專利名稱：一種新的復(fù)方抗高血壓制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種新的復(fù)方抗高血壓制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見的心血管疾病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。我國目前約 有1億高血壓病人。1991年流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國城市和農(nóng)村高血壓知曉率分別為 36%和13%，治療率分別為17%和5%，高血壓防治的形式相當(dāng)嚴(yán)峻。據(jù)WT0預(yù)測，到2020 年非傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。 常用的治療高血壓藥物有血管緊張素受體拮抗劑厄貝沙坦和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 抑制劑福辛普利。 貝尼地平(Benidipine)，化學(xué)名為(R， R) - (+/-)-2， 6_ 二甲基_4_ (3-硝基苯)_1， 4- 二氫-3， 5-吡啶二羧酸_甲基_ (R) -1-芐基-3-哌啶基酯，分子式為C28H31N306，分子量 505. 53，結(jié)構(gòu)式所示
貝尼地平結(jié)構(gòu)式 坎地沙坦用于高血壓和心絞痛的治療，本品為二氫吡啶類鈣拮抗劑抗高血壓藥。 能抑制跨膜鈣內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度及利用率，從而選擇性地松弛血管，降低其阻力 而產(chǎn)生降壓作用。同時(shí)還可明顯增大冠脈和椎骨動(dòng)脈的血流量?？诜昭杆?，服藥2mg/ 次、4mg/次、8mg/次、12mg/次約lh達(dá)藥血濃度峰值，T1/2為1_2. 6h，血清蛋白結(jié)合率可達(dá) 98%以上，從糞便中排泄率約59%，尿中排泄率約36%。 氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)，化學(xué)名為6_氯_3， 4_ 二氫_2H_1， 2， 4_苯并噻 二嗪-7-磺酰胺-1， 1- 二氧化物，分子式為C7H8C1N304S2，分子量297. 74，結(jié)構(gòu)式所示
<formula>formula see original document page 3</formula>
氫氯噻嗪結(jié)構(gòu)式 主要抑制髓拌升支皮質(zhì)部對Na+和Cl-的再吸收，從而促進(jìn)腎臟對氯化鈉的排 泄而產(chǎn)生利尿作用。為一中效利尿藥。本品還有微弱的抑制碳酸酐酶的作用，因此尿中 HC03-丟失較輕?？诜?小時(shí)出現(xiàn)作用，約2小時(shí)達(dá)高峰，維持12-18小時(shí)。
本品還有降壓作用，并能增強(qiáng)其他降壓藥的降壓作用。降壓效應(yīng)弱但確實(shí)，臨床上 作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥配伍應(yīng)用。還有抗利尿作用，減少尿崩癥病人的尿量，但療效 不及腦垂體后葉素，作用機(jī)制不詳。 臨床上用于各種水腫(以對心臟性水腫療效較好)、各期高血壓及尿崩癥。
單用一種較大劑量的藥物來治療高血壓有時(shí)會帶來一些不良反應(yīng)，如單藥治療時(shí) 血壓降低觸發(fā)的代償反應(yīng)，服藥后經(jīng)常會出現(xiàn)乏力、頭暈、嗜睡、耳鳴、惡心、嘔吐、上腹部不 適、便秘，有時(shí)也會出現(xiàn)體位性低血壓、肌痙攣、失眠等現(xiàn)象，雖然這些現(xiàn)象大都在連續(xù)服藥 過程中自行消失，但也會給患者帶來諸多不便。
發(fā)明目的 本發(fā)明產(chǎn)品克服了現(xiàn)在臨床上使用貝尼地平和氫氯噻嗪時(shí)，單用一藥時(shí)為保證療 效而增加藥物劑量，導(dǎo)致副作用明顯增加；聯(lián)合用藥時(shí)，因無符合聯(lián)合用藥劑量的藥物制 劑，而使用臨床用藥劑量不準(zhǔn)確，影響藥物療效的缺陷。貝尼地平和氫氯噻嗪兩藥合用，療 效有協(xié)同、互補(bǔ)作用；減少用量，減輕不良反應(yīng)，服用方便，價(jià)格低廉。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供了 一種復(fù)方制劑。 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 —種治療高血壓的復(fù)方制劑，含有以下劑量的組分 貝尼地平 l-10mg 氫氯噻嗪 5-50mg 作為上述技術(shù)方案的一種優(yōu)選，一種治療高血壓的復(fù)方制劑含有以下劑量的組 分 貝尼地平 2-5mg
氫氯噻嗪 10-20mg 作為一種較優(yōu)的治療高血壓的復(fù)方制劑，其含有以下劑量的組分
貝尼地平 4mg
氫氯噻嗪 12. 5mg 本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明是小劑量聯(lián)合應(yīng)用兩種降壓藥物來治療高血壓
的，比單用較大劑量的其中一種藥物降壓效果更好且不良反應(yīng)較少，聯(lián)合格治療可提高降
壓療效，中和不同藥物引起的不良反應(yīng)，適用于不同程度的高血壓患者長期服用。 本制劑除含有以上兩種活性藥外，還含有一定量的輔料；在制藥過程中，輔料的添
加量可根據(jù)實(shí)際需要來確定。 本制劑常用的輔料有微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、二氧化硅、 滑石粉、乳糖、糊精、硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉、硫酸鈣等。 本發(fā)明的復(fù)方制劑可以有多種方式，如復(fù)方貝尼地平-氫氯噻嗪片(普通片、緩釋片及其他特殊片劑)、復(fù)方貝尼地平_氫氯噻嗪膠囊(普通膠囊、緩釋膠囊及其他特殊膠囊 制劑)等劑型。
實(shí)施例1 —種復(fù)方制劑，含有以下組分
貝尼地平 4mg
氫氯噻嗪 12. 5mg 淀粉 30mg
硫酸鈣 3mg
滑石粉 0. 5mg 本實(shí)施例可制成復(fù)方貝尼地平_氫氯噻嗪片，制備方法可采用普通的醫(yī)藥制劑的 制備方法。
權(quán)利要求
一種治療高血壓的復(fù)方制劑，含有以下劑量的組分貝尼地平1-10mg氫氯噻嗪5-50mg。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療高血壓的復(fù)方制劑，其特征在于復(fù)方制劑含有以下劑量 的組分貝尼地平 2-5mg 氫氯噻嗪 10-20mg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療高血壓的復(fù)方制劑，其特征在于復(fù)方制劑含有以下劑量 的組分貝尼地平 4mg 氫氯噻嗪 12. 5mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療高血壓的復(fù)方制劑。本發(fā)明包括劑量為1-10mg的貝尼地平和5-50mg的氫氯噻嗪。本發(fā)明產(chǎn)品克服了現(xiàn)在臨床上使用貝尼地平和氫氯噻嗪時(shí)，單用一藥時(shí)為保證療效而增加藥物劑量，導(dǎo)致副作用明顯增加，提供了一種新的復(fù)方制劑。貝尼地平和氫氯噻嗪兩藥合用，療效有協(xié)同、互補(bǔ)作用；增加患者的耐受性，提高順從性，減少用量，減輕不良反應(yīng)，服用方便，價(jià)格低廉。
文檔編號A61K31/4427GK101756978SQ20081015578
公開日2010年6月30日 申請日期2008年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者丁德平, 俞新君, 吳修艮, 朱月華, 王正, 陳進(jìn) 申請人:江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司