專利名稱：一種治療勃起功能障礙癥的基因治療藥物及其藥盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于基因治療領(lǐng)域，具體地說，是涉及一種治療勃起功能障礙
癥(Erectile Dysfunction，簡稱ED)的基因治療藥物及其藥盒，更具體地說， 是涉及一種大鉀通道(maxi-K)基因-腺相關(guān)病毒(AAV)載體重組體的基 因治療藥物及其藥盒。
背景技術(shù)：
北京人民醫(yī)院在2004年進(jìn)行的一項(xiàng)為期6個(gè)月的對1000多名成年男 性的調(diào)查表明，40歲以上的中國男性52.5%患有程度不等的陽痿。美國的 一項(xiàng)調(diào)査研究也表明，40-50歲的男性中，40。/。的人曾發(fā)生過ED;而60-70 歲的男性則為70%。最近統(tǒng)計(jì)美國約有超過三千萬ED患者，全球約有一 億以上患者。隨著生活節(jié)奏的加快和社會老齡化，ED患者將逐年增多。 過去將男性性功能障礙癥稱之為"陽痿"，近年來，醫(yī)學(xué)界改稱其為"勃起功 能障礙"，英文為Erectile Dysfunction,簡稱ED。治療勃起功能障礙的方 法很多，目前，臨床上以物理、心理和藥物治療為主。藥物治療中以口月艮 藥物較受歡迎，典型的例子是檸檬酸昔多酚(Sildenatil Citrate,商品名為 Viagra,國人稱偉哥)，美國輝瑞公司在1992年開發(fā)治療心絞痛藥物時(shí)， 在臨床試驗(yàn)中，其治療心絞痛效果不理想，而病人發(fā)現(xiàn)，對性功能提高有 幫助，經(jīng)病理生理學(xué)和藥理分析，它是一種陰莖動脈擴(kuò)張劑，有助陰莖在 應(yīng)激情況下勃起。經(jīng)重新申報(bào)新用途后，美國FDA于1997年3月批準(zhǔn)上 市，至今，該藥是世界上公認(rèn)的較成功的ED治療藥物。目前，全球有多 家公司在開發(fā)ED的治療藥物，可以預(yù)測，今后幾年內(nèi)類似偉哥的產(chǎn)品將 會相繼上市。
盡管偉哥的起效快，有效率較高，頗受消費(fèi)者歡迎，但它同樣存在其 它合成藥的弱點(diǎn)。在上市以來幾年中相繼有500多人服后死亡或出車禍的報(bào)道，故醫(yī)學(xué)界認(rèn)為偉哥有毒副作用，特別對血壓異常和心臟病人不能隨 便使用；而且偉哥價(jià)格不菲，在國內(nèi)很多人消費(fèi)不起，即使在國外也會讓 很多人負(fù)擔(dān)不起。英國等國家對偉哥的銷售采取嚴(yán)格的管制措施，對消費(fèi) 者來說，這無疑是一種消極負(fù)面的影響。尋找和開發(fā)一種功能類似偉哥而 無副作用且不要每次服藥的長效藥物倍受矚目，而基因治療藥物是研發(fā)熱 門。
基因藥物是指利用有治療效果的目的基因，用高通量功能篩選和體內(nèi) 外藥效研究開發(fā)得到，經(jīng)生物信息學(xué)分析、動物實(shí)驗(yàn)研究其表達(dá)的蛋白有 治療作用?；蛩幬镏委熆梢哉f是現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)上的一次革命，相對于傳 統(tǒng)的化學(xué)合成藥物的治療，基因藥物有著特有的優(yōu)勢(l)高療效和長療效， 好的載體能使治療基因在細(xì)胞內(nèi)長期穩(wěn)定表達(dá)治療蛋白，從而達(dá)到一勞永 逸的效果而傳統(tǒng)藥物代謝快，需經(jīng)常服用。(2)副作用少，與傳統(tǒng)藥物的 全身性作用相反，基因治療藥物的靶向性極強(qiáng)，可特異性地作用于某類組 織及細(xì)胞上；P)針對性強(qiáng)，基因治療可以解決那些對傳統(tǒng)藥物效果不好的 疾病，如各類腫瘤、遺傳性疾病以免疫相關(guān)的疫病等。
基因療法是指將正常基因植入靶細(xì)胞代替病人細(xì)胞中的遺傳缺陷基 因，或關(guān)閉、抑制異常表達(dá)的基因，以達(dá)到預(yù)防和醫(yī)療疾病目的的一種臨 床醫(yī)療技術(shù)?；蛑委熤凶钪匾囊粋€(gè)環(huán)節(jié)是選擇適當(dāng)?shù)幕蜉d體 (Vector)。基因治療載體一般分為病毒性載體和非病毒性載體。病毒載體具 有天然的感染能力，轉(zhuǎn)染效率高，常用的有單純皰疹病毒、人類免疫缺陷 病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒(Adeno virus,Ad )和腺相關(guān)病毒 (Adeno-Associated virus, AAV)等載體。
2004年10月19日，國際性陽痿研究協(xié)會召開的一次會議宣布了一個(gè) 消息，三名志愿者參與的一項(xiàng)基因治療ED的試驗(yàn)證明，基因療法治療ED 不僅有效，而且不會產(chǎn)生與治療相關(guān)的副作用。這項(xiàng)研究是由美國紐約愛 因斯坦醫(yī)學(xué)院的阿爾伯特.梅爾曼博士等支持進(jìn)行的，他們對病人采用一種 稱為大鉀(maxi-K)基因陰莖注射液，試驗(yàn)其療效，也評價(jià)其安全性。
進(jìn)行這項(xiàng)試驗(yàn)的機(jī)理是，人的陰莖細(xì)胞結(jié)構(gòu)里有一種大鉀離子通道， 這種通道參與了緩解陰莖平滑肌收縮的過程，而正是由于陰莖平滑肌的舒
4緩才使得血液能充盈陰莖，使陰莖能正常勃起。研究人員在人體試驗(yàn)前，
對小鼠進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果表明能有效增加性功能和減少小鼠的ED。參與 這項(xiàng)試驗(yàn)的三名志愿者有中度到重度不同的ED，他們接受了低劑量由腺 病毒作載體的大鉀基因注射液，在以后的1-5月沒有人出現(xiàn)任何副作用。 這種基因藥物療法最大的好處是比較長效， 一次注射可以讓男性性功能改 善6個(gè)月?；谶@次研究結(jié)果的鼓舞，梅爾曼博士在2004年再招募6人以 上的志愿者進(jìn)行試驗(yàn)。現(xiàn)已申報(bào)臨床三試驗(yàn)。
盡管梅爾曼博士的研究計(jì)劃很完美，仍有幾個(gè)棘手問題需要解答1. 由腺病毒(Ad)作載體，Ad有潛在的安全性問題和副作用，不能輕易回 避；2.腺病毒的缺點(diǎn)是，表達(dá)外源基因時(shí)間短，免疫原性強(qiáng)，可引發(fā)機(jī)體 產(chǎn)生強(qiáng)烈的毒性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，毒性大，免疫反應(yīng)重，有抗藥性，不能 多次注射；3.注射劑直接在陰莖上注射，使用者會產(chǎn)生害怕心理。
腺相關(guān)病毒(AAV)是微小病毒科成員，基因組為4682個(gè)核苷酸組成 的單鏈DNA，用于基因治療的載體，它有一定的優(yōu)勢AAV本身不引起 任何人類疾病。腺相關(guān)病毒病毒本身只有兩個(gè)基因，即復(fù)制基因Rep和編 碼基Cap,后者易于清除或降低細(xì)胞的毒性及T淋巴細(xì)胞反應(yīng)的危險(xiǎn)性。 AAV感染人體后，可在19號染色體上進(jìn)行位點(diǎn)特異性整合，如果沒有輔 助病毒如腺病毒、皰疹病毒或水痘病毒等共感染，野生型就潛伏在19號染 色體上的特定部位(無功能區(qū))，直到輔助病毒出現(xiàn)才復(fù)制；腺相關(guān)病毒的 DNA能夠穩(wěn)定有效整合到人細(xì)胞基因組，而且有寬廣的宿主范圍，能潛伏 感染非分裂細(xì)胞，研究表明AAV能有效轉(zhuǎn)導(dǎo)腦、骨骼肌、肝臟、肺、皮膚、 視網(wǎng)膜、血管內(nèi)皮、胃腸道粘膜，在猴子的實(shí)驗(yàn)中表達(dá)可持續(xù)6年以上。 因此，AAV被認(rèn)為是一種用于人類基因治療的很有前途的安全載體。
因此，本發(fā)明采用腺相關(guān)病毒(AAV)做載體，提供一種更安全有效， 能長期使用，無抗藥性，且不用注射，直接涂抹在陰莖龜頭表皮或尿道口 滴入就能導(dǎo)入治療基因的更為理想和符合需要的藥物。當(dāng)然，本發(fā)明也包 括注射劑。此外，本發(fā)明還提供包括上述藥物的藥盒。

發(fā)明內(nèi)容
為實(shí)現(xiàn)本法的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下
本發(fā)明提供一種治療勃起功能障礙癥的基因治療藥物，其中，所述的
藥物為大鉀通道(maxi-K)基因-腺相關(guān)病毒(AAV)載體重組體的水劑、 油劑、注射劑或滴入劑。本發(fā)明的大鉀通道基因具有SEQIDNO: l所示
的序列。
根據(jù)本發(fā)明所述的基因治療藥物，其中較好地是，所述的水劑、注射 劑或滴入劑還包括作為保護(hù)液的5%的山梨醇或甘露醇。
根據(jù)本發(fā)明所述的基因治療藥物，其中較好地是，所述的油劑還包括 動物油或植物油(如甘油或油脂等)。
根據(jù)本發(fā)明所述的基因治療藥物，其中較好地是，所述的腺相關(guān)病毒 (AAV)載體是各種血清型的AAV載體。本發(fā)明采用的腺相關(guān)病毒載體 (AAV)，根據(jù)轉(zhuǎn)染或感染皮膚和尿道內(nèi)膜的轉(zhuǎn)染率不同，從AAV1-AAV8 中篩選感染率高的血清型AAV，優(yōu)選的是AAV2型。
本發(fā)明還提供一種藥盒，其中，所述的藥盒包括上面所述的藥物和說 明書。
根據(jù)本發(fā)明所述的藥盒，其中較好地是，所述的藥物為水劑，其組成 還包括作為保護(hù)液的5%的山梨醇或甘露醇。
根據(jù)本發(fā)明所述的藥盒，其中較好地是，所述的藥物為滴入劑，其組 成還包括作為保護(hù)液的5%的山梨醇或甘露醇。
根據(jù)本發(fā)明所述的藥盒，其中較好地是，所述的藥物為注射劑，其組 成還包括作為保護(hù)液的5%的山梨醇。
根據(jù)本發(fā)明所述的藥盒，其中較好地是，所述的藥物為油劑，其組成 還包括動物或植物油(如甘油、油脂等)。
根據(jù)本發(fā)明所述的藥盒，其中較好地是，所述的說明書記載內(nèi)容如下
(1) 藥物使用方法為涂抹在龜頭表皮、滴入尿道口或陰莖注射；
(2) 藥物在4"C或-20'C儲存。
(3) 藥物使用前先行排尿。 本發(fā)明大鉀通道基因一rAAV重組體大規(guī)模生產(chǎn)工藝可采用下面的方法
(1) 細(xì)胞種子擴(kuò)大
取50L發(fā)酵罐所要的HEK293細(xì)胞庫的種子細(xì)胞，接種HEK293至專 用發(fā)酵罐中，發(fā)酵罐培養(yǎng)基在接種前預(yù)熱至37。C，用二氧化碳來平衡培養(yǎng) 液的pH，發(fā)酵罐在發(fā)酵培養(yǎng)中能自動檢測各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)(如氧分壓、二氧 化碳分壓、pH值、溫度、葡萄糖濃度、氨濃度、呼吸比等)，細(xì)胞在發(fā)酵 罐中培養(yǎng)至所需的培養(yǎng)密度約需3-4天的時(shí)間，每天檢測細(xì)胞生長的密度， 中間的培養(yǎng)液更換和補(bǔ)充以程控儀表顯示參數(shù)為依據(jù)，培養(yǎng)液為無血清培 養(yǎng)液。
(2) 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染(符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染技術(shù))
重組Maxi-K基因的腺相關(guān)病毒(rAAV)載體包括ITRs攜帶目的基因 功能區(qū)；AAV的Rep啟動子和轉(zhuǎn)錄子系統(tǒng)Cap;腺相關(guān)病毒的輔助系統(tǒng)質(zhì) 粒是腺病毒的表面蛋白的基因，整個(gè)轉(zhuǎn)染過程是包裝質(zhì)粒與HEK293共轉(zhuǎn) 染。當(dāng)HEK293細(xì)胞培養(yǎng)到適當(dāng)?shù)拿芏?，約占培養(yǎng)密度的80%左右，歷時(shí) 5天時(shí)間，將適量的rAAV質(zhì)粒加入發(fā)酵罐中，進(jìn)行轉(zhuǎn)染培養(yǎng)。質(zhì)粒行將 轉(zhuǎn)染時(shí)，發(fā)酵罐暫時(shí)停止轉(zhuǎn)動，加入質(zhì)粒后作輕微攪拌后，再停止一小時(shí)， 再輕微攪拌幾次，再停止一小時(shí)，在約5-6小時(shí)內(nèi)，每小時(shí)作相同動作， 使rAAV與HEK293細(xì)胞能很好地受到轉(zhuǎn)染，直至大部分細(xì)胞受到轉(zhuǎn)染。 必須有充足的營養(yǎng)供應(yīng)，絕對不能含有有害的物質(zhì)，甚至極微量有害離子； 保證有適量的氧氣供應(yīng)；及時(shí)清除細(xì)胞代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)；有良好的適 宜細(xì)胞生存的外界環(huán)境，包括滲透壓、離子濃度、氨基酸濃度、氧分莊、 二氧化碳分壓、葡萄糖濃度、pH值等(具體條件指明，或方法來源的文獻(xiàn))， 保持合適的細(xì)胞密度。
(3)營養(yǎng)更新(介質(zhì)更新)
細(xì)胞在培養(yǎng)過程中由于細(xì)胞自我的代謝需要，將吸取營養(yǎng)物質(zhì)，排出 代謝產(chǎn)物，在大容量的培養(yǎng)過程中，要及時(shí)補(bǔ)充各種營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等， 也要及時(shí)清除代謝產(chǎn)物如二氧化碳、氨等，特別在質(zhì)粒轉(zhuǎn)染前，要先更新 和補(bǔ)充培養(yǎng)液，使質(zhì)粒轉(zhuǎn)染過程中，細(xì)胞能大多受到轉(zhuǎn)染，增加轉(zhuǎn)染率， 進(jìn)一步提高產(chǎn)量。(4) 細(xì)胞收集
當(dāng)HEK293與rAAV質(zhì)粒轉(zhuǎn)染時(shí)，達(dá)到收集的時(shí)候時(shí)，將細(xì)胞全部收 集?？墒占潭鹊闹笜?biāo)，依照抽樣經(jīng)顯微鏡下觀察已有大量細(xì)胞產(chǎn)生報(bào)告 基因Lacz，或肉眼觀察見大量細(xì)胞呈簇狀，此時(shí)也可以收集細(xì)胞。將收集 的細(xì)胞和培養(yǎng)液進(jìn)行過濾或離心，富集細(xì)胞。
(5) 細(xì)胞破壁和純化
富集的細(xì)胞經(jīng)勻漿機(jī)(或超聲波)破壁，然后離心除去細(xì)胞碎片，作 過柱的預(yù)處理，在快速純化儀中快速過柱純化，最后將病毒液轉(zhuǎn)移至透析 袋，在4°(:下透析，后經(jīng)安全性和生物活性檢測，即得到所需的GMP條 件下重組腺相關(guān)病毒載體的產(chǎn)品。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果
(1) 本發(fā)明采用腺相關(guān)病毒(AAV)做載體，更加安全而無毒副作
用；
(2) 本發(fā)明的水劑和滴入劑臨床用藥更加方便，而順應(yīng)性好的患者也 可以選擇注射劑，效果更快些，便于患者選用；
(3) 本發(fā)明采用三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染的生產(chǎn)工藝，便于工業(yè)化、規(guī)?；a(chǎn)；
(4) 本發(fā)明的藥物藥效持久、且與現(xiàn)有藥物相比比較經(jīng)濟(jì)廉價(jià)。
具體實(shí)施例方式
下面參照實(shí)施例，更具體地說明本發(fā)明內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)理解，下面的實(shí)施 例用于說明本發(fā)明的內(nèi)容，而非限定本發(fā)明的內(nèi)容，任何形式上的變動和/ 或變通，將落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。 實(shí)施例1
本發(fā)明基因治療藥物——水劑的生產(chǎn)工藝如下 (1)細(xì)胞種子擴(kuò)大
取50L發(fā)酵罐所要的HEK293細(xì)胞庫的種子細(xì)胞，接種HEK293至專用發(fā) 酵罐中，發(fā)酵罐培養(yǎng)基在接種前預(yù)熱至37。C，用二氧化碳來平衡培養(yǎng)液的 pH，發(fā)酵罐在發(fā)酵培養(yǎng)中能自動檢測各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)，如氧分壓、二氧化碳 分壓、pH值、溫度、葡萄糖濃度、氨濃度、呼吸比等。細(xì)胞在發(fā)酵罐中培養(yǎng)至所需的培養(yǎng)密度約需3-4天的時(shí)間，每天檢測細(xì)胞生長的密度，中間的 培養(yǎng)液更換和補(bǔ)充以程控儀表顯示參數(shù)為依據(jù)，培養(yǎng)液為無血清培養(yǎng)液。
(2) 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
重組Maxi-K基因的腺相關(guān)病毒(rAAV)載體包括ITRs攜帶目的基因 功能區(qū)；AAV的Rep啟動子和轉(zhuǎn)錄子系統(tǒng)Cap;腺相關(guān)病毒的輔助系統(tǒng)質(zhì) 粒是腺病毒的表面蛋白的基因，整個(gè)轉(zhuǎn)染過程是包裝質(zhì)粒與HEK293共轉(zhuǎn) 染。當(dāng)HEK293細(xì)胞培養(yǎng)到適當(dāng)?shù)拿芏?，約占培養(yǎng)密度的80%左右，歷時(shí) 5天時(shí)間，將適量的rAAV質(zhì)粒加入發(fā)酵罐中，進(jìn)行轉(zhuǎn)染培養(yǎng)。質(zhì)粒行將 轉(zhuǎn)染時(shí)，發(fā)酵罐暫時(shí)停止轉(zhuǎn)動，加入質(zhì)粒后作輕微攪拌后，再停止一小時(shí)， 再輕微攪拌幾次，再停止一小時(shí)，在約5-6小時(shí)內(nèi)，每小時(shí)作相同動作， 使rAAV與HEK293細(xì)胞能很好地受到轉(zhuǎn)染，直至大部分細(xì)胞受到轉(zhuǎn)染。 必須有充足的營養(yǎng)供應(yīng)，絕對不能含有有害的物質(zhì)，甚至極微量有害離子； 保證有適量的氧氣供應(yīng)；及時(shí)清除細(xì)胞代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)；有良好的適 宜細(xì)胞生存的外界環(huán)境，包括滲透壓、離子濃度、氨基酸濃度、氧分壓、 二氧化碳分壓、葡萄糖濃度、pH值等，保持合適的細(xì)胞密度。
(3) 營養(yǎng)更新(介質(zhì)更新) 細(xì)胞在培養(yǎng)過程中由于細(xì)胞自我的代謝需要，將吸取營養(yǎng)物質(zhì)，排出
代謝產(chǎn)物，在大容量的培養(yǎng)過程中，要及時(shí)補(bǔ)充各種營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等， 也要及時(shí)清除代謝產(chǎn)物如二氧化碳、氨等，特別在質(zhì)粒轉(zhuǎn)染前，要先更新 和補(bǔ)充培養(yǎng)液，使質(zhì)粒轉(zhuǎn)染過程中，細(xì)胞能大多受到轉(zhuǎn)染，增加轉(zhuǎn)染率， 進(jìn)一步提高產(chǎn)量。'
(4) 細(xì)胞收集
當(dāng)HEK293與rAAV質(zhì)粒轉(zhuǎn)染時(shí)，達(dá)到收集的時(shí)候時(shí)，將細(xì)胞全部收 集?？墒占潭鹊闹笜?biāo)，依照抽樣經(jīng)顯微鏡下觀察已有大量細(xì)胞產(chǎn)生報(bào)告 基因Lacz，或肉眼觀察見大量細(xì)胞呈簇狀，此時(shí)也可以收集細(xì)胞。將收集 的細(xì)胞和培養(yǎng)液進(jìn)行過濾或離心，富集細(xì)胞。
(5) 細(xì)胞破壁和純化
富集的細(xì)胞經(jīng)勻漿機(jī)(或超聲波)破壁，然后離心除去細(xì)胞碎片，作 過柱的預(yù)處理，在快速純化儀中快速過柱純化，最后將病毒液轉(zhuǎn)移至透析袋，在4。C下透析，后經(jīng)安全性和生物活性檢測，即得到所需的GMP條 件下重組腺相關(guān)病毒載體的產(chǎn)品。 (6)包裝和儲存
收集到重組大鉀基因maxi-K產(chǎn)品后，在4^C包裝，加入5%山梨醇或 5%甘露醇作為保護(hù)液，包裝為所需的水劑，在^C或-2()GC低溫保存。
實(shí)施例2
本發(fā)明基因治療藥物——滴入劑的生產(chǎn)工藝如下 除了步驟(6)包裝為滴入劑外。 其他操作同實(shí)施例1。
實(shí)施例3
本發(fā)明基因治療藥物——注射劑的生產(chǎn)工藝如下 除了步驟(6)包裝為注射劑，加入5%山梨醇作為保護(hù)液。 其他操作同實(shí)施例1。
實(shí)施例4
自愿受試者三人，男性，年齡分別為47、 55、 65歲，有ED癥狀，使 用本發(fā)明制備的水劑，從陰莖尿道口滴入1毫升水劑，每天一次，連續(xù)使 用二周。五個(gè)月后陰頸勃起功能明顯改變，性交時(shí)間延長。受試者非常滿
10<formula>formula see original document page 11</formula>
權(quán)利要求
1、一種治療勃起功能障礙癥的基因治療藥物，其特征在于，所述的藥物為大鉀通道基因—腺相關(guān)病毒載體重組體的水劑、油劑、注射劑或滴入劑，所述大鉀通道基因具有SEQ ID NO1所示的序列。
2、 如權(quán)利要求l所述的基因治療藥物，其特征在于，所述的水劑、注 射劑或滴入劑還包括5%的山梨醇或甘露醇。
3、 如權(quán)利要求l所述的基因治療藥物，其特征在于，所述的油劑還包 括動物油、甘油或油脂。
4、 如權(quán)利要求l所述的基因治療藥物，其特征在于，所述的腺相關(guān)病 毒載體是各種血清型的腺相關(guān)病毒載體，其中所述的腺相關(guān)病毒載體根據(jù) 轉(zhuǎn)染或感染皮膚和尿道內(nèi)膜的轉(zhuǎn)染率不同，優(yōu)選AAV1-AAV8中感染率高 的血清型AAV，最優(yōu)選的是AAV2型。
5、 一種治療勃起功能障礙癥的基因治療藥物藥盒，其特征在于，所述 的藥盒包括如權(quán)利要求1所述的藥物和說明書。
6、 如權(quán)利要求5所述的藥盒，其特征在于，所述的藥物為水劑，其組 成還包括5%的山梨醇或甘露醇。
7、 如權(quán)利要求5所述的藥盒，其特征在于，所述的藥物為滴入劑，其 組成還包括5%的山梨醇或甘露醇。
8、 如權(quán)利要求5所述的藥盒，其特征在于，所述的藥物為注射劑，其 組成還包括5%的山梨醇。
9、 如權(quán)利要求5所述的藥盒，其特征在于，所述的藥物為油劑，其組 成還包括動物油、甘油或油脂。
10、 如權(quán)利要求5所述的藥盒，其特征在于，所述的說明書記載內(nèi)容 如下(1)藥物使用方法為涂抹在龜頭表皮、滴入尿道口或陰莖注射；(2) 藥物在4'C或-2(TC儲存。(3) 藥物使用前先行排尿。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療勃起功能障礙癥的基因藥物，所述的藥物是大鉀通道基因-腺相關(guān)病毒載體重組體的水劑、油劑、滴入劑和注射劑，經(jīng)由rAAV的大規(guī)模生產(chǎn)化培養(yǎng)，采用三質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染方法，分離、純化制成。本發(fā)明還提供包括上述藥物的藥盒。本發(fā)明的藥物在使用上簡單方便，可有效改善或治療ED，且藥效持久，安全無毒副作用，有巨大的社會和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號A61K48/00GK101444628SQ200810177469
公開日2009年6月3日 申請日期2008年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日
發(fā)明者張?jiān)聘? 裘建英 申請人:芮屈生物技術(shù)(上海)有限公司