發(fā)明第一方面微凸起陣列的離子導入裝置。在本發(fā)明的第四方面，提供了一種穿過或進入皮膚遞送活性劑的方法，包括-提供根據本發(fā)明第一方面的微凸起陣列或根據本發(fā)明第二方面的經皮膚治療裝置，其中微凸起陣列或經皮膚治療裝置含有所述藥劑，-將所述微凸起陣列施加于皮膚而使所述微凸起突出穿過或進入角質層；-容許微凸起溶脹，-容許藥劑通過所述微凸起而進入皮膚。本發(fā)明的經皮膚遞送裝置和用于本發(fā)明的經皮膚遞送裝置可以附著于皮膚上或其它組織上以連續(xù)地或間歇地遞送活性劑，例如可以在幾秒到幾小時或幾天的持續(xù)期內。本發(fā)明的陣列和用于本發(fā)明的陣列可以含有幾組具有相互不同的特性的微凸起，例如具有不同形狀，聚合物組成，交聯劑或交聯程度，由此單個微凸起陣列可以具有以不同速率遞送活性劑，例如藥物，的多個區(qū)域。這可以，例如，在微凸起陣列定位后向患者遞送快速藥丸，接著較慢地持續(xù)釋放相同活性劑。實際上，本發(fā)明的微凸起陣列可以用于通過相同的經皮膚治療裝置遞送不只一種活性劑。例如，第一活性劑可以包含于構成微凸起的聚合物中而第二種活性劑儲存于儲液槽中。一旦在皮膚上定位并穿入角質層，微凸起將會溶脹而活性劑從微凸起中釋放。隨后，第二活性劑可以從儲液槽中釋放并經由微凸起而進入皮膚。微凸起中包含的藥物自身一旦溶脹將快速地釋放，初始時由于藥物在微凸起表面而強烈(burst)釋放。隨后的釋放程度將會由交聯密度和藥物的物理化學性質決定。首先從藥物儲液槽的藥物釋放將會更慢釋放，因為需要時間溶脹微凸起直至藥物儲液槽溶脹，隨后藥物分配進入溶脹的微凸起并且藥物擴散通過溶脹基質。因此，例如通過組合物的調節(jié)，例如微凸起組合物的交聯而改變一種或兩種活性劑的遞送時間，微陣列可以適用于連續(xù)遞送兩種活性劑。采用本發(fā)明微凸起陣列可以穿過角質層遞送的活性劑，包括藥物，營養(yǎng)物或美容劑。本發(fā)明的微凸起陣列，以及所適用的經皮膚遞送裝置，可以用于傳輸物質反向穿過皮膚，例如，有助于監(jiān)控體內診斷作用的物質水平和用于從皮膚中的物質取樣。因此，在本發(fā)明的第五方面，提供了一種在皮膚間質流體中取樣分析物的方法，所述方法包括以下步驟a.提供根據本發(fā)明第一方面的微凸起陣列；b.將微凸起陣列施加于皮膚而使微凸起突入角質層；c.容許微凸起溶脹；d.容許分析物從皮膚通過微凸起流入收集室；e.在所述收集室中檢測所述分析物的存在。采用本發(fā)明的微凸起陣列取樣可以被動實施，或在可替代實施方式中，例如，經由反向離子導入主動實施。根據本發(fā)明第六方面，提供一種包括經由根據本發(fā)明第一方面的微凸起陣列、根據本發(fā)明第二方面的經皮膚遞送裝置或根據本發(fā)明第三方面的離子導入裝置向需要這種治療的受體提供藥物的治療方法。本發(fā)明也提供了根據本發(fā)明第一方面的微凸起陣列、根據本發(fā)明第二方面的經皮膚遞送裝置或根據本發(fā)明第三方面的離子導入裝置用于向需要這種治療的受體皮膚給藥活性劑的用途。本發(fā)明的微凸起陣列也可以適用于向細胞中遞送膜不可滲透分子，在分子生物學中的應用，將藥物遞送進入神經組織或其它組織，例如，遞送進入皮膚，例如，或適用于局部治療效果，或適用于管內遞送，例如，適用于穿過和隨后將抗再狹窄藥劑遞送進入動脈粥樣硬化的動脈中。這種應用也包括用作醫(yī)療裝置，例如在可以用于穿過組織并且一旦溶脹即遞送有益物質的導尿管和血管內支架上的功能性(傳感，遞送治療活性劑)表面。實際上，在一個具體實施方式中，本發(fā)明的微凸起陣列可以適用于經由管內遞送裝置，例如導尿管或血管內支架向身體內腔遞送活性劑。因此，在本發(fā)明的第七方面，提供了一種包含根據本發(fā)明第一方面的一種或多種微凸起陣列的管內遞送裝置。管內遞送裝置可以是任何適用于向身體內腔遞送藥劑的裝置，如動脈，靜脈，其它管狀結構如尿道等。管內遞送裝置可以是例如導尿管或血管內支架或包括例如導尿管或血管內支架。管內遞送裝置可以提供任何用于向靶內腔表面如特定血管內皮表面遞送微凸起陣列的合適支撐裝置，其中管內遞送裝置在使用時定位于該靶內腔表面，和/或使其與靶表面接觸。例如，合適地，為了在遞送通過例如血管的內腔至使用所達到的位點期間防止，損壞陣列，而實際上為防止損壞管內遞送裝置遞送通過的脈管，一個或多個陣列可以提供于支撐裝置上，其在管內遞送裝置向其所需位置插入期間，維持一個或多個陣列在正確位置而使一個或多個陣列和管內遞送裝置穿過的內腔表面之間接觸最小或沒有發(fā)生接觸。優(yōu)選一旦正確定位，例如在靶血管中，支撐裝置可以經過操控而使一個或多個陣列與所需內腔表面接觸。任何適用于實現這個目的的合適支撐裝置都可以使用。例如，支撐裝置可以是傳統血管內支架，其可以從封閉位置進行擴張，其中血管之間具有在張開位置的第一直徑，在該位置血管直徑更大。傳統上用于定位支架的任何裝置都可以使用或經協調而遞送微凸起陣列。例如，該陣列可以定位于封閉的支撐裝置，當其處于該位置時，例如通過在封閉支撐裝置中的血管成形術氣囊的膨脹方式打開，即圓周擴張。一旦陣列定位于所需的內腔表面，氣囊可以放氣或撤出。正如以上所提，支撐裝置可以含有任何合適的結構，例如，用于血管內支架和血管內支架遞送的那些。例如，支撐裝置可以具有一個或多個可折疊金屬框架，支撐導線或彈o為了防止在遞送時損壞脈管和/或陣列，該陣列可以保存在保護裝置中，例如，保護套中，一旦管內遞送裝置達到靶脈管這種保護裝置就撤出以便陣列可以與靶脈管壁接觸。在一個實施方式中，陣列可以定位于支撐裝置上，一旦定位裝置和/或管內遞送裝置撤出，這種支撐裝置就保留在脈管內的該位置而提供對脈管如同傳統血管內支架一樣的支撐功能。當前使用的血管內支架經常用于幫助支撐氣囊血管再形成手術期間的血管壁，而使血管內支架可以在血管中移動到位而進行擴張。本發(fā)明的這種實施方式的管內遞送裝置對于傳統血管之間的優(yōu)點在于不僅經由該裝置提供對脈管的支撐，而且進一步可以經過這種血管壁實施定位遞送治療活性劑。在一個可替代的實施方式中，微凸起陣列支撐裝置，盡管一旦遞送裝置撤出而維持所處位置，但是自身并未提供對血管的支撐功能。在另一個實施方式中，一旦管內遞送裝置在陣列到位之后撤出，而任何支撐裝置也都撤出。在這種實施方式中，陣列可以保留在原位，而微凸起有效地將陣列錨定在脈管壁上。微凸起陣列可以以任何合適的設計結構而排布于管內遞送裝置或其支撐裝置上。例如，微凸起陣列可以提供為板式陣列結構。在這種設計結構中，陣列的基部優(yōu)選具有一定程度的柔軟性以可以操控微凸起在使用時跨陣列與脈管接觸。在一個可替代實施方式中，微凸起陣列可以提供為包含單列的兩個或多個微凸起的條帶形式。這種條帶可以是剛性的。在使用時，支持裝置有助于定位微凸起陣列帶或板以刺穿血管的管內壁(vessellining)。每一管內遞送裝置可以包含一個或多個排布于條帶或板或其混合的微凸起陣列。該陣列可以基本等距地圍繞遞送裝置排布或，可替代地，集中于這種遞送裝置外表面上的一個或多個限定區(qū)域，例如四分之一圓(象限，quadrant)。本發(fā)明的管內遞送裝置可以適用于通過任何身體脈管內腔壁遞送物質，如藥物。在一個實施方式中，血管內支架適用于在血管內穿內皮細胞遞送活性劑以用于治療心血管疾病。在本發(fā)明的第八方面，提供了一種通過穿透組織而遞送活性劑的方法，包括-提供一種根據本發(fā)明第七方面的管內遞送裝置；_將管內遞送裝置引入靶血管；-將微凸起陣列與血管壁組織接觸而使所述微凸起突入穿過或進入血管壁；和-容許活性劑流過微凸起穿過或進入所述血管壁。在本發(fā)明的第九方面，提供了一種包括經由根據本發(fā)明第七方面的管內遞送裝置向需要這種治療的受體給藥活性的步驟的治療方法。除非上下文另外要求，本發(fā)明每一方面的優(yōu)選特征都是關于每一其它方面的細節(jié)上所作的必要變通。具體實施例方式如以下的論證，本發(fā)明人已經證實，微凸起由可溶張聚合物構成的微凸起陣列可以刺穿哺乳動物皮膚的角質層而不會斷裂，一旦插入皮膚而可以用于有效遞送活性物質通過角質層，而不會產生許多與使用傳統固態(tài)微針相關的問題。例如，FDA-認可的水凝膠材料可以用于形成微凸起，而這種水凝膠材料可以是廉價的和生物相容的?？梢酝ㄟ^微凸起提供的藥物劑量不受限于載入到微凸起中的藥物多少，因為藥物可以裝載于與微凸起陣列上表面相連的一個連接的藥物儲槽中。在進入皮膚后微凸起就發(fā)生溶脹，這具有優(yōu)于傳統微針陣列或實際糖制微針的許多優(yōu)點。例如，在微凸起陣列用于藥物遞送之處，由于微凸起發(fā)生溶脹，與角質層下的上皮層接觸的微凸起的表面積增加，可以增強向角質層下的上皮層的藥物遞送。在具體的實施方式中，一旦插入皮膚，溶脹聚合物的微凸起陣列可以吸濕，并溶脹以形成外環(huán)境和皮膚微循環(huán)之間的連續(xù)含水通道，由此形成穿過親脂性角質層阻隔層的“水橋”。在陣列定位后，這種通道相比于其內具有通道的傳統硅基微針裝置沒有封堵的傾向?？蛇x地，這種微凸起可以從微凸起表面上的每一點釋放藥物，而進一步最小化組織對微凸起的封堵?？蛇x地水凝膠微凸起陣列可以與藥物儲液槽整合而提供快速藥丸劑量，而達到治療的血漿濃度，接著經過控制，延長遞送而維持該水平?？蛇x地，溶脹的水凝膠材料可以含有>70%，例如>80%，如>90%的水。由于具有如此高含量的水，有利于藥物擴散，因為由于與聚合物鏈的碰撞而降低了藥物移動的阻抗的幾率。另外，水容許離子和急性物質穿過并且有利于在電位梯度下的電滲流。因此，帶電荷的傳導和/或極性物質和流體通過電滲流實現移動是可能的?？扇苊浘酆衔镂⑼蛊鹂梢杂扇魏魏线m的可溶脹聚合物制成，這種可溶脹聚合物在其干狀態(tài)下是堅硬和易脆，而容許穿透角質層，但是隨后，一旦吸濕就會發(fā)生溶脹而容許治療活性劑發(fā)生擴散。例如，微凸起可以由一種或多種許多已知聚合物構成，而形成水凝膠，包括但不限于以下物質聚(乙烯醇)，聚(甲基丙烯酸羥乙酯)，聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)，聚(丙烯酸)，聚(己內酯)。在具體實施方式中，微凸起的聚合物發(fā)生交聯，可以是物理性的，化學性的，或二者同時發(fā)生。微凸起陣列可以包括微凸起組，其中第一組含有至少一種不同于至少第二組的交聯劑。在具體實施方式中，微凸起不可以發(fā)生交聯，并且一旦刺穿角質層并與皮膚水分接觸時在初始溶脹階段之后將會溶解。在這種情況下，治療活性劑可以以微凸起溶解速率決定的速率而釋放到皮膚內。具體微凸起的溶解速率取決于其物理化學性質，這些性質可以進行設計而匹配于既定應用或所需的藥物釋放速率。非交聯的、輕度交聯和大量交聯的微凸起的組合物可以融合到單個裝置中，而用于遞送活性劑，例如治療藥物的藥丸劑量，達到治療血漿濃度，并隨后控制遞送而維持該水平。這種策略，無論治療藥物是包含在微凸起和基礎部件中還是在連接的儲液槽中，都可以成功應用。在另外的實施方式中，基礎部件和微凸起可以包含在其基質、定量的一種或多種水溶性賦形劑中。一旦插入皮膚中，這些賦形劑將會溶解而在基礎部件和微凸起的基質中留下孔道。這就能增強釋放速率，這可以進一步通過改變賦形劑、其濃度和/或其顆粒尺寸而進行控制。合適的賦形劑包括但不限于，葡萄糖，右旋糖，葡聚糖硫酸鹽，氯化鈉和氯化鉀或其它本領域內已知的水溶性賦形劑。如上所提及，為了適用于經皮膚遞送或監(jiān)控體內物質的水平，微凸起陣列必須可以在角質層阻隔層中產生開口，通過這些開口，有益的物質可以移入。因此，插入力度必須小于微凸起斷裂所需的力。合適地，當沿著其長度施加于微凸起上的插入壓力低于5.ONcm-2,例如低于3.ONcm_2，如低于0.5Ncm_2時，微凸起不會發(fā)生斷裂。微凸起可以是任何適用于陣列刺穿角質層的合適尺寸和形狀。本發(fā)明第一方面的陣列的微凸起經過設計以刺穿并可選地穿過角質層。合適地，微凸起的高度可以經過變化而容許刺穿進入上表皮層，遠至深表皮或甚至真皮上部，但是不容許穿透足夠深度進入皮膚而導致流血。在一個實施方式中，微凸起是圓錐狀的，具有圓形基部，其逐漸縮小至基部之上微凸起高度上的一個點。在微凸起陣列的實施方式中，微凸起高度可以為1Pm3000um。例如，微凸起可以具有的高度范圍為50iim400iim,例如，50100um。合適地，在本發(fā)明陣列實施方式中，微凸起可以具有寬度，例如在微凸起是圓形截面的情況下是直徑，在其基部直徑為1500ym。在一個實施方式中，本發(fā)明的微凸起和適用于本發(fā)明的微凸起可以具有的直徑范圍為50300um,例如，100200um。在另一實施方式中，本發(fā)明的微凸起可以具有的直徑范圍為1111115011111，例如，2050iim的范圍。在陣列中每個單個微凸起之間的頂點分離距離可以經過修改而確保穿透皮膚，而同時具有足夠小的分離距離，以提供高的經皮膚傳輸速率。在這種裝置的實施方式中，微凸起之間的頂點分離距離的范圍可以為501000um,如100300um,例如，100200um。這就容許實現角質層的有效穿透和治療活性劑遞送或間質液或其部件通過增強之間的折損。對于本領域內那些技術人員而言，將是很明顯的，本發(fā)明的微凸起可以采用任何合理的形狀，包括但不限于，微針，錐形，桿狀和/或柱狀。同樣地，微凸起在頂點可以具有與基部相同的直徑或可以在從基部到頂點的方向上直徑逐漸縮小。微凸起可以具有至少一個銳邊且在頂點可以是鋒利的。微凸起可以是固態(tài)的，具有一個中空孔道，其向下至少一個長軸與基部部件呈一定角度并延伸至基部部件的第一側，它們可以是多孔的，或可以具有至少一個從頂點到基部部件向下延伸到至少一個外表面的通道。在使用時，微凸起可以通過微微施加的壓力或通過使用專門設計的機械敷貼器或施加預定的力度而插入皮膚。此外，裝置可以通過拉伸、收聚或牽引皮膚表面，降低皮膚的彈性而有助于微凸起的插入。這后者功能可以有用地結合敷貼器的功能而產生用于微凸起陣列插入的單個整合裝置。許多基于微針遞送的敷貼器在本領域內是已知的。例如，美國專利20046743211描述了用于通過拉伸、收聚或牽引皮膚而在基于微針-陣列的經皮膚藥物遞送系統施加的區(qū)域內產生更剛性的、可變形性降低的表面以限制皮膚彈性的方法和裝置。美國專利20060200069描述了一種用于向皮膚施加涂覆的微凸起陣列的彈簧加載壓緊敷貼器。在本領域內已知的其它應用有AlzaMacroflux裝置，其采用專門設計的彈簧加載敷貼器而施用于皮膚(AlzaCorporation，2007)。生產方法由形成水凝膠的已知聚合物構成的微凸起可以通過本領域內任何這種已知方法進行生產。例如，它們可以采用標準模板通過微模塑技術進行制備，如由一種或多種各種材料制成的微凸起陣列，這些材料包括例如，但不限于硅，金屬聚合物材料。標準模板可以通過許多方法進行制備，包括但不限于，電化學蝕刻，硅的深等離子體蝕刻，電鍍，濕法蝕刻工藝，微模塑，“成螺紋”方法，并通過使用重復按序沉積和放射敏感性聚合物的選擇性X射線輻照而產生固態(tài)微凸起陣列。微模塑可以通過用隨后發(fā)生固化的液態(tài)單體或聚合物對標準模板涂覆來制備，且移除標準模板以留下包含標準模板細節(jié)的造型。在這種微模塑技術中，液態(tài)單體，有或無引發(fā)劑和/或交聯劑，放置于模中，其通過重力流動的方式，施加真空或離心力，通過施加壓力或通過注模，而進行填充。單體隨后可以通過加熱或施加輻射(例如，光，UV輻射，X-射線)的方式而在模中固化，而形成的微凸起陣列脫模，是標準模板的精確復制體。可替代地，有或無交聯劑的聚合物溶液可以放置于模中，其通過重力流動的方式，施加真空或離心力，通過施加壓力或通過注模，而進行填充。隨后溶劑蒸發(fā)而遺留下干燥的微凸起陣列，其是標準模板的精確復制體，而隨后可以從模子中移出?？梢允褂玫娜軇┌ǎ幌抻?，7jC，丙酮，二氯甲烷，醚，二乙醚，乙酸乙酯。其它合適的溶劑對于本領域內的技術人員而言是顯而易見的。微模塑也可以不需要標準模板，例如通過微細加工方法以及對于本領域內技術人員而言顯而易見的其它方法而進行生產。例如，在一個實施方式中，微凸起陣列可以采用微模塑進行制備，這種微模塑模子制備所采用的方法中，所需微凸起的形狀，例如采用激光鉆孔而進入合適模材料中，而隨后采用本領域已知的或如本文中所描述的技術進行填充。12由已知形成水凝膠的聚合物構成的微凸起，也可以采用“自模塑”方法進行生產。在這種方法中，聚合物材料首先采用本領域內眾所周知的技術，包括例如但不限于，澆鑄，擠出和鑄模而制成薄膜。材料可以或不可以在“自模塑”工藝之前發(fā)生交聯。在這個方法中，薄膜放置于先前制備的微凸起陣列中而進行加熱。由于重力作用發(fā)生塑性形變，導致聚合物膜變形，而一旦硬化就產生所需的微凸起結構。具有中空孔道的微凸起可以通過采用由中空標準模板或合適地改變微細加工方法或其它用于制備固態(tài)微凸起的方法而制成的模子進行生產。中空孔道也可以通過機械或激光鉆孔進入所形成的微凸起。具有至少一個從頂點到基部部件向下延伸到至少一個外部表面的通道的微凸起，也可以通過用于制備固態(tài)微凸起的合適方法修改而進行生產。這種改造對于本領域內的那些技術人員而言是顯而易見的。通道也可以通過機械鉆孔或激光進入所形成的微凸起形成。由已知形成水凝膠的聚合物構成的微凸起，也可以采用“成螺紋”方法進行生產，在這種方法中，在平坦表面上鋪展的聚合物溶液其表面通過突起(projection)而接觸，這種突起隨后向上迅速移動而形成系列聚合物“螺紋”，其隨后干燥而形成微凸起。在所有以上方法中，自身引入到微凸起中的物質(例如，活性治療劑，成孔劑，酶等)，在生產工藝過程期間可以加入到液態(tài)單體中或聚合物溶液中。可替代地，這種物質可以從其溶液狀態(tài)在用于溶脹所形成的微凸起陣列的溶液中吸收而此后進行干燥，或所形成的陣列可以浸沒于含有所感興趣的藥劑的溶液中或用含有所感興趣的藥物的溶液進行噴霧。所用于制備這些溶液的溶劑包括，7jc，丙酮，二氯甲烷，醚，二乙醚，乙酸乙酯。其它合適的溶劑對于本領域內那些技術人員而言是顯而易見的，因為這個工藝方法常用于干燥微凸起陣列。如果微凸起和/或基礎部件將制成粘性的，所形成的陣列可以浸沒于含有粘結劑的溶液中或用含有粘結劑的溶液進行噴霧。所用的粘結劑可以是壓敏粘結劑或生物粘結齊U。這些物質是眾所周知的而對于本領域的那些技術人員而言是顯而易見的。其上形成微凸起的基礎部件可以通過生產方法的合適修改而在厚度上進行變化，包括例如但不限于，增加生產工藝過程中所用的液態(tài)單體或聚合物溶液的量。按照這種方式，擴散/傳輸治療活性劑的阻隔層和/或所感興趣的分析物的阻隔層，可以經過控制而實現，例如，快速遞送或取樣或維持釋放。在治療活性劑包含于微凸起基質和基礎部件中的情況下，基礎部件的厚度可以適用地進行提高而使之起到完全整合儲液槽的作用。交聯交聯可以是物理的或化學的而且是分子間的或分子內的。聚合物交聯的方法在本領域內是眾所周知的。交聯是一種方法，由此，鄰近聚合物鏈，或相同的聚合物鏈的鄰近部分，連接到一起，阻止了相互遠離運動。物理交聯由于纏結或其它物理相互作用而產生。對于化學交聯，是官能團發(fā)生反應而產生化學鍵。這種鍵可以是聚合物鏈上官能團之間的直接成鍵，或采用交聯劑將這些鏈連接到一起。這種交聯劑必須具有至少兩個可以與聚合物鏈上基團反應的官能團。交聯作用阻止了聚合物發(fā)生溶解，但是可以容許聚合物系統吸收流體并發(fā)生其初始大小的多倍溶脹。經皮膚遞送裝置本發(fā)明的一個方面涉及經皮膚藥物遞送系統，用于向生物界面遞送一種或多種活性劑和/或有益物質(例如，藥物)。這種系統可以包含一個基礎部件和許多其上形成的微凸起。在具體實施方式中，所述基礎部件可以具有第一側面和第二側面；而所述許多微凸起包含許多從所述基礎部件的第二側面以一定角度突起的部件。在一個實施方式中，關于所述基礎部件，所述角度大小范圍為45°90°，例如為70°90°的范圍。在一個具體實施方式中，所述角度為約90°C。在裝置的具體實施方式中，所述基礎部件和多個微凸起可以由已知一旦吸濕而形成水凝膠的聚合物材料形成。合適地，在優(yōu)選的實施方式中，在使用時，一旦插入皮膚，所述微凸起的聚合物材料和基礎部件就能吸濕而尺寸增加，形成溶脹水凝膠；其中治療活性劑可以通過所述溶脹基礎部件和溶脹的水凝膠微凸起進行擴散。在具體的實施方式中，治療活性劑可以從儲液槽中提供；其中所述儲液槽可以連接至基礎部件的第一層面，在裝置的具體實施方式中，儲液槽可以是分散于合適基質材料中的藥物，例如合適的粘性或非粘性聚合物基質，或含流體的儲液槽或包含用于通過注入所述儲液槽中的液體進行重構的固體治療活性劑。在本發(fā)明經皮膚遞送裝置的一個可替代實施方式中，連接的儲液槽并不存在。在這種實施方式中，一個或多個治療藥物或其它有益物質可以包含在所述基礎部件和許多微凸起的可溶張聚合物組合物中。所述物質可以溶解于可溶脹聚合物組合物中或以顆粒形式懸浮。一旦插入皮膚并產生微凸起溶脹，治療活性劑就可以以通過微凸起交聯程度和治療活性劑自身的水溶解度決定的速率而釋放皮膚中。具有延伸超出微凸起基礎部件區(qū)域的粘性邊界的襯層，可以用于在皮膚表面上保持基于微凸起的裝置一段長的時間，例如高達或超過72小時。微凸起的基礎部件和可選地微凸起自身的表面，可以用粘性材料涂覆，而促進其保留在使用位點。在具體實施方式中，活性劑可以化學鍵合于構成微凸起和基礎部件的聚合物上。在這種情況下，一旦插入皮膚，藥物可以通過微凸起的溶解，將其固定于聚合物的鍵發(fā)生水解，酶或自發(fā)非催化斷裂，而進行釋放。因此，藥物釋放速率可以通過反應/鍵斷裂決定。在一個可替代實施方式中，微凸起和/或基礎部件的聚合物組合物可以經過設計而使其可以是刺激易響應的。例如，PH或溫度局部變化可以改變微凸起和基礎部件的性質(例如，一旦吸濕而發(fā)生溶脹的能力)，而使治療活性劑遞送速率發(fā)生變化?？商娲兀獠看碳?，如光照射，可以用于產生微凸起和基礎部件的性質變化，而使治療活性劑遞送速率發(fā)生變化。在本發(fā)明陣列的實施方式中，微凸起和基礎部件的聚合物組合物可以經過設計而使裝置表面性質發(fā)生改變，在性質上變得更加親水，親脂，陰離子化或陽離子化?；钚詣┍景l(fā)明的微凸起陣列和經皮膚遞送裝置可以用于遞送任何合適的活性劑。例如，活性劑可以是藥物，營養(yǎng)物或美容劑。術語藥物包括用于治療或預防疾病的“有益物質”，例如，藥用物質，可以改進皮膚常規(guī)健康的物質，例如，維生素和礦物質，以及例如，通過降低皺紋外觀或改進皮膚水合程度可以改進皮膚美學外觀的物質。采用這種裝置適用于遞送的藥物非限制性實例包括，寡核苷酸，蛋白，酶，抗原，核酸，生長因子，多糖以及更小的分子，合成的有機和無機化合物如抗生素，抗感物質，激素，與心行為和血流相關的藥物，疼痛控制藥物，類固醇和鎮(zhèn)靜劑。給藥的藥物可以是用于局部治療或區(qū)域或系統療法的。治療活性劑量的醫(yī)藥可以通過這種微凸起陣列提供?？蛇x地，藥物可以是水溶性的。實際上，各種絕大多數藥物，已經開發(fā)成口服遞送的，都具有一定程度上的水溶性，而同時溶解于間質液的診斷物質也具有水溶性。藥物分子可以通過從活體皮膚層經過水分溶脹的微凸起基質進行擴散，其中溶脹程度控制藥物擴散速率。在經皮膚遞送裝置的實施方式中，經皮膚遞送裝置可以含有微凸起可以連接的儲液槽或基質。在具體實施方式中，在使用時，儲液槽或基質可以含有所遞送的藥劑，例如，一旦微凸起插入皮膚就會從儲液槽或基質通過微凸起而流到遞送位點的藥物。在具體實施方式中，藥劑遞送可以經由簡單被動擴散進行或可以通過電輔助或壓力輔助進行。利用輔助遞送的實施方式中，輔助遞送可以通過壓力驅動的裝置進行，例如，但不限于注射器或泵，其中在具體的實施方式中，注射器或泵可以使用電驅動。被動或輔助經皮膚遞送藥劑，例如藥物，通過本發(fā)明的微凸起介導，可以由與含藥劑的儲液槽連接的微凸起陣列構成的系統產生。在具體實施方式中，在流過微凸起之前，遞送的藥劑可以儲存于儲液槽或基質中。儲液槽可以是可變形的。在具體實施方式中，儲液槽可以細分成許多室，其中每一室同時或按序向遞送位點供給不同藥劑?？商娲鼗蛄硗獾兀⑼蛊鹱陨砜梢杂眠f送的藥劑涂覆。合適地，在這種實施方式中，藥劑可以在插入皮膚之后溶解并從微凸起擴散出來。在具體的實施方式中，本發(fā)明的裝置和可選地儲液槽或基質可以結合至腕帶(袖口)或由患者方便穿戴。藥物遞送的速率可以通過改變一個或幾個陣列的設計變量進行控制。例如，微凸起的數目可以隨著其直徑和/或高度進行變化。施加力作用可以用于驅動藥物流動，或一些微凸起可以用限制擴散的物質填充。而且，為了調節(jié)藥物通過皮膚的遞送速率，通過本發(fā)明的微凸起陣列可遞送的藥劑，例如藥物，可以囊封于聚合物納米粒子中而進一步調節(jié)其從溶脹微凸起的釋放。離子導入裝置本發(fā)明公開的一方面涉及向生物界面遞送一種或多種治療活性劑的經皮膚離子導入藥物的遞送系統。這種系統可以含有根據本發(fā)明第二方面的經皮膚遞送裝置。在具體實施方式中，治療活性劑可以從儲液槽中提供。所述儲液槽可以是基質型(藥物非粘合性)儲液槽或含流體儲液槽或含有通過注入所述儲液槽的液體重構的固態(tài)治療活性劑。在這種實施方式中，裝置可以進一步含有第一電極和與所述第一電極位置不同的第二電極，兩個電極都離所述儲液槽、電源、電子控制器和中央處理電路最近。在電極之間施加電位差有助于從所述儲液槽向皮膚通過離子導入或通過所述溶脹基礎部件和微凸起的電滲流遞送治療活性劑。對于在本領域內那些技術人員而言是很明顯的，如果需要，本發(fā)明的這方面可以與一個或多個前述方面進行組合。取樣方法正如本文中的描述，本發(fā)明的微凸起可以用于監(jiān)控體內診斷作用的物質水平并從皮膚中對物質取樣。因此在本發(fā)明的一個方面中，提供了一種用于提取皮膚間質液或其組分的裝置，所述裝置含有本發(fā)明的微凸起陣列和收集室。在使用時，一旦插入皮膚，微凸起吸濕而在尺寸上增加以形成溶脹微凸起；其中皮膚間質液或其組分可以通過所述溶脹基礎部件和溶脹水凝膠微凸起提取而進入收集室。而且，本發(fā)明的裝置可以用于除了間質液的流體取樣。例如，通過將裝置施用于粘膜，例如在口腔中，直接血液取樣是可能的。在這種裝置的合適實施方式中，裝置可以含有檢測裝置。合適地，在優(yōu)選實施方式中，檢測皮膚間質液中組分的檢測裝置可以是電學的或光學的。在具體實施方式中，用于微創(chuàng)監(jiān)控的裝置可以與檢測所感興趣分析物的傳感器和解釋所產生信號的處理器聯接和/或微創(chuàng)監(jiān)控的裝置含有這種傳感器和處理器。皮膚間質液的提取可以經由簡單被動擴散進行，可以是電輔助的或機械輔助的。在其中提取是電輔助的實施方式中，電流可以施加于皮膚。在這種裝置的實施方式中，裝置可以含有膜片泵，其中在使用時，代替電流從皮膚提取流體，使用者啟動的膜片泵可以連接至微凸起陣列。在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涵蓋了用于皮膚間質液或其組分提取并隨后檢測所感興趣分析物濃度的反向離子導入裝置。在這種實施方式中，提取皮膚間質液或其組分的裝置可以進一步含有第一電極和與所述第一電極位置不同的第二電極，兩個電極都離所述收集室、電源、電子控制器、中央處理電路和視覺指示器最近。在電極之間施加電位差有助于通過離子導入或通過所述溶脹基礎部件和微凸起的電滲流提取皮膚間質液或其組分。在具體實施方式中，裝置可以含有第三電極，也離所述收集室最近并與所述前兩個電極的位置不同。合適地，這第三電極能起到生物電化學傳感器的作用。在另外可替代的實施方式中，分析物的檢測和定量化可以通過化學反應，通過結合到底物或酶介導反應的方式進行實施。例如，收集室可以含有用于檢測和定量化葡萄糖的負載有葡萄糖氧化酶的水凝膠。顯示單元可以以數字讀出的色彩指示器形式提供有關所測定的所感興趣的分析物水平的信息。所感興趣的分析可以是內生化學物質，例如但不限于，葡萄糖或治療活性劑。在離子導入裝置的另一可替代實施方式中，前兩個電極可以不包括裝置的部分，所有其它部件保持相同。相反，在角質層刺穿之后，皮膚間質液或其組分可以通過所述溶脹基礎部件和溶脹水凝膠微凸起被動擴散進入收集室?？商娲?，微凸起自身可以含有傳感部件。它們可以通過引入合適的電解質而制成電傳導的，而由此通過電化學方法檢測皮膚胞外流體的組合物中的化學變化?？商娲?，基礎部件和微凸起的基質可以負載有例如檢測和量化葡萄糖的葡萄糖氧化酶。在基于化學反應，結合至底物或通過酶介導反應的傳感應用中，相關的化學反應物、底物或酶可以固定在基礎部件和微凸起的基質內。例如，波導(waveguides)也能引入到微凸起陣列中而將光引導進入皮膚，用于采用如顏色評價的PH敏感染料進行檢測。類似地，光可以透射微凸起，基于紅外光譜測定血糖。在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明公開涉及閉環(huán)經皮膚離子導入藥物遞送系統，用于向生物界面遞送一種或多種治療活性劑而隨后檢測皮膚間質液中遞送藥劑的濃度。這種系統包含基礎部件和許多其上形成的微凸起。在具體實施方式中，所述基礎部件具有第一側面和第二側面，而所述許多微凸起含有從所述基礎部件的第二側面沿著關于所述基礎部件成一定角度的長軸突出的許多部件。合適地，在具體實施方式中，所述基礎部件和許多微凸起由已知一旦吸濕而形成水凝膠的聚合物材料制成。合適地，在這種系統的實施方式中，系統可以進一步含有儲液槽，其中所述儲液槽可以連接至基礎部件第一側面，而其中所述儲液槽可以是基質型的(在粘合劑中的藥物)儲液槽或含流體儲液槽或含有通過注射進入所述儲液槽中而重構的固態(tài)治療活性劑。在使用時，一旦插入皮膚，所述微凸起和基礎部件吸濕并增加尺寸而形成溶脹水凝膠；其中治療活性劑可以通過所述溶脹基礎部件和溶脹水凝膠微凸起從儲液槽中進行遞送；系統可以進一步含有第一電極和與所述第一電極位置不同的第二電極，兩個電極都離所述儲液槽、電源、電子控制器和中央處理電路和視覺指示器最近。在電極之間施加電位差有助于從所述儲液槽向皮膚通過離子導入或通過所述溶脹基礎部件和微凸起的電滲流遞送治療活性劑。該系統可以進一步含有連接至基礎部件第一側面的收集室，或分開的基礎部件和第三電極和與所述第三電極所處位置不同的第四電極，兩個電極都離所述收集室最近，第三和第四電極和收集室位于第一和第二電極和儲液槽的基礎部件不同的區(qū)域，或連接至分開的基礎部件。在使用時，在第三和第四電極之間施加電位差有助于通過離子導入或通過所述溶脹基礎部件和微凸起的電滲流提取皮膚間質液或其組分。第五電極，也離所述收集室和處于所述先前的四個電極位置的不同位置，可以提供用于作為生物電化學傳感器?？商娲?，檢測和量化可以通過另一化學反應，通過結合至底物或酶介導的反應的方式進行實施。顯示單元可以以數字讀出的色彩指示器形式提供有關所測定的所感興趣的分析物水平的信息。在具體實施方式中，裝置的遞送部件可以根據通過裝置傳感部件測定的藥劑水平遞送治療活性劑，而對個別患者設計遞送?？商娲兀委熁钚詣┛梢砸灶A定或使用者定義的速率遞送，且藥劑的水平可以簡單地監(jiān)控。在具體實施方式中，皮膚間質液的取樣可以通過反向離子導入通過溶脹微凸起進行實施。在具體實施方式中，離子導入裝置可以包含可以檢測電信號的電極。在這種實施方式中，電子控制器可以有助于從皮膚通過微凸起采用反向離子導入進行體液取樣，而電極可以以生物電化學傳感器的方式檢測電信號?？商娲?，在離子導入裝置的實施方式中，微凸起可以包含具有傳感功能的凝膠。在基于結合至底物或酶介導反應進行傳感的裝置的實施方式中，底物或酶可以固定于微凸起之內或之上。在這些實施方式和其它實施方式中，波導也能引入到微凸起或離子導入裝置中而將光引導進入特定位置，或用于采用顏色評價的PH敏感染料進行檢測。類似地，光可以透射通過微凸起用于基于紅外光譜測定血糖?？商娲?，顏色變化可以在固定的葡萄糖氧化酶存在下進行測定。這種離子導入裝置可以結合至腕帶并方便患者穿戴，進行藥物遞送，生物流體取樣或同時實施這兩種操作。分析物基本上任何藥物、生物活性劑或內生生物化學物質可以采用本發(fā)明進行取樣，這僅有的限制是所感興趣的分析物必須存在于皮膚間質液中，其水平可以與那種分析物的血漿濃度精確相關。實例包括但不限于，葡萄糖，鈉，鉀，醇，乳酸(對于運動員很重要)，濫用的藥物(例如，大麻，安非他明，可卡因和鴉片類藥)和尼古丁代謝物(例如，可鐵寧)以及對于一種或多種醫(yī)療條件患者可以服用的治療藥物。本發(fā)明將特別適用于具有窄治療窗口的藥物。如同藥物遞送目的的應用一樣，基于微凸起的裝置的性質可以合適地進行改變而實現傳感目的的所需性質。向單個裝置中結合遞送和傳感兩種功能，形成閉環(huán)藥物遞送系統，是可能的。按照這種方式，患者監(jiān)控和響應性藥物遞送可以從單個整合系統中實現，由此實現了與健康相關的生命質量中史無前例的疾病控制&徹底改進。其它應用微結構裝置的潛在應用并不限于經皮膚的藥物遞送和間質液的取樣。最大的商業(yè)意義應用前景之一被認為是在美容行業(yè)，特別是皮膚病學和美容產品。本發(fā)明微凸起陣列應用于遞送美容化合物或營養(yǎng)物或各種皮膚結構修飾劑，將會是有利的，因為接收所述藥劑的受體將沒有必要再訪問美容診所。在具體實施方式中，本發(fā)明的微凸起可以用于向皮膚施用半永久或永久性標志物，向皮膚施用半永久皮下化妝或其它美容化合物。這可以是尤其有利的，因為通過使用本發(fā)明的微凸起陣列，施用紋身類圖形或其它符號，皮下化妝品，調節(jié)劑和易于影響皮膚外觀的藥劑，包括例如但不限于，Y氨基丁酸(GABA)和肉毒桿菌毒素(“Botox")，將會典型地不用穿透皮膚的真皮層。施用過程步驟因此相對無痛。本文中所描述的技術應用并不會通過任何方式僅限于所詳細描述的內容。事實上，這種其它用途對于本領域內的那些技術人員將會是顯而易見的。這些應用包括但不限于，用作組織工程的支架，生物膜模型的形成和經由血管內支架經皮膚遞送活性劑。本發(fā)明現在將在以下非限制性實施例中參照附圖進一步描述，其中圖1是用于微模塑凸起的硅標準模板的部分橫截面前視圖(1在橫截面中所示的是在硅中生產的微凸起；2在橫截面中所示的是在硅中生產的鄰近微凸起；3硅底板，Ll是超過基板4上表面的微凸起高度，Dl-微凸起1和2之間的頂點距離)；圖2是模塑過程第二步中預想復制圖1硅標準模板外形結構的覆蓋澆鑄物質的部分橫截面前視圖(4覆蓋硅彈性體材料，3在硅中生產的微凸起陣列)；圖3是從圖2中3移出的橡膠材料4部分橫截面的前視圖，顯示了在模塑過程第三步驟中微凸起1和2橫截面外形5(5微凸起外形，4彈性模子)；圖4是引入模塑過程第四步中圖3中制備的模子4中的澆鑄聚合物溶液6的部分橫截面前視圖(6澆鑄聚合物溶液，4按照圖3中所示制備的彈性體模子)；圖5是在模塑過程第五步驟中從圖4中的模子移出的微凸起交聯陣列的部分橫截面前視圖(4-聚合物微凸起的頂點，8-聚合物微凸起的本體，7-沿著支撐基板測定的微凸起之間的間距，6-支撐聚合物基板的頂表面)；圖6是經過水合引起的幾何形狀改變和藥物擴散性改變的微凸起交聯陣列的部分橫截面前視圖(10-水合溶脹支撐基板，9-沿著溶脹基板的水合溶脹微凸起之間的間距，L2-高度，D3-水合溶脹微凸起的半最大厚度，D2-水合溶脹微凸起之間的頂點距離)；圖7是采用本發(fā)明原理構建的微凸起交聯陣列和用于遞送有益物質的經皮膚遞送系統構成部件的部分橫截面前視圖(11-保護性襯底層，12-含有作為溶液或在藥物載體中的懸浮液的儲液槽，13-微凸起的交聯陣列，14-皮膚的角質層，15-活體上皮)；圖8是采用本發(fā)明原理構建且如圖7中所示經歷水合引起物理屬性改變的微凸起交聯陣列的部分橫截前視圖(11-保護襯底層，12-含有作為溶液或在藥物載體中的懸浮液的儲液槽，16-經過水合引起的幾何形狀改變和藥物擴散性改變的微凸起交聯陣列，14-皮膚的角質層，15-活體上皮)；圖9顯示了從豬皮膚移出后的溶脹聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)微針，并也顯示了熒光化合物內消旋-四(N-甲基-4-卩比啶基)卟吩四甲苯磺酸(MW1363.6Da)通過溶脹微針基質的擴散；圖10顯示了由聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸_共-甘油酯)微針層，由水構成的基質型藥物儲液槽，聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸)和三丙二醇單甲醚和醫(yī)藥級聚(氯乙烯)構成的不可滲透襯底層而構成的整合經皮膚貼劑系統；圖11顯示了內消旋-四(N-甲基-4-吡啶基)卟吩四甲苯磺酸從含有19.OmgTMPcm-2的水基基質型藥物儲液槽在有和無整合聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針(MN)陣列下遞送穿過全厚豬皮；圖12顯示了5-氨基乙酰丙酸(ALA，麗167Da)從含有38，000μgALAcnT2的水基基質型藥物儲液槽在有和無整合聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針(MN)陣列下穿過全厚豬皮的累積傳輸；圖13顯示了在用連接至含有10，000/xgBSAcm_3的含水流體藥物儲液槽的聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針(MN)刺穿之后牛血清白蛋白(BSA1^66,OOODa)穿過通常用作角質層模型的Sileseol膜的累積傳輸；圖14顯示了由PMVE/MA和PEG和其它常用的親水聚合物即支鏈淀粉、CMC、聚(HEMA)、PVA和HEC制成的膜的聚合物濃度；圖15顯示了TA-XT2質構儀的示意圖；圖15B是顯示采用TA-XT2質構儀實施破裂之前和之后的聚合物膜，破裂后移動的距離和在膜破裂點的偏角的示意圖；圖16顯示了支鏈淀粉、CMC、聚(HEMA)、PVC和HEC的溶脹百分比；圖17顯示了PMVE/MA和PEG(21)交聯膜的溶脹百分比；圖18顯示了支鏈淀粉、CMC、聚(HEMA)、PVC，HEC和PMVE/MA和PEG交聯膜的抗彎強度；圖19顯示了由PMVE/MA和PEG交聯膜，支鏈淀粉、CMC、聚(HEMA)、PVC和HEC制成的聚合物微凸起陣列的機械強度；圖20顯示了制備完成(左手邊圖像)和用TA-XT2質構儀進行機械測試之后(右手邊圖像)的聚合物微針陣列；圖21顯示了采用硅微針陣列在人自愿者(η=5)角質層上測定的經表皮失水率(TEffL)；圖22(A_F)顯示了柔性板型微針陣列(A，B)和在萎陷位置(C，D)和擴張位置(E，F)處的血管內支架的前視圖和橫截面視圖；和圖23(A_F)顯示了剛性單縱列型微針陣列(A，B)和在萎陷位置(C，D)和擴張位置(E，F)處的血管內支架的前視圖和橫截面視圖。實施例實施例1.由已知形成水凝膠的聚合物制備微凸起陣列由可溶脹聚合物構成的微凸起陣列的制備如圖16中的示意性所示。圖7舉例說明了采用本發(fā)明原理構建并構成了遞送有益物質的經皮膚遞送系統部件的微凸起交聯陣列。圖8圖示說明了水合作用對圖7中所示采用本發(fā)明原理構建的微凸起交聯陣列的影響，顯示了水合引起的物理屬性的改變。元素硅微針陣列采用濕法蝕刻工藝方法利用氫氧化鉀蝕刻來制備。這種陣列隨后覆蓋于合適圓形模具中的液態(tài)聚(二甲基硅氧烷)彈性體上。隨后彈性體固化(60°C，2h)而移出硅陣列而得到微模具。這種微模具隨后用含20%w/w聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)和10%w/w甘油的水凝膠填充。微模具置于圓形外模中并附上蓋。整個組裝件進行離心(3600g,15min)以確保完全填充。移走蓋子并使水分蒸發(fā)。隨后通過加熱至60°C開始酯化反應進行4小時而使復制體聚合物陣列發(fā)生交聯(McCarronetal(2004)，JApplPolymSci，91，1576-1589)。由此生產出交聯的聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針。實施例2.皮膚中微凸起陣列溶脹和通過溶脹微凸起基質的藥物擴散的研究聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針在輕微壓力輔助下插入新生幼豬皮膚，并4小時后移出采用光學顯微鏡目視(圖9A)。在類似實驗中，連接含有19.Omgcm—2熒光光敏劑藥物內消旋-(N-甲基-4-吡啶基)卟吩四甲磺酸(MW1363.6Da)的水基基質型藥物儲液槽的聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針，在輕微壓力輔助下插入新生幼豬皮膚，并在4小時后移出采用光學顯微鏡目視(圖9B)。這結論性地證實了在連接至微凸起基礎部件的儲液槽中所含的藥物可以通過溶脹水凝膠擴散。擴散的內消旋-(N-甲基-4-吡啶基)卟吩四甲磺酸賦予整個微針特征紅色熒光。實施例3.穿過全厚皮膚的大水溶性藥物的遞送光敏劑藥物內消旋-(N-甲基-4-吡啶基)卟吩四甲磺酸(TMP)(MW1363.6Da)的物理化學特性(MW>600Da,非常好的水溶性)，使之不適合有效傳輸通過皮膚角質層阻隔層。在該研究中，含有19.OmgTMPcm_2的基質型藥物儲液槽經過制備而連接至聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針陣列。這個系統在輕微壓力輔助下壓入按照Franz擴散細胞中阻隔層膜進行安裝的全厚豬皮。通過熒光光譜儀在25小時的時間內檢測在接收器室中顯現的TMP。結果如圖11所示，表明穿過全厚皮膚持續(xù)遞送TMP是可能的。重要的是，這舉例說明了水凝膠微針在角質層穿孔后保持長時間的敞開，而未發(fā)生溶脹水凝膠微針的壓縮或堵塞。實施例4.水溶性非常好的小藥物穿全厚皮膚的遞送在實施例3中所描述的相同實驗再次進行實施。僅有的差異是水溶性非常好的小光敏劑前體5-氨基乙酰丙酸(ALA，MW167Da)用于代替TMP。ALA是眾所周知的表現出穿過正常角質層的滲透性較差。采用整合的聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針陣列觀察到ALA從含有38，OOOygALAcm_2的水基基質型藥物儲液槽發(fā)生的穿全厚豬皮的快速而大大增強的遞送(圖12)。實施例5.穿過模型膜的大蛋白遞送肽和蛋白藥物的大分子量和水溶性排除了成功經皮膚給藥。然而，在該實施例中，采用連接含有10，OOOygBSAcm—3的含水流體藥物儲液槽的聚(甲基乙烯基醚/馬來酸-共-甘油酯)(PMVMA)微針(MN)，遞送顯著水平的大蛋白牛血清白蛋白(BSA，麗66,OOODa)穿過廣泛用作角質層模擬物的Silescol膜已經證實是可能的(圖13)。實施例6.由PMVE/MA和PEG和其它常用的親水性聚合物制備的微針陣列的機械和溶脹特性的對照。以下實施例描述的許多實驗顯示了采用多元醇(例如，甘油，丙二醇(聚(乙二醇)(PEG))可選交聯的聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸)(PMVE/MA)或類似的，相關的聚合物(例如，聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸酐))的水凝膠制備的微針陣列展示出比由其它常用親水聚合物制備的微針陣列特別好的機械和溶脹特性。方法1.聚合物膜的制備(a)PMVE/MA和PEG交聯膜的制備含有PMVE/MA(10%，15%和20%，w/w)和PEG10,000的水凝膠在聚合交聯劑比21下進行制備，而通過將凝膠緩慢傾倒入含有脫模襯里并側面向上硅化處理而采用不銹鋼夾穩(wěn)固Perspex有機玻璃基板的模具中制備膜。通過將凝膠放置于水平表面上而凝膠均勻鋪展于整個模具區(qū)域上，并在室溫下干燥48小時而得到膜。隨后在80°C下交聯(“固化”)24小時。(b)其它聚合物膜的制備選擇5種不同的親水聚合物(支鏈淀粉，羧甲基纖維素，聚乙烯醇)，羥乙基纖維素和聚(HEMA)用于研究溶脹性能。除了聚(HEMA)，通過在80°C下于合適的三面模具中加熱含有2%w/w引發(fā)劑過氧苯甲酰和5%w/w交聯劑乙二醇二甲基丙烯酸酯的液態(tài)HEMA單體進行制備之外，采用圖14中的聚合物濃度按照以上所述制備膜。溶脹研究每一類型的膜片段(1.Ocm2)具有其初始重量，即記錄的πν膜樣品隨后在30ml0.1M磷酸鹽緩沖液pH7.4中室溫下發(fā)生溶脹。每隔一段時間，移出膜片段，用濾紙吸濾而除去過量的表面水并記錄其溶脹重量，即記錄的mt。隨后采用方程1確定溶脹百分比。%mm=『廣_)X.IOil(方程1)\勵.n./膜的縱彎試驗采用TA-XT2質構儀(StableMicrosystems,Haslemere,UK)測試刺破每一膜結構所需的作用力，該質構儀預先采用2.Okg負重(圖15A)進行校正。膜片段(1.OcmXl.5cm)固定于測試臺上，而探針以2.Omm/s的速度移動直至在中部將膜刺破(圖15B)。微針陣列的制備和機械測試微針陣列采用以上概述的凝膠配方進行制備。這種凝膠置于采用硅微凸起陣列標準模板制成的反聚(二甲基硅氧烷)模子中，并進行離心(3600g，15分鐘)。形成的聚合物陣列隨后在室溫下干燥48小時。聚(HEMA)微針陣列采用以上對于聚合物膜描述的改進技術進行制備。采用PEG10，000制備的陣列隨后在80°C下交聯24小時。為了測定聚合物微針機械斷裂的所必需作用力，再次使用質構儀。軸向壓縮負載(即平行于垂直微針軸施加的作用力)適用于陣列而推導出在其結構中發(fā)生的變化。微針陣列采用雙面粘結劑膠帶連接至移動的測試探針。測試平臺對著尺寸9.2cmX5.2cm的平坦鋁塊采用0.05N的已知作用力以速率0.5mm/s加壓陣列30s。測試前和測試后速率為l.Omm/s。而觸發(fā)力設置為0.049N。在斷裂測試前，每個陣列的所有微針采用數字顯微鏡(GE-5DigitalMicroscope,ViewSolutionsInc，Ontario，Canada)在放大180X倍下進行檢測。在斷裂測試后，所有微針也按照相同的方式目視檢測所施加作用力的影響，并記錄代表性的圖像。在測試之后微針高度采用顯微鏡軟件的標尺功能進行測定，以至于可以計算出微針高度的變化百分比。按照微針變形所需的作用力/微針報告數據。用于機械斷裂測試的所有微針為280μm高，并具有恒定的頂端半徑、壁厚和壁角。圖16顯示了在由支鏈淀粉和CMC植被的膜中所觀察到的最低溶脹，這些膜在隨后6小時內溶解。HEC膜并未溶脹，但是在15分鐘內就迅速溶解。聚(HEMA)膜溶脹相當慢，在6小時后僅僅獲得額外的46%的另外重量。PVA膜6小時后重量變成四倍。相反(圖17)，由用PEG10，000交聯的PMVE/MA制備的膜展示出溶脹迅速。這在由含有10%W/WPMVE/MA的凝膠制備的膜中尤其明顯，僅僅在15分鐘之后重量就大約翻倍。到6小時，由PEG10，000交聯的PMVE/MA制備的膜已經獲得超過其原始重量10倍的重量。由支鏈淀粉和CMC制備的膜展示出一旦干燥顯著的收縮程度，而使所形成的膜極度堅硬并顯示出相當大的翹曲變形。由PVA和羥甲基纖維素(HEC)制備的膜并不發(fā)硬，而十分柔軟。交聯之后，由PEG10，000交聯的PMVE/MA制備的膜并不柔軟，而是發(fā)硬，在本質上是剛性的。支鏈淀粉膜相當發(fā)脆，而未進行機械測試。CMC膜需要相當大的力(77.0N)才能破裂，相比于聚(HEMA)膜(4.0N)，這仍是十分強韌的。刺破由PEG10，000交聯的PMVE/MA制備的膜，這種在本質上并不發(fā)脆的膜所需的力，隨著在初始凝膠中的聚合物含量增加而增加(圖18)。由PEG10，000交聯PMVE/MA制備的微針陣列完美形成，對原始硅結構產生了良好的復制。沒有觀察到翹曲或下垂。正如可以從圖19中所見，這種微針陣列比由其它聚合物制備的微針陣列展示出相當更大的機械強度，這一點通過對于所給定的施加力產生的更低高度降低進行證明。重要的是，由PEG10，000交聯PMVE/MA制備的微針陣列并未粉碎。這堪比由聚(HEMA)制備的那些展示出另一最好機械強度的微針陣列，如圖20所見。圖20顯示了一旦制備而成(左手邊圖像)和用TA-XT2質構儀進行機械測試之后(右手邊圖像)的聚合物微針陣列。由支鏈淀粉構成的微針陣列尖而薄，同時基部變形，不均，起皺并發(fā)脆(圖20A)。由CMC制成的那些微針陣列表明，微針頂尖向一側微彎曲，而基部均勻但是產生凹面(圖20B)。HEC微凸起較薄，微彎曲，且基部非常柔軟而薄(圖20C)。由pHEMAMNs制成的那些微針合適的地成形而具有平坦的基部；然而，一旦施加作用力頂尖就粉碎(圖20D)。PVA微針較尖，合適地成形，但基部起皺，不均勻，具有許多氣泡(圖20E)。這些由PMVE/MA20%:PEG10，000構成的微針完美成形，平坦基部均勻，均一，而一旦施加力作用僅僅產生微微彎曲(圖20F)。這些微針保持完整無缺。聚合物微針陣列應該具有足夠硬度而刺穿角質層，但是在使用時不應該斷裂或彎曲。優(yōu)選一旦插入，它們應該快速溶脹，而在顯著程度上不會溶解，而容許維持藥物遞送通過其溶脹基質。本發(fā)明人已經在本文中結論性地證實，Gantrez◎-型聚合物如PMVE/MA，可選地例如采用PEG10，000發(fā)生交聯，根據溶脹容量、機械強度、微針陣列的形成和形成的陣列強度，是尤其優(yōu)異的材料。盡管在所測試的材料之外，PEG10，000交聯的PMVE/MA由于具有適用于本文中所描述的微針陣列的最理想材料質量已經舉例說明，可以假設，根據權利要求適用于本發(fā)明的任何聚合物，例如可選地采用多元醇如PEG10，000可選地進行交聯，應該適用于這種微針(即微凸起)陣列。實施例7.采用TEWL測定評價硅微針陣列的角質層可滲透性預備試驗，采用人自愿者(η=5)，表明在角質層中微凸起產生的孔道在約5分鐘內就封閉。100微針/cm2的硅微針陣列。30秒內僅僅采用手指壓迫而施加于自愿者上臂。每一微針形狀上是錐形的；基部寬度約250μm,而高度約280μm。角質層滲透性采用經皮膚失水量(TEWL)的測定進行評價，這種技術是為此目的而廣泛采用的技術。結果表明，TEWL僅僅暫時增加，而迅速回歸正常(圖21)。因此，對于基于硅酮微針的系統這或許產生施加和除去的許多問題。實施例8:血管內支架圖22(A_C)論證了本文中所描述的本發(fā)明的一個實施方式，顯示了包含柔軟板型微針陣列的血管內支架。圖22顯示了本文中所述的柔軟板型微針陣列(1)的前視圖(A)和橫截面視圖(B)。橫截面視圖(A)顯示了微針陣列的凸曲率。圖22C顯示了在萎陷位置含有金屬框架血管內支架(3)和通過金屬導線(4)的方式在所述血管內支架(3)中整合的圖22A的柔軟板型微針(1)的血管內支架前視圖。圖22D顯示了顯示在其中凸起陣列(2)通過金屬導線(4)支撐的血管內支架(3)外部環(huán)境之下的圖22A的凸起陣列(2)的圖22C的橫截面視圖。圖22E是在氣囊膨脹擴張位置的血管內支架(3)的前視圖，而圖22F是顯示血管內支架(3)框架擴展之后的變平陣列(5)的圖22E的橫截面視圖。現在微針突出超過外部環(huán)境。圖23(A_F)論證了本文中所述的本發(fā)明血管內支架的修改，顯示了包含剛性單列型微針陣列帶。圖23顯示了前視圖(A)和剛性單列型微針陣列帶的橫截面視圖(B)。圖23C顯示了在萎陷位置含有金屬框架血管內支架(3)和通過金屬導線(4)的方式在所述血管內支架(3)中整合的圖23A的三個剛性單列微針陣列帶(1)的血管內支架前視圖。圖23D例證了顯示在其中微針帶(1)通過金屬導線(4)支撐的血管內支架(3)外部環(huán)境之下微針帶(1)的圖23C的橫截面視圖。圖23E和23F分別顯示了在氣囊膨脹擴張位置的血管內支架(3)的前視圖和橫截面視圖。圖23F顯示了框架展開后的升高的帶(5)?，F在微針凸出超過了外部環(huán)境。本說明書中引述的所有文獻都結合于本文中作為參考。對于所描述的本發(fā)明實施方式的各種修改和變化對于本領域內的那些技術人員而言是顯而易見的，而不會偏離本發(fā)明的范圍和精神。盡管本發(fā)明結合具體優(yōu)選的實施方式進行了描述，但是應該理解到，要求授權的本發(fā)明不應該不適當地限制于這些具體實施方式。實際上，實施本發(fā)明的所描述模式的各種修改，對于本領域那些技術人員而言是顯而易見的，預想涵蓋于本發(fā)明。權利要求一種適用于將物質遞送通過生物阻隔層的微凸起陣列，其中所述陣列包含多個由可溶脹聚合物組合物構成的微凸起。2.根據權利要求1所述的微凸起陣列，其中所述微凸起可以刺穿所述哺乳動物皮膚的角質層，并且在使用時一旦插入皮膚，所述微凸起溶脹。3.根據權利要求1或權利要求2所述的微凸起陣列，其中所述聚合物是水凝膠。4.根據前述權利要求中任一項所述的微凸起陣列，其中所述聚合物是交聯的聚合物。5.根據權利要求4所述的微凸起陣列，其中所述陣列包含多組微凸起，其中所述每組微凸起在尺寸和/或組成上不同于其他組。6.根據權利要求5所述的微凸起陣列，其中所述第一組的微凸起含有至少一種與所述第二組微凸起的交聯劑不同的交聯劑。7.根據前述權利要求中任一項所述的微凸起，其中所述微凸起高度為13000i!m。8.根據前述權利要求中任一項所述的微凸起陣列，其中所述微凸起所具有的直徑為50300iim。9.根據前述權利要求中任一項所述的微凸起陣列，其中所述聚合物是Gantrez型聚合物，例如，選自聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)和聚(甲基/乙烯基醚/馬來酸酐)之一。10.根據前述權利要求中任一項所述的微凸起陣列，其中所述聚合物組合物含有一種活性劑。11.一種包含根據權利要求110任一項所述的微凸起陣列的經皮膚遞送裝置。12.根據權利要求11所述的經皮膚遞送裝置，進一步包含儲液槽或基質，其中所述儲液槽或基質含有活性劑。13.根據權利要求12所述的經皮膚遞送裝置，其中，在使用時一旦所述微凸起陣列插入皮膚，所述活性劑從所述儲液槽或基質中穿過微凸起移至所述皮膚中。14.根據權利要求1113中任一項所述的經皮膚遞送裝置，其中所述活性劑從所述儲液槽或基質經離子導入穿過微凸起移進皮膚中。15.一種包含根據前述權利要求110任一項所述的微凸起陣列的離子導入裝置。16.一種將藥劑遞送穿過或進入皮膚的方法，包括-提供根據權利要求110中任一項所述的微凸起陣列；-將所述微凸起陣列施加于皮膚而使所述微凸起突入穿過或進入所述角質層；-容許所述微凸起溶脹，-容許所述藥劑流經所述微凸起進入皮膚。17.一種在皮膚間質流體中取樣分析物的方法，所述方法包括以下步驟a.提供根據權利要求110中任一項所述的微凸起陣列；b.將所述微凸起陣列施加于皮膚而使所述微凸起突入穿過角質層；c.容許所述微凸起溶脹；d.容許分析物從皮膚流經所述微凸起進入收集室；e.在所述收集室中檢測所述存在的分析物。18.—種包括經由根據權利要求110任意項的微凸起陣列、根據權利要求1114任一項所述的經皮膚遞送裝置或根據權利要求15所述的離子導入裝置向需要這種治療的受體給藥活性劑的步驟的治療方法。19.根據權利要求110任一項所述的微凸起陣列，根據權利要求1114任一項所述的經皮膚遞送裝置或根據權利要求15所述的離子導入裝置用于向需要這種治療的受體的皮膚給藥活性劑的用途。20.根據權利要求19的所述用途，其中所述活性劑是藥物，美容化合物或營養(yǎng)物。21.一種包含一個或多個根據權利要求110中任一項微凸起陣列的管內遞送裝置。22.根據權利要求21所述的管內遞送裝置，其中所述裝置進一步包含用于遞送所述微凸起陣列進入靶內腔表面的支撐裝置。23.根據權利要求22所述的管內遞送裝置，其中所述支撐裝置經設計在使用時一旦所述管內遞送裝置撤出，所述支撐裝置保持在所述血管內的位置以提供對所述血管的支撐功能。24.根據權利要求2123中任一項所述的管內遞送裝置，其中所述支撐裝置包含可折疊金屬框架。25.根據權利要求2124中任一項所述的管內遞送裝置，其中所述裝置包括導尿管或血管內支架。26.—種通過穿過組織遞送活性劑的方法，包括-提供一種根據權利要求2125任一項所述的管內遞送裝置；-將所述管內遞送裝置引入靶血管；-將微凸起陣列與血管壁組織接觸而使所述微凸起突入穿過或進入血管壁；和-容許所述活性劑流經微凸起穿過或進入所述血管壁。27.一種治療疾病例如心血管疾病的方法，包括經由根據權利要求2125任一項所述的管內遞送裝置向需要這種治療的受體給藥活性劑的步驟。28.根據權利要求2125任一項所述的管內遞送裝置用于向需要這種治療的受體組織給藥活性劑的用途。29.—種基本如本文前述的微凸起陣列。30.一種參照一個或多個附圖基本如本文前述的微凸起陣列。31.一種基本如本文前述的經皮膚遞送裝置。32.—種參照一個或多個附圖基本如本文前述的經皮膚遞送裝置。33.一種基本如本文前述的管內遞送裝置。34.一種參照一個或多個附圖基本如本文前述的管內遞送裝置。全文摘要一種適用于將物質遞送通過生物阻隔層的微凸起陣列，其中所述陣列包含多個由可溶脹聚合物組合物構成的微凸起。文檔編號A61F2/848GK101808588SQ200880108893公開日2010年8月18日申請日期2008年9月29日優(yōu)先權日2007年9月28日發(fā)明者A·戴維·伍爾夫森,保羅·A·麥卡倫,安東尼·莫里西,德斯蒙德·伊恩·約翰·莫羅,瑞安·F·唐納利申請人:貝爾法斯特女王大學